IDRA-21 - IDRA-21

IDRA-21
IDRA-21.svg
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC8H9ClN2O2S
Молярлық масса232.68 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
 ☒NтексеруY (Бұл не?)  (тексеру)

IDRA-21 Бұл оң аллостериялық модулятор туралы AMPA рецепторы және а бензотиадиазин туынды Бұл хиральды молекула, (+) - IDRA-21 белсенді формасы.[1]

IDRA-21 көрсетеді ноотропты оқуды және есте сақтауды едәуір жақсартатын жануарларды зерттеудегі эффекттер. Бұл шамамен 10-30 есе күшті анирацетам туындаған когнитивтік тапшылықты жоюда альпразолам немесе скополамин,[2][3] бір реттік дозадан кейін 48 сағатқа дейін созылатын тұрақты әсер етеді.[4] Бұл әрекеттің тетігі индукцияны ынталандыру арқылы жүзеге асырылады деп ойлайды ұзақ мерзімді потенциал мидағы синапстар арасында.[5]

IDRA-21 қалыпты жағдайда нейротоксикалық әсер етпеуі мүмкін,[6] инсульттан немесе ұстамадан кейінгі ғаламдық ишемиядан кейін нейрондық зақымдануды күшейтуі мүмкін.[7]

Ампакиндермен немесе бензойлпиперидиннен алынған AMPA рецепторларының потенсаторларымен салыстырғанда, IDRA-21 күшті болды CX-516, бірақ онша күшті емес CX-546.[8] IDRA-21-мен салыстырғанда потенциалы едәуір жоғарылаған жаңа бензотиадиазид туындылары әзірленді,[9][10] бірақ олар бірдей дәрежеде зерттелмеген, өйткені клиникалық дамуға бензойлпиперидин және бензойлпирролидин СХ сериялы препараттар, мүмкін, жоғары дозаларда уыттылық профилінің қолайлы болуына байланысты.[11]

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Узунов Д.П., Зивкович I, Пиркл В.Х., Коста Е, Гидотти А (тамыз 1995). «7-хлоро-3-метил-3,4-дигидро-2Н-1,2,4-бензотиадиазин S, S-диоксидтің жаңа хиральды стационарлық фазасымен энантиомерлік ажыратымдылық, танымды күшейтетін бензотиадиазин туындысы». Фармацевтикалық ғылымдар журналы. 84 (8): 937–42. дои:10.1002 / jps.2600840807. PMID  7500277.
  2. ^ Томпсон Д.М., Гидотти А, ДиБелла М, Коста Е (тамыз 1995). «7-хлор-3-метил-3,4-дигидро-2Н-1,2,4-бензотиадиазин S, S-диоксид (IDRA 21), анирацетамның конгенері, патас маймылдарының фармакологиялық индуцирленген когнитивті бұзылуларын айтарлықтай төмендетеді». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 92 (17): 7667–71. Бибкод:1995 PNAS ... 92.7667T. дои:10.1073 / pnas.92.17.7667. PMC  41206. PMID  7644474.
  3. ^ Зивкович I, Томпсон Д.М., Бертолино М, Узунов Д, ДиБелла М, Коста Е, Гидотти А (қаңтар 1995). «7-хлор-3-метил-3-4-дигидро-2Н-1,2,4 бензотиадиазин S, S-диоксид (IDRA 21): бензотиадиазин туындысы, DL-альфа-амин-2,3 әлсірету арқылы танымды күшейтеді - дигидро-5-метил-3-оксо-4-изоксазолепропан қышқылы (AMPA) рецепторларының десенсибилизациясы «. Фармакология және эксперименттік терапевтика журналы. 272 (1): 300–9. PMID  7815345.
  4. ^ Buccafusco JJ, Weiser T, Winter K, Klinder K, Terry AV (қаңтар 2004). «AMPA рецепторының позитивті модуляторы IDRA 21-нің резус-маймылдардың жас және ересек жастардың кешіктірілген сәйкестігіне әсері». Нейрофармакология. 46 (1): 10–22. дои:10.1016 / j.neuropharm.2003.07.002. PMID  14654093.
  5. ^ Арай А, Гидотти А, Коста Е, Линч Г (қыркүйек 1996). «AMPA рецепторлық модуляторының IDRA 21 гипотокампальды тілімдегі LTP-ге әсері». NeuroReport. 7 (13): 2211–5. дои:10.1097/00001756-199609020-00031. PMID  8930991.
  6. ^ Impagnatiello F, Oberto A, Longone P, Costa E, Guidotti A (маусым 1997). «7-хлор-3-метил-3,4-дигидро-2Н-1,2,4-бензотиадиазин S, S-диоксид: нейроуыттылықтан айырылған АМПА рецепторларының десенсибилизациясының ішінара модуляторы». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 94 (13): 7053–8. Бибкод:1997 PNAS ... 94.7053I. дои:10.1073 / pnas.94.13.7053. PMC  21283. PMID  9192690.
  7. ^ Yamada KA, Covey DF, Hsu CY, Hu R, Hu Y, He YY (мамыр 1998). «Диазоксидтің туындысы IDRA 21 ишемиялық гиппокампальді нейрон жарақатын күшейтеді». Неврология шежіресі. 43 (5): 664–9. дои:10.1002 / ана.410430517. PMID  9585363.
  8. ^ Нагараджан N, Quast C, Boxall AR, Shahid M, Rosenmund C (қараша 2001). «Ампакинмен аллостериялық AMPA рецепторларын модуляциялау механизмі және әсері CX546». Нейрофармакология. 41 (6): 650–63. дои:10.1016 / S0028-3908 (01) 00133-2. PMID  11640919.
  9. ^ Филлипс Д, Сонненберг Дж, Арай AC, Васвани R, Крутцик П.О., Клейсли Т және т.б. (Мамыр 2002). «5'-алкил-бензотиадиазидтер: жақсаруы жақсарған AMPA рецепторлы модуляторларының жаңа кіші тобы». Биоорганикалық және дәрілік химия. 10 (5): 1229–48. CiteSeerX  10.1.1.113.7845. дои:10.1016 / S0968-0896 (01) 00405-9. PMID  11886787.
  10. ^ Арай AC, Xia YF, Kessler M, Phillips D, Chamberlin R, Granger R, Lynch G (қыркүйек 2002). «5'-алкил-бензотиадиазидтердің (R, S) -алфа-амин-3-гидроксид-5-метил-4-изоксазолепропион қышқылына (АМПА) рецепторлардың биофизикасы мен синаптикалық реакцияларына әсері». Молекулалық фармакология. 62 (3): 566–77. дои:10.1124 / mol.62.3.566. PMID  12181433.
  11. ^ Black MD (сәуір 2005). «Оң AMPA модуляторларының терапевтік әлеуеті және олардың AMPA рецепторларының суббірліктерімен байланысы. Клиникаға дейінгі деректерге шолу». Психофармакология. 179 (1): 154–63. дои:10.1007 / s00213-004-2065-6. PMID  15672275.