Дексметилфенидат - Dexmethylphenidate

Дексметилфенидат
Дексметилфенидат құрылымы.svg
Декстрометилфенидат негізіндегі гидрохлорид-xtal-1995-3D-balls.png
Клиникалық мәліметтер
Сауда-саттық атауларыФокалин, Фокалин XR, Аттенада және басқалар
Басқа атауларd-трео-метилфенидат (D-TMP)
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa603014
Лицензия туралы мәліметтер
Жүктілік
санат
  • АҚШ: C (тәуекел жоққа шығарылмайды)[1]
Тәуелділік
жауапкершілік		Физикалық: Ешқайсысы Психологиялық: Жоғары
Маршруттары
әкімшілік		Ауыз арқылы
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
Фармакокинетикалық деректер
Биожетімділігі11–52%
Ақуыздармен байланысуы30%
МетаболизмБауыр
Жою Жартылай ыдырау мерзімі4 сағат
ШығаруБүйрек
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Чеби
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC14H19NO2
Молярлық масса233.311 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
 ☒NтексеруY (Бұл не?)  (тексеру)

Дексметилфенидат, сауда маркасымен сатылады Фокалин басқаларымен қатар, емдеу үшін қолданылатын дәрі назар тапшылығының гиперактивтілігінің бұзылуы (ADHD) бес жастан асқандарда.[4] Егер төрт аптадан кейін пайда болмаса, оны қолдануды тоқтату орынды.[4] Ол алынды ауызбен.[4] Шұғыл шығару формуласы бес сағатқа дейін созылады кеңейтілген шығарылым он екі сағатқа дейін созылады.[5]

Жалпы жанама әсерлерге іштің ауыруы, тәбеттің төмендеуі және безгегі жатады.[4] Ауыр жанама әсерлерді қамтуы мүмкін теріс пайдалану, психоз, кенеттен жүрек өлімі, мания, анафилаксия, ұстамалар, және қауіпті ұзаққа созылған монтаж.[4] Қауіпсіздік жүктілік және емізу түсініксіз.[1] Дексметилфенидат - бұл а орталық жүйке жүйесі (ОЖЖ) стимулятор.[6][4] ADHD-де қалай жұмыс істейтіні түсініксіз.[4] Бұл неғұрлым белсенді энантиомер туралы метилфенидат.[4]

Дексметилфенидат АҚШ-та медициналық қолдануға 2001 жылы мақұлданған.[2] Ол қол жетімді жалпы дәрілік заттар.[4] 2017 жылы бұл Америка Құрама Штаттарында ең көп тағайындалған 189 миллиондық дәрі болды, үш миллионнан астам рецепті бар.[7][8] Ол сондай-ақ Швейцарияда бар.[9]

Медициналық қолдану

Дексметилфенидат емдеу үшін қолданылады АДХД, әдетте, емдеудің психологиялық, тәрбиелік, мінез-құлықтық немесе басқа түрлерімен қатар. Стимуляторлар пайдаланушының назарын шоғырландыруды, зейінді болдырмауды және мінез-құлықты бақылауды жеңілдету арқылы АДГ белгілерін жақсартуға көмектеседі деп ұсынылады. Плацебо бақыланатын сынақтар күніне бір рет дексметилфенидат XR тиімді болғанын және әдетте жақсы төзімді екенін көрсетті.[6]

Балаларда DEHD симптомдарының жақсаруы дексметилфенидат XR мен плацебоға қарағанда едәуір көп болды.[6] Сонымен қатар, бұл тиімділігі жоғары болды осмотикалық бақыланатын босатылатын ауызша жеткізу жүйесі (OROS ) метилфенидат зертханалық аудиторияның бірінші жартысында, бірақ күндізгі уақытта OROS метилфенидатқа баға берілді.[6]

Қарсы көрсеткіштер

Бұл бөлім ауыстырылды бастап Метилфенидат. (өңдеу | Тарих )

Метилфенидат қарсы пайдаланатын жеке адамдар үшін моноаминоксидаза ингибиторлары (мысалы, фенелзин, және транилципромин ) немесе қозуы бар адамдар, тиктер, глаукома немесе а жоғары сезімталдық метилфенидат фармацевтикалық құрамындағы кез-келген ингредиенттерге.[10]

АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA) метилфенидат а береді жүктілік санаты және әйелдерге есірткіні пайдасы ықтимал қауіптен басым болған жағдайда ғана қолдануға кеңес беріледі.[11] Метилфенидаттың әсерін нақты дәлелдеу үшін адами зерттеулер жеткіліксіз болды ұрықтың дамуы.[12] 2018 жылы шолу бұл болмаған деген қорытындыға келді тератогенді егеуқұйрықтар мен қояндарда және бұл «адамның негізгі тератогені емес».[13]

Жағымсыз әсерлер

Осы бөлімнің бөлігі ауыстырылды бастап Метилфенидат. (өңдеу | Тарих )

Құрамында дексметилфенидат бар өнімдер метилфенидатпен салыстырғанда жанама әсерге ие.[14]

Психиатрия, химия, фармакологиядағы нарколог мамандар, сот сараптамасы, эпидемиология, полиция және заң қызметтері айналысады дельфиялық талдау 20 танымал рекреациялық дәрілерге қатысты. Метилфенидат тәуелділік бойынша 13-ші, физикалық зиян бойынша 12-ші және әлеуметтік зияндылық бойынша 18-ші орынға ие болды.[15]

Ең көп таралған қолайсыз әсерлерге жатады тәбеттің төмендеуі, құрғақ ауз, мазасыздық / нервоздық, жүрек айну, және ұйқысыздық. Асқазан-ішек жағымсыз әсерлерді қамтуы мүмкін іш ауруы және салмақ жоғалту. Жүйке жүйесі жағымсыз әсерлерді қамтуы мүмкін акатизия (толқу / мазасыздық), тітіркену, дискинезия (тиктер), енжарлық (ұйқышылдық / шаршау), және айналуы. Жүрек жағымсыз әсерлерді қамтуы мүмкін жүрек соғуы, өзгерістер қан қысымы және жүрек соғысы (әдетте жұмсақ), және тахикардия (жылдам жүрек соғысы).[16] Офтальмологиялық жағымсыз әсерлерді қамтуы мүмкін бұлыңғыр көру және сирек кездесетін есептермен құрғақ көздер диплопия және мидриаз.[17]

Балаларда ұзақ уақыт емдеумен бірге бойдың аздап төмендеуі туралы кейбір дәлелдер бар.[18] Бұл алғашқы үш жыл ішінде жылына 1 сантиметрге (0,4 дюймге) немесе одан азға бағаланды, жалпы 10 жыл ішінде 3 сантиметрге (1,2 дюйм) төмендеді.[19][20]

Жоғары сезімталдық (оның ішінде тері бөртпесі, есекжем, және безгек ) кейде трансдермальді метилфенидатты қолданған кезде айтылады. The Дайтрана патч пероральды метилфенидатқа қарағанда тері реакцияларының жылдамдығына ие.[21]

Метилфенидат нашарлауы мүмкін психоз психотикалық адамдарда, ал өте сирек жағдайларда бұл жаңа психотикалық белгілердің пайда болуымен байланысты болды.[22] Оны адамдарға өте сақтықпен қолдану керек биполярлық бұзылыс потенциалды индукциясына байланысты мания немесе гипомания.[23] Туралы өте сирек хабарламалар болды өзіне-өзі қол жұмсау ниеті, бірақ кейбір авторлар дәлелдер сілтемені қолдамайды деп мәлімдейді.[18] Логорея туралы кейде хабарлайды. Либидо бұзушылықтар, дезориентация, және галлюцинация өте сирек кездеседі. Приапизм бұл өте сирек кездесетін жағымсыз құбылыс, ол ықтимал ауыр болуы мүмкін.[24]

2011 жылы USFDA тапсырысымен жүргізілген зерттеулер балаларда, жас ересектерде және ересектерде жағымсыз құбылыстардың арасында байланыс жоқтығын көрсетеді жүрек-қан тамырлары аурулары (кенеттен өлім, жүрек ұстамасы, және инсульт ) метилфенидат немесе басқа АДГ стимуляторларын медициналық қолдану.[25]

Кейбір жағымсыз әсерлер метилфенидатты созылмалы қолдану кезінде пайда болуы мүмкін болғандықтан, жағымсыз әсерлерді үнемі қадағалап отыру ұсынылады.[26]

2018 жыл Кокранды шолу метилфенидаттың жүрек проблемалары, психоз және өлім сияқты маңызды жанама әсерлермен байланысты болуы мүмкін екенін анықтады; дәлелдердің анықтығы өте төмен және нақты қауіп жоғары болуы мүмкін деп көрсетілген.[27]

Дозаланғанда

Метилфенидаттың орташа жедел дозалануының белгілері бірінші кезекте пайда болады орталық жүйке жүйесі шамадан тыс ынталандыру; бұл белгілерге мыналар жатады: құсу, жүрек айну, үгіт, діріл, гиперрефлексия, бұлшықет серпілісі, эйфория, шатасу, галлюцинация, делирий, гипертермия, терлеу, қызару, бас ауруы, тахикардия, жүрек соғысы, жүрек ырғағының бұзылуы, гипертония, мидриаз және құрғақтық шырышты қабаттар.[28][29] Қатты дозаланғанда симптомдар болуы мүмкін гиперпирексия, симпатомиметикалық токсидром, құрысулар, паранойя, стереотип (қайталанатын қозғалыс бұзылуы), бұлшықеттің тез бұзылуы, кома, және қан айналымының коллапсы.[28][29][30] Метилфенидаттың артық дозалануы сирек өлімге әкеледі, егер тиісті күтім болса.[30] Метилфенидат таблеткаларын инъекциядан кейін артерия, ауыр токсикалық реакциялар қатысады абсцесс қалыптастыру және некроз туралы хабарланды.[31]

Метилфенидаттың артық дозасын емдеу, әдетте, қабылдауды білдіреді бензодиазепиндер, бірге антипсихотиктер, α-адренорецептор агонистер және пропофол екінші қатардағы терапия ретінде қызмет етеді.[30]

Нашақорлық және тәуелділік

DrugЕсірткіні шамадан тыс қолданудан жиналған FosB
ΔFosB жинақтау графигі
Жоғарғы жағы: бұл тәуелділікке тәуелді есірткіге жоғары дозаның алғашқы әсерін көрсетеді ген экспрессиясы ішінде акументтер әр түрлі отбасылық Fos ақуыздары үшін (яғни, c-Fos, FosB, OsFosB, Fra1, және Fra2 ).
Төменде: бұл күніне екі рет қайталанатын есірткі қосылыстарынан кейін umbFosB экспрессиясының ядродағы прогрессиясының жоғарылауын көрсетеді фосфорланған (35–37 килодалтон ) ΔFosB изоформалар сақтаңыз D1 типі орташа тікенді нейрондар акументальды ядро ​​2 айға дейін.[32][33]

Метилфенидат - тәуелділікке тәуелділік және тәуелділік бойынша жауапкершілікке ие стимулятор амфетамин. Оның арасында орташа жауапкершілік бар тәуелділікке тәуелді препараттар;[34][35] тиісінше, тәуелділік және психологиялық тәуелділік метилфенидат рекреациялық препарат ретінде жоғары дозада қолданылғанда мүмкін және мүмкін.[35][36] Медициналық дозалар ауқымынан жоғары қолданған кезде стимуляторлар дамумен байланысты стимуляторлы психоз.[37] Барлық тәуелділіктегі препараттардағы сияқты OsFosB жылы D1 типі орташа тікенді нейрондар ішінде акументтер метилфенидатқа тәуелділікке қатысады.[36][38]

Метилфенидат тәуелді және тәуелді адамдар үшін алмастырғыш терапия ретінде бірнеше артықшылықтар көрсетті метамфетамин.[39] Метилфенидат және амфетамин емдеу үшін химиялық алмастырғыш ретінде зерттелді кокаинге тәуелділік[40][41][42][43] сол сияқты метадон үшін алмастыратын дәрі ретінде қолданылады физикалық тәуелділік үстінде героин. Оның кокаинді немесе психостимуляторлы тәуелділікті немесе психологиялық тәуелділікті емдеудегі тиімділігі дәлелденбеген, әрі қарай зерттеу қажет.[44]

Биомолекулалық механизмдер

Қосымша ақпарат: Нашақорлық § биомолекулалық механизмдер

Метилфенидаттың индукциялау мүмкіндігі бар эйфория оның арқасында фармакодинамикалық әсер (яғни, допаминді қалпына келтірудің тежелуі ) миында сыйақы жүйесі.[38] Терапевтік дозаларда ADHD стимуляторлары сыйақы жүйесін жеткілікті түрде белсендірмейді немесе сыйақы жолы атап айтқанда, ΔFosB тұрақты өсуін тудыруы үшін қажет ген экспрессиясы аккумулятор ядросының D1 типті орташа тікенді нейрондарында;[35][38][45] демек, ADHD емдеу үшін әдетте тағайындалған дозада тағайындалғанда, метилфенидат қолданған кезде оның пайда болу қабілеті жетіспейді. тәуелділік.[35][38][45] Алайда, метилфенидат биожетімділігі арқылы жеткілікті жоғары рекреациялық дозаларда қолданылғанда әкімшілік жолы (мысалы, инфляция немесе ішілік енгізу ), әсіресе препаратты а ретінде қолдану үшін эйфориант, ΔFosB аккумулятор ядросында жиналады.[35][38] Демек, кез-келген тәуелділікке тәуелді есірткі сияқты, метилфенидатты жоғары дозада үнемі рекреациялық қолдану соңында D1 типті нейрондарда ΔFosB шамадан тыс экспрессиясын тудырады, ол кейіннен бірқатар серияларды тудырады. ген транскрипциясы - делдал каскадты сигнал беру тәуелділікті тудыратын.[38][45][46]

Дозаланғанда

Бұл бөлім ауыстырылды бастап Метилфенидат. (өңдеу | Тарих )

Метилфенидаттың орташа жедел дозалануының белгілері бірінші кезекте пайда болады орталық жүйке жүйесі шамадан тыс ынталандыру; бұл белгілерге мыналар жатады: құсу, жүрек айну, үгіт, діріл, гиперрефлексия, бұлшықет серпілісі, эйфория, шатасу, галлюцинация, делирий, гипертермия, терлеу, қызару, бас ауруы, тахикардия, жүрек соғысы, жүрек ырғағының бұзылуы, гипертония, мидриаз және құрғақтық шырышты қабаттар.[28][29] Қатты дозаланғанда симптомдар болуы мүмкін гиперпирексия, симпатомиметикалық токсидром, құрысулар, паранойя, стереотип (қайталанатын қозғалыс бұзылуы), бұлшықеттің тез бұзылуы, кома, және қан айналымының коллапсы.[28][29][30] Метилфенидаттың артық дозалануы сирек өлімге әкеледі, егер тиісті күтім болса.[30] Метилфенидат таблеткаларын инъекциядан кейін артерия, ауыр токсикалық реакциялар қатысады абсцесс қалыптастыру және некроз туралы хабарланды.[31]

Метилфенидаттың артық дозасын емдеу, әдетте, қабылдауды білдіреді бензодиазепиндер, бірге антипсихотиктер, α-адренорецептор агонистер және пропофол екінші қатардағы терапия ретінде қызмет етеді.[30]

Өзара әрекеттесу

Бұл бөлім ауыстырылды бастап Метилфенидат. (өңдеу | Тарих )

Метилфенидат метаболизмін тежеуі мүмкін К дәрумені антикоагулянттары, белгілі құрысуға қарсы заттар, және кейбір антидепрессанттар (трициклді антидепрессанттар, және серотонинді қалпына келтірудің селективті тежегіштері ). Бір мезгілде қабылдау дозаны түзетуді қажет етуі мүмкін, мүмкін бақылаумен плазма дәрілік заттардың концентрациясы.[47] Метилфенидатты индукциялау туралы бірнеше есептер бар серотонин синдромы антидепрессанттарды бір мезгілде тағайындаумен.[48][49][50][51]

Метилфенидатпен үйлескенде этанол, метаболит деп аталады этилфенидат арқылы құрылады бауыр трансестерификация,[52][53] бауыр түзілуінен айырмашылығы жоқ кокаэтилен бастап кокаин және этанол. Этилфенидаттың төмендеу күші және оның аз түзілуі терапевтік дозаларда фармакологиялық бейінге ықпал етпейтіндігін білдіреді, тіпті артық дозаланған жағдайда да этилфенидат концентрациясы шамалы болып қалады.[54][53]

Алкогольдің (этанолдың) үйлесуі қан плазмасындағы d-метилфенидаттың деңгейін 40% дейін арттырады.[55]

Бауырдың уыттылығы метилфенидаттан өте сирек кездеседі, бірақ шектеулі дәлелдер оны қабылдауды ұсынады β-адренергиялық агонистер метилфенидатпен бауырдың уыттылық қаупін арттыруы мүмкін.[56]

Қызмет түрі

Метилфенидат - а катехоламин ингибирлеу арқылы катехоламинергиялық нейротрансмиссияны жанама түрде жоғарылататын қайта қабылдау ингибиторы дофаминді тасымалдаушы (DAT) және норадреналинді тасымалдаушы (NET),[57] катехоламиндерді тазартуға жауапты синапс, әсіресе стриатум және мезо-лимбиялық жүйе.[58] Сонымен қатар, бұл «ұлғайту босату бұл моноаминдердің экстранеурондық кеңістікке қосылуы ».[3]

Төрт болса да стереоизомерлер туралы метилфенидат (MPH) мүмкін, тек трео диастереоизомерлер қазіргі тәжірибеде қолданылады. Жоғары деңгей бар эвдисмиялық қатынас SS және RR арасында энантиомерлер MPH. Дексметилфенидат (d-трео-метилфенидат) - бұл метилфенидаттың RR энантиомерінің препараты.[59][60] Теорияда, Д.-TMP (d-threo-methylphenidate) күшінен екі есе жоғары болады деп күтуге болады рацемиялық өнім.[57][61]

Компд[62]DAT (Kмен)DA (IC50)NET (Kмен)NE (IC50)
Д.-TMP1612320639
L-TMP22501600> 10K980
DL-TMP1212078851

Фармакология

Негізгі мақала: Метилфенидат § Фармакология

Дексметилфенидаттың 4-6 сағаттық әсер ету ұзақтығы бар (ұзақ әсер ететін, Фокалин XR формуласы, ол 12 сағатты алады, сонымен қатар тиімділігі дәл көрсетілген DL (dextro-, levo-)-TMP (трео-метилфенидат) XR (кеңейтілген босату) (Concerta, Ritalin LA), икемді дозалаумен және жақсы төзімділікпен.[63][64]) Сонымен қатар, бұл екі балада да СДВГ симптомдарын азайту үшін көрсетілген[65] және ересектер.[66] d-MPH MPH-ге ұқсас жанама профильге ие[14] және тамақ ішуге байланыссыз енгізуге болады.[67]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б «Жүктілік кезінде дексметилфенидат қолдану». Drugs.com. Алынған 15 сәуір 2019.
  2. ^ а б «Фокалин-дексметилфенидат гидрохлориді таблеткасы». DailyMed. 24 маусым 2020. Алынған 15 қараша 2020.
  3. ^ а б «Фокалин XR- дексметилфенидат гидрохлориді капсуласы, ұзартылған шығарылым». DailyMed. 27 маусым 2020. Алынған 15 қараша 2020.
  4. ^ а б c г. e f ж сағ мен «Дексметилфенидат гидрохлоридінің кәсіпқойларға арналған монографиясы». Drugs.com. Американдық денсаулық сақтау жүйесі фармацевтер қоғамы. Алынған 15 сәуір 2019.
  5. ^ Мосбидің денсаулық сақтау кәсіптеріне арналған дәрі-дәрмектер туралы анықтамасы - Электрондық кітап. Elsevier денсаулық туралы ғылымдар. 2013. б. 455. ISBN  9780323187602.
  6. ^ а б c г. Moen MD, Keam SJ (желтоқсан 2009). «Дексметилфенидаттың ұзартылған шығарылымы: назар тапшылығының гиперактивтілігінің бұзылуын емдеуде қолданылуына шолу». ОЖЖ есірткілері. 23 (12): 1057–83. дои:10.2165/11201140-000000000-00000. PMID  19958043. S2CID  24975170.
  7. ^ «2020 жылдың үздік 300-і». ClinCalc. Алынған 11 сәуір 2020.
  8. ^ «Дехметилфенидат гидрохлориді - есірткіні қолдану статистикасы». ClinCalc. Алынған 11 сәуір 2020.
  9. ^ «Focalin XR». Drugs.com. Алынған 15 сәуір 2019.
  10. ^ «ДАЙТРАНА» (PDF). Америка Құрама Штаттарының Азық-түлік және дәрі-дәрмек әкімшілігі. Noven Pharmaceuticals, Inc. 2013 ж. Қазан. Мұрағатталды (PDF) түпнұсқасынан 2014 жылғы 14 шілдеде. Алынған 13 маусым 2014.
  11. ^ «Метилфенидат: жүктілік және емшек емізу кезінде қолдану». Drugs.com. Архивтелген түпнұсқа 2 қаңтар 2018 ж.
  12. ^ Хамфрис С, Гарсия-Борниссен Ф, Ито С, Корен Г (2007). «Жүктілік кезіндегі назар тапшылығының гиперактивтілігінің бұзылуына қарсы дәрі-дәрмектерге ұшырау». Канадалық отбасылық дәрігер. 53 (7): 1153–5. PMC  1949295. PMID  17872810.
  13. ^ Орной, Ашер (2018 ж. 6 ақпан). «Жүктілік және лактация кезіндегі назардың жетіспеушілігі гиперактивтіліктің фармакологиялық емі». Фармацевтикалық зерттеулер. 35 (3): 46. дои:10.1007 / s11095-017-2323-z. PMID  29411149. S2CID  3663423.
  14. ^ а б Кийтинг Г.М., Фиггитт ДП (2002). «Дексметилфенидат». Есірткілер. 62 (13): 1899-904, талқылау 1905–8. дои:10.2165/00003495-200262130-00009. PMID  12215063.
  15. ^ Nutt D, King LA, Saulsbury W, Blakemore C (наурыз 2007). «Ықтимал мақсаттағы есірткінің зиянын бағалаудың ұтымды шкаласын жасау». Лансет. 369 (9566): 1047–53. дои:10.1016 / S0140-6736 (07) 60464-4. PMID  17382831. S2CID  5903121.
  16. ^ «Риталин ЛА® (метилфенидат гидрохлориді) кеңейтілген босатылатын капсулалар» (PDF). Новартис. Архивтелген түпнұсқа (PDF) 2011 жылғы 20 шілдеде.
  17. ^ Jaanus SD (1992). «Таңдалған жүйелік препараттардың көздің жанама әсерлері». Оптометрия клиникалары. 2 (4): 73–96. PMID  1363080.
  18. ^ а б Cortese S, Holtmann M, Banaschewski T, Buitelaar J, Coghill D, Danckaerts M және т.б. (Наурыз 2013). «Тәжірибешіге шолу: балалар мен жасөспірімдерде АДВ-мен емдеу кезіндегі жағымсыз құбылыстарды басқарудағы ең жақсы тәжірибе». Балалар психологиясы және психиатриясы және одақтас пәндер журналы. 54 (3): 227–46. дои:10.1111 / jcpp.12036. PMID  23294014.
  19. ^ Пултон А (тамыз 2005). «Стимуляторлы дәрі-дәрмектің өсуі; абыржуды түсіндіру: шолу». Балалық шақтың аурулары архиві. 90 (8): 801–6. дои:10.1136 / adc.2004.056952. PMC  1720538. PMID  16040876.
  20. ^ Хиншоу С.П., Арнольд Л.Е. (қаңтар 2015). «ADHD, мультимодальды емдеу және бойлық нәтиже: дәлелдер, парадокс және шақыру». Вилидің пәнаралық шолулары. Когнитивті ғылым. 6 (1): 39–52. дои:10.1002 / wcs.1324. PMC  4280855. PMID  25558298.
  21. ^ Findling RL, Dinh S (наурыз 2014). «Метилфенидат патчымен (МТС) гиперактивтіліктің жеткіліксіздігінің бұзылуының трансдермальды терапиясы». ОЖЖ есірткілері. 28 (3): 217–28. дои:10.1007 / s40263-014-0141-ж. PMC  3933749. PMID  24532028.
  22. ^ Kraemer M, Uekermann J, Wiltfang J, Kis B (шілде 2010). «Ересектердің назар тапшылығы / гиперактивтілік бұзылуындағы метилфенидаттан туындаған психоз: 3 жаңа жағдай туралы есеп және әдебиеттерді қарау». Клиникалық нейрофармакология. 33 (4): 204–6. дои:10.1097 / WNF.0b013e3181e29174. PMID  20571380. S2CID  34956456.
  23. ^ Wingo AP, Ghaemi SN (2008). «Биполярлы бұзылулардағы стимуляторларды емдеу және стимулятормен байланысты мания / гипомания жиілігі». Психофармакология бюллетені. 41 (4): 37–47. PMID  19015628.
  24. ^ «Метилфенидадты ADHD дәрі-дәрмектері: есірткі қауіпсіздігі туралы ақпарат - ұзаққа созылатын эрекциялардың қаупі». АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек әкімшілігі. 17 желтоқсан 2013. Мұрағатталды түпнұсқасынан 2013 жылғы 17 желтоқсанда. Алынған 17 желтоқсан 2013.
  25. ^ «FDA есірткі қауіпсіздігі туралы байланыс: балалар мен жасөспірімдерде назардың жетіспеушілігін / гиперактивтілік бұзылысын (ADHD) емдеу үшін қолданылатын дәрі-дәрмектердің қауіпсіздігін қайта қарау». Америка Құрама Штаттарының Азық-түлік және дәрі-дәрмек әкімшілігі. 20 желтоқсан 2011 ж. Мұрағатталды түпнұсқадан 2013 жылғы 30 қазанда. Алынған 4 қараша 2013.
    • Cooper WO, Habel LA, Sox CM, Chan KA, Arbogast PG, Cheetham TC, Murray KT, Quinn VP, Stein CM, Callahan ST, Fireman BH, Fish FA, Kirshner HS, O'Duffy A, Connell FA, Ray WA Қараша 2011). «Балалар мен жасөспірімдердегі ADHD препараттары және ауыр жүрек-қан тамырлары аурулары». Н. Энгл. Дж. Мед. 365 (20): 1896–1904. дои:10.1056 / NEJMoa1110212. PMC  4943074. PMID  22043968.
    • «FDA есірткі қауіпсіздігі бойынша байланыс: ересектердегі назардың жетіспеушілігін / гиперактивтілік бұзылысын (ADHD) емдеу үшін қолданылатын дәрі-дәрмектердің қауіпсіздігін қайта қарау». Америка Құрама Штаттарының Азық-түлік және дәрі-дәрмек әкімшілігі. 2011 жылғы 15 желтоқсан. Мұрағатталды түпнұсқадан 2013 жылғы 30 қазанда. Алынған 4 қараша 2013.
    • Habel LA, Cooper WO, Sox CM, Chan KA, Fireman BH, Arbogast PG, Cheetham TC, Quinn VP, Dublin S, Boudreau DM, Andrade SE, Pawloski PA, Raebel MA, Smith DH, Achacoso N, Uratsu C, Go AS , Сидни С, Нгуен-Хуинх МН, Рэй В.А., Селби БК (желтоқсан 2011). «ADHD дәрі-дәрмектері және жас және орта жастағы ересектердегі жүрек-қан тамырлары жүйесінің пайда болу қаупі». Джама. 306 (24): 2673–2683. дои:10.1001 / jama.2011.1830. PMC  3350308. PMID  22161946.
  26. ^ Гордон Н (1999). «Назар аудару гиперактивтілігінің бұзылуы: мүмкін себептері және емі». Халықаралық клиникалық тәжірибе журналы. 53 (7): 524–8. PMID  10692738.
  27. ^ Storebø OJ, Pedersen N, Ramstad E, Kielsholm ML, Nielsen SS, Krogh HB және т.б. (Мамыр 2018). «Балалар мен жасөспірімдердегі назар тапшылығының гиперактивтілігінің бұзылуына арналған метилфенидат - рандомизацияланбаған зерттеулердегі жағымсыз құбылыстарды бағалау». Cochrane жүйелік шолулардың мәліметтер базасы. 5: CD012069. дои:10.1002 / 14651858.CD012069.pub2. PMC  6494554. PMID  29744873.
  28. ^ а б c г. Noven Pharmaceuticals, Inc. (17 сәуір 2015). «Дайтрананы тағайындау» (PDF). Америка Құрама Штаттарының Азық-түлік және дәрі-дәрмек әкімшілігі. 1-33 бет. Мұрағатталды (PDF) түпнұсқадан 2015 жылғы 23 маусымда. Алынған 23 маусым 2015.
  29. ^ а б c г. Хидес Г, Айлакис Дж. «Метилфенидат гидрохлориді (PIM 344)». INCHEM. Химиялық қауіпсіздік жөніндегі халықаралық бағдарлама. Мұрағатталды түпнұсқадан 2015 жылғы 23 маусымда. Алынған 23 маусым 2015.
  30. ^ а б c г. e f Spiller HA, Hays HL, Aleguas A (маусым 2013). «Зейіні жетіспейтін гиперактивтіліктің бұзылуына арналған препараттардың дозалануы: клиникалық көрінісі, уыттылық механизмдері және басқару». ОЖЖ есірткілері. 27 (7): 531–543. дои:10.1007 / s40263-013-0084-8. PMID  23757186. S2CID  40931380. Амфетамин, декстроамфетамин және метилфенидаттың дозаланғанда қолданылуы бензодиазепиндерді ақылға қонымды қолданумен симпатомиметикалық синдромды тоқтатуға бағытталған. Қозу, делирий және қозғалыс бұзылыстары бензодиазепиндерге жауап бермеген жағдайларда, екінші қатардағы терапияға зипрасидон немесе галоперидол сияқты антипсихотиктер, орталық альфа-адренорецептор агонистері, мысалы дексмедетомидин немесе пропофол жатады. ... Алайда, тиісті күтіммен өлім-жітім сирек кездеседі
  31. ^ а б Bruggisser M, Bodmer M, Liechti ME (2011). «Метилфенидат таблеткаларын инъекцияланған, бірақ ауызша немесе мұрыннан тыс қолданудың салдарынан болатын улылық». Швейцариялық Med Wkly. 141: w13267. дои:10.4414 / smw.2011.13267. PMID  21984207.
  32. ^ Nestler EJ, Barrot M, Self DW (қыркүйек 2001). «DeltaFosB: тәуелділіктің тұрақты молекулалық қосқышы». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 98 (20): 11042–6. Бибкод:2001 PNAS ... 9811042N. дои:10.1073 / pnas.191352698. PMC  58680. PMID  11572966. ΔFosB сигналы салыстырмалы түрде ұзақ өмір сүрсе де, ол тұрақты емес. ΔFosB біртіндеп ыдырайды және оны 1-2 айдан кейін есірткіден бас тартқаннан кейін мида анықтай алмайды ... Шынында да, ΔFosB ересек адамның миында пайда болатын есірткіге тәуелді емес, ұзақ уақытқа созылатын бейімделу болып табылады. сонымен қатар басқа мазасыздық (бұл зақымдануды қамтымайды).
  33. ^ Nestler EJ (желтоқсан 2012). «Нашақорлықтың транскрипциялық механизмдері». Клиникалық психофармакология және неврология. 10 (3): 136–43. дои:10.9758 / cpn.2012.10.3.136. PMC  3569166. PMID  23430970. 35-37 кД ΔFosB изоформалары олардың жартылай шығарылу кезеңдерінің ұзақтығына байланысты созылмалы әсер ету кезінде жинақталады. ... Оның тұрақтылығының нәтижесінде ΔFosB ақуызы есірткіге әсер етуді тоқтатқаннан кейін кем дегенде бірнеше апта бойы нейрондарда сақталады. ... ΔFosB аккумуляторларындағы шамадан тыс экспрессия NFκB индукциясын тудырады
  34. ^ Morton WA, Stockton GG (2000). «Метилфенидатты теріс пайдалану және психиатриялық жанама әсерлер». Prim Care Companion J клиникасының психиатриясы. 2 (5): 159–164. дои:10.4088 / PCC.v02n0502. PMC  181133. PMID  15014637.
  35. ^ а б c г. e Маленка RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «15 тарау: күшейту және тәуелділіктің бұзылуы». Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулалық нейрофармакология: клиникалық неврология ғылымдарының негізі (2-ші басылым). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. б. 368. ISBN  9780071481274. Кокаин, [амфетамин] және метамфетамин теріс пайдаланудың негізгі психостимуляторлары болып табылады. Байланысты метилфенидат есірткі зұлымдыққа ие, бірақ ол әлдеқайда күшті емес. Бұл дәрі-дәрмектер ұқсас субъективті әсерлерді тудырады; айырмашылықтар, әдетте, енгізу жолын және басқа фармакокинетикалық факторларды көрсетеді. Мұндай агенттерде маңызды терапевтік қолдану бар; мысалы, кокаин жергілікті анестезия ретінде қолданылады (2-тарау), ал амфетаминдер мен метилфенидат төмен дозада назар тапшылығының гиперактивтілігінің бұзылуын емдеу үшін және жоғары дозада нарколепсияны емдеу үшін қолданылады (12-тарау). Клиникалық қолданылуына қарамастан, бұл дәрі-дәрмектер күшті күшейтеді және оларды ұзақ уақыт бойы жоғары дозада қолдану ықтимал тәуелділікпен байланысты, әсіресе олар тез енгізілгенде немесе жоғары потенциалды формалар берілгенде.
  36. ^ а б Штайнер Х, Ван Ваес V (қаңтар 2013). «Нашақорлыққа байланысты гендердің реттелуі: басқа психостимуляторларға қарсы когнитивті күшейткіштердің әсер ету қаупі». Бағдарлама. Нейробиол. 100: 60–80. дои:10.1016 / j.pneurobio.2012.10.001. PMC  3525776. PMID  23085425.
  37. ^ Auger RR, Goodman SH, Silber MH, Krahn LE, Pankratz VS, Slocumb NL (2005). «Тым ұйқышылдықтың бұзылуын емдеу кезінде жоғары дозалы стимуляторлардың пайда болу қаупі: жағдайды бақылау». Ұйқы. 28 (6): 667–72. дои:10.1093 / ұйқы / 28.6.667. PMID  16477952.
  38. ^ а б c г. e f Ким Y, Тейлан М.А., барон M, Sands A, Nairn AC, Greengard P (2009). «Омыртқаның метилфенидаттан туындаған дендритті түзілуі және DeltaFosB ядросындағы экспрессиясы». Proc. Натл. Акад. Ғылыми. АҚШ. 106 (8): 2915–20. Бибкод:2009PNAS..106.2915K. дои:10.1073 / pnas.0813179106. PMC  2650365. PMID  19202072. ADHD үшін метилфенидатты онжылдық клиникалық қолданғанына қарамастан, балаларды осы дәрі-дәрмектермен ұзақ уақыт емдеу кейінгі нашақорлық пен тәуелділікке әкелуі мүмкін деген алаңдаушылық туғызды. Алайда қолда бар деректердің мета-анализі ADHD-ді стимуляторлы дәрілермен емдеудің маңызды қорғаныс әсері болуы мүмкін, бұл тәуелді затты қолдану қаупін төмендетеді (36, 37). Кәмелетке толмаған егеуқұйрықтармен жүргізілген зерттеулер метилфенидаттың қайталама әсер етуі ересек жастағы есірткі іздеудің мінез-құлқына әкелмейтіндігін көрсетті [38]. Алайда, жақында метилфенидаттың когнитивті күшейткіш ретінде қолданылуының кеңеюі қиянат пен тәуелділіктің әлеуетіне байланысты тағы да алаңдаушылық туғызды (3, 6-10). Осылайша, метилфенидаттың клиникалық дозаларын ішу арқылы қабылдау эйфориямен немесе теріс пайдалану проблемаларымен байланысты болмаса да, жоғары дозаларды терапиялық емдеумен немесе i.v. әкімшілік тәуелділікке әкелуі мүмкін (39, 40).
  39. ^ Elkashef A, Vocci F, Hanson G, White J, Wickes W, Tiihonen J (2008). «Метамфетаминге тәуелділіктің фармакотерапиясы: жаңарту». Заттарды теріс пайдалану. 29 (3): 31–49. дои:10.1080/08897070802218554. PMC  2597382. PMID  19042205.
  40. ^ Grabowski J, Roache JD, Schmitz JM, Rhoades H, Creson D, Korszun A (желтоқсан 1997). «Кокаинге тәуелділікті алмастыратын дәрі: метилфенидат». Клиникалық психофармакология журналы. 17 (6): 485–8. дои:10.1097/00004714-199712000-00008. PMID  9408812.
  41. ^ Gorelick DA, Gardner EL, Xi ZX (2004). «Кокаинді теріс пайдалануды басқару агенттері». Есірткілер. 64 (14): 1547–73. дои:10.2165/00003495-200464140-00004. PMID  15233592. S2CID  5421657. Мұрағатталды түпнұсқадан 2019 жылғы 1 шілдеде. Алынған 1 шілде 2019.
  42. ^ Karila L, Gorelick D, Weinstein A, Noble F, Benyamina A, Coscas S және т.б. (Мамыр 2008). «Кокаинге тәуелділікті емдеудің жаңа әдістері: шолу». Халықаралық нейропсихофармакология журналы. 11 (3): 425–38. дои:10.1017 / S1461145707008097. PMID  17927843.
  43. ^ «NIDA туралы ақпарат: нашақорлық пен тәуелділікті түсіну» (PDF). 2008. мұрағатталған түпнұсқа (PDF) 2010 жылғы 15 желтоқсанда.
  44. ^ Ширер Дж (мамыр 2008). «Психостимуляторға тәуелділікке арналған агонистік фармакотерапия принциптері». Есірткіге және алкогольге шолу. 27 (3): 301–8. дои:10.1080/09595230801927372. PMID  18368612.
  45. ^ а б c Nestler EJ (желтоқсан 2013). «Нашақорлықты есте сақтаудың жасушалық негіздері». Клиникалық неврологиядағы диалогтар. 15 (4): 431–43. дои:10.31887 / DCNS.2013.15.4 / enestler. PMC  3898681. PMID  24459410. Көптеген психоәлеуметтік факторлардың маңыздылығына қарамастан, есірткіге тәуелділік биологиялық процесті қамтиды: есірткіні есірткіні мәжбүрлеп іздеуге және қабылдауға итермелейтін осал миға өзгерістер енгізу және есірткіні тұтынуды бақылауды жоғалту, тәуелділік жағдайын анықтау қабілеті. ... D1 типті NAc нейрондарындағы мұндай ΔFosB индукциясы жануардың есірткіге деген сезімталдығын, сондай-ақ табиғи сыйақыны жоғарылатады және есірткіні өзін-өзі басқаруға ықпал етеді, мүмкін оң арматура процесі арқылы ... тағы бір ΔFosB Мақсат - cFos: есірткінің қайталанған әсерінен ΔFosB жиналатындықтан, ол c-Fos-ты басады және молекулалық қосылысқа ықпал етеді, осылайша ΔFosB есірткімен созылмалы күйде индукцияланады.41. ... Сонымен қатар, халық арасында тәуелділіктің генетикалық қауіп-қатеріне қарамастан, ұзақ уақыт бойы есірткінің жеткілікті жоғары дозалары әсер етуі салыстырмалы түрде төмен генетикалық жүктемесі бар адамды тәуелдіге айналдыруы мүмкін екендігінің дәлелдері артып келеді.
  46. ^ Ruffle JK (қараша 2014). «Нашақорлықтың молекулалық нейробиологиясы: (() FosB не туралы?». Американдық есірткі мен алкогольді теріс пайдалану журналы. 40 (6): 428–37. дои:10.3109/00952990.2014.933840. PMID  25083822. S2CID  19157711.
    Созылмалы есірткі экспозициясы мен ΔFosB арасындағы күшті корреляция тәуелділікте мақсатты терапия үшін жаңа мүмкіндіктер ұсынады [118] және олардың тиімділігін талдау әдістерін ұсынады [119]. Соңғы жиырма жыл ішінде зерттеулер ΔFosB индукциясын анықтаудан кейінгі әрекеттерін зерттеуге дейін жалғасты [38]. ΔFosB зерттеулері енді жаңа дәуірге - ΔFosB-ны биомаркер ретінде пайдалану жолына түсуі ықтимал. ...
    Қорытынды
    ΔFosB - есірткіге бірнеше рет әсер еткеннен кейін тәуелділіктің молекулалық және мінез-құлық жолдарына әсер ететін маңызды транскрипция факторы. Мидың көптеген аймақтарында ΔFosB түзілуі және АП-1 кешендерінің түзілуіне әкелетін молекулалық жол жақсы түсінікті. ΔFosB үшін функционалды мақсатты белгілеу GluR2 (87,88), Cdk5 (93) және NFkB (100) сияқты эффекторларды қамтитын оның молекулалық каскадтарының кейбір негізгі аспектілерін анықтауға мүмкіндік берді. Сонымен қатар, анықталған осы молекулалық өзгерістердің көпшілігі қазіргі уақытта есірткінің созылмалы әсерінен кейін байқалатын құрылымдық, физиологиялық және мінез-құлық өзгерістерімен тікелей байланысты [60,95,97,102]. Эпигенетикалық зерттеулер арқылы ΔFosB молекулалық рөлдерін зерттейтін зерттеулердің жаңа шектері ашылды және соңғы жетістіктер ΔFosB-дің ДНҚ мен гистондарға әсер ететін рөлін шынымен де молекулалық қосқыш (34). Нашақорлықтағы osFosB туралы түсінігімізді жетілдірудің нәтижесінде қазіргі дәрі-дәрмектердің тәуелділік әлеуетін бағалауға болады [119], сондай-ақ оны терапевтік араласудың тиімділігін бағалау үшін биомаркер ретінде пайдалануға болады [121,122,124]. Осы ұсынылған араласулардың кейбіреулері шектеулерге ие (125) немесе олардың сәбилерінде [75]. Алайда, осы алдын-ала кейбір нәтижелер тәуелділікке өте қажет инновациялық емдеу әдістерін тудыруы мүмкін деп үміттенеміз.
    • Biliński P, Wojtyła A, Kapka-Skrzypczak L, Chwedorowicz R, Cyranka M, Studziński T (2012). «Нашақорлықтағы эпигенетикалық реттеу». Ауылшаруашылық және экологиялық медицинаның жылнамалары. 19 (3): 491–6. PMID  23020045. Осы себептерге байланысты ΔFosB сыйақы орталығында, префронтальды кортексте және лимбиялық жүйенің басқа аймақтарында жаңа жүйке байланыстарын құруда бастапқы және себепті транскрипция факторы болып саналады. Бұл кокаинге және басқа дәрі-дәрмектерге сезімталдықтың жоғарылаған, тұрақты және ұзаққа созылғандығынан, ұзақ уақыт бойына ішуден бас тартқаннан кейін де қайталану үрдісінен көрінеді. Бұл жаңадан салынған желілер есірткі қабылдағаннан кейін жаңа жолдар арқылы өте тиімді жұмыс істейді ... Осылайша, H3 гистонына әсер ететін диметилтрансфераза үшін G9A генінің кодталуымен CDK5 генінің экспрессиясының индукциясы орын алады. Кокаинге адаптивті эпигенетикалық реакцияны анықтайтын осы 2 шешуші факторды реттеу кезінде кері байланыс механизмін байқауға болады. Бұл 9FosB G9a генінің экспрессиясын тежейтініне байланысты, яғни HFosB үшін транскрипция факторларын тежейтін H3K9me2 синтезі. Осы себептен, гистонның диметилденген формасының жоғары деңгейін қамтамасыз ететін G9a гиперэкспрессиясы feedbackFosB транскрипциясын бөгейтін осы кері байланыс арқылы кокаин тудыратын нейрондық құрылымдық және серпімділік әсерін жояды.
    • Робисон AJ, Nestler EJ (қазан 2011). «Нашақорлықтың транскрипциялық және эпигенетикалық механизмдері». Табиғи шолулар. Неврология. 12 (11): 623–37. дои:10.1038 / nrn3111. PMC  3272277. PMID  21989194. ΔFosB тәуелділікке байланысты бірнеше мінез-құлықпен тікелей байланысты болды ... Маңыздысы, AJunD генетикалық немесе вирустық шамадан тыс экспрессиясы, DFosB- және басқа AP-1-дәнекерленген транскрипциялық белсенділікті антагонизациялайтын JunD басым теріс мутанты, NAc немесе OFC бұларды блоктайды есірткі әсерінің негізгі әсерлері14,22–24. Бұл ΔFosB созылмалы есірткі әсерінен мидағы көптеген өзгерістерге қажет және жеткілікті екенін көрсетеді. ΔFosB сонымен қатар D1 типті NAc MSN-де сахарозаны, майлы тамақты, жынысты, дөңгелекті жүгіруді қоса алғанда, бірнеше табиғи сыйақыларды созылмалы тұтыну жолымен индукцияланады, бұл сол тұтынуға ықпал етеді.14,26–30. Бұл қалыпты жағдайда және мүмкін патологиялық тәуелділік жағдайында табиғи сыйақыларды реттеуге ΔFosB әсер етеді.
  47. ^ «Концерта өнімі монографиясы» (PDF). Janssen Pharmaceuticals. Мұрағатталды (PDF) түпнұсқадан 2017 жылғы 28 қаңтарда. Алынған 4 желтоқсан 2016.
  48. ^ Ишии М, Тацузава Ю, Ёшино А, Номура С (сәуір 2008). «SSRI-ді метилфенидатпен күшейту арқылы туындаған серотонин синдромы». Психиатрия және клиникалық неврология. 62 (2): 246. дои:10.1111 / j.1440-1819.2008.01767.x. PMID  18412855. S2CID  5659107.
  49. ^ Türkoğlu S (2015). «Жасөспірімде сертралин және метилфенидат бар серотонин синдромы». Клиникалық нейрофармакология. 38 (2): 65–6. дои:10.1097 / WNF.0000000000000075. PMID  25768857.
  50. ^ Park YM, Jung YK (мамыр 2010). «Пароксетинді метилфенидатпен күшейту арқылы туындаған маникальді қосқыш және серотонин синдромы» депрессиямен ауыратын науқастарда. Нейро-психофармакология мен биологиялық психиатриядағы прогресс. 34 (4): 719–20. дои:10.1016 / j.pnpbp.2010.03.016. PMID  20298736. S2CID  31984813.
  51. ^ Боднер Р.А., Линч Т, Льюис Л, Кан Д (ақпан 1995). «Серотонин синдромы». Неврология. 45 (2): 219–23. дои:10.1212 / wnl.45.2.219. PMID  7854515. S2CID  35190429.
  52. ^ Патрик К.С., Гонзалес М.А., Стоурн А.Б., Марковиц Дж.С. (2005). «Зейіннің жетіспеушілігін / гиперактивтіліктің бұзылуын емдеуге арналған жаңа метилфенидат құрамы». Есірткіні жеткізу туралы сарапшылардың пікірі. 2 (1): 121–43. дои:10.1517/17425247.2.1.121. PMID  16296740. S2CID  25026467.
  53. ^ а б Markowitz JS, DeVane CL, Boulton DW, Nahas Z, Risch SC, Diamond F, Patrick KS (2000). «Метилфенидат пен этанолдың бір реттік дозасын қабылдағаннан кейін адамда этилфенидат түзілуі». Дәрілік зат алмасу және орналастыру. 28 (6): 620–4. PMID  10820132.
  54. ^ Markowitz JS, Logan BK, Diamond F, Patrick KS (1999). «Жаңа метаболит этилфенидаттың метилфенидаттың дозаланғанда алкогольдік қосындымен анықталуы». Клиникалық психофармакология журналы. 19 (4): 362–6. дои:10.1097/00004714-199908000-00013. PMID  10440465.
  55. ^ Патрик KS, Straughn AB, Minhinnett RR, Yeatts SD, Herrin AE, DeVane CL, Malcolm R, Janis GC, Markowitz JS (наурыз 2007). «Этанол мен жыныстың метилфенидат фармакокинетикасы мен фармакодинамикасына әсері». Клиникалық фармакология және терапевтика. 81 (3): 346–53. дои:10.1038 / sj.clpt.6100082. PMC  3188424. PMID  17339864.
  56. ^ Робертс SM, DeMott RP, Джеймс RC (1997). «Гепатоуыттылықтың адренергиялық модуляциясы». Drab Metab. Аян. 29 (1–2): 329–53. дои:10.3109/03602539709037587. PMID  9187524.
  57. ^ а б Markowitz JS, Патрик KS (маусым 2008). «Метилфенидат энантиомерлерінің дифференциалды фармакокинетикасы және фармакодинамикасы: хиральділік маңызды ма?». Клиникалық психофармакология журналы. 28 (3 қосымша 2): S54-61. дои:10.1097 / JCP.0b013e3181733560. PMID  18480678.
  58. ^ Schweri MM, Skolnick P, Rafferty MF, Rice KC, Janowsky AJ, Paul SM (қазан 1985). «[3H] Threo - (+/-) - метилфенидаттың корпус стриатумында 3,4-дигидроксифенилэтиламинді сіңіру учаскелерімен байланысуы: риталин қышқылы эфирлерінің стимуляторлық қасиеттерімен корреляция». Нейрохимия журналы. 45 (4): 1062–70. дои:10.1111 / j.1471-4159.1985.tb05524.x. PMID  4031878. S2CID  28720285.
  59. ^ Ding YS, Fowler JS, Volkow ND, Dewey SL, Wang GJ, Logan J және т.б. (Мамыр 1997). «Chiral препараттары: адам мен бабуин миындағы [11C] d-threo және L-threo-methylphenidate фармакокинетикасын салыстыру». Психофармакология. 131 (1): 71–8. дои:10.1007 / s002130050267. PMID  9181638. S2CID  26046917.
  60. ^ Ding YS, Gatley SJ, Thanos PK, Shea C, Garza V, Xu Y және т.б. (Қыркүйек 2004). «Ішке қабылдағаннан кейін метилфенидат (Риталин) энантиомерлерінің ми кинетикасы». Синапс. 53 (3): 168–75. CiteSeerX  10.1.1.514.7833. дои:10.1002 / syn.20046. PMID  15236349. S2CID  11664668.
  61. ^ Дэвидс Е, Чжан К, Тарази Ф.И., Балдессарини Р.Ж. (ақпан 2002). «Жаңа туылған 6-гидроксидопаминді зақымданудан туындаған ювенальды егеуқұйрықтардағы мотор гиперактивтілігіне метилфенидаттың стереоселективті әсері». Психофармакология. 160 (1): 92–8. дои:10.1007 / s00213-001-0962-5. PMID  11862378. S2CID  8037050.
  62. ^ Виллиард RL, Middaugh LD, Zhu HJ, Patrick KS (ақпан 2007). «Метилфенидат және оның этанол трансестерификациясы метаболиті этилфенидат: ми диспозициясы, моноаминді тасымалдаушылар және қозғалыс белсенділігі». Мінез-құлық фармакологиясы. 18 (1): 39–51. дои:10.1097 / FBP.0b013e3280143226. PMID  17218796. S2CID  20232871.
  63. ^ McGough JJ, Pataki CS, Suddath R (шілде 2005). «Дексметилфенидаттың зейін тапшылығының гиперактивтілігінің бұзылуына арналған ұзартылған босатылатын капсулалары». Нейротерапевтика туралы сараптама. 5 (4): 437–41. дои:10.1586/14737175.5.4.437. PMID  16026226. S2CID  6561452.
  64. ^ Силва Р, Тилкер Х.А., Сесил Дж.Т., Ковалик С, Хетани V, Фалек Н, Патин Дж (2004). «Дексметилфенидат гидрохлоридін балалар мен жасөспірімдерде назар тапшылығы гиперактивтілігі бұзылған кезде ашық түрде зерттеу». Балалар мен жасөспірімдердің психофармакология журналы. 14 (4): 555–63. дои:10.1089 / cap.2004.14.555. PMID  15662147.
  65. ^ Арнольд LE, Линдсей RL, Conners CK, Wigal SB, Levine AJ, Джонсон DE, және т.б. (Қыс 2004). «Декметилфенидат гидрохлоридінің қос соқыр, плацебо-бақыланатын алып тастау сынағы, назар тапшылығы гиперактивтілігі бұзылған балаларда». Балалар мен жасөспірімдердің психофармакология журналы. 14 (4): 542–54. дои:10.1089 / cap.2004.14.542. PMID  15662146.
  66. ^ Спенсер TJ, Адлер LA, McGough JJ, Muniz R, Jiang H, Pestreich L (маусым 2007). «Дексметилфенидаттың кеңейтілген релизді капсулаларының тиімділігі мен қауіпсіздігі, назар жеткіліксіздігі / гиперактивтілігі бар ересектерде». Биологиялық психиатрия. 61 (12): 1380–7. дои:10.1016 / j.biopsych.2006.07.032. PMID  17137560. S2CID  45976373.
  67. ^ Teo SK, Scheffler MR, Wu A, Stirling DI, Thomas SD, Stypinski D, Khetani VD (ақпан 2004). «Дені сау адамдарда тамақпен және тамақсыз дексметилфенидаттың бір дозалы, екі жақты кроссовер, биоэквиваленттілігін зерттеу». Клиникалық фармакология журналы. 44 (2): 173–8. дои:10.1177/0091270003261899. PMID  14747426. S2CID  20694072.

Сыртқы сілтемелер