Допаминді қалпына келтіру ингибиторы - Dopamine reuptake inhibitor - Wikipedia

«DARI» мұнда бағыттайды. Басқа мақсаттар үшін қараңыз Дари (айыру).

A допаминді қалпына келтіру ингибиторы (DRI) сыныбы болып табылады есірткі ретінде әрекет ететін кері ингибитор туралы моноаминдік нейротрансмиттер дофамин әрекетін бұғаттау арқылы дофаминді тасымалдаушы (DAT). Қайта алудың тежелуіне жасушадан тыс допамин сіңірілмеген кезде қол жеткізіледі постсинапстық нейрон қайтадан кіруге тыйым салынады пресинапстық нейрон. Бұл жоғарылайды жасушадан тыс концентрациялары дофамин және оның жоғарылауы допаминергиялық нейротрансмиссия.[1]

DRI-ді емдеуде қолданады назар тапшылығының гиперактивтілігінің бұзылуы (ADHD) және нарколепсия олар үшін психостимулятор әсерлері және емдеу кезінде семіздік және тамақтанудың бұзылуы олар үшін тәбетті басатын зат әсерлер. Олар кейде ретінде қолданылады антидепрессанттар емдеуде көңіл-күйдің бұзылуы, бірақ оларды антидепрессант ретінде қолдану күшті DRI-нің жоғары деңгейіне байланысты шектеулі әлеуетті теріс пайдалану және заңды шектеулер оларды пайдалану туралы. Допаминді қалпына келтірудің жеткіліксіздігі және допаминнің жасушадан тыс деңгейінің жоғарылауы тәуелділікке тәуелділікке бейімділіктің жоғарылауымен байланысты допаминергиялық нейротрансмиссия.[дәйексөз қажет ] The допаминергиялық жолдар мықты марапаттау орталықтары болып саналады. Сияқты көптеген DRI кокаин болып табылады есірткі байланысты пайдалы әсерлері жоғарылайды синапстық концентрациясы дофамин ішінде ми.

Қоғам және мәдениет

Пайдалану тарихы

1950 жылдарға дейін дофамин тек осы заттарға ықпал етеді деп ойлаған биосинтез туралы норадреналин және адреналин. Мида допамин норадреналин сияқты деңгейлерде болғаннан кейін ғана оның биологиялық рөлі синтезден басқа болуы мүмкін деп саналды. катехоламиндер.[2]

Фармакотерапиялық қолдану

Келесі дәрілер DRI әсеріне ие және клиникалық тұрғыдан осы қасиет үшін қолданылған немесе қолданылған: аминептин, дексметилфенидат, дифеметорекс, фенкамфамин, лефетамин, левофацетоперан, медифоксамин, мезокарб, метилфенидат, номифенсин, пипрадрол, пролинтан, және пировалерон. Төмендегі дәрілер клиникалық тұрғыдан қолданылған немесе қолданылған және клиникалық тұрғыдан маңызды немесе болмауы мүмкін әлсіз DRI әсеріне ие: адрафинил, армодафинил, бупропион, мазиндол, модафинил, нефазодон, сертралин, және сибутрамин. Келесі дәрілер клиникалық қолданылған немесе қолданылған, бірақ тек кездейсоқ DRI қасиеттеріне ие: бензатропин, дифенилпиралин, этибензатропин, кетамин, нефопам, петидин (меперидин), және трипеленнамин. Төменде кейбір ерекше қорланған DRI-дің таңдауы келтірілген: кокаин, кетамин, MDPV, нафирон, және фенциклидин (PCP). Амфетаминдер, оның ішінде амфетамин, метамфетамин, MDMA, катинон, меткатинон, мефедрон, және метилон, барлығы DRI-ге жатады, бірақ олар өздерін ұстайтындығымен ерекшеленеді және ықтимал допаминді босататын агенттер (DRA) (байланысты Еркес – Додсон заңы, 'анағұрлым күшті ынталандырылған' функционалды тұрғыдан оңтайлы ынталандырылғанға тең келмеуі мүмкін). Допаминді босатушылар / субстраттар мен допаминді қайта сіңіру ингибиторлары арасында әсер ету режимінде өте айқын айырмашылықтар бар; біріншілері функционалды энтропия -жүргізілген (яғни қатысты гидрофобтылық ) және соңғысы болып табылады энтальпия -жүргізілген (яғни қатысты конформациялық өзгеріс ).[3][4] Кокаин тәрізді қайта қабылдау ингибиторлары адамның клондалған DAT гиперполяризациясын тудырады ооциттер табиғи түрде нейрондарда кездеседі, ал босататын агенттер нейрон мембранасының де-поляризациясын тудырады.[күмәнді – талқылау][5][6]

The ұйқылықты насихаттайтын агент модафинил және оның аналогтары (мысалы, адрафинил, армодафинил ) емдеуге мақұлданды нарколепсия және ауысымдық жұмыс ұйқысының бұзылуы.[7] Олар әлсіз ретінде әрекет етеді (микромолярлы ) DRI,[8] бірақ бұл әсер сергектікке ықпал ететін эффектілермен корреляцияланбайды, бұл клиникалық мәнге ие болу үшін оның әсері өте әлсіз. Қорытынды - бұл дәрі-дәрмектер басқа механизм арқылы сергек болуға ықпал етеді.[9][даулы – талқылау]

DRI потенциал ретінде зерттелген есірткіге қарсы агенттер басқа дәрілік заттардан алынған сыйақы әсерін алмастыру қабілетіне байланысты. DRI ретінде қызмет ету үшін сәтті қолданылды никотинді ауыстыру темекі шегуге тәуелділік жағдайларында және метадон героинге тәуелділік жағдайында ауыстыру. DRI емдеу әдісі ретінде зерттелген кокаин тәуелділік, құмарлықты және өзін-өзі басқаруды жеңілдетеді.[10]

Моноаминді қалпына келтіру ингибиторлары DRI-ді қоса, семіздікке шалдыққан науқастар үшін тағамды шамадан тыс қабылдау және тәбетті бақылау терапиясы ретінде тиімділік көрсетті. Осы мақсатта сатылатын дәрі-дәрмектердің көпшілігі алынып тасталды немесе тоқтатылды, себебі жағымсыз әсерлері, мысалы, қан қысымының жоғарылауы, сондай-ақ жоғары әлеуетті теріс пайдалану.[11]

DRI тізімі

3D құрылымы RTI-470, жоғары аффинділік және селективті DAT лиганд[12]

Тек басқа үшін DAT таңдаулы DRI моноаминді тасымалдаушылар (MAT) төменде келтірілген. Бірнеше MAT-да жұмыс істейтін DRI тізімін басқасынан қараңыз моноаминді қалпына келтіру ингибиторы сияқты беттер NDRI және SNDRI.[даулы – талқылау]

Допаминді қалпына келтірудің селективті тежегіштері

Нейротрансмиттердің тасымалдаушылары ингибиторлары
  Допамин тасымалдаушы ингибиторлары

Басқа алаңдарда айтарлықтай белсенділігі бар DRI

Басқа DRI

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Ән, Р .; Чжан, Х.-Ы .; Ли, Х .; Би, Г.-Х .; Гарднер, Э.Л .; Xi, Z.-X. (2012). «Допамин D3 рецепторлары жоқ тышқандардағы кокаинге осалдығының жоғарылауы». Ұлттық ғылым академиясының материалдары. 109 (43): 17675–17680. дои:10.1073 / pnas.1205297109. ISSN  0027-8424. PMC  3491487. PMID  23045656.
  2. ^ Джек Р.Купер; Флойд Э.Блум; Роберт Х. Рот (1996). «9». Нейрофармакологияның биохимиялық негіздері (7-ші басылым). Оксфорд Университеті Пресс, Инк. С. 293.
  3. ^ Сингх Сатендра (2010). «ChemInform конспект: Химия, дизайн және кокаин антагонистерінің құрылым-белсенділік байланысы» (PDF). ChemInform. 31 (20). дои:10.1002 / иек.200020238.. 928 бет (4-бап) 1-абзац. 8—11-жолдар. Айна жедел сілтемесі.
  4. ^ Bonnet JJ, Benmansour S, Costentin J, Parker EM, Cubeddu LX (1990). «[3H] GBR 12783 немесе [3H] мазиндолмен таңбаланған допаминнің нейрондық тасымалдағышындағы субстрат пен сіңу ингибиторларының байланысуының термодинамикалық талдаулары». J. Фармакол. Exp. Тер. 253 (3): 1206–14. PMID  2141637.
  5. ^ Кэмерон К, Коланос Р, Векария Р, Де Фелич Л, Гленнон РА (2013). «Мефедрон және метилендиоксипировалерон (MDPV),» ванна тұздарының «негізгі құрамдас бөліктері адамның допаминді тасымалдағышына қарама-қарсы әсер етеді». Психофармакология. 227 (3): 493–9. дои:10.1007 / s00213-013-2967-2. PMC  3881434. PMID  23371489.
  6. ^ Lacey MG, Mercuri NB, North RA (сәуір 1990). «In vitro егеуқұйрық допаминергиялық нейрондарына кокаиннің әрекеті». Br J. Фармакол. 99 (4): 731–5. дои:10.1111 / j.1476-5381.1990.tb12998.x. PMC  1917549. PMID  2361170.
  7. ^ Kesselheim AS, Myers JA, Solomon DH, Winkelmayer WC, Levin R, Avorn J (2012). «Ең көп сатылатын жетім дәрі-дәрмектердің рұқсат етілмеген қолданылуының таралуы және құны». PLOS ONE. 7 (2): e31894. дои:10.1371 / journal.pone.0031894. PMC  3283698. PMID  22363762.
  8. ^ Лоланд, Дж .; М.Мереу; О.М. Окунола; Джао; Т.Е. Присинцано; Т.Копайтич; Л.Ши; Дж.Л. Кац; Г. Танда; Нью-Йорк (1 қыркүйек 2012). «R-modafinil (armodafinil): допаминді сіңірудің ерекше ингибиторы және психостимуляторды асыра пайдаланудың әлеуетті дәрі-дәрмегі». Биол. Психиатрия. 72 (5): 405–13. дои:10.1016 / j.biopsych.2012.03.022. PMC  3413742. PMID  22537794.
  9. ^ Wise RA (1996). «Нашақорлықтың нейробиологиясы». Curr. Опин. Нейробиол. 6 (2): 243–51. дои:10.1016 / S0959-4388 (96) 80079-1. PMID  8725967.
  10. ^ Carroll FI, Howard JL, Howell LL, Fox BS, Kuhar MJ (2006). «Кокаинді теріс пайдалану үшін фармакотерапия ретінде селективті RTI-336 допаминді тасымалдағышты дамыту». AAPS J. 8 (1): E196–203. дои:10.1208 / aapsj080124. PMC  2751440. PMID  16584128.
  11. ^ Кинчер, U (2012). Допамин, норадреналин және сератонин ингибиторларын қалпына келтіру. Эксперименттік фармакология туралы анықтама. 209. 339-347 бет. дои:10.1007/978-3-642-24716-3_15. ISBN  978-3-642-24715-6. PMID  22249822.
  12. ^ Carroll FI, Howard JL, Howell LL, Fox BS, Kuhar MJ (2006). «Кокаинді теріс пайдалану үшін фармакотерапия ретінде селективті RTI-336 допаминді тасымалдағышты дамыту». AAPS J. 8 (1): E196–203. дои:10.1208 / aapsj080124. PMC  2751440. PMID  16584128.
  13. ^ Чжао Г, Цзян Дж.Х., Чжэн ХВ, Занг СЖ, Гуо ЛХ (қыркүйек 2008). «Допаминді тасымалдаушы ингибиторлық және қарапайым гүлденген айва сығындысының антипаркинсондық әсері». Фармакология Биохимия және өзін-өзі ұстау. 90 (3): 363–71. дои:10.1016 / j.pbb.2008.03.014. PMID  18485464.
  14. ^ Юн, Се Янг; Дела Пенья, Ике; Ким, Сун Мок; Уу, Тэ Сун; Шин, Чан Янг; Ұлы, Кун Хо; Парк, Хейл; Ли, Ён Су; Рю, Джонг Хун; Джин, Минли; Ким, Кён-Ман; Чеонг, Джэ Хун (2013). «Ороксилин А өздігінен гипертониялық егеуқұйрықтағы назар тапшылығының гиперактивтілігінің бұзылуына ұқсас мінез-құлықты жақсартады және in vitro допаминді қалпына келтіруді тежейді». Фармакологиялық зерттеулер мұрағаты. 36 (1): 134–140. дои:10.1007 / s12272-013-0009-6. ISSN  0253-6269. PMID  23371806.