Декстрометорфан - Dextromethorphan - Wikipedia

Декстрометорфан
Dextromethorphan.svg
Xtal-3D-доптардан декстрометорфан-A.png
Клиникалық мәліметтер
Сауда-саттық атауларыРобитуссин, Делсим, ДМ, DexAlone, Duract және басқалары
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682492
Жүктілік
санат
  • AU: A
  • АҚШ: N (жіктелмеген)
Маршруттары
әкімшілік
Ауыз арқылы
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
Фармакокинетикалық деректер
Биожетімділігі11%[1]
МетаболизмБауыр (бауыр) ферменттері: мажор CYP2D6, кіші CYP3A4, және кіші CYP3A5
Жою Жартылай ыдырау мерзімі2-4 сағат (кең метаболизаторлар ); 24 сағат (нашар метаболизаторлар )[2]
ШығаруБүйрек
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Чеби
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
ECHA ақпарат картасы100.004.321 Мұны Wikidata-да өңдеңіз
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC18H25NO
Молярлық масса271.404 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
Еру нүктесі111 ° C (232 ° F)
 ☒NтексеруY (Бұл не?)  (тексеру)

Декстрометорфан Бұл дәрі-дәрмек көбінесе а ретінде қолданылады жөтелді басатын дәрі жылы дәріханаға бару суық және жөтел дәрілер. Ол сатылады сироп, планшет, спрей және пастилка нысандары.

Бұл морфинан дәрілік заттар класы седативті, диссоциативті, және стимулятор қасиеттері (төменгі дозаларда). Декстрометорфанның аффинасына айтарлықтай жақындық жоқ му-опиоидты рецептор морфинан қосылыстарына тән белсенділік және оның терапиялық әсерін бірнеше басқа рецепторлар арқылы жүзеге асырады.[3] Декстрометорфан таза түрінде ақ ұнтақ түрінде кездеседі.[4]

Декстрометорфан да қолданылады рекреациялық. Бекітілген мөлшерден асқанда, декстрометорфан а диссоциативті галлюциноген. Оның бірнеше түрі бар әсер ету механизмдері, оның ішінде таңдамайтын әрекет ретінде серотонинді қалпына келтіру ингибиторы[5] және а сигма-1 рецепторы агонист.[6][7] Декстрометорфан және оның майоры метаболит, декстрорф, сонымен қатар NMDA глутамат рецепторы басқа дозаларға ұқсас әсер ететін жоғары дозаларда диссоциативті анестетиктер сияқты кетамин, азот оксиді, және фенциклидин.Ол 1949 жылы патенттелген және 1953 жылы медициналық қолдануға рұқсат етілген.[8]

Медициналық қолдану

Декстрометорфан жөтелінің сиропын сақтаңыз

Жөтелді басу

Декстрометорфанның негізгі қолданылуы а жөтелді басатын дәрі, жөтелді уақытша жеңілдету үшін, жөтел мен бронхтың тітіркенуінен туындаған (мысалы, жиі жүреді) тұмау және суық ), сондай-ақ ингаляциялық бөлшектердің тітіркендіргіштерінен туындайтындар.[9] Алайда бақыланатын зерттеулер декстрометорфанның плацебоға ұқсас симптоматикалық тиімділігін анықтады.[10]

Нейропсихиатриялық бұзылыстар

2010 жылы FDA біріктірілген препаратты мақұлдады декстрометорфан / хинидин емдеу үшін псевдобульбарлық аффект (бақыланбайтын күлу / жылау). Декстрометорфан - бұл комбинациядағы нақты терапиялық агент; хинидин тек ингибирлеу үшін қызмет етеді ферментативті деградация декстрометорфанның өсуін қамтамасыз етеді және осылайша ингибирлеу арқылы оның айналымдағы концентрациясын жоғарылатады CYP2D6.[11]

2013 жылы рандомизацияланған клиникалық сынақ декстрометорфанның жалпы қолайсыздықты және тоқтату симптомдарының ұзақтығын төмендетуі мүмкін екенін анықтады. опиоидты қолдану бұзылуы. Үйлескенде клонидин, декстрометорфан симптомдардың ауырлық дәрежесін тек клонидинмен салыстырғанда төмендетіп, тоқтату симптомдары үшін жалпы уақытты 24 сағатқа қысқартты.[12]

Аралас дәрі декстрометорфан / бупропион клиникалық зерттеулерде Аксомды терапевтика үшін негізгі депрессиялық бұзылыс, бірге жылдам жолды белгілеу 2017 жылы FDA берген.[13] Комбинация клиникалық зерттеулердің 2 және 3 фазаларында оң нәтиже көрсетті.[14][15]

Қарсы көрсеткіштер

Декстрометорфан а-ны тудыруы мүмкін болғандықтан гистамин босату (аллергиялық реакция ), атопиялық аллергиялық реакцияларға әсіресе сезімтал балаларға декстрометорфан өте қажет болған жағдайда ғана және дәрігердің қатаң бақылауымен ғана тағайындалуы керек.[16]

Жағымсыз әсерлер

Декстрометорфанның қалыпты терапиялық дозалардағы жанама әсерлеріне мыналар кіруі мүмкін:[2][9][16]

Сирек жанама әсері бар тыныс алу депрессиясы.[9]

Нейроуыттылығы

Декстрометорфан тудырады деп ойлаған Олнидің зақымдануы басқарылған кезде ішілік; дегенмен, бұл адамдар туралы зерттеулердің болмауына байланысты кейінірек нәтижесіз болып шықты. Сынақтар егеуқұйрықтарға жүргізілді, оларға бір ай бойы күн сайын 50 мг немесе одан көп мөлшерде берді. Нейротоксикалық өзгерістер, соның ішінде вакуоляция байқалды артқы цингула және басқаларына енгізілген егеуқұйрықтардың ретросплениальды кортикалары NMDA рецепторларының антагонистері PCP сияқты, бірақ декстрометорфанмен емес.[17][18]

Тәуелділік және шығу

Көптеген құжатталған жағдайларда[дәйексөз қажет ], декстрометорфан шығарды психологиялық тәуелділік оны рекреациялық түрде қолданған адамдарда. Алайда, ол өнім бермейді физикалық тәуелділік, сәйкес ДДСҰ Есірткіге тәуелділік жөніндегі комитет.[19] Ол әдеттегі әлсіз опиатты жөтелді басатын дәріге қарағанда аз тәуелді болып саналады, кодеин.[2] Декстрометорфан сонымен қатар серотонинді қайта алу ингибиторы ретінде жұмыс істейтіндіктен, пайдаланушылар ұзақ уақыт бойы үнемі рекреациялық пайдалану тоқтату симптомдарын тудыруы мүмкін деп хабарлайды. антидепрессантты тоқтату синдромы. Бұған қоса, ұйқының, сезім мүшелерінің, қимыл-қозғалыстың, көңіл-күйдің және ойлаудың бұзылуы туралы айтылды.

Дозаланғанда

Декстрометорфанның жағымсыз әсерлері дозаланғанда ұсынылған терапевтік дозадан 3-тен 10 есеге дейін мөлшерде:[20][тексеру сәтсіз аяқталды ]

Дозада ұсынылған емдік дозадан 15-тен 75 есеге дейін:[20][тексеру сәтсіз аяқталды ][21]

Эпизодтық жедел психоз рекреациялық қолдану үшін қабылданған декстрометорфанның жоғары дозалары және психиатриялық белгілердің көптігі кезінде пайда болуы мүмкін. диссоциация және басқа PCP тәрізді белгілер.[22]

Өзара әрекеттесу

Декстрометорфанды бірге қабылдауға болмайды моноаминоксидаза ингибиторлары[16] әлеуетіне байланысты серотонин синдромы, бұл шамадан тыс мөлшердің жиналуына байланысты, өмірге қауіпті жағдай болып табылады серотонин денеде.

Декстрометорфан қабылдаған науқастар ішкен кезде сақ болу керек грейпфрут шырын немесе грейпфрут жеу, сияқты грейпфруттағы қосылыстар бірқатар дәрі-дәрмектерге әсер етеді, соның ішінде декстрометорфан, ингибирлеу арқылы цитохром P450 Бауырдағы жүйе, әсерді күшейтетін де, ұзартатын да препараттың шамадан тыс жинақталуына әкелуі мүмкін. Грейпфрут және грейпфрут шырындары (әсіресе ақ грейпфрут шырыны, сонымен қатар басқа цитрус жемістерін қосқанда) бергамот және әк, сонымен қатар бірқатар цитрус емес жемістер[23]) әдетте декстрометорфан және басқа да көптеген дәрі-дәрмектерді қолданудан аулақ болу ұсынылады.

Фармакология

Фармакодинамика

Декстрометорфан және метаболит[24][25][26][27]
СайтDXMDXOТүрлерСілтеме
NMDAR
(MK-801)
2,120–8,945486–906Егеуқұйрық[25]
σ1142–652118–481Егеуқұйрық[25]
σ211,060–22,86411,325–15,582Егеуқұйрық[25]
Көбірек1,280
ND
420
>1,000
Егеуқұйрық
Адам
[25]
[28]
ДОР11,50034,700Егеуқұйрық[25]
KOR7,0005,950Егеуқұйрық[25]
SERT23–40401–484Егеуқұйрық[25]
NET≥240≥340Егеуқұйрық[25]
DAT>1,000>1,000Егеуқұйрық[25]
5-HT>1,000>1,000Егеуқұйрық[25]
5-HT/1D1 мкм кезінде 61%1 мкм болғанда 54%Егеуқұйрық[25]
5-HT>1,000>1,000Егеуқұйрық[25]
α1>1,000>1,000Егеуқұйрық[25]
α21 мкм болғанда 60%>1,000Егеуқұйрық[25]
β>1,0001 мкм кезінде 35%Егеуқұйрық[25]
Д.2>1,000>1,000Егеуқұйрық[25]
H1>1,0001 мкм кезінде 95%Егеуқұйрық[25]
mAChR>1,000100% 1 мкмЕгеуқұйрық[25]
nAChR700–8,900
(МЕН ТҮСІНЕМІН50 )
1,300–29,600
(МЕН ТҮСІНЕМІН50)
Егеуқұйрық[25]
VDSC> 50,000 (IC50)NDЕгеуқұйрық[29][30]
Құндылықтар - Kмен (nM), егер басқаша көрсетілмесе. Мән аз болған сайын, препарат сайтқа соғұрлым күшті байланысады.

Декстрометорфанда егеуқұйрық тіндерін қолдана отырып, келесі әрекеттерді (<1 мкМ) бар екендігі анықталды:[25][31]

Декстрометорфан - бұл а есірткі туралы декстрорф, бұл оның көпшілігінің нақты медиаторы диссоциативті декстрометорфанның өзіне қарағанда анағұрлым күшті NMDA рецепторлары антагонисті ретінде әсер ету.[32] Қандай рөл, егер бар болса, (+) -3-метоксиморфин, декстрометорфанның басқа негізгі метаболиті, оның әсер етуі толығымен анық емес.[33]

Фармакокинетикасы

Ішке қабылдағаннан кейін декстрометорфан тез сіңеді асқазан-ішек жолдары, ол қай жерге кіреді қан ағымы және кесіп өтеді қан-ми тосқауылы.[дәйексөз қажет ]

Терапиялық дозаларда декстрометорфан әсер етеді орталықтан (бұл оның әрекет ететіндігін білдіреді) ми ) жергіліктіден айырмашылығы ( тыныс алу жолдары ). Ол тежемей, жөтелу шегін жоғарылатады цилиарлы белсенділік. Декстрометорфан асқазан-ішек жолынан тез сіңіп, бауырдағы P450 цитохромы арқылы белсенді метаболит декстррорфанға айналады. CYP2D6. Жөтелге қарсы терапия үшін қажетті орташа доза жеке адамға байланысты 10 мен 45 мг аралығында. Халықаралық жөтелді зерттеу қоғамы «дәрі-дәрмектің барабар бірінші дозасы ересек адамда 60 мг құрайды, ал қайталама дозасы сирек болуы керек» деп кеңес береді. qds ұсынылған. «[34]

Декстрометорфанда ан жартылай шығарылу кезеңі кең метаболизатор фенотипі бар адамдарда шамамен 4 сағат; декстрометорфанмен бірге қолданған кезде бұл шамамен 13 сағатқа дейін ұлғаяды хинидин.[27] The әрекет ұзақтығы пероральді қабылдағаннан кейін декстрометорфан гидробромиді үшін шамамен үш-сегіз сағат, ал полистирекс декстрометорфан үшін 10-12 сағат құрайды. Кавказ халқының 10-нан бірінде CYP2D6 ферментінің белсенділігі аз немесе мүлдем жоқ, бұл ұзақ уақыт бойы жоғары деңгейдегі дәрілік заттар деңгейіне әкеледі.[34]

Метаболизм

Декрометорфан деградациясының негізгі метаболикалық жолдары, олар цитохром Р450 монооксигеназаларымен катализденеді (CYP3A4 және CYP2D6 ) және UDP-глюкуронозил-трансфераза (UGT).[35]

Бірінші өту бауыр порталының венасы нәтижесінде декрометрфанның 3-гидроксидті туындысы декстроморфан деп аталатын декстрометорфанның белсенді метаболитіне О-деметилдену арқылы метаболизденетін препараттың бір бөлігі әкеледі. Декстрометорфанның терапиялық белсенділігі препаратпен де, осы метаболитпен де байланысты деп санайды. Декстрометорфан сондай-ақ N-деметилденеді (3-метоксиморфинанға немесе MEM-ге дейін),[36] және глюкурон қышқылымен және сульфат иондарымен ішінара конъюгация. Декстрометорфан терапиясынан бірнеше сағат өткен соң, (адамдарда) метаболиттер (+) - 3-гидрокси-N-метилморфинан, (+) - 3-морфинан және өзгермеген препараттың іздері несепте анықталады.[16]

Негізгі метаболикалық катализатор - 2D6 немесе CYP2D6 деп аталатын цитохром P450 ферменті. Халықтың едәуір бөлігі осы ферменттің функционалдық жетіспеушілігіне ие және CYP2D6 метаболизаторлары ретінде белгілі. Декстрометорфанның декстрорфанға O-деметилденуі декстрометорфан метаболизмі кезінде түзілген декстрорфанның кем дегенде 80% үлесін қосады.[36] CYP2D6 негізгі болып табылады метаболизм жолы декстрометорфанды инактивациялау кезінде декстрометорфанның әсер ету ұзақтығы мен әсерін осындай нашар метаболизаторларда үш есеге дейін арттыруға болады.[37] 252 американдыққа жүргізілген бір зерттеуде 84,3% «жылдам» (экстенсивті) метаболизаторлар, 6,8% «аралық» метаболизаторлар, ал 8,8% декстрометорфанның «баяу» метаболизаторлары екені анықталды.[38] Бірқатар аллельдер CYP2D6 үшін белгілі, оның ішінде бірнеше белсенді емес нұсқалар. Аллельдердің таралуы біркелкі емес этникалық топтар.

Көптеген дәрі-дәрмектер күшті CYP2D6 ингибиторлары. CYP2D6-ны тежейтін белгілі дәрі-дәрмектердің кейбір түрлеріне белгілі SSRI және жатады трициклді антидепрессанттар, кейбір антипсихотиктер және жалпыға қол жетімді антигистамин димедрол. Демек, өзара әрекеттесу потенциалы декстрометорфан мен осы ферментті тежейтін дәрілер арасында, әсіресе баяу метаболизаторларда бар.[дәйексөз қажет ]

Декстрометорфан метаболизденеді CYP3A4. N-деметилдеуді негізінен CYP3A4 жүзеге асырады, бұл декстрометорфанның бастапқы метаболиті ретінде түзілген МЭМ-нің кем дегенде 90% -ын құрайды.[36]

Бірқатар басқа CYP ферменттері декстрометорфан метаболизмінің кішігірім жолдары ретінде қарастырылған. CYP2B6 CYP3A4-ке қарағанда декстрометорфанды N-деметилдеу кезінде тиімдірек, бірақ CYP3A4-пен салыстырғанда орташа индивидтің бауырдағы мөлшері CYP2B6-дан едәуір төмен болғандықтан, декстрометорфанның N-деметилденуі CYP3A4 арқылы катализденеді.[36]

Химия

Декстрометорфан - бұл декстрораторлық энантиомер туралы левометорфан метил болып табылады эфир туралы леворфанол, екеуі де опиоидты анальгетиктер. Оған сәйкес аталған IUPAC ережелері (+) - 3-метокси-17-метил-9α, 13α, 14α-морфинан. Декстрометорфан таза түрі ретінде иіссіз, ашық түсті ақ ұнтақ түрінде пайда болады. Ол еркін ериді хлороформ және ерімейді су; гидробромидті тұз суда 25 ° C температурада 1,5 г / 100 мл-ге дейін ериді.[39] Декстрометорфан көбінесе моногидратталған гидробромидті тұз түрінде қол жетімді, бірақ кейбір кеңейтілген релаксация құрамындағы декстрометорфан құрамында ион алмастырғыш шайыр негізінде полистирол сульфон қышқылы. Декстрометорфандікі нақты айналу суда + 27,6 ° (20 ° C, натрий D-сызығы).[дәйексөз қажет ]

Тарих

The рацемиялық негізгі қосылыс рацеморфан алғаш рет Швейцария мен АҚШ-тың патенттік өтінімінде сипатталған Гофман-Ла Рош сәйкесінше 1946 және 1947 жылдары; патент 1950 жылы берілген. Рацеморфанның екі изомерінің шешімі шарап қышқылы 1952 жылы жарық көрді,[40] және декстрометорфан 1954 жылы сынақтан сәтті өтті АҚШ Әскери-теңіз күштері және ЦРУ - аддиктивті емес алмастырғыштар бойынша қаржыландырылған зерттеулер кодеин.[41] Декстрометорфан FDA-мен 1958 жылы бекітілген дәріханаға бару жөтелге қарсы.[40] Бастапқыда күткендей, декстрометорфан қолдануға байланысты кейбір мәселелердің шешімі болды кодеин фосфаты жөтелді басатын дәрі ретінде, мысалы, седативті және апиынға тәуелділік, бірақ фенциклидин мен кетаминнің диссоциативті анестетиктері сияқты, кейінірек декстрометорфан медициналық емес қолданумен байланысты болды.[40][42]

1960-70 жж. Декстрометорфан рецептсіз таблетка түрінде Romilar маркасымен сатыла бастады. 1973 жылы, Ромилар сатылымы көбейіп кеткендіктен, оны жиі дұрыс пайдаланбағандықтан дүкен сөрелерінен алып тастады. Бірнеше жылдан кейін жағымсыз дәмі бар өнімдер шығарылды (мысалы, Робитуссин, Викс-44 және Декстротуссия), бірақ кейінірек сол өндірушілер дәмі жақсы өнімдер шығара бастады.[42] 1990 жылдары кеңінен таралған интернетке қол жетімділік қолданушыларға декстрометорфан туралы ақпаратты тез таратуға мүмкіндік берді, және есірткіні қолдану мен сатып алу шеңберінде құрылған онлайн-пікірталас топтары. 1996 жылдың өзінде декстрометорфан гидробромид ұнтағын интерактивті сатушылардан жаппай сатып алуға болатын, бұл пайдаланушыларға декстрометорфанды сироп препараттарында тұтынудан аулақ болуға мүмкіндік береді.[40]

FDA панельдері декстрометорфанды теріс пайдалану мүмкіндігіне байланысты рецепт мәртебесіне көшіруді қарастырды, бірақ 2010 жылдың қыркүйегінде ұсынысқа қарсы дауыс берді, себебі оны тек рецепт бойынша жасау қиянатқа жол бермейді. [43] Кейбір штаттар декстрометорфанды ересектерге сатуды шектеді немесе оны сатып алуға басқа шектеулер қояды, мысалы, псевдоэфедрин. 2012 жылғы 1 қаңтардан бастап декстрометорфанға Калифорния штатында және Орегон штатында 2018 жылдың 1 қаңтарынан бастап кәмелетке толмағандарға сатуға тыйым салынған, дәрігердің нұсқауынсыз.[44] Бірнеше басқа мемлекеттер декстрометорфанды кәмелетке толмағандарға сатуды реттей бастады.

Жылы Индонезия, Есірткіге және тағамға бақылау жасау ұлттық агенттігі (BPOM-RI) бір компонентті декстрометорфан препаратын рецептсіз немесе рецептісіз сатуға тыйым салды. Индонезия - бір компонентті декстрометорфанды рецепт бойынша заңсыз ететін әлемдегі жалғыз ел[45] және бұзушылар заң бойынша жауапқа тартылуы мүмкін. Ұлттық есірткіге қарсы агенттігі (BNN RI) дәріханалар мен дәріхана дүкендерінің лицензиялары декстрометорфанды сақтайтын болса, оларды қайтарып аламын деп қорқытты және қылмыстық қудалау туралы полицияға хабарлайды.[46] Осы реттеудің нәтижесінде нарықтан 130 дәрі алынып тасталды, бірақ құрамында көп компонентті декстрометорфан бар дәрі-дәрмектерді рецептсіз сатуға болады.[47] BPOM-RI өзінің ресми пресс-релизінде декстрометорфанды есірткіні теріс пайдаланушылар марихуана, амфетамин және героиннің орнын жиі қолданады және жөтелге қарсы дәрі ретінде қолданудың қазіргі кезде пайдасы аз екенін мәлімдеді.[48]

Қоғам және мәдениет

Маркетинг

Ол қолданылуы мүмкін жалпы жапсырмалар және дүкен брендтері, Бенилин DM, Mucinex DM, Camydex-20 таблеткалары, Робитуссин, NyQuil, Dimetapp, Викс, Корицидин, Делсым, TheraFlu, Көмір D, Cinfatós және басқалары. Ол қолдан жасалған дәрі-дәрмектерде қолданылған.[49]

Рекреациялық пайдалану

Декстрометорфан гель капсулалары

Дәріханаға бару құрамында декстрометорфан бар препараттар олардың таңбалануына сәйкес келмейтін тәртіпте, көбінесе рекреациялық препарат ретінде қолданылған.[42] Декрометорфан және оның негізгі метаболиті медициналық ұсынылғаннан әлдеқайда жоғары дозаларда, декстрорф, ретінде әрекет етеді NMDA рецепторларының антагонисті диссоциативті шығарады галлюциногендік мемлекеттерге біршама ұқсас кетамин және фенциклидин.[50] Бұл визуалды өрістің бұрмалануын тудыруы мүмкін - сезімдер диссоциация, бұрмаланған қабылдау, қозу және уақытты жоғалту. Кейбір қолданушылар стимуляторларға ұқсас деп хабарлайды эйфория, әсіресе музыкаға жауап ретінде. Декстрометорфан өзінің рекреациялық эффектілерін сызықтық емес түрде қамтамасыз етеді, осылайша олар әр түрлі кезеңдерде болады. Бұл кезеңдер әдетте «үстірттер» деп аталады. Бұл үстірттердің саны бірден төртке дейін, олардың біріншісі ең жұмсақ, төртіншісіне қарай күштірек болады. Әр плато әр түрлі байланысты әсерлері мен тәжірибелерімен келеді дейді.[51] Жасөспірімдерде декстрометорфанмен байланысты препараттарды қолдану ықтималдығы жоғары, өйткені оларға қол жетімділік оңай, және психиатриялық бұзылыстармен күресудің оңай әдісі.[52]

Зерттеу

Аралас препарат декстрометорфан / хинидин, дәстүрлі түрде емдеу үшін қолданылады псевдобульбарлық аффект, басқа да неврологиялық және жүйке-психиатриялық жағдайларды емдеу үшін тергеуде, соның ішінде үгіт байланысты Альцгеймер ауруы және негізгі депрессиялық бұзылыс.[11][53] Қазіргі уақытта декстрометорфанды қолдану үшін зерттеп жатыр емге төзімді депрессия,[54][55][56][57] ерте зерттеулер аралас нәтиже бергенімен.[58] Серотонин синдромы декстрометорфан мен бірге қолдану нәтижесінде пайда болуы мүмкін серотонергиялық сияқты антидепрессанттар ССРИ немесе MAOI,[59] бірақ декстрометорфанның әдетте терапевтік жолмен қолданылатын мөлшерден асатын дозалары осы әсерді беру үшін қажет пе екенін анықтау үшін қосымша зерттеулер қажет.[60]

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Куканич Б, Папич М.Г. (қазан 2004). «Дектрометорфанның сау иттерге ішілік және ішілік енгізуден кейінгі плазмалық профилі және фармакокинетикасы». Ветеринариялық фармакология және терапевтика журналы. 27 (5): 337–41. дои:10.1111 / j.1365-2885.2004.00608.x. PMID  15500572.
  2. ^ а б в «Балминил Д.М., Бенилин ДМ (декстрометорфан) мөлшерлеу, көрсеткіштері, өзара әрекеттесуі, жағымсыз әсерлері және басқалары». Medscape сілтемесі. WebMD. Алынған 15 сәуір 2014.
  3. ^ Тейлор, Чарльз П .; Трайнелис, Стивен Ф .; Сифферт, Джоао; Рим Папасы, Лаура Е .; Мацумото, Рае Р. (тамыз 2016). «Декстрометорфанның фармакологиясы: Декстрометорфан / хинидиннің (Нуэдекста®) клиникалық қолданылуына сәйкестігі». Фармакология және терапевтика. 164: 170–182 - Elsevier ScienceDirecr арқылы.
  4. ^ «Анықтамалық кестелер: сипаттамасы және ерігіштігі - D». Архивтелген түпнұсқа 2017-07-04. Алынған 2011-05-06.
  5. ^ Schwartz AR, Pizon AF, Brooks DE (қыркүйек 2008). «Декстрометорфан туындатқан серотонин синдромы». Клиникалық токсикология. 46 (8): 771–3. дои:10.1080/15563650701668625. PMID  19238739. S2CID  37817922.
  6. ^ Shin EJ, Nah SY, Chae JS, Bing G, Shin SW, Yen TP және т.б. (Мамыр 2007). «Декстрометорфан егеуқұйрықтарда сигма1 рецепторларының активациясы арқылы триметилтиннің әсерінен болатын нейроуыттылықты әлсіретеді». Халықаралық нейрохимия. 50 (6): 791–9. дои:10.1016 / j.neuint.2007.01.008. PMID  17386960. S2CID  43230896.
  7. ^ Шин Э.Дж., Нах Сью, Ким ВК, Ко КХ, Джу ВК, Лим Ю.К. және т.б. (Сәуір 2005). «Декрометорфан аналогтық димеморфан сигма1 рецепторларын активациялау арқылы кайнат туындатқан ұстамаларды әлсіретеді: декстрометорфанның әсерімен салыстыру». Британдық фармакология журналы. 144 (7): 908–18. дои:10.1038 / sj.bjp.0705998. PMC  1576070. PMID  15723099.
  8. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, К.Робин (2006). Аналогты есірткіні табу. Джон Вили және ұлдары. б. 527. ISBN  9783527607495.
  9. ^ а б в Росси, С, ред. (2013). Австралиялық дәрі-дәрмектер туралы анықтама. Аделаида: Австралиялық дәрі-дәрмектер туралы анықтамалық бөлімше. ISBN  978-0-9805790-9-3.[бет қажет ]
  10. ^ Ван Амбург Дж. «Жөтелге қарсы ем нәтиже бере ме?». Көрініс. Алынған 10 сәуір 2016.
  11. ^ а б Нгуен Л, Томас К.Л., Лак-Уолд Б.П., Кавендиш Дж.З., Кроу МС, Мацумото Р.Р. (наурыз 2016). «Декстрометорфан: оның неврологиялық және жүйке-психиатриялық бұзылуларға арналған утилитасы туралы жаңарту». Фармакология және терапевтика. 159: 1–22. дои:10.1016 / j.pharmthera.2016.01.016. PMID  26826604.
  12. ^ Малек А, Амири С, Хабиби Асл Б (2013). «Опиоидты тоқтату симптомдарын төмендету үшін клонидинге декстрометорфан қосудың терапиялық әсері: рандомизацияланған клиникалық сынақ». ISRN психиатриясы. 2013: 546030. дои:10.1155/2013/546030. PMC  3706070. PMID  23864983.
  13. ^ Inc, Axsome Therapeutics (2017-02-14). «Axsome Therapeutics емге төзімді депрессияға арналған AXS-05 үшін FDA жылдам жолын тағайындайды». GlobeNewswire жаңалықтар бөлмесі. Алынған 2019-12-22.
  14. ^ «Декстрометорфан / бупропион комбинациясы - жылдам әсер ететін антидепрессант». www.mdedge.com. Алынған 2019-12-22.
  15. ^ «Axsome Therapeutics AXS-05-ті GEMINI-дің негізгі депрессиялық бұзылуындағы 3-ші сатысында алғашқы нүктеге жететіндігін хабарлайды». Axsome Therapeutics, Inc. Алынған 2019-12-22.
  16. ^ а б в г. «Декстрометорфан». Ұлттық автомобиль жолдары қауіпсіздігі басқармасы (NHTSA). Архивтелген түпнұсқа 2008-08-01.
  17. ^ Olney JW, Labruyere J, Price MT (маусым 1989). «Фенциклидинмен және онымен байланысты препараттармен цереброкортикальды нейрондарда пайда болатын патологиялық өзгерістер». Ғылым. 244 (4910): 1360–2. Бибкод:1989Sci ... 244.1360O. дои:10.1126 / ғылым.2660263. PMID  2660263.
  18. ^ Carliss RD, Radovsky A, Chengelis CP, O'Neill TP, Shuey DL (шілде 2007). «Декстрометорфанның пероральді енгізілуі егеуқұйрық миында нейрондық вакуоляцияны тудырмайды». Нейротоксикология. 28 (4): 813–8. дои:10.1016 / j.neuro.2007.03.009. PMID  17573115.
  19. ^ ДДҰ есірткіге тәуелділік жөніндегі сараптамалық комитеті, он жетінші есеп (PDF). Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы. 1970. б. 24. Алынған 2008-12-29.
  20. ^ а б «Жасөспірімдерге нашақорлық: жөтелге қарсы дәрі және DXM (декстрометорфан)». webmd. Мұрағатталды 2017-11-21 аралығында түпнұсқадан.
  21. ^ Martinak B, Bolis RA, Black JR, Fargason RE, Birur B (қыркүйек 2017). «Жөтелдегі сироптағы декстрометорфан: кедей адамның психозы». Психофармакология бюллетені. 47 (4): 59–63. PMC  5601090. PMID  28936010.
  22. ^ Martinak B, Bolis RA, Black JR, Fargason RE, Birur B (қыркүйек 2017). «Жөтелдегі сироптағы декстрометорфан: кедей адамның психозы». Психофармакология бюллетені. 47 (4): 59–63. PMC  5601090. PMID  28936010.
  23. ^ «CYP3A4 ингибиторлары». ganfyd.org. Мұрағатталды түпнұсқасынан 2017-07-20. Алынған 23 тамыз 2013.
  24. ^ Рот, БЛ; Дрискол, Дж. «PDSP Kмен Дерекқор». Психоактивті есірткіні скринингтік бағдарлама (PDSP). Чапел Хиллдегі Солтүстік Каролина университеті және Америка Құрама Штаттарының психикалық денсаулық ұлттық институты. Алынған 14 тамыз 2017.
  25. ^ а б в г. e f ж сағ мен j к л м n o б q р с т сен Нгуен Л, Томас К.Л., Лак-Уолд Б.П., Кавендиш Дж.З., Кроу МС, Мацумото Р.Р. (наурыз 2016). «Декстрометорфан: оның неврологиялық және жүйке-психиатриялық бұзылуларға арналған утилитасы туралы жаңарту» (PDF). Фармакология және терапевтика. 159: 1–22. дои:10.1016 / j.pharmthera.2016.01.016. PMID  26826604.
  26. ^ Werling LL, Keller A, Frank JG, Nuwayhid SJ (қазан 2007). «Декстрометорфан, мемантин, флуоксетин және амитриптилиннің байланыстырушы профильдерін салыстыру: еріксіз эмоционалды экспрессияның бұзылуын емдеу». Тәжірибелік неврология. 207 (2): 248–57. дои:10.1016 / j.expneurol.2007.06.013. PMID  17689532. S2CID  38476281.
  27. ^ а б Тейлор CP, Traynelis SF, Siffert J, Рим Папасы LE, Мацумото RR (тамыз 2016). «Декстрометорфанның фармакологиясы: Декстрометорфан / хинидиннің (Нуэдекста®) клиникалық қолданылуына сәйкестігі». Фармакология және терапевтика. 164: 170–82. дои:10.1016 / j.pharmthera.2016.04.010. PMID  27139517.
  28. ^ Raynor K, Kong H, Mestek A, Bye LS, Tian M, Liu J және т.б. (Қаңтар 1995). «Адамның опиоидты клондалған рецепторының сипаттамасы». Фармакология және эксперименттік терапия журналы. 272 (1): 423–8. PMID  7815359.
  29. ^ Ли Дж.Х., Шин Э.Дж., Чжон СМ, Ли Б.Х., Юн IS, Ли Дж.Х. және т.б. (Маусым 2007). «Декстрораторлық морфинандардың мидың Na + каналдарына Ксенопус ооциттерінде көрсетілген әсері». Еуропалық фармакология журналы. 564 (1–3): 7–17. дои:10.1016 / j.ejphar.2007.01.088. PMID  17346698.
  30. ^ Gao XF, Yao JJ, He YL, Hu C, Mei YA (2012). «Сигма-1 рецепторлық агонистері тікелей Nav1.2 / 1.4 арналарын тежейді». PLOS ONE. 7 (11): e49384. Бибкод:2012PLoSO ... 749384G. дои:10.1371 / journal.pone.0049384. PMC  3489664. PMID  23139844.
  31. ^ а б Burns JM, Boyer EW (2013). «Жөтелге қарсы заттар және нашақорлық». Заттарды теріс пайдалану және қалпына келтіру. 4: 75–82. дои:10.2147 / SAR.S36761. PMC  3931656. PMID  24648790.
  32. ^ Chou YC, Liao JF, Chang WY, Lin MF, Chen CF (наурыз 1999). «Димеморфанның сигма-1 рецепторымен байланысуы және оның декстрометорфан мен декстрорфанмен салыстырғанда тышқандардағы антиконвульсант және қозғаушы әсерлері». Миды зерттеу. 821 (2): 516–9. дои:10.1016 / S0006-8993 (99) 01125-7. PMID  10064839. S2CID  22762264.
  33. ^ Schmider J, Greenblatt DJ, Fogelman SM, von Moltke LL, Shader RI (сәуір 1997). «Декстрометорфанның in vitro метаболизмі: 2E1 мүмкін рөлімен P450 2D6 және 3A3 / 4 цитохромдарының қатысуы». Биофармацевтика және дәрі-дәрмек диспозициясы. 18 (3): 227–40. дои:10.1002 / (SICI) 1099-081X (199704) 18: 3 <227 :: AID-BDD18> 3.0.CO; 2-L. PMID  9113345.
  34. ^ а б Морис Ах. «Жөтел». Халықаралық жөтелді зерттеу қоғамы. Мұрағатталды түпнұсқасынан 2017-05-09 ж.
  35. ^ Strauch K, Lutz U, Bittner N, Lutz WK (тамыз 2009). «Грейпфрут шырынын декстрометорфанмен фармакокинетикалық өзара әрекеттесуіндегі дозалық реакция, адамның зәрдегі метаболиттік профильдерімен зерттелген». Тағамдық және химиялық токсикология. 47 (8): 1928–35. дои:10.1016 / j.fct.2009.05.004. PMID  19445995.
  36. ^ а б в г. Ю А, Haining RL (қараша 2001). «P450 цитохромы изоформалары арқылы декстрометорфан метаболизміне салыстырмалы үлес: in vitro: декстрометорфан CTP2D6 және CYP3A әрекеттері үшін қос зонд ретінде қолданыла ала ма?». Дәрілік зат алмасу және орналастыру. 29 (11): 1514–20. PMID  11602530.
  37. ^ Capon DA, Bochner F, Kerry N, Mikus G, Danz C, Somogyi AA (қыркүйек 1996). «CYP2D6 полиморфизмі мен хинидиннің адамдағы декстрометорфанның орналасуына және жөтелге қарсы әсеріне әсері». Клиникалық фармакология және терапевтика. 60 (3): 295–307. дои:10.1016 / S0009-9236 (96) 90056-9. PMID  8841152. S2CID  10147669.
  38. ^ Woodworth JR, Dennis SR, Moore L, Rotenberg KS (ақпан 1987). «Декстрометорфанның полиморфты метаболизмі». Клиникалық фармакология журналы. 27 (2): 139–43. дои:10.1002 / j.1552-4604.1987.tb02174.x. PMID  3680565. S2CID  37950361.
  39. ^ «Декстрометорфан (PIM 179)». www.inchem.org. Мұрағатталды түпнұсқасынан 2017-03-10. Алынған 2018-03-24.
  40. ^ а б в г. Моррис Н, Уоллах Дж (2014). «PCP-ден MXE-ге дейін: диссоциативті дәрілерді медициналық емес қолдану туралы кешенді шолу». Есірткіні сынау және талдау. 6 (7–8): 614–32. дои:10.1002 / dta.1620. PMID  24678061.
  41. ^ «Қорғаныс хатшысына арналған меморандум» (PDF). Мұрағатталды (PDF) түпнұсқасынан 2017-09-16. Алынған 2013-07-28.
  42. ^ а б в «Декстрометорфан (DXM)». Cesar.umd.edu. Архивтелген түпнұсқа 2018-01-06. Алынған 2013-07-28.
  43. ^ Nordqvist C. FDA панелі: жөтелге қарсы дәрі-дәрмектер дәріханадан тыс жерде тұруы керек. 14 қыркүйек, 2010 жыл. Медициналық жаңалықтар бүгінгі сайт. http://www.medicalnewstoday.com/articles/201227.php. Қолданылған 18 мамыр, 2020.
  44. ^ «Сенат туралы № 514 заң жобасы» (PDF). Денсаулық және қауіпсіздік кодексіне рецепт бойынша берілмейтін дәрілік заттарға қатысты 11110 және 11111 бөлімдерін қосу туралы акт. Калифорния штаты, заң шығарушы кеңесші. Мұрағатталды (PDF) түпнұсқасынан 2018-03-08.
  45. ^ http://nasional.news.viva.co.id/news/read/506418-bpom-tetap-batalkan-izin-edar-obat-dekstrometorfan Мұрағатталды 2015-05-28 Wayback Machine[толық дәйексөз қажет ]
  46. ^ «SINDOnews | Berita Daerah Dan Provinsi Di Indonesia». daerah.sindonews.com (индонезия тілінде). Алынған 2017-12-10.[өлі сілтеме ]
  47. ^ «Pimpinan dan Apoteker Penanggung Jawab» (PDF). Архивтелген түпнұсқа (PDF) 2017-08-10.
  48. ^ «Бадан Пенгавас Обат дан Маканан - Индонезия Республикасы». www.pom.go.id. Архивтелген түпнұсқа 2017-02-03. Алынған 2017-12-10.
  49. ^ «Жалған есірткі: сіздің өміріңізге қауіп төндіретін әлемдік индустрия». Мозаика. 30 қазан 2018 ж. Алынған 13 желтоқсан 2018.
  50. ^ «Декстрометорфан» (PDF). Есірткі және химиялық заттар. Есірткіге қарсы күрес басқармасы. Тамыз 2010. мұрағатталған түпнұсқа (PDF) 2012-10-16.
  51. ^ Джаннини АЖ (1997). Теріс пайдалану есірткілері (2-ші басылым). Лос-Анджелес: Тәжірибені басқару туралы ақпарат корпорациясы ISBN  1570660530.[бет қажет ]
  52. ^ Аккерман, Сара С.; Хаммель, Джон Л .; Брюнетка, Мэри Ф. (2010-12-20). «Декстрометорфанды теріс пайдалану және жасөспірімдердегі тәуелділік». Қосарлы диагностика журналы. 6 (3–4): 266–278. дои:10.1080/15504263.2010.537515. S2CID  70666093.
  53. ^ Мурро, Джеймс В .; Уэйд, Элизабет; Айтты, Сехриш; Ахле, Габриелла; Кирали, Дрю Д .; Уэлч, Элисон; Коллинз, Кэтрин А .; Солеймани, Лайли; Иосифеску, Дэн V .; Charney, Dennis S. (2017). «Емге төзімді депрессиямен ауыратын науқастардағы декстрометорфан / хинидинді фармакотерапия: клиникалық сынақтың тұжырымдамасы». Аффективті бұзылыстар журналы. 218: 277–283. дои:10.1016 / j.jad.2017.04.072. ISSN  0165-0327. PMID  28478356.
  54. ^ Джонс Хопкинс университеті (2020-04-24). «Декстрометорфанның (DXM) үш дозаланған режимін толеранттылықпен зерттеу, негізгі депрессиялық бұзылыста қолданылған». Журналға сілтеме жасау қажет | журнал = (Көмектесіңдер)
  55. ^ Лотербах, Эдвард С. (2016-08-15). «Антидепрессанттың реакциясын жоғалтқан кезде емге төзімді депрессия: жылдам - ​​декстрометорфанның антидепрессанттың әсер етуші әрекеті, мүмкін молекула құралы». Психофармакология бюллетені. 46 (2): 53–58. ISSN  0048-5764. PMC  5044468. PMID  27738380.
  56. ^ Лотербах, Эдвард С. (2011). «Декстрометорфан тез әсер ететін антидепрессант ретінде». Медициналық гипотезалар. 76 (5): 717–719. дои:10.1016 / j.mehy.2011.02.003. ISSN  1532-2777. PMID  21367535.
  57. ^ Нгуен, Линда; Лак-Уолд, Брэндон П .; Логсдон, Арик Ф .; Скандинаро, Анна Л .; Хубер, Джейсон Д .; Мацумото, Рае Р. (2016-09-28). «Швейцариялық Вебстер тышқандарындағы антидепрессант тәрізді әсеріне қатысты кетамин мен декстрометорфанның мінез-құлық және биохимиялық әсерлері». NeuroReport. 27 (14): 1004–1011. дои:10.1097 / WNR.0000000000000646. ISSN  0959-4965. PMC  5020901. PMID  27580401.
  58. ^ Нофцигер, Джил Л .; Паксо, Крис; Эмшофф, Джессика; Маллен, Чанда (2019-03-01). «Декстрометорфанды жедел психиатриялық жағдайда депрессияны емдеу үшін таңдалған антидепрессант терапиясымен бағалау». Психикалық денсаулық клиникасы. 9 (2): 76–81. дои:10.9740 / mhc.2019.03.076. ISSN  2168-9709. PMC  6398352. PMID  30842914.
  59. ^ Dy, сақтық; Арцега, Виктор; Гали, Ваэль; Вольф, Винифред (2017-08-07). «Эскиталопрам мен декстрометорфанның есірткі әсеріне есірткі әсерінен туындаған серотонин синдромы». BMJ туралы есептер. 2017: bcr – 2017–221486. дои:10.1136 / bcr-2017-221486. ISSN  1757-790X. PMC  5747823. PMID  28784915.
  60. ^ Шварц, Анна Р .; Пизон, Энтони Ф .; Брукс, Даниэль Э. (2008). «Декстрометорфан тудыратын серотонин синдромы». Клиникалық токсикология (Филадельфия, Па.). 46 (8): 771–773. дои:10.1080/15563650701668625. ISSN  1556-3650. PMID  19238739. S2CID  37817922.

Сыртқы сілтемелер