Преднизон - Prednisone

«Nizon» қайта бағыттауда. Өнертанушы үшін қараңыз Пол Низон.
Шатастыруға болмайды Преднизолон.

Преднизон
Prednisone.svg
Prednisone2.png
Клиникалық мәліметтер
Сауда-саттық атауларыДелтасон, Сұйық Пред, Орасон, т.б.
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa601102
Лицензия туралы мәліметтер
Жүктілік
санат
  • AU: A
  • АҚШ: C (тәуекел жоққа шығарылмайды)
Маршруттары
әкімшілік		Ауыз арқылы
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
  • AU: S4 (Тек рецепт бойынша)
  • АҚШ: ℞-тек
Фармакокинетикалық деректер
Биожетімділігі70%
Метаболизмпреднизолон (бауыр )
Жою Жартылай ыдырау мерзіміЕресектерде 3-тен 4 сағатқа дейін. Балаларда 1-ден 2 сағатқа дейін[1]
ШығаруБүйрек
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Чеби
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
ECHA ақпарат картасы100.000.147 Мұны Wikidata-да өңдеңіз
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC21H26O5
Молярлық масса358.434 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
Еру нүктесі230 ° C (446 ° F)
 ☒NтексеруY (Бұл не?)  (тексеру)

Преднизон Бұл глюкокортикоид дәрі-дәрмектер негізінен иммундық жүйені басу және азаяды қабыну сияқты жағдайларда астма, COPD, және ревматологиялық аурулар.[2] Ол емдеу үшін де қолданылады жоғары қан кальцийі байланысты қатерлі ісік және бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі басқа стероидтермен бірге.[2] Ол ауыз арқылы қабылданады.[2]

Ұзақ мерзімді қолданудың жиі кездесетін жанама әсерлері катаракта, сүйектің жоғалуы, оңай көгеру, бұлшықет әлсіздігі және молочница.[2] Басқа жанама әсерлерге салмақ жоғарылауы, ісіну, жоғары қант, инфекция қаупінің жоғарылауы және психоз.[3][2] Бұл әдетте қауіпсіз деп саналады жүктілік және төмен дозалар қауіпсіз болғанға ұқсайды емізу.[4] Ұзақ қолданғаннан кейін преднизонды біртіндеп тоқтату қажет.[2]

Преднизонға айналу керек преднизолон ол белсенді болмай тұрып бауырмен.[5][6] Содан кейін преднизолон байланысады глюкокортикоидты рецепторлар, оларды белсендіру және өзгерістерді бастау ген экспрессиясы.[3]

Преднизон 1954 жылы патенттелген және 1955 жылы АҚШ-та медициналық қолдануға рұқсат етілген.[2][7] Ол қол жетімді жалпы дәрілік заттар.[2] 2018 жылы бұл 25 миллионнан астам рецепті бар Америка Құрама Штаттарында ең көп тағайындалған 20-шы дәрі болды.[8][9]

Медициналық қолдану

Преднизон әр түрлі қолданылады аутоиммунды аурулар және қабыну жағдайлары, соның ішінде астма, подагра, COPD, CIDP, ревматикалық бұзылулар, аллергиялық бұзушылықтар, жаралы колит және Крон ауруы, полиангитпен гранулематоз, адренокортикальды жеткіліксіздік, гиперкальциемия қатерлі ісікке байланысты, тиреоидит, ларингит, ауыр туберкулез, аралар, липидті пневмонит, перикардит, склероз, нефротикалық синдром, саркоидоз, әсерін жеңілдету үшін черепица, лупус, миастения, емен экспозиция, Ménière ауруы, аутоиммунды гепатит, алып жасушалы артерит, Герхгеймер реакциясы бұл емдеу кезінде жиі кездеседі мерез, Дюшенді бұлшықет дистрофиясы, увеит, және кейіннен бас тартуды болдырмау үшін есірткі режимінің бөлігі ретінде органдарды трансплантациялау.[10][11][12]

Преднизон емдеу кезінде де қолданылған мигрень бас ауруы және кластердің бас ауруы және ауыр үшін афтикалық жара.[13] Преднизон ан. Ретінде қолданылады ісікке қарсы препарат.[14] Бұл емдеуде маңызды жедел лимфобластикалық лейкемия, Ходжкин емес лимфомалар, Ходжкиннің лимфомасы, көптеген миелома, және басқа гормонға сезімтал ісіктер, ісікке қарсы басқа дәрілермен бірге.

Преднизонды декомпенсацияны емдеуде қолдануға болады жүрек жетімсіздігі диуретиктерге бүйректің реакциясын арттыру, әсіресе жүрек жетімсіздігі ілмекті диуретиктердің үлкен дозасы бар, отқа төзімді диуретикалық кедергісі бар науқастар.[15][16][17][18][19][20] Осы мақсатқа әсер ету механизмі тұрғысынан: преднизон, а глюкокортикоид, жүрекшеге бүйрек реакциясын жақсарта алады натриуретикалық пептид бүйрек ішкі медулярлық жинау каналындағы А типті натриуретикалық пептидтік рецепторлардың тығыздығын жоғарылатып, сол арқылы күшті диурез тудырады.[21]

Жоғары дозада оны ағза трансплантациясынан кейін қабылдамау үшін қолдануға болады.[2]

Жанама әсерлері

Микрограф туралы майлы бауыр, преднизолонды ұзақ уақыт қолданудың салдарынан байқалуы мүмкін. Трихромды дақ.

Қысқа мерзімді жанама әсерлерге, барлық глюкокортикоидтар сияқты, жоғары қан кіреді глюкоза деңгейлері (әсіресе науқастарда қант диабеті немесе басқа глюкозаны жоғарылататын дәрі-дәрмектерге, мысалы такролимус ) және минералокортикоид сұйықтықты ұстап қалу сияқты әсерлер.[22] Преднизолонның минералокортикоидтық әсері шамалы, сондықтан оны күштірек минералокортикоидты бір мезгілде қолданбаса, оны бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігін басқаруда қолданбайды.

Бұл сондай-ақ себеп болуы мүмкін депрессия немесе депрессиялық белгілер және мазасыздық кейбір адамдарда.[23][24]

Ұзақ мерзімді жанама әсерлерге мыналар жатады Кушинг синдромы, стероидты деменция синдромы,[25] трукальды салмақ қосу, остеопороз, глаукома және катаракта, қант диабеті 2 тип, және депрессия дозаны азайту немесе тоқтату кезінде.[26] Преднизонның нәтижесі лейкоцитоз.[27]

Майор

Ақпарат көзі:[22]

Кәмелетке толмаған

Ақпарат көзі:[22]

Тәуелділік

Бүйрек үсті безі преднизолонды жеті күннен артық қабылдаған кезде басу басталады. Сайып келгенде, бұл дененің табиғи кортикостероидтарды (әсіресе кортизол) өндіру қабілетін уақытша жоғалтуы мүмкін, бұл преднизонға тәуелділікке әкеледі. Осы себепті преднизонды жеті күннен артық қабылдаған кезде кенеттен тоқтатуға болмайды; оның орнына дозаны біртіндеп азайту керек. Бұл преднизолонның ағымы қысқа болса, емшектен шығару процесі бірнеше күннен асуы мүмкін, бірақ бірнеше апта немесе бірнеше айға созылуы мүмкін[29] егер науқас ұзақ уақыт емделсе. Шұғыл бас тарту мүмкін Аддисон дағдарысы. Созылмалы терапияда емделушілер үшін басқа күндізгі дозалау бүйрек үсті безінің қызметін сақтап, жанама әсерлерін төмендетуі мүмкін.[30]

Глюкокортикоидтар екеуінің де кері байланысын тежейді гипоталамус, азаяды кортикотропинді шығаратын гормон (CRH), және кортикотрофтар ішінде алдыңғы гипофиз мөлшерін азайтып, без адренокортикотропты гормон (ACTH). Осы себепті глюкокортикоидты аналогтық препараттар, мысалы, преднизон глюкокортикоидтардың табиғи синтезін төмендетеді. Бұл механизм қысқа уақыт ішінде тәуелділікке әкеледі және дәрі-дәрмектерді тез алып тастағанда қауіпті болуы мүмкін. Дене CRH және ACTH синтезін бастауға және бүйрек үсті бездері қайтадан қалыпты жұмыс істей бастауы үшін уақыт болуы керек.

Преднизон басталуы мүмкін гипоталамус-гипофиз-адренал (HPA) осі егер бірнеше апта бойы 7-10 мг немесе одан жоғары дозаларда қолданылса. Бұл организмнің күн сайын шығаратын эндогендік кортизол мөлшеріне тең. Осылайша, HPA осі басыла бастайды және атрофия. Егер бұл орын алса, бүйрек үсті безіне өз қызметін қалпына келтіруге және стероидтардың эндогендік өндірілуіне жеткілікті уақыт беру үшін преднизолоннан баяу тарылту керек. Қосымша дозалар немесе «стресс дозалары» HPA осінің басылуымен стресстің жоғары дәрежесін бастан өткергендерде қажет болуы мүмкін (мысалы, ауру, хирургия, жарақат және т.б.). Мұндай жағдайларда оны орындамау өмірге қауіп төндіруі мүмкін.[дәйексөз қажет ]

Шығу

Кортикостероидты шығарудағы дозаны төмендетудің мөлшері мен жылдамдығы емделіп жатқан негізгі жағдайды және аурудың рецидиві ықтималдығы мен кортикостероидты емдеу ұзақтығы сияқты пациенттердің жеке факторларын ескере отырып әр жағдайда анықталуы керек. Жүйелік кортикостероидтарды біртіндеп алып тастауды аурудың рецидиві екіталай болатын және келесі жағдайлары бар адамдар қарастырған жөн:

  • 1 аптадан артық күн сайын 40 мг-нан астам преднизолонды (немесе оған теңестірілген) қабылдады
  • кешке қайталама дозалар берілді
  • 3 аптадан астам ем қабылдады
  • жақында қайталама курстардан өтті (әсіресе 3 аптадан артық оқыса)
  • ұзақ мерзімді терапияны тоқтатқаннан кейін 1 жыл ішінде қысқа курстан өтті
  • бүйрек үсті безін басудың басқа мүмкін себептері

Жүйелік кортикостероидтарды аурудың қайталануы ықтимал емес және 3 аптадан немесе одан аз уақыт ем алған және жоғарыда сипатталған пациенттер топтарына кірмеген адамдарда кенеттен тоқтатуға болады.

Кортикостероидты қабылдау кезінде дозаны физиологиялық дозаларға дейін тез төмендетуге болады (тәулігіне 7,5 мг преднизолонға балама), содан кейін баяу азаяды. Ауруды тоқтату кезінде рецидивтің болмауын қамтамасыз ету үшін бағалау қажет болуы мүмкін.[31]

Фармакология

Преднизон - бұл қабынуға қарсы және иммуносупрессивтік қасиеттері үшін қолданылатын синтетикалық глюкокортикоид.[32][33] Преднизон - бұл есірткі; ол бауырда 11-β-HSD арқылы метаболизмге ұшырайды, белсенді препарат - преднизолонға дейін. Преднизон бауыр метаболизмі арқылы ауысқанға дейін айтарлықтай биологиялық әсер етпейді преднизолон.[34]

Фармакокинетикасы

Преднизон асқазан-ішек жолына сіңеді және жартылай шығарылу кезеңі 2-3 сағат.[33] оның таралу көлемі 0,4-1 л / кг құрайды.[35] Препарат цитохром P450 ферменттерін қолдана отырып, бауыр метаболизмімен тазартылады. Метаболиттер өтпен және несеппен шығарылады.[35]

Өнеркәсіп

Преднизон 20 мг ішке арналған таблетка

Фармацевтика өнеркәсібі преднизолон таблеткаларын қолданады калибрлеу туралы ерітуді сынау сәйкес жабдықтар Америка Құрама Штаттарының фармакопеясы (USP).

Химия

Преднизон - бұл а синтетикалық прегнетан кортикостероид және туынды туралы кортизон және сонымен қатар δ деп аталады1-кортизон немесе 1,2-дегидрокортизон немесе 17α, 21-дигидроксипрегна-1,4-диен-3,11,20-трион түрінде.[36][37]

Тарих

Преднизон мен преднизолонның алғашқы оқшаулануы мен құрылымын анықтауды 1950 жылы жасады Артур Нобил.[38][39][40] Алғашқы коммерциялық мақсаттағы преднизон синтезі 1955 жылы Шеринг корпорациясының зертханаларында жүргізілді, ол кейінірек болды Schering-Plow Corporation, Артур Нобайле және оның әріптестері.[41] Олар мұны анықтады кортизон бактерия преднизонға дейін микробиологиялық тотығуы мүмкін Corynebacterium simplex. Дәл сол процесті дайындау үшін де қолданған преднизолон бастап гидрокортизон.[42]

Бұл қосылыстардың кортизон мен гидрокортизонға қатысты күшейтілген адренокортикоидты белсенділігі тышқандарда көрсетілген.[42]

Преднизон мен преднизолонды 1955 жылы Шеринг пен Апджон метикортен брендімен енгізген.[43] және Delta-Cortef,[44] сәйкесінше. Бұл рецепт бойынша дәрі-дәрмектер енді бірқатар өндірушілерден жалпы дәрілік заттар ретінде сатылады.

Сондай-ақ қараңыз

Пайдаланылған әдебиеттер

  1. ^ ME пикап (1979). «Преднизон мен преднизолонның клиникалық фармакокинетикасы». Клиникалық фармакокинетикасы. 4 (2): 111–28. дои:10.2165/00003088-197904020-00004. PMID  378499. S2CID  12218704.
  2. ^ а б c г. e f ж сағ мен «Кәсіби мамандарға арналған преднизон монографиясы». Drugs.com. AHFS. Алынған 24 желтоқсан 2018.
  3. ^ а б Brunton L (2017). Гудман және Гилман терапевттің фармакологиялық негіздері (13 басылым). McGraw-Hill білімі. 739, 746, 1237 беттер. ISBN  978-1-25-958473-2.
  4. ^ «Жүктілік кезінде преднизонды қолдану». Drugs.com. Алынған 24 желтоқсан 2018.
  5. ^ «Өнім туралы ақпарат Panafcort (преднизон) Panafcortelone (prednisolone)» (PDF). TGA электрондық бизнес қызметтері. Сент-Леонардс, Австралия: Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. 11 шілде 2017. 1-2 бб. Алынған 30 маусым 2018.
  6. ^ Buttgereit F, Gibofsky A (маусым 2013). «Преднизонның кешіктірілген босатылуы - ескі терапияға жаңа көзқарас». Фармакотерапия туралы сарапшылардың пікірі. 14 (8): 1097–106. дои:10.1517/14656566.2013.782001. PMID  23594208. S2CID  22720230.
  7. ^ Фишер Дж, Ганелллин CR (2006). Аналогты есірткіні табу. Джон Вили және ұлдары. б. 485. ISBN  9783527607495.
  8. ^ «2020 жылдың үздік 300-і». ClinCalc. Алынған 23 қараша 2020.
  9. ^ «Преднизон - есірткіні қолдану статистикасы». ClinCalc. 1 желтоқсан 1981 ж. Алынған 23 қараша 2020.
  10. ^ Аутоиммунды гепатит ~ емдеу кезінде eMedicine
  11. ^ «Кортикостероидтар». LiverTox: Бауырдың дәрілік зақымы туралы клиникалық және зерттеу ақпараты. NCBI кітап сөресі. 30 мамыр 2014 ж. PMID  31643719. NBK548400. Алынған 19 наурыз 2020.
  12. ^ «Преднизон». Американдық денсаулық сақтау жүйесі фармацевтер қоғамы. Алынған 3 сәуір 2011.
  13. ^ Wackym PA, Snow JB (2017). Балленгердің оториноларингологиясы: бас және мойын хирургиясы. PMPH АҚШ. б. 1185. ISBN  9781607951773.
  14. ^ «Антинеопластикалық агенттер, гормоналды». Медициналық тақырып айдарлары. АҚШ ұлттық медицина кітапханасы. 2009 ж. Алынған 11 қараша 2010.
  15. ^ Ример АД (1958 ж. Сәуір). «Жүректің іркілісті жеткіліксіздігінде диурезді күшейту үшін жаңа кортикостероидтарды қолдану». Американдық кардиология журналы. 1 (4): 488–96. дои:10.1016/0002-9149(58)90120-6. PMID  13520608.
  16. ^ Ньюман Д.А. (1959 ж. Ақпан). «Преднизонмен жүректің шешілмейтін ісінуін қалпына келтіру». Нью-Йорк штатының медицина журналы. 59 (4): 625–33. PMID  13632954.
  17. ^ Чжан Х, Лю С, Джи З, Лю Г, Чжао Q, Ao YG және т.б. (Қыркүйек 2008). «Отқа төзімді декомпенсацияланған іркілісті жүрек жеткіліксіздігінің әдеттегі күтіміне қосылатын преднизон». Халықаралық жүрек журналы. 49 (5): 587–95. дои:10.1536 / ihj.49.587. PMID  18971570.
  18. ^ Лю С, Лю Г, Чжоу С, Джи З, Чжэн Ю, Лю К (қыркүйек 2007). «Отқа төзімді диуретикалық кедергісі бар жүрек жеткіліксіздігі бар науқастарда преднизонның күшті диуретикалық әсері». Канадалық кардиология журналы. 23 (11): 865–8. дои:10.1016 / s0828-282x (07) 70840-1. PMC  2651362. PMID  17876376.
  19. ^ Лю С, Чен Х, Чжоу С, Джи З, Лю Г, Гао Ю және т.б. (Қазан 2006). «Жүректің іркілісті жеткіліксіздігінде преднизонның күшті күшейтетін диуретикалық әсері». Жүрек-қантамырлық фармакология журналы. 48 (4): 173–6. дои:10.1097 / 01.fjc.0000245242.57088.5b. PMID  17086096. S2CID  45800521.
  20. ^ Massari F, Mastropasqua F, Iacoviello M, Nuzzolese V, Torres D, Parrinello G (наурыз 2012). «Жедел декомпенсацияланған жүрек жеткіліксіздігі кезіндегі глюкокортикоид: доктор Джекилль немесе Хайд мырза?». Американдық жедел медициналық көмек журналы. 30 (3): 517.e5-10. дои:10.1016 / j.ajem.2011.01.023. PMID  21406321.
  21. ^ Liu C, Chen Y, Kang Y, Ni Z, Xiu H, Guan J, Liu K (қазан 2011). «Глюкокортикоидтар декомпенсацияланған жүрек жетіспеушілігінде бүйрек ішкі медуллярлық жиналатын каналындағы экспрессия-натрийуретикалық пептидті рецепторды реттеп, атриальды натриуретикалық пептидке бүйректің реакциясын жақсартады». Фармакология және эксперименттік терапия журналы. 339 (1): 203–9. дои:10.1124 / jpet.111.184796. PMID  21737535. S2CID  1892149.
  22. ^ а б c «Преднизон және басқа кортикостероидтар: тәуекелдер мен артықшылықтарды теңдестіру». Mayo клиникасы. Алынған 7 сәуір 2017.
  23. ^ «Преднизон туралы ақпарат». Drugs.com.
  24. ^ «Преднизон». MedlinePlus есірткі туралы ақпарат.
  25. ^ Wolkowitz OM, Lupien SJ, Bigler ED (маусым 2007). «» Стероидты деменция синдромы «: адамның глюкокортикоидты нейроуыттылықтың мүмкін моделі». Нейроказа. 13 (3): 189–200. дои:10.1080/13554790701475468. PMID  17786779. S2CID  39340010.
  26. ^ «Стероидтар». Австралияның денсаулық сақтау және халыққа қызмет көрсету департаменті. Сәуір 2016. Алынған 14 маусым 2018.
  27. ^ Миллер Н.Р., Уолш Ф.Б., Хойт ВФ (2005). Уолш пен Хойттың клиникалық нейро-офтальмологиясы. Липпинкотт Уильямс және Уилкинс. б. 1062. ISBN  9780781748117.
  28. ^ Шакман О, Гилсон Х, Калиста С, Тиссен Дж.П. (қараша 2009). «Глюкокортикоидтармен қоздырылған бұлшықет атрофиясының механизмдері». Гормондарды зерттеу. 72 (Қосымша 1): 36–41. дои:10.1159/000229762. PMID  19940494. S2CID  21997662.
  29. ^ «Стероидты есірткіні шығарудың белгілері, емдеу және болжам». MedicineNet. Алынған 14 маусым 2018.
  30. ^ Bello CS, Garrett SD. «Глюкокортикоидтардың терапиялық және жағымсыз әсерлері». АҚШ фармацевтінің үздіксіз білім беру бағдарламасы. Архивтелген түпнұсқа 11 шілде 2008 ж.
  31. ^ Илиопулу А, Аббас А, Мюррей Р (19 мамыр 2013). «Глюкокортикоидты терапияны тоқтатуды қалай басқаруға болады». Дәрігер. 24 (10): 23–29. дои:10.1002 / psb.1060.
  32. ^ Беккер Д.Е. (көктем 2013). «Глюкокортикостероидтардың негізгі және клиникалық фармакологиясы». Анестезия прогресі. 60 (1): 25-31, тест 32. дои:10.2344/0003-3006-60.1.25. PMC  3601727. PMID  23506281.
  33. ^ а б «Преднизон». DrugBank. Алынған 29 қаңтар 2019.
  34. ^ «Преднизон». MedlinePlus. NIH АҚШ ұлттық медицина кітапханасы.
  35. ^ а б Schijvens AM, Ter Heine R, de Wildt SN, Schreuder MF (наурыз 2019). «Нефротикалық синдромы бар науқастардағы преднизон мен преднизолонның фармакологиясы және фармакогенетикасы». Педиатриялық нефрология. 34 (3): 389–403. дои:10.1007 / s00467-018-3929-z. PMC  6349812. PMID  29549463.
  36. ^ Elks J (14 қараша 2014). Дәрілік заттардың сөздігі: Химиялық мәліметтер: Химиялық мәліметтер, құрылымдар және библиографиялар. Спрингер. 1013 - бет. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  37. ^ Номинум 2000 индексі: Халықаралық дәрі-дәрмек каталогы. Тейлор және Фрэнсис. 2000 ж. Қаңтар. 871– бб. ISBN  978-3-88763-075-1.
  38. ^ Wainwright M (1998). «Табыстың құпиясы: Артур Нобиланың 1950 жылдары преднизон және преднизолон стероидтерін табуы артрит емдеуде төңкеріс жасады». Ұлыбританиядағы химия. 34 (1): 46. OCLC  106716069.
  39. ^ «Өнертапқыш туралы ақпарат: Артур Нобайл». Ұлттық өнертапқыштар даңқы залы. Архивтелген түпнұсқа 2012 жылғы 12 маусымда.
  40. ^ «Артур Нобил». Нью-Джерси өнертапқыштарының даңқы залы. Архивтелген түпнұсқа 2011 жылдың 1 қыркүйегінде.
  41. ^ Merck индексі (14-ші басылым). Merck & Co. Inc. 2006. б. 1327. ISBN  978-0-911910-00-1.
  42. ^ а б Herzog HL, Nobile A, Tolksdorf S, Charney W, Hershberg EB, Perlman PL (ақпан 1955). «Жаңа антиартриттік стероидтер». Ғылым. 121 (3136): 176. Бибкод:1955Sci ... 121..176H. дои:10.1126 / ғылым.121.3136.176. PMID  13225767.
  43. ^ «Meticorten: FDA мақұлдаған дәрілік заттар». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA).
  44. ^ «Delta-Cortef: FDA мақұлдаған дәрілік заттар». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA).

Сыртқы сілтемелер