Дулоксетин - Duloxetine

Дулоксетин
Duloxetine.svg
Дулоксетин-шар-және-таяқ-2.png
Клиникалық мәліметтер
Сауда-саттық атауларыCymbalta, Ariclaim, Yentreve, т.б.[1]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa604030
Лицензия туралы мәліметтер
Жүктілік
санат
  • AU: B3
  • АҚШ: N (жіктелмеген)
Маршруттары
әкімшілік
Ауыз арқылы
Есірткі сыныбыСеротонин-норэпинефринді қалпына келтіру тежегіші
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
  • AU: S4 (Тек рецепт бойынша)
  • Калифорния: ℞-тек
  • Ұлыбритания: POM (Тек рецепт бойынша)
  • АҚШ: ℞-тек [2]
  • ЕО: Тек Rx [3][4]
Фармакокинетикалық деректер
Биожетімділігі~ 50% (32% -дан 80% -ға дейін)
Ақуыздармен байланысуы~ 95%
МетаболизмБауыр, екі P450 изозимасы, CYP2D6 және CYP1A2
Жою Жартылай ыдырау мерзімі12 сағат
ШығаруЗәрде 70%, нәжісте 20%
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Чеби
ЧЕМБЛ
PDB лиганд
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
ECHA ақпарат картасы100.116.825 Мұны Wikidata-да өзгертіңіз
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC18H19NOS
Молярлық масса297.42 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
 ☒NтексеруY (Бұл не?)  (тексеру)

Дулоксетин, сауда маркасымен сатылады Цимбалта басқалардың арасында,[1] емдеу үшін қолданылатын дәрі негізгі депрессиялық бұзылыс, жалпы мазасыздық, фибромиалгия, және невропатиялық ауырсыну.[5] Ол ауыз арқылы қабылданады.[5]

Жалпы жанама әсерлерге мыналар жатады құрғақ ауз, жүрек айну, шаршау сезімі, бас айналу, қозу, жыныстық мәселелер және терлеудің жоғарылауы.[5] Ауыр жанама әсерлерге қауіптің жоғарылауы жатады суицид, серотонин синдромы, мания, және бауыр проблемалары.[5] Антидепрессантты тоқтату синдромы тоқтатылған жағдайда пайда болуы мүмкін.[5] Кейінгі бөлігі кезінде қолданылатын алаңдаушылық бар жүктілік нәрестеге зиян тигізуі мүмкін.[5] Бұл серотонин-норэпинефринді қалпына келтіру тежегіші.[6] Бұл қалай жұмыс істейтіні толық түсініксіз.[5]

Дулоксетин АҚШ-та және Еуропалық Одақта медициналық қолдануға 2004 жылы мақұлданған.[5][3][4] Ол қол жетімді жалпы дәрілік заттар.[6] 2017 жылы бұл он алты миллионнан астам рецепті бар Америка Құрама Штаттарында ең көп тағайындалған 46-шы дәрі болды.[7][8]

Медициналық қолдану

Дулоксетиннің негізгі қолданылуы негізгі депрессиялық бұзылыс, жалпы мазасыздық, невропатиялық ауырсыну, созылмалы тірек-қимыл аппаратының ауруы, және фибромиалгия.[5][9][10][2]

Дулоксетинді химиотерапиядан туындаған нейропатияны емдеу үшін бірінші қатардағы агент ретінде ұсынылады Американдық клиникалық онкология қоғамы,[11] Неміс аурулары терапиясы бойынша пәнаралық қауымдастығының көңіл-күйінің бұзылуында фибромиалгияға бірінші кезектегі терапия ретінде,[12] американдық неврология қауымдастығының диабеттік невропатияны емдеуге арналған B дәрежелі ұсынысы ретінде[13] және белгілі бір невропатиялық жағдайдағы А деңгейі бойынша ұсыныс Еуропалық неврологиялық қоғамдар федерациясы.[14]

2014 жыл Кокран шолуда дулоксетин диабеттік нейропатия мен фибромиалгияны емдеуде пайдалы, бірақ басқа дәрі-дәрмектермен салыстырмалы зерттеулер жүргізу қажет деген қорытындыға келді.[15] Француз медициналық журналы Prescrire дулоксетин басқа қол жетімді агенттерден жақсы емес және жанама әсерлердің пайда болу қаупі жоғары деген қорытындыға келді.[16]

Негізгі депрессиялық бұзылыс

Дулоксетин 2004 жылы негізгі депрессияны емдеуге мақұлданған.[2][3] Дулоксетинмен салыстырғанда депрессияға байланысты симптомдардың жақсарғаны байқалды плацебо, дулоксетинді басқа антидепрессант дәрі-дәрмектерімен салыстыру сәтсіз болды. 2012 жылғы Cochrane шолуында SSRI және жаңа антидепрессанттармен салыстырғанда дулоксетиннің тиімділігі жоғары болмады. Сонымен қатар, шолуда дулоксетиннің басқа антидепрессанттармен салыстырғанда жанама әсерлері жоғарылағаны және төзімділіктің төмендегені туралы дәлелдер табылды. Осылайша, арзан патентті емес антидепрессанттармен салыстырғанда тиімділігі жоғарыламағанымен және (сол кезде) дулоксетиннің жоғары құнын ескере отырып, дулоксетинді негізгі депрессиялық бұзылыстарды емдеудің бірінші бағыты ретінде ұсынбады.[17] Дулоксетин кейбір басқа антидепрессанттарға қарағанда аз төзімді болып көрінеді.[18] Жалпы дулоксетин 2013 жылы қол жетімді болды.[19]

Жалпы мазасыздық

Дулоксетин плацебоға қарағанда тиімді жалпы мазасыздық (GAD).[20] Шолу Ішкі аурулар шежіресі дәрі-дәрмектерді емдеудің бірінші қатарына дулоксетинді қосады циталопрам, эсциталопрам, сертралин, пароксетин, және венлафаксин.[21]

Диабеттік нейропатия

Дулоксетин диабеттік аурумен байланысты ауырсынуға мақұлданды перифериялық невропатия (DPN), екі клиникалық сынақтың оң нәтижелеріне негізделген. Тәуліктік орташа ауырсыну 11 балдық шкала бойынша өлшенді, ал дулоксетинмен емдеу плацебомен салыстырғанда ауырсынудың қосымша 1-1,7 баллға төмендеуіне әкелді.[22][23][24] Дулоксетинмен ауыратын науқастардың 40-45% -ында, плацебо пациенттерінің 20-22% -ында, кем дегенде 50% ауырсынуды жеңілдетуге қол жеткізілді. Дулоксетинмен ауыратын науқастардың 9-14% -ында ауырсыну 90% -дан астамға төмендеді, плацебо пациенттерінің 2-4% -ына қарсы. Жауаптың көп бөлігі дәрі-дәрмектерге алғашқы екі аптада қол жеткізілді. Дулоксетин оразаны аздап арттырды қан сарысуындағы глюкоза; бұл әсер «минималды клиникалық маңыздылық» деп саналды.[22]

Дулоксетин мен DPN-ге арналған ауырсынуды жеңілдететін дәрі-дәрмектердің салыстырмалы тиімділігі түсініксіз. Жүйелі шолу бұл туралы атап өтті трициклді антидепрессанттар (имипрамин және амитриптилин ), дәстүрлі құрысуға қарсы заттар және опиоидтар дулоксетинге қарағанда тиімділігі жоғары. Дулоксетин, трициклді антидепрессанттар және антиконвульсанттар төзімділікке ұқсас, ал опиоидтар жанама әсерлерін тудырды.[25] Келесі шолу Prescrire International дулоксетинмен орташа ауырсынуды жеңілдету клиникалық тұрғыдан маңызды емес деп санайды және клиникалық зерттеулердің нәтижелері нанымсыз. Рецензент іс жүзінде дулоксетин тағайындауға ешқандай себеп көрмеген.[26] Шолушылары жинаған салыстырмалы мәліметтер BMC неврологиясы амитриптилин, басқа трициклді антидепрессанттар және венлафаксин тиімдірек болуы мүмкін екенін көрсетті. Авторлар дулоксетиннің пайдасына дәлелдемелер әлдеқайда сенімді екенін атап өтті.[27] Кокрейн шолуында ауырсынатын диабеттік нейропатияны емдеуде дулоксетиннің тиімділігін дәлелдейтін дәлелдемелер жеткілікті деп қорытынды жасалды, әрі қарайғы зерттеулер басқа дәрі-дәрмектермен салыстыруға бағытталуы керек.[15]

Фибромиалгия және созылмалы ауырсыну

Дулоксетинге шолу плацебомен салыстырғанда ауырсыну мен шаршағыштықты азайтып, физикалық және ақыл-ойдың жақсарғанын анықтады.[28]

АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA) 2008 жылдың маусым айында фибромиалгияны емдеуге арналған препаратты мақұлдады.[29][30]

Бұл үшін пайдалы болуы мүмкін созылмалы ауырсыну бастап артроз.[31][32]

2010 жылдың 4 қарашасында АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA) созылмалы тірек-қимыл аппаратының ауырсынуын, соның ішінде остеоартриттен және созылмалы бел аймағындағы ауырсынуды емдеуге арналған дулоксетинді мақұлдады.[33][34]

Стрессті зәрді ұстамау

Дулоксетин АҚШ-тың мақұлдауын ала алмады стрессті зәрді ұстамау бауырдың уыттылығы мен суицидтік оқиғаларға алаңдаушылық; ол осы қолдану үшін мақұлданды Ұлыбритания дегенмен, хирургиялық араласудың орнына зәрді ұстамау кезінде стресс кезінде қосымша дәрі ретінде ұсынылатын жерде.[35]

Дулоксетиннің зәрді ұстамауды емдеудегі қауіпсіздігі мен пайдалылығы бірқатар мета-анализдер мен практикалық нұсқауларда бағаланды.

  • 2017 жылғы мета-анализ зиянның пайдадан кем емес үлкен болатынын анықтады.[36]
  • 2013 жыл мета-талдау Дулоксетин плацебодан гөрі ұстамау эпизодтарын плацебоға қарағанда 56% -ға төмендеді және эпизодтардың 50% -ға төмендеуі мүмкін деген қорытындыға келді. Жағымсыз әсерлерді дулоксетинмен емделгендердің 83% -ы және плацебомен емделушілердің 45% -ы сезінді.[37]
  • Жариялаған 2012 шолу мен тәжірибе бойынша нұсқаулық Еуропалық урология қауымдастығы клиникалық зерттеу деректері 1а дәрежесі бойынша дулоксетиннің жақсаратындығын, бірақ зәрді ұстамауды емдемейтінін және оның асқазан-ішек жолдарының жанама әсерлерін (негізінен жүрек айну мен құсу) емдеуді тоқтатудың жоғары жылдамдығына әкелетіндігі туралы дәлелдер келтірді.[38]
  • Ұлттық клиникалық және денсаулық сақтау шеберлігі институты (2013 жылдың қыркүйегіндегі жағдай бойынша) дулоксетинді бірінші кезектегі емдеу әдісі ретінде ұсынбауды және оны терапиядан аулақ болғысы келетін әйелдерге тек екінші қатарлы терапия түрінде ұсынуды ұсынады. Бұдан әрі нұсқаулықта әйелдерге есірткінің жанама әсерлері туралы кеңес беру керек делінген.[39]

Қарсы көрсеткіштер

Келесісі қарсы көрсеткіштер өндіруші тізімдейді:[40]

  • Аса жоғары сезімталдық: дулоксетинге дулоксетинге немесе белсенді емес ингредиенттердің кез-келгеніне жоғары сезімталдығы белгілі пациенттерге қарсы.
  • Моноаминоксидаза ингибиторлары (MAOIs): MAOI қабылдап жүрген пациенттерде бір мезгілде қолдануға тыйым салынады.
  • Тар бұрышы бақыланбайды глаукома: жылы клиникалық зерттеулер, Cymbalta қолдану қаупінің жоғарылауымен байланысты болды мидриаз (оқушының кеңеюі); сондықтан бақыланбайтын тар бұрышы бар науқастарда оны қолданудан аулақ болу керек глаукома, онда мидриаз кенеттен нашарлауы мүмкін.
  • Орталық жүйке жүйесі (ОЖЖ) әсер ететін дәрілік заттар: дулоксетиннің ОЖЖ-нің негізгі әсерлерін ескере отырып, оны басқа әсер ететін механизмдермен қоса, орталықтандырылған әсер ететін басқа дәрілермен біріктіріп немесе алмастырған кезде сақтықпен қолдану керек.
  • Дулоксетин және тиоридазин бірге басқаруға болмайды.

Сонымен қатар, FDA дәрі-дәрмектермен бірге қолданғанда мүмкін болатын өмірге қауіп төндіретін өзара әрекеттесу туралы хабарлады триптандар және серотонинді жолдарға әсер ететін басқа дәрілер серотонин синдромы.[41]

Жағымсыз әсерлер

Жүрек айнуы, ұйқышылдық, ұйқысыздық, және айналуы негізгі болып табылады жанама әсерлері, пациенттердің шамамен 10% -дан 20% -на дейін хабарлады.[42]

Үлкен депрессиялық бұзылуларға (MDD) арналған сынақ кезінде, дулоксетинмен емделген науқастар арасында ең жиі кездесетін емдеуге байланысты жағымсыз құбылыстар жүрек айну (34.7%), құрғақ ауз (22.7%), бас ауруы (20,0%) және айналуы (18,7%), және басқаларын қоспағанда бас ауруы, бұл плацебо тобына қарағанда айтарлықтай жиі айтылды.[43] Дулоксетин қабылдайтын фибромиалгиямен ауыратын науқастарды ұзақ мерзімді зерттеу кезінде жағымсыз әсерлердің жиілігі мен түрі жоғарыда көрсетілген MDD сынамасында көрсетілгенге ұқсас болды. Жанама әсерлері жұмсақтан орташаға дейін және уақыт өте келе қарқындылықтың төмендеуіне бейім болды.[44][45]

MDD емдеуге арналған дулоксетиннің төрт клиникалық зерттеулерінде, жыныстық дисфункция Дулоксетинмен емделген пациенттерде плацебомен емделгендерге қарағанда едәуір жиі орын алды және бұл айырмашылық тек ер адамдарда болды.[46][45] Нақтырақ айтқанда, жалпы жанама әсерлерге қиындық туындайды, жыныстық қатынасқа деген қызығушылықтың болмауы және аноргазмия (оргазмға жетудегі қиындықтар). Жыныстық ынталандыруға және эякуляторға жауаптың жоғалуы немесе төмендеуі анедония туралы да хабарланған.[47] Емдеудің туындаған жыныстық дисфункциясының жиілігі, депрессиялық науқастарда 6 айлық бақылаулық зерттеуде салыстырған кезде, дулоксетин мен SSRI үшін ұқсас болды.[48] Дулоксетинмен емделген MDD науқастарындағы жыныстық дисфункцияның жылдамдығы эсциталопрам емдеудің 4, 8 және 12 апталарында айтарлықтай ерекшеленбеді, дегенмен тенденция дулоксетинді жақтады (дулоксетинмен ауыратын науқастардың 33,3% жыныстық жағымсыз әсерлерге ұшырады, эсциталопрам қабылдағандардың 43,6% -ы және плацебо қабылдағандардың 25% -ы).[47]

Тоқтату синдромы

Маркетинг кезінде басқа ССРИ және SNRI, осы дәрі-дәрмектерді қолдануды тоқтату кезінде пайда болатын жағымсыз құбылыстар туралы, әсіресе кенеттен болған кезде, стихиялы хабарламалар болған, оның ішінде: дисфориялық көңіл-күй, тітіркену, қозу, айналуы, сенсорлық бұзылулар (мысалы, парестезиялар сияқты мидың айналуы электр тоғымен зақымдану сезімдері), мазасыздық, абыржу, бас ауруы, енжарлық, эмоционалды лабильділік, ұйқысыздық, гипомания, құлақтың шуылы және ұстамалар. The шығу Дулоксетин синдромы ұқсас SSRI тоқтату синдромы.

Дулоксетинмен емдеуді тоқтатқанда, өндіруші мүмкін болған кезде дозаны күрт тоқтатуды емес, біртіндеп төмендетуді ұсынады. Егер дозаның төмендеуінен кейін немесе емдеуді тоқтатқаннан кейін төзгісіз симптомдар пайда болса, онда бұрын тағайындалған дозаны қалпына келтіру туралы ойлануға болады. Кейіннен дәрігер дозаны төмендетуді жалғастыра алады, бірақ біртіндеп.

MDD бар науқастардың тоғыз аптаға дейінгі кезеңіндегі плацебо бақыланатын клиникалық зерттеулерде кенеттен тоқтатылғаннан кейін дулоксетин қабылдайтын пациенттерде тоқтату симптомдарын жүйелі түрде бағалау келесі белгілерді 2% -дан жоғары немесе оған тең жылдамдықта және едәуір деңгейде болатындығын анықтады. Дулоксетинмен емделген пациенттерде плацебодан бас тартуға қарағанда жоғары көрсеткіш: бас айналу, жүрек айну, бас ауруы, парестезия, құсу, ашуланшақтық және кошмар.[49]

Суицид

Құрама Штаттарда антидепрессанттар, соның ішінде дулоксетин а қара жәшік туралы ескерту антидепрессанттардың 25 жастан кіші адамдарда өзіне-өзі қол жұмсау қаупін арттыруы мүмкін екенін ескерту. Бұл ескерту балалар мен жасөспірімдердегі суицидтік ой-пікірлер мен мінез-құлықтың 2 есе өсуін анықтаған FDA сарапшыларының екі тәуелсіз тобы жүргізген статистикалық талдауларға негізделген және 18-24 жас тобында суицидтің 1,5 есе өсуі.[50][51][52]Алу үшін статистикалық маңызды FDA нәтижелері психиатриялық көрсеткіштер бойынша 11 антидепрессанттың 295 сынақ нәтижелерін біріктірді. Қалай өзіне-өзі қол жұмсау ниеті және клиникалық сынақтардағы мінез-құлық сирек кездеседі, кез-келген дәрі-дәрмектің нәтижелері, әдетте, статистикалық маңыздылыққа ие болмайды.

2005 жылы, Америка Құрама Штаттары FDA денсаулық сақтау бойынша кеңесті шығарды, зәрді ұстамаудың стрессін емдеу үшін дуоксетиннің кеңейтілген экскурсиялық сынақтарына қатысқан негізінен орта жастағы әйелдер арасында суицидтік әрекеттер туралы он бір хабарлама және өзін-өзі өлтіру туралы үш хабарлама болғанын атап өтті. (SUI). FDA шатастыратын әлеуметтік стресстің әлеуетті рөлін «түсініксіз» деп сипаттады. SUI-ді зерттейтін популяциядағы суицидтік әрекеттің деңгейі (9,400 пациентке негізделген) 100,000 адамға 400-ге есептелген. Бұл көрсеткіш орташа жастағы американдық әйелдер арасындағы өзін-өзі өлтіру әрекетінен жоғары, бұл туралы жарияланған зерттеулерде айтылған, яғни 100,000 адамға 150-ден 160-қа дейін. Сонымен қатар, Cymbalta клиникалық фармакология зерттеуінде суицидсіз сау ерікті әйелде суицидтен бір өлім туралы хабарланды. Cymbalta-ның депрессия немесе диабеттік нейропатиялық ауырсыну үшін бақыланатын сынақтарында суицидтің жоғарылауы туралы хабарланған жоқ.[53]

Постмаркетинг туралы есептер

Дулоксетин терапиясымен уақытша корреляцияланған хабарланған жағымсыз құбылыстарға сирек кездесетін бөртпелер, сирек кездесетін келесі жағымсыз құбылыстар жатады: аланинаминотрансфераза өсті, сілтілі фосфатаза өсті, анафилактикалық реакция, ангионевротикалық ісіну, аспартат аминотрансфераза өсті, билирубин өсті, глаукома, гепатоуыттылығы, гипонатриемия, сарғаю, ортостатикалық гипотензия (әсіресе емдеу басталған кезде), Стивенс-Джонсон синдромы, синкоп (әсіресе емдеуді бастаған кезде), және есекжем.[54]

Фармакология

Қимыл механизмі

Міндетті профиль[55][56]
РецепторҚмен (nM)
SERT0.7~0.8
NET7.5
DAT240
5-HT504
5-HT2C916
5-HT6419

Дулоксетин серотонин мен норадреналиннің (NE) орталық жүйке жүйесінде қайта қалпына келуін тежейді. Дулоксетин допаминді (DA) арнайы DA-ны қайтарып алу сорғылары (NET) ингибирлеу арқылы DA-ны қайтарып алу сорғылары аз болатын префронтальды кортексте көбейтеді, бұл DA мен NE-ді қалпына келтіруге делдал болады.[57] Дулоксетиннің допаминергиялық, холинергиялық, гистаминергиялық, опиоидты, глутаматты және ГАБА-ны кері жүктеп алу тасымалдаушыларына айтарлықтай жақындығы жоқ, демек, 5-HT және NE тасымалдаушыларында қайта таңдауды тежегіш ретінде қарастыруға болады. Дулоксетин кеңінен өтеді метаболизм, бірақ айналымдағы негізгі метаболиттер фармакологиялық белсенділікке айтарлықтай ықпал етпейді.[58][59]

Егеуқұйрықтардың ми қыртысынан оқшауланған синаптозомалық препараттарды қолдану арқылы in vitro байланыстырып зерттеу жүргізгенде, дулоксетин тежеу ​​кезінде шамамен 3 есе күштірек болды. серотонинді қабылдау қарағанда норадреналин қабылдау.[60]

Негізгі депрессиялық бұзылыс ішінара орталық жүйке жүйесінде қабынуға қарсы цитокиндердің көбеюіне байланысты деп есептеледі. Долоксетин сияқты әсер ету механизмі бар антидепрессанттар, яғни серотонин метаболизмінің ингибирленуі проинфламматиканың төмендеуін тудырады цитокин белсенділік және қабынуға қарсы цитокиндердің жоғарылауы; бұл механизм депрессияға әсер етуі мүмкін дулоксетинге қатысты болуы мүмкін, бірақ дулоксетин терапиясына тән цитокиндер бойынша зерттеулер жеткіліксіз.[61][62]

Диабетикалық нейропатияны және фибромиалгия сияқты орталық ауырсыну синдромдарын емдеудегі дулоксетиннің анальгетикалық қасиеттері натрий ионының арнасының блокадасына байланысты деп санайды.[63]

Фармакокинетикасы

Сіңіру: Дулоксетин қышқылды лабильді болып табылады және асқазанның деградациясын болдырмайтын ішек жабындысымен жасалған. Дулоксетиннің ішілетін биожетімділігі жақсы, бір 60 мг дозадан кейін орташа алғанда 50%. Дозадан кейін шамамен 6 сағаттан соң пайда болатын плазмадағы ең жоғары концентрациядан басталғанға дейін орташа 2 сағаттық кідіріс бар. Тағам С-ға әсер етпейдімакс дулоксетиннің мөлшері, бірақ ең жоғары концентрацияға жету уақытын 6-дан 10 сағатқа дейін кешіктіреді.[59]

Тарату: Дулоксетин адам плазмасындағы ақуыздармен өте жоғары байланысады (> 90%), альбуминмен және α1-қышқыл гликопротеинмен байланысады. Тарату көлемі - 1640L.[64]

Метаболизм: Дулоксетин негізінен бауыр метаболизмін екі цитохром P450 изозималары, CYP2D6 және CYP1A2 арқылы өтеді. Айналымдағы метаболиттер фармакологиялық тұрғыдан белсенді емес.[64]

Жою: Сау жас еркектерге күніне 20-40 мг дозада енгізіледі, жартылай шығарылу кезеңі 12,5 сағат және оның фармакокинетикасы дозаға пропорционалды терапиялық диапазон. Тұрақты күйге әдетте 3 күннен кейін қол жеткізіледі. Несепте өзгермеген дулоксетиннің тек қана <<% / мөлшері бар және дозаның көп бөлігі (шамамен 70%) зәрде дулоксетин метаболиттері түрінде пайда болады, шамамен 20% нәжіспен шығарылады.[64]

Темекі шегу дулоксетин концентрациясының төмендеуімен байланысты.[65][66][67]

Тарих

Цимбалта (дулоксетин) 60мг

Дулоксетинді жасаған Эли Лилли және Компания зерттеушілер. Дэвид Робертсон; Дэвид Вонг, бірге ашқан адам флуоксетин; және Джозеф Крушинский өнертапқыштар тізіміне енеді патенттік өтінім 1986 жылы берілген және 1990 жылы берілген.[68] Туралы алғашқы жарияланым рацемиялық LY227942 деп аталатын дулоксетин формасы 1988 жылы жасалған.[69] (+) -энантиомер, LY248686 тағайындалды, әрі қарайғы зерттеулер үшін таңдалды, өйткені ол егеуқұйрық синаптосомаларында серотониннің кері сіңуін (-) - энантиомердің екі еселенген деңгейіне дейін тежеді. Бұл молекула кейіннен дулоксетин деп аталды.[70]

2001 жылы Лилли а Жаңа дәрі-дәрмек (NDA) АҚШ-пен бірге дулоксетинге арналған Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару. Алайда 2003 жылы FDA «бұл қосымшаны өндіріс және бақылау тұрғысынан қолайлы емес деп ұсынды», себебі «маңызды cGMP» Жақсы өндірістік практика ) Индианаполистегі Эли Лиллидің дайын өнімді шығаратын өндірісіндегі бұзушылықтар. Сонымен қатар «бауырдың ықтимал уыттылығы» және QTc аралығы ұзарту алаңдаушылық ретінде пайда болды. FDA сарапшылары «дулоксетин трансаминазаның жоғарылауы түрінде гепатоуыттылықты тудыруы мүмкін. Бұл бауырдың ауыр жарақатын тудыратын фактор болуы мүмкін, бірақ NDA мәліметтер базасында мұны айқын көрсететін жағдайлар жоқ. Дулоксетинді қатысуымен қолдану этанолдың этанолдың бауырға зиянды әсерін күшейтуі мүмкін ». FDA сонымен қатар «күнделікті өмірді» ұсынды қан қысымы «ең жоғары ұсынылған 120 мг дозада» бақылау, мұнда пациенттердің 24% -ында плацебо пациенттерінің 9% -ына қарсы 140/90 қан қысымының бір немесе бірнеше көрсеткіштері болған ».[71][72]

Өндірістік мәселелер шешілгеннен кейін бауырдың уыттылығы ескерту тағайындау туралы ақпаратқа енгізілген және кейінгі зерттеулер көрсеткендей, дулоксетин QTc аралығының ұзаруына әкелмейді, дулоксетин 2004 жылы депрессия және диабеттік нейропатия үшін FDA-мен мақұлданған.[73] 2007 жылы, Денсаулық Канада депрессияны және диабеттік перифериялық нейропатиялық ауруды емдеуге арналған бекітілген дулоксетин.[74]

Дулоксетин 2004 жылы ЕО-да стрессті зәр шығаруды тоқтата тұруға қолдануға рұқсат етілген.[4] 2005 жылы Лилли АҚШ-тағы стресс-зәрді ұстамауға арналған (SUI) дулоксетинді қолданудан бас тартты, FDA-мен пікірталастар «агенттік дәл қазір ұсынылған мәліметтер пакеті негізінде мақұлдау беруге дайын емес» деп көрсеткенін мәлімдеді. Бір жылдан кейін Лилли АҚШ нарығында осы көрсеткішке ұмтылудан бас тартты.[75][76]

FDA 2007 жылдың ақпанында жалпы мазасыздықты емдеуге арналған дулоксетинді мақұлдады.[77]

Cymbalta шамамен сатылымдар жасады 5 миллиард АҚШ доллары 2012 жылы, бірге  АҚШ АҚШ-та, бірақ оның патенттік қорғанысы 2014 жылдың 1 қаңтарында тоқтатылды. Лилли жасөспірімдердегі депрессияны емдеуге арналған тестілеуден кейін 2013 жылдың 30 маусымынан бастап алты айлық мерзімге ұзартылды. 1,5 миллиард АҚШ доллары қосымша сатылымдарда.[78][79] Бұл 2013–14 жылдары ең көп тағайындалған антидепрессант болды.[80]

Бірінші жалпы дулоксетин нарыққа шығарылды Доктор Редди.[81]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б «Дулоксетин». Drugs.com. Алынған 24 желтоқсан 2018.
  2. ^ а б c «Цимбалта-дулоксетин гидрохлориді капсуласы, босату кешіктірілді». DailyMed. Алынған 29 қыркүйек 2020.
  3. ^ а б c «Cymbalta EPAR». Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі (EMA). Алынған 30 қыркүйек 2020.
  4. ^ а б c «Yentreve EPAR». Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі (EMA). Алынған 30 қыркүйек 2020.
  5. ^ а б c г. e f ж сағ мен «Дулоксетин». Монография. Американдық денсаулық сақтау жүйесі фармацевтер қоғамы. Алынған 2018-12-24.
  6. ^ а б Британдық ұлттық формуляр: BNF 76 (76 басылым). Фармацевтикалық баспа. 2018. 364–365 бет. ISBN  9780857113382.
  7. ^ «2020 жылдың үздік 300-і». ClinCalc. Алынған 11 сәуір 2020.
  8. ^ «Дулоксетин - есірткіні қолдану статистикасы». ClinCalc. Алынған 11 сәуір 2020.
  9. ^ Ұлттық денсаулық сақтау және клиникалық шеберлік институты. Клиникалық нұсқаулық 96: Нейропатиялық ауырсыну - фармакологиялық басқару. Лондон, 2010.
  10. ^ Bril V, Англия J, Франклин GM, Backonja M, Cohen J, Del Toro D, Feldman E, Iverson DJ, Perkins B, Russell JW, Zochodne D және т.б. (Мамыр 2011). «Дәлелді нұсқаулық: Ауыр диабеттік невропатияны емдеу: Американдық Неврология академиясының, Американдық жүйке-бұлшықет және электродиагностикалық медицина қауымдастығының және Американдық физикалық медицина және оңалту академиясының есебі». Неврология. 76 (20): 1758–65. дои:10.1212 / WNL.0b013e3182166ebe. PMC  3100130. PMID  21482920.
  11. ^ Hershman DL, Lacchetti C, Dworkin RH, Lavoie Smith EM, Bleeker J, Cavaletti G, Chauhan C, Gavin P, Lavino A, Lustberg MB, Paice J, Schneider B, Smith ML, Smith T, Terstriep S, Wagner-Johnston N , Бак К, Лопринзи КЛ және т.б. (Маусым 2014). «Ересек қатерлі ісіктерден аман қалғандарда химиотерапиядан туындаған перифериялық нейропатияның алдын-алу және басқару: Американдық клиникалық онкологиялық қоғам клиникалық тәжірибе бойынша нұсқаулық». Клиникалық онкология журналы. 32 (18): 1941–67. дои:10.1200 / JCO.2013.54.0914. PMID  24733808. S2CID  11183183.
  12. ^ Sommer C, Häuser W, Alten R, Petzke F, Späth M, Tölle T, Uçeyler N, Winkelmann A, Winter E, Bär KJ және т.б. (Маусым 2012). «[Фибромиалгия синдромының дәрі-дәрмек терапиясы. Жүйелік шолу, мета-анализ және нұсқаулық]». Шмерц (неміс тілінде). 26 (3): 297–310. дои:10.1007 / s00482-012-1172-2. PMID  22760463.
  13. ^ Bril V, Англия JD, Франклин Г.М., Backonja M, Cohen JA, Del Toro DR, Feldman EL, Iverson DJ, Perkins B, Russell JW, Zochodne DW және т.б. (Маусым 2011). «Дәлелді нұсқаулық: ауырсынатын диабеттік нейропатияны емдеу - Американдық жүйке-бұлшықет және электродиагностикалық медицина қауымдастығының, Американдық неврология академиясының және американдық физикалық медицина және қалпына келтіру академиясының есебі». Бұлшықет және жүйке. 43 (6): 910–7. дои:10.1002 / mus.22092. hdl:2027.42/84412. PMID  21484835. S2CID  15020212.
  14. ^ Attal N, Cruccu G, Baron R, Haanpää M, Hansson P, Jensen TS, Nurmikko T, және басқалар. (Қыркүйек 2010). «Невропатиялық ауырсынуды фармакологиялық емдеу бойынша EFNS нұсқаулары: 2010 жылғы ревизия». Еуропалық неврология журналы. 17 (9): 1113-e88. дои:10.1111 / j.1468-1331.2010.02999.x. PMID  20402746. S2CID  14236933.
  15. ^ а б Лунн МП, Хьюз Р.А., Виффен П.Дж. (қаңтар 2014). «Дулоксетин ауыратын невропатияны, созылмалы ауырсынуды немесе фибромиалгияны емдеуге арналған». Cochrane жүйелік шолулардың мәліметтер базасы. 1 (1): CD007115. дои:10.1002 / 14651858.CD007115.pub3. PMID  24385423.
  16. ^ «Пациенттерді күтуге жақсырақ: 2014 жылы есірткіден аулақ болу керек». Prescrire International. 23 (150): 161-5. Маусым 2014. PMID  25121155.
  17. ^ Cipriani A, Koesters M, Furukawa TA, Nosè M, Purgato M, Omori IM, Trespidi C, Barbui C (қазан 2012). «Дулоксетин басқа депрессияға қарсы агенттерге қарағанда». Cochrane жүйелік шолулардың мәліметтер базасы. 10: CD006533. дои:10.1002 / 14651858.cd006533.pub2. PMC  4169791. PMID  23076926.
  18. ^ Джеддес, Джон Р .; Иоаннидис, Джон П. А .; Таджика, Аран; Шинохара, Киоми; Имай, Хисей; Хаясака, Ю; Такешима, Нозоми; Эггер, Матиас; Хиггинс, Джулиан П. Т. (2018-04-07). «Үлкен депрессиялық бұзылыстары бар ересектерді жедел емдеуге арналған 21 антидепрессанттың салыстырмалы тиімділігі мен қабылдаушылығы: жүйелік шолу және желілік мета-анализ». Лансет. 391 (10128): 1357–1366. дои:10.1016 / S0140-6736 (17) 32802-7. ISSN  0140-6736. PMC  5889788. PMID  29477251.
  19. ^ Свиатек, Джефф (2013-10-13). «Cymbalta патентінің жоғалуы Эли Лилли үшін үлкен соққы». Индианаполис жұлдызы. Алынған 2015-02-27.
  20. ^ Картер Н.Ж., Маккормак ПЛ (2009). «Дулоксетин: жалпы мазасыздықты емдеуде оның қолданылуына шолу». ОЖЖ есірткілері. 23 (6): 523–41. дои:10.2165/00023210-200923060-00006. PMID  19480470.
  21. ^ Patel G, Fancher TL (желтоқсан 2013). «Жалпы мазасыздық». Ішкі аурулар шежіресі. 159 (11): ITC6–1, ITC6–2, ITC6–3, ITC6–4, ITC6–5, ITC6–6, ITC6–7, ITC6–8, ITC6–9, ITC6–10, ITC6–11, ITC6 викторинасы –12. дои:10.7326/0003-4819-159-11-201312030-01006. PMID  24297210. S2CID  42889106.
  22. ^ а б Йозефберг Н (2004-09-03). «Өтініш нөмірі 21-733. Медициналық шолу (лар)» (PDF). АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). Алынған 2009-04-14.[өлі сілтеме ]
  23. ^ Голдштейн DJ, Lu Y, Detke MJ, Lee TC, Iyengar S (шілде 2005). «Ауыр диабеттік нейропатиямен ауыратын науқастардағы Дулоксетинге қарсы плацебо». Ауырсыну. 116 (1–2): 109–18. дои:10.1016 / j.pain.2005.03.029. PMID  15927394. S2CID  10291281.
  24. ^ Раскин Дж, Притчетт Ю.Л., Ванг Ф, Д'Суза Д.Н., Ванингер АЛ, Ийенгар С, Вернике Дж.Ф. және т.б. (2005). «Диабеттік перифериялық нейропатиялық ауырсынуды басқарудағы дулоксетинді плацебомен салыстыратын қос соқыр, рандомизирленген көп орталықты зерттеу». Ауырсыну медицинасы. 6 (5): 346–56. дои:10.1111 / j.1526-4637.2005.00061.x. PMID  16266355.
  25. ^ Wong MC, Chung JW, Wong TK (шілде 2007). «Ауыр диабеттік нейропатия белгілерін емдеудің әсері: жүйелі шолу». BMJ. 335 (7610): 87. дои:10.1136 / bmj.39213.565972.AE. PMC  1914460. PMID  17562735.
  26. ^ «Дулоксетин: жаңа көрсеткіш. Депрессия және диабеттік нейропатия: жағымсыз әсерлер». Prescrire International. 15 (85): 168-72. Қазан 2006. PMID  17121211.
  27. ^ Сұлтан А, Гаскелл Х, Дерри С, Мур РА (тамыз 2008). «Ауыр диабеттік нейропатия мен фибромиалгиядағы ауырсыну үшін дулоксетин: рандомизацияланған сынақтарға жүйелі шолу». BMC неврологиясы. 8: 29. дои:10.1186/1471-2377-8-29. PMC  2529342. PMID  18673529.
  28. ^ Acuna C (қазан 2008). «Фибромиалгияны емдеуге арналған дулоксетин». Бүгінгі есірткі. 44 (10): 725–34. дои:10.1358 / нүкте.2008.44.10.1269675. PMID  19137126.
  29. ^ «FDA фибромиалгияны басқаруға арналған цимбалтаны мақұлдайды». Eli Lilly Co. (Ұйықтауға бару). 2008-06-16. Алынған 2008-06-17.[өлі сілтеме ]
  30. ^ «Дәрі-дәрмектерді мақұлдау пакеті: Cymbalta (дулоксетин гидрохлориді) NDA № 022148». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). Алынған 30 қыркүйек 2020. Түйіндеме (PDF).
  31. ^ Цитром L, Вайсс-Цитром А (қаңтар 2012). «Дилоксетинді остеоартриттік ауырсынуды жүйелі түрде қарау: емделу үшін қажет сан, зиян келтіру үшін қажет және көмек немесе зиян келтіру ықтималдығы?». Дипломнан кейінгі медицина. 124 (1): 83–93. дои:10.3810 / пгм.2012.01.2521. PMID  22314118. S2CID  20599116.
  32. ^ Myers J, Wielage RC, Han B, Price K, Gahn J, Paget MA, Happich M (наурыз 2014). «Остеоартрит кезінде дулоксетиннің, стероидты емес қабынуға қарсы препараттардың және опиоидтардың тиімділігі: жүйелі әдеби шолу және мета-анализ». BMC тірек-қимыл аппаратының бұзылыстары. 15: 76. дои:10.1186/1471-2474-15-76. PMC  4007556. PMID  24618328.
  33. ^ «FDA Cymbalta-ны созылмалы тірек-қимыл аппаратының ауруын емдеу үшін тазартады». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA) (Ұйықтауға бару). Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару. 4 қараша 2010 ж. Алынған 19 тамыз 2013.[өлі сілтеме ]
  34. ^ «Дәрі-дәрмектерді мақұлдау пакеті: Cymbalta (дулоксетин гидрохлориді) NDA № 022516». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 2011 жылғы 16 қыркүйек. Алынған 29 қыркүйек 2020. Түйіндеме (PDF).
  35. ^ Ұлттық денсаулық сақтау және клиникалық шеберлік институты. Клиникалық нұсқаулық 40: Зәрді ұстамау. Лондон, 2006.
  36. ^ Maund E, Guski LS, Gøtzche PC (ақпан 2017). «Дулоксетиннің стрессті зәрді ұстамау кезінде пайдасы мен зиянын ескеру: клиникалық зерттеу есептерінің мета-анализі». CMAJ. 189 (5): E194-E203. дои:10.1503 / cmaj.151104. PMC  5289870. PMID  28246265.
  37. ^ Ли Дж, Янг Л, Пу С, Тан Y, Юн Х, Хан П (маусым 2013). «Дулоксетиннің стрессті зәрді ұстамаудағы рөлі: жүйелі шолу және мета-анализ». Халықаралық урология және нефрология. 45 (3): 679–86. дои:10.1007 / s11255-013-0410-6. PMID  23504618. S2CID  10788312.
  38. ^ «www.uroweb.org» (PDF). Архивтелген түпнұсқа (PDF) 2014-05-04.
  39. ^ «Зәрді ұстамауды енгізу CG171». Архивтелген түпнұсқа 2014-05-04.
  40. ^ «Эли Лилли және Компания».
  41. ^ «Денсаулық сақтау саласындағы мамандарға арналған ақпарат: Дулоксетин (Cymbalta ретінде сатылады) - селективті серотонинді қалпына келтіру ингибиторлары (SSRIs) немесе селективті серотонин-норадреналиннің кері ингибиторлары (SNRIs) және 5-гидрокситриптаминді рецепторлық агонистер (триптанттар)». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 2013-08-14. Алынған 2013-09-18.
  42. ^ Cymbalta орамы. Индианаполис, IN: Eli Lilly Pharmaceuticals; 2004, қыркүйек.
  43. ^ Perahia DG, Kajdasz DK, Walker DJ, Raskin J, Tylee A (мамыр 2006). «Дулоксетин 60 мг тәулігіне бір рет жеңілірек депрессиялық бұзылуларды емдеуде». Халықаралық клиникалық тәжірибе журналы. 60 (5): 613–20. дои:10.1111 / j.1368-5031.2006.00956.x. PMC  1473178. PMID  16700869.
  44. ^ Чэппелл А.С., Литтл Джон Г, Кайдаш Д.К., Шейнберг М, Д'Суза Д.Н., Молдофский Н (маусым 2009). «Фибромиалгиямен ауыратын науқастар үшін дулоксетиннің 1 жылдық қауіпсіздігі мен тиімділігін зерттеу». Ауырсынудың клиникалық журналы. 25 (5): 365–75. дои:10.1097 / ajp.0b013e31819be587. PMID  19454869. S2CID  12208795.
  45. ^ а б «Cymbalta - FDA тағайындау туралы ақпарат, жанама әсерлері және қолданылуы». Drugs.com. Алынған 2018-09-14.
  46. ^ Нельсон Дж.К., Лу Притчетт Ю, Мартынов О, Ю Ю.Я., Маллинккродт Ч., Детке МЖ (2006). «Пароксетинмен және плацебомен салыстырғанда дулоксетиннің қауіпсіздігі мен төзімділігі: 4 клиникалық сынақтың жиынтық талдауы». Клиникалық психиатрия журналына алғашқы медициналық көмек. 8 (4): 212–9. дои:10.4088 / pcc.v08n0404. PMC  1557468. PMID  16964316.
  47. ^ а б Clayton A, Kornstein S, Prakash A, Mallinckrodt C, Wohlreich M (шілде 2007). «Делоксетинмен, эсситалопраммен және плацебомен байланысты жыныстық жұмысындағы өзгерістер, негізгі депрессиялық бұзылулары бар пациенттерді емдеуде». Сексуалдық медицина журналы. 4 (4 Pt 1): 917–29. дои:10.1111 / j.1743-6109.2007.00520.x. PMID  17627739.
  48. ^ Дуенас Х, Брнабик АЖ, Ли А, Монтехо АЛ, Пракаш С, Касимиро-Керубин МЛ, Халед М, Доссенбах М, Раскин Дж (қараша 2011). «SSRI және дулоксетинмен емдеудің туындаған жыныстық дисфункциясы: 6 айлық бақылау кезеңіндегі тиімділігі мен функционалдық нәтижелері». Халықаралық клиникалық практикадағы психиатрия журналы. 15 (4): 242–54. дои:10.3109/13651501.2011.590209. PMID  22121997. S2CID  23153099.
  49. ^ Perahia DG, Kajdasz DK, Desaiah D, Haddad PM (желтоқсан 2005). «Үлкен депрессиялық бұзылулары бар науқастарда дулоксетинмен емдеуді күрт тоқтатқаннан кейінгі белгілер». Аффективті бұзылыстар журналы. 89 (1–3): 207–12. дои:10.1016 / j.jad.2005.09.003. PMID  16266753.
  50. ^ Левенсон М, Голландия С. «Ересектердегі антидепрессанттар және өзіне-өзі қол жұмсау: Статистикалық бағалау. (Презентация психофармакологиялық препараттар жөніндегі консультативтік комитетте; 13 желтоқсан 2006 ж.)». Алынған 2007-05-13.
  51. ^ Stone MB, Jones ML (2006-11-17). «Клиникалық шолу: антидепрессанттар мен ересектердегі суицидтің өзара байланысы» (PDF). 13 желтоқсандағы психофармакологиялық препараттар бойынша консультативтік комитеттің отырысына шолу (PDAC). АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 11-74 бет. Алынған 2007-09-22.
  52. ^ Левенсон М, Голландия С (2006-11-17). «Антидепрессанттармен емделген ересектердегі суицидтің статистикалық бағасы» (PDF). 13 желтоқсандағы психофармакологиялық препараттар бойынша консультативтік комитеттің отырысына шолу (PDAC). АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 75-140 бет. Алынған 2007-09-22.
  53. ^ «Дулоксетин гидрохлориді туралы тарихи ақпарат (Cymbalta ретінде сатылады)». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA).[өлі сілтеме ]
  54. ^ [1] Мұрағатталды 2008-09-12 сағ Wayback Machine Дулоксетиннің жанама әсері және дәрілік өзара әрекеттесуі - RxList монографиялары
  55. ^ Bymaster FP, Dreshfield-Ahmad LJ, Threlkeld PG, Shaw JL, Thompson L, Nelson DL, Hemem-Luecke SK, Wong DT (желтоқсан 2001). «Дулоксетин мен венлафаксиннің in vitro және in vivo серотонин мен норадреналинді тасымалдаушыларға, адамның серотонинді рецепторларының ішкі типтеріне және басқа нейрондық рецепторларға салыстырмалы жақындығы». Нейропсихофармакология. 25 (6): 871–80. дои:10.1016 / S0893-133X (01) 00298-6. PMID  11750180. ашық қол жетімділік
  56. ^ Ли, Дже Джек (2015). Үздік дәрілер: олардың тарихы, фармакологиясы және синтезі. Оксфорд университетінің баспасы. ISBN  978-0-19-936258-5.
  57. ^ Stahl, S. (2013). Шталдың маңызды фармакологиясы, 4-ші басылым. Кембридж университетінің баспасы, Нью-Йорк. б. 305, 308, 309.
  58. ^ Стахл С.М., Греди ММ, Морет С, Брилей М (қыркүйек 2005). «SNRIs: олардың антидепрессанттардың басқа кластарымен салыстырғанда фармакологиясы, клиникалық тиімділігі және төзімділігі». CNS спектрлері. 10 (9): 732–47. дои:10.1017 / s1092852900019726. PMID  16142213.
  59. ^ а б Bymaster FP, Lee TC, Knadler MP, Detke MJ, Iyengar S (2005). «Қос транспортердің ингибиторы дулоксетин: оның клиникаға дейінгі фармакологиясына, фармакокинетикалық профиліне және депрессиядағы клиникалық нәтижелерге шолу». Қазіргі фармацевтикалық дизайн. 11 (12): 1475–93. дои:10.2174/1381612053764805. PMID  15892657.
  60. ^ Onuţu, Adela Hilda (2015). «Дулоксетин, анальгетикалық қасиеттері бар антидепрессант - алдын ала талдау». Румыния анестезия және қарқынды терапия журналы. 22 (2): 123–128. ISSN  2392-7518. PMC  5505372. PMID  28913467.
  61. ^ De Berardis D, Conti CM, Serroni N, Moschetta FS, Olivieri L, Carano A, Salerno RM, Cavuto M, Farina B, Alessandrini M, Janiri L, Pozzi G, Di Giannantonio M (2010). «Жаңа серотонин-норадреналин антидепрессанттарының цитокин өндірісіне әсері: қазіргі әдебиетке шолу». Халықаралық иммунопатология және фармакология журналы. 23 (2): 417–22. дои:10.1177/039463201002300204. PMID  20646337. S2CID  656023.
  62. ^ Hannestad J, DellaGioia N, Bloch M (қараша 2011). «Қабыну цитокиндерінің сарысу деңгейіне антидепрессантпен емдеудің әсері: мета-анализ». Нейропсихофармакология. 36 (12): 2452–59. дои:10.1038 / npp.2011.132 ж. PMC  3194072. PMID  21796103.
  63. ^ Ванг СЖ, Кальдерон Дж, Куо Ванг Г (қыркүйек 2010). «Антидепрессант-дулоксетиннің нейрондық Na + каналдарының күйіне тәуелді түрде». Анестезиология. 113 (3): 655–65. дои:10.1097 / ALN.0b013e3181e89a93. PMID  20693878.
  64. ^ а б c «Cymbalta өнімі» (PDF).
  65. ^ Надлер, Мэри Пэт; Лобо, Эвелин; Чэппелл, Джил; Бергстром, Ричард (2011). «Дулоксетин: клиникалық фармакокинетикасы және дәрілік өзара әрекеттесуі». Клиникалық фармакокинетикасы. 50 (5): 281–294. дои:10.2165/11539240-000000000-00000. ISSN  1179-1926. PMID  21366359.
  66. ^ Фрик, М .; Пфульман, Б .; Локс, Г .; Ридерер, П .; Дистлер, Г .; Артман, С .; Вольшлегер, М .; Либманн М .; Декерт, Дж. (2008). «Дулоксетиннің сарысу деңгейіне темекі шегудің әсері». Фармакопсихиатрия. 41 (4): 151–155. дои:10.1055 / с-2008-1073173. ISSN  0176-3679. PMID  18651344.
  67. ^ «Дулоксетин 60мг асқазанға төзімді капсулалар - өнім сипаттамаларының қысқаша мазмұны (SMPC) - (emc)». www.medicines.org.uk. Алынған 2020-03-21.
  68. ^ Робертсон Д.В., Вонг Д.Т., Крушинский Дж.Х. (1990-09-11). «Америка Құрама Штаттарының патенті 4 956 388: 3-Арилокси-3-ауыстырылған пропанаминдер». USPTO. Алынған 2008-05-17.
  69. ^ Вонг Д.Т., Робертсон Д.В., Бимастер Ф.П., Крушински Дж.Х., Рейд Л.Р. (1988). «LY227942, серотонин және норадреналиннің сіңу ингибиторы: әлеуетті антидепрессанттың биохимиялық фармакологиясы». Өмір туралы ғылымдар. 43 (24): 2049–57. дои:10.1016/0024-3205(88)90579-6. PMID  2850421.
  70. ^ Bymaster FP, Beedle EE, Findlay J, Gallagher PT, Krushinski JH, Mitchell S, Robertson DW, Thompson DC, Wallace L, Wong DT, et al. (Желтоқсан 2003). «Дулоксетин (Cymbalta), серотонин мен норадреналиннің кері сіңірілуінің қос ингибиторы». Биоорганикалық және дәрілік химия хаттары. 13 (24): 4477–80. дои:10.1016 / j.bmcl.2003.08.079. PMID  14643350.
  71. ^ Келісім пакеті: өтінім нөмірі NDA 721-427. Әкімшілік / хат-хабар №2 (PDF) (Есеп). АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 2003 ж. Алынған 2008-05-18. Бұл мақалада осы қайнар көздегі мәтін енгізілген қоғамдық домен.
  72. ^ «Есірткіні мақұлдау пакеті: цимбалта (дулоксетин гидрохлориді) NDA № 021427». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 24 желтоқсан 1999. Алынған 29 қыркүйек 2020.
  73. ^ FDA жаңалықтары[өлі сілтеме ]
  74. ^ «Шешімнің қысқаша негізі (SBD): Cymbalta». Денсаулық Канада. 2008-05-05. Архивтелген түпнұсқа 2015-03-01. Алынған 2015-02-27.
  75. ^ Steyer R (2006-02-15). «Лилли Йентревті АҚШ-қа қуып бармайды» TheStreet.com. Архивтелген түпнұсқа 2009-02-02. Алынған 2008-05-18.
  76. ^ Lenzer J (шілде 2005). «FDA антидепрессанттар ересектердегі суицидті арттыруы мүмкін деп ескертеді». BMJ. 331 (7508): 70. дои:10.1136 / bmj.331.7508.70-b. PMC  558648. PMID  16002878.
  77. ^ «FDA жалпыланған мазасыздықты емдеу үшін антидепрессант Цимбалта (дулоксетин HCl) мақұлдайды». Медициналық жаңалықтар. 26 ақпан, 2007. Алынған 25 желтоқсан 2013.
  78. ^ Статон, Трейси (2012 жылғы 9 шілде). «Lilly Cymbalta кеңейтімінен $ 1,5B-плюс таба алады». FiercePharma. Алынған 25 желтоқсан 2013.
  79. ^ Палмер, Эрик (2013 ж., 11 сәуір). «Эли Лилли Cymbalta патенттік жартастың шетіне жақындағандықтан, жүздеген сатылымдарын қысқартады». FiercePharma. Алынған 25 желтоқсан 2013.
  80. ^ Хренчир, Тим (2 қыркүйек 2015). «Ең көп тағайындалған 10 антидепрессант дәрі». Newsmax.
  81. ^ Ансон, Пэт (12 желтоқсан, 2013). «Цимбалтаның арзан нұсқалары мақұлданды». Ұлттық ауырсыну туралы есеп. Алынған 2 қаңтар, 2014.

Сыртқы сілтемелер