Амилорид - Amiloride

Амилорид
Amilorid - Amiloride.svg
Клиникалық мәліметтер
Сауда-саттық атауларыМидамор, басқалары
Басқа атауларMK-870
AHFS /Drugs.comМонография
Жүктілік
санат
  • AU: C
  • АҚШ: B (Адамнан тыс зерттеулерде қауіп жоқ)
Маршруттары
әкімшілік		ауызбен
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
  • AU: S4 (Тек рецепт бойынша)
  • Ұлыбритания: POM (Тек рецепт бойынша)
  • АҚШ: ℞-тек
Фармакокинетикалық деректер
БиожетімділігіЖеңіл сіңеді, 15-25%
Ақуыздармен байланысуы~23%
МетаболизмЖоқ
Әрекеттің басталуы2 сағат (шыңы 6-10 сағат, ұзақтығы ~ 24 сағат)
Жою Жартылай ыдырау мерзімі6-дан 9 сағатқа дейін
Шығарузәр (20-50%), нәжіс (40%)
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Чеби
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
ECHA ақпарат картасы100.018.205 Мұны Wikidata-да өңдеңіз
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC6H8ClN7O
Молярлық масса229.63 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
Еру нүктесі240,5 - 241,5 ° C (464,9 - 466,7 ° F)
  (тексеру)

Амилорид, сауда атауымен сатылады Мидамор басқаларымен қатар, әдетте емдеу үшін басқа дәрі-дәрмектермен бірге қолданылатын дәрі Жоғарғы қан қысымы немесе ісіну байланысты жүрек жетімсіздігі немесе бауыр циррозы.[1][2] Амилоридті басқа диуретиктермен бірге жиі қолданады, мысалы тиазид немесе цикл диуретикалық.[2] Ол ауыз арқылы қабылданады.[1] Әрекеттің басталуы шамамен екі сағатты құрайды және ол бір күнге созылады.[2]

Жалпы жанама әсерлерге жатады жоғары қан калийі, құсу, тәбеттің төмендеуі, бөртпе және бас ауруы.[1] Қандағы калийдің жоғарылау қаупі бар адамдарда үлкен бүйрек проблемалары, қант диабеті және одан үлкендер.[1] Амилорид орналасқан калий сақтайтын диуретик дәрі-дәрмектер отбасы.[1] Ол мөлшерін ұлғайту арқылы жұмыс істейді натрий және мөлшерін азайту калий шығарған дистальды түтік бүйрек.[2]

Амилорид 1967 жылы жасалған.[3] Бұл Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының маңызды дәрі-дәрмектер тізімі, ең қауіпсіз және тиімді дәрі-дәрмектер денсаулық сақтау жүйесі.[4]

Медициналық қолдану

Амилоридті тиазидті диуретикпен бірге жоғары қан қысымын емдеу үшін немесе (сирек) циклды диуретикпен біріктіріп қолдануға болады. жүрек жетімсіздігі. Амилоридтің калийді үнемдейтін әсері өтейді төмен калий (гипокалиемия), ол көбінесе тиазидтермен немесе циклды диуретиктермен қоздырылады, бұл калийдің қалыпты деңгейін ұстап тұру өте маңызды адамдар үшін ерекше маңызды.[5] Мысалы, алып жатқан адамдар Digitalis (яғни дигоксин ) жоғары тәуекелге ұшырайды жүрек ырғағының өзгеруі егер олардың калий деңгейі өте жоғары болса.[5] 2017 жылғы клиникалық практикалық нұсқаулық Американдық кардиология колледжі /Американдық жүрек ассоциациясы Клиникалық практикаға арналған нұсқаулықтың арнайы тобы амилоридті «екінші реттік» ішуге арналған, гипертензияға қарсы, тиімділігі төмен тізімге енгізеді.[6] Тиазидті диуретик қабылдаған, төзімді гипертензиямен ауыратын адамдарға арналған ангиотензинді түрлендіретін фермент тежегіші (ACE-i) немесе an ангиотензин II рецепторларының блокаторы (ARB) және a кальций өзекшелерінің блокаторы, амилоридті қосу (немесе спиронолактон ) бета-адреноблокатор қосқаннан гөрі қан қысымын төмендетуде жақсы болды (бисопролол ) немесе ан альфа-1 блокаторы (доксазозин ).[7] Гидрохлоротиазидпен біріктірілген кезде амилоридті қосу қан қысымына және қандағы қантқа төзімділікке оң әсерін тигізді.[8] Сондықтан амилорид тиазидті диуретиктердің метаболикалық жанама әсерлерін болдырмауға пайдалы болуы мүмкін, бұл тиазидтің жоғарырақ дозаларын қолдануға мүмкіндік береді (олар бастапқыда қалай зерттелгеніне сәйкес).[9]

Амилорид - бұл емдеу әдісі Леддл фенотипі,[10] бұл қан плазмасындағы ренин белсенділігі төмен және альдостеронмен бірге жоғары қан қысымымен, төмен калиймен және метаболикалық алкалозбен сипатталады. Лиддл фенотипі бар кейбір адамдарда бар Лидл синдромы Бұл генетикалық мутацияны қамтиды, нәтижесінде эпителийдің натрий каналының (ENaC) реттелуіне әкеледі, бұл дистальды түтікшенің поляризацияланған эпителий жасушаларының апикальды мембранасында және жинау арнасы бүйрек.[11] Лиддл фенотипі әдетте натрий мен судың сақталуына және гипокалиемияға әкелетін ENaC арналарының реттелуін қамтитындықтан, амилорид ENaC арнасының ингибиторы ретінде пайдалы натрийдің бөлінуіне ықпал ету және оның калийді үнемдейтін әсері, калийді қалыпты деңгейге дейін қалпына келтіреді.[12]

Амилоридті басқа диуретиктермен қатар монотерапия (бір дәрілік терапия) немесе қосымша терапия ретінде қолдануға болады (мысалы. гидрохлоротиазид, фуросемид ) емдеу үшін асцит және ісіну (ісіну) байланысты бауыр циррозы.[5] 2012 жылғы клиникалық практикаға арналған нұсқаулық Бауыр ауруларын зерттейтін американдық қауымдастық (AASLD) амилоридті асцитті орнына емдеу үшін қолдануға болатындығын айтады спиронолактон егер оған жол берілмесе (мысалы, жанама әсеріне байланысты) гинекомастия ), дегенмен амилорид бағасы мен тиімділігінің жеткіліксіздігіне байланысты қолайлы дәрі емес.[13]

Арнайы популяциялар

Қант диабеті

Қант диабетімен ауыратын адамдарға жоғары қауіп бар бүйрек проблемалары бұл олардың гиперкалиемияға (жоғары калий) қаупін арттырады. Қант диабетімен ауыратын адамдарға амилоридті қолдану уыттанудың алдын алу үшін калий мен бүйрек қызметін мұқият бақылауды қажет етеді. Амилоридті өлімге әкелетін гиперкалиемия қаупіне байланысты глюкозаға төзімділікті тексеруден кем дегенде 3 күн бұрын тоқтату керек.[5]

Бүйректің нашар жұмысы

Бүйрек функциясы нашар адамдар (мысалы. мочевина азоты > 30 мг / дл немесе креатинин сарысуы > 1,5 мг / дл) гиперкалиемияның даму қаупі жоғары.[5]

Лактация

Емшек сүтімен емізетін әйелдерге амилоридті қолдану туралы мәліметтер жоқ. Диуретиктер лактацияны қиындатуы мүмкін, ал амилоридтің басқа диуретиктер болмаған кезде мұндай әсер етуі екіталай.[14]

Жүктілік

Амилоридті жануарларға қолдану туралы мәліметтер оның дамып келе жатқан ұрыққа қауіп төндірмейтіндігін дәлелдейді. Алайда, препаратпен бірге қолданған кезде ацетазоламид барысында органның қалыптасуы, амилорид бүйрек пен несепағардың ауытқу қаупін арттырады. Жүктілік кезінде қолданудың шектеулі адами деректері нақтымен байланыстырады туа біткен пенистің ауытқуы егер бірінші триместрде қабылданса, сондай-ақ жұмсақ болу қаупі бар жатырішілік өсуді шектеу егер жүктіліктің барлық кезеңінде қабылданса.[15]

Қарсы көрсеткіштер

Амилорид бүйрек проблемалары бар адамдарға қарсы (мысалы, анурия, өткір немесе.) созылмалы бүйрек ауруы, немесе диабеттік нефропатия ), жоғары калий (-5,5 мэкв / л) немесе амилоридке немесе белгілі бір құрамдағы кез-келген ингредиенттерге өте сезімтал адамдар. Сондай-ақ, калийді сақтайтын дәрілерді қабылдап жүрген адамдарға қолдануға тыйым салынады (мысалы.). спиронолактон және триамтерен ) немесе көп жағдайда калий қоспаларын кім қабылдайды (мысалы, калий хлориді).[1]

Жағымсыз әсерлер

Амилорид әдетте жақсы төзімді.[16] Амилоридті қолданудың жалпы жағымсыз әсерлеріне қандағы калийдің жоғарылауы, терінің жеңіл бөртпелері, бас аурулары және асқазан-ішек жолдарының жанама әсерлері (жүрек айну, құсу, диарея, тәбеттің төмендеуі, метеоризм және іштің ауыруы).[1] Қандағы калий концентрациясының жеңіл белгілеріне жатады терінің ерекше сезімдері, бұлшықет әлсіздігі немесе шаршау, бірақ сияқты ауыр белгілер сал ауруы аяқ-қолдың, баяу жүрек соғысы, тіпті шок орын алуы мүмкін.[1]

Дозаланғанда

Адамдарда амилоридтің артық дозалануы туралы мәліметтер жоқ, дегенмен, оның дозаланғанда оның терапевтік әсеріне сәйкес әсерлері болады; мысалы шамадан тыс диурез салдарынан болатын дегидратация және гиперкалиемияға байланысты электролиттік бұзылулар. Амилоридті диализдеуге болатындығы белгісіз және оған қарсы арнайы антидот жоқ. Емдеу негізінен қолдау көрсетеді, дегенмен гиперкалиемияны емдеуге болады.[16]

Өзара әрекеттесу

Амилорид маңызды болуы мүмкін дәрі-дәрмектің өзара әрекеттесуі гиперкалиемияға әкелетін қандағы калий деңгейін жоғарылататын басқа дәрі-дәрмектермен біріктірілгенде.[17] Мысалы, амилоридтің комбинациясы ангиотензинді өзгертетін ферменттің (ACE) ингибиторлары сияқты лизиноприл, немесе ангиотензин II рецепторы 1 тип (AT1) антагонисттер ұнайды лозартан, қандағы калийдің жоғары деңгейіне әкелуі мүмкін, бұл жиі бақылауды қажет етеді.[17]

Фармакология

Қимыл механизмі

Диурез

Амилорид тікелей блоктау арқылы жұмыс істейді эпителий натрий каналы (ENaC) an МЕН ТҮСІНЕМІН50 0,1 шамасында мкм, күшті блокаданы көрсетеді.[18] ENaC антагонизмі осылайша тежейді натрий кеш реабсорбция дистальды ширатылған түтікшелер, түтікшелерді жалғау және нефрон.[19] Бұл организмнен натрий мен судың жоғалуына ықпал етеді және азаяды калий экскреция. Препарат көбінесе а-мен бірге қолданылады тиазид калийді жоғалтатын әсерге қарсы диуретик. Калийді үнемдейтін қуатының арқасында, гиперкалиемия (қандағы калий концентрациясы жоғарылауы) мүмкін. Сондай-ақ қабылдаған науқастарда гиперкалиемияның даму қаупі жоғарылайды ACE ингибиторлары, ангиотензин II рецепторларының антагонистері, басқа калий сақтайтын диуретиктер, немесе құрамында калий бар кез-келген қоспалар.

Әр түрлі

Амилорид әсерінің бір бөлігі - ингибирлеу циклдік GMP-катионды каналдар ішінде ішкі медулярлық коллектор.[20]

Амилоридтің жүрекке екінші әрекеті бар, ол Na-ны блоктайды+/ H+ айырбастаушылар натрий-сутегі антипортері 1 немесе NHE-1. Бұл ишемиялық шабуылдар кезінде қайта перфузиялық жарақатты азайтады.[дәйексөз қажет ]

Амилорид сонымен қатар Na-ны блоктайды+/ H+ апикальды бетіндегі антипортер проксимальды түтік нефрондағы жасушалар, 80% -дан астам әрекетін жояды ангиотензин II проксимальды түтікшелі жасушаларда сутек иондарының бөлінуі туралы.[21] Амилоридтің ан ангиотензин II рецепторларының блокаторы (сияқты лозартан, Мысалға). Na-H тасымалдаушысы ащы ішектің Jejunum-да кездеседі, нәтижесінде амилорид Na-нің қайта қалпына келуін, сол арқылы ішектегі суды жауып тастайды.[22]

Амилорид қайтымды,қышқыл сезгіш иондық канал (ASIC) ингибитор, ол иондардың өтпелі ағынын болдырмайды, бірақ иондардың тұрақты ағынына жол бермейді. ASIC - ENaC мүшелері отбасы ақуыз арналары, жүйке жүйесі, жүрек-қан тамырлары жүйесі, асқазан-ішек жүйесі, және тері. Жалпы, ASIC-тер қатысады зиянды анықтау, химосенсация (рН ерекше өзгереді), және түрту.[23]

Фармакокинетикасы

Сіңіру

Амилоридтің ауызша түрі бар биожетімділігі 50% құрайды, яғни ішілетін дозаның шамамен 50% -ы қан ағымына сіңеді. Тамақпен бірге қолдану организмге сіңетін амилоридтің мөлшерін шамамен 30% төмендетеді, дегенмен бұл сіңу жылдамдығына әсер етпейді. Алайда амилоридті тамақпен бірге қабылдау оның асқазан-ішек жолдарының жанама әсерлерін азайтуға көмектеседі. Қабылданғаннан кейін амилоридтің диуретикалық әсері 2 сағат ішінде пайда болады, ал диурез шыңы 6-10 сағат ішінде болады. Амилоридтің диуретикалық әсері қабылдағаннан кейін шамамен 24 сағат бойы сақталады.[1]

Тарату

Амилорид плацента арқылы өтіп, емшек сүтіне бөлінеді in vivo.[1]

Метаболизм

Амилорид жоқ бауыр арқылы метаболизденеді.[1] Салыстырмалы түрде, ENaC ингибиторы триамтерен бауыр арқылы метаболизденеді.[24]

Шығару

Амилоридтің шамамен 50% -ы өзгермеген күйінде бүйрек арқылы, ал 40% -ы нәжіспен шығарылады (сіңірілмеген препарат). The Жартылай ыдырау мерзімі адамдағы амилоридтің мөлшері 6-дан 9 сағатқа дейін, бұл бүйрек функциясы нашар адамдарда ұзаққа созылуы мүмкін.[1]

Фармакогеномика

A жалғыз нуклеотидті полиморфизм (SNP) белокта NEDD4L амилоридтің қан қысымы бар адамдарға қан қысымына әсер етуі мүмкін Жоғарғы қан қысымы.[25]

Химия

Таза амилоридті HCl ұнтағының фотосуреті.

Амилоридтің химиялық құрылымы алмастырылғаннан тұрады пиразин карбонилгуанидиний алмастырғышымен сақина құрылымы.[26] Амилоридтің рКа - 8,67, бұл байланысты гуанидиний топ.[26] РН жоғары (сілтілі, төмен сутегі концентрациясы) қоршаған орта, гуанидиний тобы депротонданған және қосылыс бейтарап күйге түсіп, натрий каналдарындағы белсенділікті азайтады.[26] Амилорид, таза зат ретінде жоғары люминесцентті, бірге толқын ұзындығының қозуы 215, 288 және 360 нм, жарық шығарады 420 нм.[27]

Толқын ұзындығы 420нм жарық. Бұл амилоридті флуоресценцияның әсерінен жарық сәулесінің толқын ұзындығы.

Тарих

Амилорид алғаш рет синтезделіп, 60-шы жылдардың соңында Мерк Шарп және Дохм ғылыми зертханаларында ашылды.[26] Препарат минералокортикоидтардың әсерін қалпына келтіретін химиялық заттарды скринингтік процестің бөлігі ретінде табылды in vivo.[26] Амилорид - калийді (калиурез) бір мезгілде несеппен шығармай, натрийдің (натриурез) шығарылуын тудыратын экрандағы жалғыз препарат.[26] Оның алғашқы ашылуынан бастап мыңдаған амилоридті аналогтар зерттелді, олар натрий тасымалдағыштарының әсерін зерттеу үшін қолданылды.[26]

Амилоридті АҚШ мақұлдады. Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA) 1981 жылғы 5 қазанда.[28]

Қоғам және мәдениет

Бұл Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының маңызды дәрі-дәрмектер тізімі, ең қауіпсіз және тиімді дәрі-дәрмектер денсаулық сақтау жүйесі.[4] Құрама Штаттарда дәрі-дәрмектің әдеттегі тәуліктік дозасындағы бір айлық жеткізілімнің көтерме бағасы шамамен 20.10 АҚШ долларын құрайды.[29] Біріккен Корольдікте бір айлық дәрі-дәрмектің шығыны көп NHS шамамен 24 фунт.[30]

Амилорид жақта Дүниежүзілік допингке қарсы агенттік тыйым салынған заттардың тізімі, өйткені ол а маска жасаушы агент.[31] Амилорид тәрізді диуретиктер зәрдің жалпы көлемін ұлғайта отырып, диурезді күшейтуге байланысты басқа допингтік агенттердің концентрациясын төмендету арқылы маска жасаушы зат ретінде әрекет етеді.[24] Тізімде басқа калий сақтайтын диуретиктер бар, мысалы триамтерен және спиронолактон.[31] 2008 жылы амилорид және калий сақтайтын диуретик триамтерен оң диуретикалық допинг сынамаларының 3% -ында анықталды.[24]

Формулалар және фирмалық атаулар

Зерттеу

Амилорид - NHE-1 ингибиторы, ол жасуша ішіндегі қалыпты рН деңгейін сақтауға көмектеседі. Қатерлі ісік жасушалары лейкемия, қан қатерлі ісігінің түрі, қалыпты жасушалармен салыстырғанда рН жоғары болады. Амилорид әсер етеді қосу және реттеу қатерлі ісікке қатысатын бірнеше гендер, бірақ олардың рН әсеріне тікелей қатысы жоқ сияқты. Амилорид сыналды in vitro ісікке қарсы препаратқа қосымша ретінде иматиниб, олар синергетикалық әсер көрсеткендей болды. 5 '- (N, N-диметил) -амилорид (DMA), 5-N-этил-N-изопропил амилорид (EIPA) және 5- (N, N-гексаметилен) -амилорид (деп аталатын амилоридтің өзгертілген нұсқалары HMA), емдеу үшін зерттелуде лейкемия.[32]

Amiloride and analogues 5'-(N,N-dimethyl)-amiloride (DMA), 5-N-ethyl-N-isopropyl amiloride (EIPA), and 5-(N,N-hexamethylene)-amiloride (HMA).

Мистикалық фиброз мутациясына байланысты генетикалық бұзылыс болып табылады CFTR CFTR хлоридті каналды кодтайтын ген.[18] Амилоридтің ENaC молекулалық нысаны өкпенің шырышына әсер етуіне байланысты цистозды фиброзға да әсер етеді деген дәлелдер бар.[18] Амилоридтің аэрозолизденген құрамдары клиникалық сынақтарда сыналды, бірақ ұзақ мерзімді клиникалық зерттеулер пайдалы болмады.[18] Қысқа әсер ету мерзіміне байланысты ұзақ әсер ететін ENaC ингибиторлары тиімдірек болуы мүмкін деп ойладым.[33] Алайда ұзақ әсер ететін ENaC ингибиторлары (яғни.) бензамил ) дәрілік заттардың ерігіштігі мен күшінің жақсарғанына қарамастан, клиникалық зерттеулер сәтсіз аяқталды.[18] Үшінші буын амилоридінің аналогы (N- (3,5-диамино-6-хлорпиразин-2-карбонил) -N'-4- [4- (2,3-дигидроксипропокси) фенил] бутил-гуанидин метансульфонат,[34] зерттеу атауы «552-02»), жақсы фармакокинетикалық қасиеттері зерттелуде.[18]

552-02 (N- (3,5-диамино-6-хлорпиразин-2-карбонил) -N'-4- [4-) зерттеу атауы, амилоридтің химиялық құрылымын және оның аналогтарының бірін қатарлас салыстыру. (2,3-дигидроксипропоксия) фенил] бутил-гуанидин метансульфонат).

Қышқылдың әсерінен туындаған ауырсыну амилоридтің көмегімен адамның сынақтарында әлсірейді, бұл болашақта ауырсынуды емдеуде амилоридтің рөлін көрсетуі мүмкін.[18]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c г. e f ж сағ мен j к л «Амилорид гидрохлориді». Американдық денсаулық сақтау жүйесі фармацевтер қоғамы. Мұрағатталды түпнұсқасынан 2016 жылғы 27 желтоқсанда. Алынған 8 желтоқсан 2016.
  2. ^ а б c г. Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы (2009). Стюарт MC, Kouimtzi M, Hill SR (ред.). ДДСҰ-ның 2008 жылғы формулярлық моделі. Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы. 328, 330 бет. hdl:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  3. ^ Есірткіні зерттеу саласындағы жетістіктер / Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progrés des recherches pharmaceuticaliques. Бирхязер. 2013. б. 210. ISBN  9783034870948. Мұрағатталды түпнұсқасынан 2016-12-28 жж.
  4. ^ а б Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы (2019). Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы маңызды дәрілік заттардың тізімі: 2019 жылғы 21-тізім. Женева: Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы. hdl:10665/325771. ДДСҰ / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ а б c г. e «MIDAMOR өнімі монографиясы» (PDF). AA Pharma Inc. 25 тамыз, 2010 жыл. Алынған 7 маусым 2018.
  6. ^ Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, Casey DE, Collins KJ, Dennison Himmelfarb C және т.б. (Маусым 2018). «2017 ACC / AHA / AAPA / ABC / ACPM / AGS / APhA / ASH / ASPC / NMA / PCNA Ересектердегі жоғары қан қысымын алдын-алу, анықтау, бағалау және басқаруға арналған нұсқаулық: Американдық кардиология колледжінің есебі / Американдық жүрек ассоциациясының клиникалық практика бойынша нұсқаулық тобы ». Гипертония. 71 (6): e13 – e115. дои:10.1161 / HYP.0000000000000065. PMID  29133356.
  7. ^ Уильямс Б, МакДональд ТМ, Морант С.В., Уэбб ДЖ, Север П, Макиннес ГТ және т.б. (Маусым 2018). «Төзімді гипертензиядағы эндокриндік және гемодинамикалық өзгерістер, спиронолактонға немесе амилоридке қан қысымының реакциясы: PATHWAY-2 механизмдерінің негіздері». Лансет. Қант диабеті және эндокринология. 6 (6): 464–475. дои:10.1016 / S2213-8587 (18) 30071-8. PMC  5966620. PMID  29655877.
  8. ^ Баври А. «Алгоритмге негізделген гипертонияның алдын алу және емдеуY-3 терапиясы - Американдық кардиология колледжі». Американдық кардиология колледжі. Американдық кардиология колледжі. Алынған 9 маусым 2018.
  9. ^ О'Риордан М. «PATHWAY3: Амилорид-HCTZ глюкозаға, калийге бейтарап әсер етіп, АҚ-ны төмендетеді». www.medscape.com. WebMD LLC. Алынған 9 маусым 2018.
  10. ^ Spence JD (мамыр 2017). «Рационалды медициналық терапия жүрек-қан тамырлары ауруларын тиімді алдын-алудың кепілі». Канадалық кардиология журналы. 33 (5): 626–634. дои:10.1016 / j.cjca.2017.01.003. PMID  28449833.
  11. ^ Kellenberger S, Schild L (2015). «Халықаралық базалық және клиникалық фармакология одағы. XCI. Қышқылды сезетін ион каналдары мен Na + эпителий каналының құрылымы, қызметі және фармакологиясы». Фармакологиялық шолулар. 67 (1): 1–35. дои:10.1124 / pr.114.009225. PMID  25287517.
  12. ^ Tetti M, Monticone S, Burrello J, Matarazzo P, Veglio F, Pasini B және т.б. (Наурыз 2018). «Лидд синдромы: әдебиетке шолу және жаңа істің сипаттамасы». Халықаралық молекулалық ғылымдар журналы. 19 (3): 812. дои:10.3390 / ijms19030812. PMC  5877673. PMID  29534496.
  13. ^ Runyon B (2012). «Циррозға байланысты асцитпен ауыратын ересек науқастарды басқару: 2012 жылғы жаңарту» (PDF). Бауыр ауруларын зерттеу жөніндегі американдық қауымдастық. Архивтелген түпнұсқа (PDF) 12 маусым 2018 ж. Алынған 8 маусым 2018.
  14. ^ «LACTMED: AMILORIDE». TOXNET. АҚШ ұлттық медицина кітапханасы. Алынған 7 маусым 2018.
  15. ^ «SafeFetus есірткіні іздеу». SafeFetus.com. SafeFetus.com. Архивтелген түпнұсқа 12 маусым 2018 ж. Алынған 8 маусым 2018.
  16. ^ а б «NDA 18-200 / S-024 мақұлдау пакеті». Есірткіні бағалау және зерттеу орталығы. Жоқ немесе бос | url = (Көмектесіңдер)
  17. ^ а б «Дәрілер және гиперкалиемия». Медсафе. Жаңа Зеландия Денсаулық сақтау министрлігі. Алынған 13 сәуір 2019.
  18. ^ а б c г. e f ж Qadri YJ, Rooj AK, Fuller CM (сәуір 2012). «ENaCs және ASICs терапевтік мақсат ретінде». Американдық физиология журналы. Жасуша физиологиясы. 302 (7): C943-65. дои:10.1152 / ajpcell.00019.2012. PMC  3330738. PMID  22277752.
  19. ^ Loffing J, Kaissling B (сәуір 2003). «Натрий мен кальцийдің сүтқоректілердің дистальды нефронымен өтетін жолдары: қояннан адамға дейін». Американдық физиология журналы. Бүйрек физиологиясы. 284 (4): F628-43. дои:10.1152 / ajprenal.00217.2002. PMID  12620920.
  20. ^ Уолтер Ф.Борон (2005). Медициналық физиология: жасушалық және молекулалық жуықтама. Elsevier / Сондерс. ISBN  978-1-4160-2328-9. 875 бет
  21. ^ Cogan MG (мамыр 1990). «Ангиотензин II: ерте проксимальды өзекшелердегі натрий тасымалының қуатты контроллері». Гипертония. 15 (5): 451–8. дои:10.1161 / 01.HYP.15.5.451. PMID  2185149. Мұрағатталды түпнұсқасынан 2016-09-19.
  22. ^ Gurney MA, Laubitz D, Ghishan FK, Kiela PR (қаңтар 2017). «+ айырбастау». Жасушалық және молекулалық гастроэнтерология және гепатология. 3 (1): 27–40. дои:10.1016 / j.jcmgh.2016.09.010. PMC  5235326. PMID  28090568.
  23. ^ Cheng YR, Jiang BY, Chen CC (мамыр 2018). «Қышқыл сезгіш иондық арналар: химиялық сезгіштік пен механикалық сезгіштікке арналған қос функционалды ақуыздар». Биомедициналық ғылым журналы. 25 (1): 46. дои:10.1186 / s12929-018-0448-ж. PMC  5966886. PMID  29793480.
  24. ^ а б c Cadwallader AB, de la Torre X, Tieri A, Botrè F (қыркүйек 2010). «Спорттық допингте диуретиктерді өнімділікті жоғарылататын дәрілер және маска жасағыш заттар ретінде теріс пайдалану: фармакология, токсикология және талдау». Британдық фармакология журналы. 161 (1): 1–16. дои:10.1111 / j.1476-5381.2010.00789.x. PMC  2962812. PMID  20718736.
  25. ^ «Амилорид - вариантты аннотация». PharmGKB. PharmGKB. Алынған 8 маусым 2018.
  26. ^ а б c г. e f ж Palmer LG, Kleyman TR (1995). «Калий ұстағыш диуретиктер: амилорид». Грегер РФ-да, Кнауф Х, Мутшлер Е (ред.). Диуретиктер. Берлин, Гайдельберг: Springer Berlin Гейдельберг. 363–394 бет. ISBN  978-3-642-79565-7.
  27. ^ Сункара П, ред. (2017). «11. Натрий ағыны және онкологиялық химиотерапия». Қатерлі ісікке қарсы химиялық емдеудің жаңа тәсілдері. Elsevier. б. 363. ISBN  9781483272177.
  28. ^ «амилорид». drugcentral.org. Нью-Мексико Университетінің трансляциялық информатика бөлімі. Алынған 8 маусым 2018.
  29. ^ «NADAC 2016-12-07ж. | Data.Medicaid.gov». Medicare және Medicaid қызметтері орталықтары. Мұрағатталды түпнұсқадан 2016 жылғы 21 желтоқсанда. Алынған 28 желтоқсан 2016.
  30. ^ Британдық ұлттық формуляр: BNF 69 (69 ред.). Британдық медициналық қауымдастық. 2015. б. 90. ISBN  9780857111562.
  31. ^ а б «S5. Диуретиктер және маска жасағыштар - WADA». Дүниежүзілік допингке қарсы агенттік. Қаңтар 2016. мұрағатталған түпнұсқа 2016 жылғы 27 қыркүйекте. Алынған 1 қыркүйек 2016.
  32. ^ Mihaila RG (желтоқсан 2015). «NHE1 ингибиторлары туралы шағын шолу. Онкогематологияда қайта ашылған үміт». Палацки университетінің медициналық факультетінің биомедициналық құжаттары, Оломоуц, Чехословакия. 159 (4): 519–26. дои:10.5507 / б ..2015.060. PMID  26725705.
  33. ^ Роджерс ХС, Нокс АЖ (маусым 2001). «Мистикалық фиброздың тыныс алу жолдарындағы биохимиялық ақауды фармакологиялық емдеу». Еуропалық тыныс алу журналы. 17 (6): 1314–21. дои:10.1183/09031936.01.00086201. PMID  11491179.
  34. ^ Hirsh AJ, Zhang J, Zamurs A, Fleegle J, Thelin WR, Caldwell RA және т.б. (Сәуір 2008). «N- (3,5-диамино-6-хлорпиразин-2-карбонил) -N'-4- [4- (2,3-дигидроксипропоксия) фенил] фармакологиялық қасиеттері] бутил-гуанидин метансульфонат (552-02), а эпителийдің натрий каналының жаңа блокаторы, цистикалық фиброздың өкпе ауруы үшін клиникалық тиімділігі ». Фармакология және эксперименттік терапия журналы. 325 (1): 77–88. дои:10.1124 / jpet.107.130443. PMID  18218832. S2CID  40732094.

Сыртқы сілтемелер

  • «Амилорид». Есірткі туралы ақпарат порталы. АҚШ ұлттық медицина кітапханасы.