Аркетамин - Arketamine

Аркетамин
Arketamine structure.svg
R-ketamine-3D-balls.png
Клиникалық мәліметтер
Басқа атауларPCN-101; HR-071603
ATC коды
  • Жоқ
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
ChemSpider
UNII
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC13H16ClNO
Молярлық масса237.73 г · моль−1
3D моделі (JSmol )

Аркетамин (дамытушы код атаулары PCN-101, HR-071603) деп те аталады (R) -кетамин немесе (R) - (-) - кетамин, (R)-(−) энантиомер туралы кетамин.[1][2][3] Сол сияқты рацемиялық кетамин және эскетамин, S(+) кетамин, аркетамин энантиомері биологиялық белсенді; дегенмен, ол ан сияқты күшті емес NMDA рецепторларының антагонисті және жансыздандыратын және осылайша ешқашан мақұлданбаған немесе сатылмаған клиникалық қолдану ретінде энантиопюр есірткі.[1][3] Аркетамин қазіргі кезде роман ретінде клиникалық дамуда антидепрессант.[4][5]

Аркетамин эскетаминмен салыстырғанда 4-5 есе төмен жақындық үшін PCP сайты туралы NMDA рецепторы.[2][6] Сәйкесінше, аркетамин рацемиялық кетаминге және әсіресе эскетаминге қарағанда едәуір күшті емес жансыздандыратын, анальгетиктер, және седативті-гипнозды әсерлер.[6] Рацемиялық кетаминнің аффинділігі әлсіз сигма рецепторы, мұнда ол агонист эскетамин бұл рецептормен шамалы байланысады, сондықтан рацемиялық кетаминнің сигма рецепторларының белсенділігі аркетаминде жатыр.[7] Аркетаминнің бұл әрекеті роль атқаруы мүмкін деген болжам жасалды галлюциногендік рацемиялық кетаминнің әсері және оның төмендеуіне себеп болуы мүмкін ұстау шегі рацемиялық кетаминмен көрінеді.[7] Алайда бірнеше кейінгі зерттеулер эскетаминнің диссоциативті құбылыстарды тудыруы мүмкін екенін көрсетті.[8][9] электроконвульсивті терапиядан өткен пациенттерге жүргізілген зерттеулер эскетаминді ұстамалардың күшті индукторы деп болжады.[10] Эскетамин тежейді The дофаминді тасымалдаушы Аркетаминге қарағанда шамамен 8 есе, а-ға қарағанда шамамен 8 есе күшті допаминді қалпына келтіру ингибиторы.[11] Аркетамин мен эскетаминнің өзара әрекеттесу үшін ұқсас күші бар мускариндік ацетилхолинді рецепторлар.[12]

Жаңа антидепрессант

Аркетамин тез әсер ететін антидепрессант ретінде эскетаминге қарағанда тиімдірек көрінеді клиникаға дейінгі зерттеулер.[13]

Жылы кеміргіштерді зерттеу, эскетамин өндірілген гиперлокомия, импульсті алдын-ала тежеу тапшылықтар және пайдалы әсерлер, ал аркетамин NMDA рецепторларының антагонисті және допаминді қалпына келтіру ингибиторы ретінде төмен потенциалына сәйкес болмады.[14] Осылайша, аркетамин өндіруге бейімділігі төмен болуы мүмкін психотимиметикалық әсерлері және одан төмен әлеуетті теріс пайдалану антидепрессанттың жоғары тиімділігіне қосымша.[14]

Тышқандарда жүргізілген зерттеуде кетаминнің антидепрессант белсенділігі кетминнің NMDAR-ны тежеуінен емес, басқа глутамат рецепторының тұрақты активациясынан, AMPA рецепторы, метаболит арқылы, (2R, 6R) -гидроксиноркетамин; 2017 жылы бұл адамдарда болып жатқандығы белгісіз болды.[15][16] Аркетамин - бұл AMPA рецепторларының агонисті.[17]

Парадоксальды түрде, аркетамин тезірек және ұзаққа созылады антидепрессант әсерлері жануарлардың модельдері туралы депрессия эскетаминге қатысты.[13][18][14] Бұл аркетамин мен эскетаминнің және олардың сәйкесінше әр түрлі белсенділіктерінің мүмкіндігіне байланысты болуы мүмкін деген болжам жасалды. метаболиттер кезінде α7-никотиндік рецептор, сияқты норкетамин және гидроксиноркетамин күшті антагонисттер рецепторлардың және әлеуетті тез антидепрессант әсерінің маркерлерінің (әсіресе жоғарылаған) рапамициннің сүтқоректілерге арналған нысаны функциясы) оларға деген жақындықтарымен тығыз байланысты.[19][20][21] Сурет түсініксіз, ал басқа механизмдерге де қатысты болды.[14]

Клиникалық дамуы

2019 жылдың қараша айынан бастап аркетамин емдеу үшін әзірленуде депрессия PCN-101 даму кодының астында неврология ғылымын қабылдау АҚШ және HR-071603 Цзянсу Хенгруэй Медицинасы Қытай.[4][5]

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б Ган Ганлин; Дэвид Дж. Триггл (21 қараша 1996). Фармакологиялық агенттердің сөздігі. CRC Press. 1188 - бет. ISBN  978-0-412-46630-4.
  2. ^ а б Дэвид Т.Ю (6 наурыз 2015). Кетамин: қолдану және теріс пайдалану. Тейлор және Фрэнсис. 269– бет. ISBN  978-1-4665-8340-5.
  3. ^ а б Сингх, Джаскаран Б .; Федгчин, Мэгги; Дэйли, Элла; Си, Ливен; Мелман, Каролайн; Де Брюкер, Герт; Тадич, Андре; Сиенерт, Паскаль; Виганд, Фрэнк; Манджи, Хуссейни; Древец, Уэйн С .; Ван Нуэтен, Люк (2015). «Ересектердің еміне төзімді депрессия кезіндегі көктамыр ішіне эскетамин: қос соқыр, қос рандомизация, плацебо бақыланатын зерттеу». Биологиялық психиатрия. 80 (6): 424–31. дои:10.1016 / j.biopsych.2015.10.018. ISSN  0006-3223. PMID  26707087.
  4. ^ а б Хашимото, Кенджи (2019). «Тез әсер ететін антидепрессант кетамин, оның метаболиттері және басқа кандидаттар: тарихи шолу және болашақ перспективасы». Психиатрия және клиникалық неврология. 73 (10): 613–627. дои:10.1111 / pcn.12902. ISSN  1323-1316. PMC  6851782. PMID  31215725.
  5. ^ а б https://adisinsight.springer.com/drugs/800056158
  6. ^ а б Бараш Павел; Брюс Ф. Каллен; Роберт К. Стултинг; Майкл Кахалан; M. Christine Stock (28 наурыз 2012). Клиникалық анестезия. Липпинкотт Уильямс және Уилкинс. 456–6 бет. ISBN  978-1-4511-4795-7.
  7. ^ а б Джорис С.Верстер; Кэтлин Брэди; Марк Галантер; Патрисия Конрод (6 шілде 2012). Нашақорлық және медициналық ауруға тәуелділік: себептері, салдары және емі. Springer Science & Business Media. 205–2 бет. ISBN  978-1-4614-3375-0.
  8. ^ Волленвайдер, Ф.Х .; Leenders, K.L .; Øye, I .; Тозақ, Д .; Angst, J. (ақпан 1997). «Позитронды-эмиссиялық томографияны қолданатын сау еріктілерде (S) - және (R) -кетамин өндіретін церебральды глюкозаның дифференциалды психопатологиясы мен заңдылықтары». Еуропалық нейропсихофармакология. 7 (1): 25–38. дои:10.1016 / S0924-977X (96) 00042-9. PMID  9088882. S2CID  26861697.
  9. ^ Энгельхардт, В (1997). «[S - (+) - кетаминнен кейінгі қалпына келтіру және психомиметикалық реакциялар]». Анестезист. 46: S38-42. дои:10.1007 / pl00002463. PMID  9163277. S2CID  24966884.
  10. ^ Заворотный, Максим; Клюге, Ина; Аренс, Катрин; Вольтманн, Томас; Кехнлейн, Бенджамин; Диетше, Патрисия; Даннловски, Удо; Кирчер, Тило; Конрад, Карстен (желтоқсан 2017). «S -ketamine ауыр депрессия кезінде электроконвульсиялық терапия кезінде этомидатпен салыстырғанда». Еуропалық психиатрия және клиникалық неврология архивтері. 267 (8): 803–813. дои:10.1007 / s00406-017-0800-3. ISSN  0940-1334. PMID  28424861. S2CID  22725552.
  11. ^ Нишимура М, Сато К (1999). «Кетамин стереоэлектрлік жолмен егеуқұйрық допаминін тежейді». Нейросчи. Летт. 274 (2): 131–4. дои:10.1016 / s0304-3940 (99) 00688-6. PMID  10553955. S2CID  10307361.
  12. ^ Дж.Вуйк; Стефан Шрааг (6 желтоқсан 2012). Тамырішілік анестезияны модельдеу және клиникалық қолдану жетістіктері. Springer Science & Business Media. 270– бет. ISBN  978-1-4419-9192-8.
  13. ^ а б Чжан Дж.К., Ли СХ, Хашимото К (2014). «R (-) - кетамин S (+) - кетаминге қарағанда үлкен күш пен ұзақ уақытқа созылатын антидепрессант әсерін көрсетеді». Фармакол. Биохимия. Бехав. 116: 137–41. дои:10.1016 / j.pbb.2013.11.033. PMID  24316345. S2CID  140205448.
  14. ^ а б c г. Янг С, Шираяма Y, Чжан Дж.К., Рен Q, Яо В, Ма М, Донг С, Хашимото К (2015). «R-кетамин: тез басталатын және тұрақты антидепрессант, психомиметикалық жанама әсерлері жоқ». Аударма психиатриясы. 5 (9): e632. дои:10.1038 / тп.2015.136. PMC  5068814. PMID  26327690.
  15. ^ Тайлер, Маршалл В .; Юриш, Гармония Б .; Ионеску, Dawn F.; Хаггартри, Стивен Дж. (2017-04-21). «Химиялық неврологиядағы классика: кетамин». ACS химиялық неврология. 8 (6): 1122–1134. дои:10.1021 / acschemneuro.7b00074. ISSN  1948-7193. PMID  28418641.
  16. ^ Занос, Панос; Моаддел, Руин; Моррис, Патрик Дж.; Георгиу, Полимия; Фишел, Джонатан; Элмер, Грег I .; Алкондон, Маниккавасагом; Юань, Пейсионг; Прибут, Хизер Дж .; Сингх, Нагендра С .; Доссу, Катина С. С .; Азу, Юхонг; Хуанг, Си-Пин; Майо, Шерил Л .; Уэйнер, Ирвинг В .; Альбукерке, Эдсон Х.; Томпсон, Скотт М .; Томас, Крейг Дж.; Зарате кіші, Карлос А .; Гулд, Тодд Д. (2016). «Кетамин метаболиттерінің NMDAR тежелуіне тәуелсіз антидепрессант әрекеттері». Табиғат. 533 (7604): 481–486. Бибкод:2016 ж. Табиғат. 533..481Z. дои:10.1038 / табиғат 17998. ISSN  0028-0836. PMC  4922311. PMID  27144355.
  17. ^ Ян, Чун; Чжоу, Вэй; Ли, Сяомин; Ян, Цзянцзюнь; Ewевчик, Бернадета; Получа-Пониевье, Агнешка; Полешак, Эва; Пилч, Анджей; Новак, Габриэль (2012). «Депрессияны емдеу үшін AMPA рецепторлары агонистерін зерттеудің жарқын болашағы». Тергеуге арналған есірткі туралы сарапшылардың пікірі. 21 (5): 583–585. дои:10.1517/13543784.2012.667399. PMID  22375566. S2CID  19842307.
  18. ^ Хашимото, Кенджи (2014). «Кетаминнің R-стереоизомері емге төзімді негізгі депрессияға кетаминге балама ретінде». Клиникалық психофармакология және неврология. 12 (1): 72–73. дои:10.9758 / cpn.2014.12.1.72. ISSN  1738-1088. PMC  4022771. PMID  24851126.
  19. ^ ван Велзен, Моник; Дахан, Альберт (2014). «Негізгі депрессияны емдеудегі кетамин метаболомикасы». Анестезиология. 121 (1): 4–5. дои:10.1097 / ALN.0000000000000286. ISSN  0003-3022. PMID  24936919.
  20. ^ Paul RK, Singh NS, Khadeer M, Moaddel R, Sanghvi M, Green CE, O'Loughlin K, Torjman MC, Bernier M, Wainer IW (2014). «(R, S) -кетамин метаболиттері (R, S) -норкетамин және (2S, 6S) -гидроксиноркетамин рапамицин функциясының сүтқоректілердің мақсатты қабілетін арттырады» «. Анестезиология. 121 (1): 149–59. дои:10.1097 / ALN.0000000000000285. PMC  4061505. PMID  24936922.
  21. ^ Сингх Н.С., Зарате Калифорния, Моаддел Р, Берниер М, Уэйнер IW (2014). «Гидроксиноркетамин дегеніміз не және ол нейротерапевтикаға не әкелуі мүмкін?». Сарапшы Rev. 14 (11): 1239–42. дои:10.1586/14737175.2014.971760. PMC  5990010. PMID  25331415.