Агонист - Agonist

«Агонист» немесе «Агонизм» басқа қолданыстары үшін қараңыз Агонист (айыру). Бастапқы үшін ойдан шығарылған кейіпкер шығармада, қараңыз Бас кейіпкер және Антагонист.
Гипотетикалық рецепторларды белсендіретін агонистер.

Ан агонист а-мен байланысатын химиялық зат болып табылады рецептор және биологиялық реакцияны қалыптастыру үшін рецепторды белсендіреді. Керісінше, антагонист агонистің әрекетін блоктайды, ал ан кері агонист агонистке қарсы әрекетті тудырады.

Этимология

Бастап Грек αγωνιστής (агонистер), қатысушы; чемпион; қарсылас < αγων (agōn), жарыс, ұрыс; күш салу, күрес < αγω (agō), мен жетекшілік етемін, бағыт беремін, жүргіземін; жүргізу

Агонистердің түрлері

Рецепторлар кез келгенімен белсендірілуі мүмкін эндогендік агонистер (мысалы гормондар және нейротрансмиттерлер ) немесе экзогендік агонистер (мысалы есірткілер ), нәтижесінде биологиялық реакция пайда болады. A физиологиялық агонист бірдей дене реакциясын тудыратын, бірақ бірдей рецептормен байланыспайтын зат.

  • Ан эндогендік агонист белгілі бір рецептор үшін организмнің өзі шығаратын, осы рецептормен байланысатын және оны активтендіретін қосылыс. Мысалы, эндогендік агонист серотонинді рецепторлар болып табылады серотонин және эндогендік агонист допаминді рецепторлар болып табылады дофамин.[1]
  • Толық агонистер агонист рецепторда шығара алатын максималды реакциясы бар рецептормен байланысып, оны іске қосыңыз. Толық агонист бола алатын препараттың бір мысалы изопротеренол, әрекетін имитациялайды адреналин кезінде β адренорецепторлар. Тағы бір мысал морфин, әрекеттерін имитациялайды эндорфиндер кезінде μ-опиоидты рецепторлар бүкіл орталық жүйке жүйесі. Алайда препарат рецепторлардың салыстырмалы санына және рецепторлардың қосылуындағы айырмашылықтарға байланысты кейбір тіндерде толық агонист, ал басқа тіндерде жартылай агонист ретінде әрекет ете алады.[медициналық дәйексөз қажет ]
  • A бірлескен агонист бірге қажетті эффект алу үшін басқа ко-агонистермен жұмыс істейді. NMDA рецепторы активация екеуінің де байланыстырылуын қажет етеді глутамат, глицин және D-серинді ко-агонистер. Кальций кезінде агонист ретінде бола алады IP3 рецепторы.
  • A селективті агонист рецептордың белгілі бір түрі үшін таңдамалы болып табылады. Мысалы. буспирон серотонин 5-HT1A үшін селективті агонист болып табылады.
  • Ішінара агонистер (сияқты буспирон, арипипразол, бупренорфин, немесе норклозапин ) сонымен қатар берілген рецепторды байланыстырады және іске қосады, бірақ ішінара ғана болады тиімділік толық агонистке қатысты рецепторда, тіпті рецепторлардың максималды сыйымдылығында. Агенттер ұнайды бупренорфин емдеу үшін қолданылады апиын тәуелділік, сондықтан олар опиоидты рецепторға аз тәуелділікпен және теріс пайдалану потенциалымен жеңіл әсер етеді.
  • Ан кері агонист сол рецептордың агонисті сияқты рецептордың байланыс орнымен байланысатын және рецептордың конститутивті белсенділігін тежейтін агент. Кері агонистер рецепторлық агонистің қарама-қарсы фармакологиялық әсерін көрсетіңіз, тек агонистік әсердің болмауы антагонист. Мысал ретінде каннабиноидты кері агонист келтіруге болады римонабант.
  • A суперагонист дегеніміз - бұл реакциядан гөрі үлкен реакция жасауға қабілетті қосылысты анықтау үшін қолданылатын термин эндогендік агонист мақсатты рецептор үшін. Эндогендік агонист тек сол тіннің ішінара агонисті деп айтуға болады.
  • Ан қайтымсыз агонист ковалентті байланыс түзу арқылы рецептормен тұрақты байланысатын агонистің түрі. Олардың кейбіреулері, соның ішінде Парацетамол сипатталған.[2][3]
  • A біржақты агонист бірдей сигналды өткізу жолына әсер етпестен рецептормен байланысатын агент. Олицеридин - бұл G ақуызына функционалды түрде селективті және β-барриктин2 жолдарынан алыс сипатталған op-опиоидты рецепторлық агонист.[4]


Фармакологияның әдеттегі анықтамасын кеңейтетін жаңа табыстар осыны көрсетеді лигандтар бір мезгілде өзін агонист ретінде ұстай алады және эффекторлық жолдарға немесе ұлпа түріне байланысты бір рецептордағы антагонисттер. Бұл құбылысты сипаттайтын терминдер «функционалды селективтілік «,» протеан агонизмі «,[5][6][7] немесе рецепторлардың селективті модуляторлары.[8]

Қызмет

Рецепторлық лигандтардың тиімділік спектрі.

Потенциал

Потенциал - бұл қажетті жауап беру үшін қажет агонисттің мөлшері. The күш агонистің онымен кері байланысы бар EC50 мәні. EC50 берілген агонист үшін агонистің максималды биологиялық реакциясының жартысын алу үшін қажет агонист концентрациясын анықтау арқылы өлшеуге болады. EC50 мәні дәрі-дәрмектердің потенциалын ұқсас заттармен салыстыру үшін пайдалы тиімділігі физиологиялық тұрғыдан ұқсас әсер ету. EC неғұрлым аз болса50 мәні, агонистің потенциалы неғұрлым көп болса, максималды биологиялық реакцияны алу үшін қажетті препараттың концентрациясы төмен болады.

Терапевтік көрсеткіш

Препаратты терапиялық әдіспен қолданған кезде, қажетті әсер ету үшін қажет доза мен қажет емес және мүмкін қауіпті жанама әсерлер тудыратын дозаның арасындағы қауіпсіздіктің шегін түсіну маңызды (TD өлшенеді)50, жеке адамдардың 50% -ында уыттылықты тудыратын доза). Бұл қатынас терапиялық көрсеткіш, қатынас ретінде анықталады TD50:ED50. Жалпы алғанда, бұл шегі неғұрлым тар болған сайын, препарат жағымсыз әсерлерді тудырады. Терапевтік индекс дәрі-дәрмектің пайдалылығын анықтауда потенциалдан ерекшеленетін қауіпсіздік маржасының маңыздылығын көрсетеді.

Сондай-ақ қараңыз

Пайдаланылған әдебиеттер

  1. ^ Гудман және Гилманның фармакология және терапевтика нұсқаулығы. (11-ші басылым, 2008). б14. ISBN  0-07-144343-6
  2. ^ De Mey JGR, Compeer MG, Meens MJ (2009). «Эндотелин-1, аллостериялық ингибиторды іздеудегі эндогенді қайтымсыз агонист». Mol Cell Фармакол. 1 (5): 246–257.
  3. ^ Розенбаум Д.М., Чжан С, Лион Дж.А., Холл Р, Арагао Д, Арлоу DH, Расмуссен С.Г., Чой Х.Дж., Деврэ BT, Сунахара Р.К., Чаэ П. , Кобилка Б.К. (қаңтар 2013). «Қайтымсыз агонист-β (2) адренорецепторлық кешеннің құрылымы мен қызметі». Табиғат. 469 (7329): 236–40. дои:10.1038 / табиғат09665. PMC  3074335. PMID  21228876.
  4. ^ DeWire SM, Yamashita DS, Rominger DH, Liu G, Cowan CL, Graczyk TM, Chen XT, Pitis PM, Gotchev D, Yuan C, Koblish M, Lark MW, Violin JD (наурыз, 2013). «Μ-опиоидты рецептордағы G ақуызды жақтайтын лиганд морфинмен салыстырғанда асқазан-ішек және тыныс алу функциясының төмендеуімен ауырсынуды басады». Фармакология және эксперименттік терапевтика журналы. 344 (3): 708–17. дои:10.1124 / jpet.112.201616. PMID  23300227. S2CID  8785003.
  5. ^ Кенакин Т (наурыз 2001). «Кері, протеинді және лигандты-селективті агонизм: рецепторлардың конформациясы мәселелері». FASEB J. 15 (3): 598–611. CiteSeerX  10.1.1.334.8525. дои:10.1096 / fj.00-0438ж. PMID  11259378. S2CID  18260817.
  6. ^ Urban JD, Clarke WP, von Zastrow M, Nichols DE, Kobilka B, Weinstein H, et al. (Қаңтар 2007). «Функционалды селективтілік және сандық фармакологияның классикалық тұжырымдамалары». J. Фармакол. Exp. Тер. 320 (1): 1–13. дои:10.1124 / jpet.106.104463. PMID  16803859. S2CID  447937.
  7. ^ Де Мин, Анна; Матера, Карло; Бок, Андреас; Хольце, Джанин; Клоекнер, Джессика; Мут, Матиас; Тренкл, христиан; Де Амики, Марко; Кенакин, Терри (2017-02-24). «G ақуызымен байланысқан рецептордағы протеин агонизмінің инженері үшін жаңа молекулалық механизм». Молекулалық фармакология. 91 (4): 348–356. дои:10.1124 / mol.116.107276. PMID  28167741.
  8. ^ Smith CL, O'Malley BW (ақпан 2004). «Корегулятор функциясы: селективті рецепторлы модуляторлардың тіндік ерекшелігін түсінудің кілті». Эндокр. Аян. 25 (1): 45–71. дои:10.1210 / er.2003-0023. PMID  14769827.