Нитрендипин - Nitrendipine
 | |
 | |
| Клиникалық мәліметтер | |
|---|---|
| Сауда-саттық атаулары | Baypress |
| AHFS /Drugs.com | Халықаралық есірткі атаулары |
| Маршруттары әкімшілік | Ауыз арқылы |
| ATC коды | |
| Фармакокинетикалық деректер | |
| Биожетімділігі | 60–70% |
| Ақуыздармен байланысуы | 98% |
| Метаболизм | Бауыр (толығымен) |
| Әрекеттің басталуы | 1-2 сағат |
| Жою Жартылай ыдырау мерзімі | 8-24 сағат |
| Шығару | Зәр (30%) |
| Идентификаторлар | |
| |
| CAS нөмірі | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Чеби | |
| ЧЕМБЛ | |
| CompTox бақылау тақтасы (EPA) | |
| ECHA ақпарат картасы | 100.049.540  |
| Химиялық және физикалық мәліметтер | |
| Формула | C18H20N2O6 |
| Молярлық масса | 360.366 г · моль−1 |
| 3D моделі (JSmol ) | |
| Chirality | Рацемиялық қоспасы |
| Еру нүктесі | 158 ° C (316 ° F) |
| |
| |
  (Бұл не?) (тексеру) | |
Нитрендипин Бұл дигидропиридин кальций өзекшелерінің блокаторы. Ол емдеуде қолданылады бастапқы (маңызды) гипертония қан қысымын төмендетуге және төмендетуге мүмкіндік береді кардиоуыттылық кокаин.[1]
Ол 1971 жылы патенттелген және 1985 жылы медициналық қолдануға рұқсат етілген.[2]
Медициналық қолдану
Нитрендипин гипертониямен ауыратын адамдарға күн сайын 20 мг ішу арқылы таблетка арқылы беріледі.[3] Бұл мөлшер қабылдаудан 1-2 сағат ішінде қан қысымын 15-20% төмендетуге тиімді.[3] Ұзақ мерзімді емдеу кезінде дозасы тәулігіне 40 мг-ға дейін көтерілуі мүмкін; егде жастағы адамдарда тәулігіне 5 мг-ға дейінгі дозаның тиімділігі бірдей болуы мүмкін (есірткі мөлшерінің төмендеуі бауыр функциясының төмендеуімен немесе «Бірінші өту» метаболизмі ).[3] Ас қорытылғаннан кейін нитрендипин қанға сіңеді және плазма ақуыздарымен байланысады. Көпшілігі (98%) плазма ақуыздарымен байланысады және оның белсенді емес полярлық метаболиттерінің 70-80% -ы плазма ақуыздарымен байланысады.[3] Келесі бауыр метаболизмі, 20 мг дозаның 80% белсенді емес полярлық метаболиттер түрінде алғашқы 96 сағат ішінде қалпына келтіруге болады. Ерекшелігі тарату көлемі препараттың мөлшері 2-6 л / кг құрайды. Препараттың жартылай шығарылу кезеңі бойынша нитрендипиннің а Жартылай ыдырау мерзімі 12-24 сағат.[3] Хабарланған жанама әсерлерге мыналар жатады: бас ауруы, қызару, ісіну және жүрек қағуы. Бұл жанама әсерлерді барлық себептерге жатқызуға боладывазодилатация осы препараттың әсері.[3]
Қимыл механизмі
Нитрендинді ішке қабылдағаннан кейін, ол ішекке сіңіп, бауырға метаболизденеді, ол жүйелік айналымға түсіп, жасушаларға жеткенге дейін. тегіс бұлшықеттер және жүрек бұлшықет жасушалары. Ол тиімдірек байланысады L типті кальций каналдары тегіс бұлшықет жасушаларында, өйткені оның төменгі бөлігі тыныштық мембраналық потенциалы.[4] Нитрендипин мембранаға диффузияланып, оның белсенділігі жоғары байланысқан жерімен байланысады Lα1 суббірліктің 4 аралық мембраналық компоненттерінің әрқайсысында орналасқан кальций каналы типі.[4] Нитрендипиннің нақты әсер ету механизмі белгісіз, бірақ ол маңызды деп санайды тирозин және треонин оның байланыстырушы қалтасындағы қалдықтар және оны байланыстыру кернеу датчигіне кедергі келтіреді және қақпа арнаның механизмі.[4] Байланыстырудың домендік-интерфейстік моделі болуы керек деп ойладым. Гипертония кезінде нитрендипинмен байланысуы ашылу ықтималдығының төмендеуін тудырады L- кальций каналдарының типі және кальцийдің келуін азайтады. Кальций деңгейінің төмендеуі бұлшықет жасушаларында тегіс бұлшықеттің жиырылуына жол бермейді. Бұлшықеттің жиырылуының алдын-алу тегіс бұлшықетті кеңейтуге мүмкіндік береді. Тамырдың кеңеюі төмендейді жалпы перифериялық қарсылық, бұл жүректегі жүктемені азайтады және жүректің тыртықтануына немесе жүрек жеткіліксіздігіне жол бермейді.
Нитрендипин қосымша ретінде анықталды антагонист туралы минералокортикоидты рецептор, немесе ан антиминералокортикоид.[5]
Стереохимия
Нитрендипин құрамында стереоцентр бар және ол екеуінде де бола алады энантиомерлер. Фармацевтикалық препарат а рацемат, (R)- және (S) құрайды.[6]
| Нитрендипиннің энантиомерлері | |
|---|---|
 (R) - (+) - нитрендипин CAS нөмірі: 80890-07-9 |  (S) - (-) - нитрендипин CAS нөмірі: 80873-62-7 |
Әдебиеттер тізімі
- ^ Trouve R, Nahas G (желтоқсан 1986). «Нитрендипин: жүрек пен өлімге әкелетін уыттылыққа қарсы антидот». Эксперименттік биология және медицина қоғамының еңбектері. 183 (3): 392–7. дои:10.3181 / 00379727-183-3-rc1. PMID 3797422. S2CID 32137604.
- ^ Фишер Дж, Ганелллин CR (2006). Аналогты есірткіні табу. Джон Вили және ұлдары. б. 464. ISBN 9783527607495.
- ^ а б c г. e f Asif A, Siddiqui A, Polsker GL (2004). «Эналаприл / нитрендипиннің тұрақты дозалары бар аралас құралы: оны жеңіл-орташа гипертония кезінде қолдану туралы шолу». Есірткілер. 64 (10): 1135–48. дои:10.2165/00003495-200464100-00009. PMID 15139792. S2CID 46979688.
- ^ а б c Питерсон Б.З., Танада Т.Н., Каттералл В.А. (наурыз 1996). «L типті кальций каналдарында дигидропиридинмен байланыстырудың молекулалық детерминанттары». Биологиялық химия журналы. 271 (10): 5293–6. дои:10.1074 / jbc.271.10.5293. PMID 8621376.
- ^ Luther JM (қыркүйек 2014). «Селективті минералокортикоидты рецепторлардың антагонизміне жаңа таң бар ма?». Нефрология мен гипертония саласындағы қазіргі пікір. 23 (5): 456–61. дои:10.1097 / MNH.000000000000000051. PMC 4248353. PMID 24992570.
- ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Франкфурт / Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 204.