Метедрон - Methedrone

Метедрон
4-Methoxymethcathinone.svg
Клиникалық мәліметтер
ATC коды
  • жоқ
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
  • DE: Anlage II (Рұқсат етілмеген, тек рұқсат етілген сауда)
  • Ұлыбритания: B класы
  • I-P (Польша)[1]
Фармакокинетикалық деректер
Жою Жартылай ыдырау мерзімі26,2 ± 0,7 (сағ)
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ECHA ақпарат картасы100.209.920 Мұны Wikidata-да өңдеңіз
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC11H15NO2
Молярлық масса193.246 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
ChiralityРацемиялық қоспасы
  (тексеру)

Метедрон (параграф-метоксиметкатинон, 4-метоксиметкатинон, bk-PMMA, PMMC, метоксифедрин, 4-MeOMC) Бұл рекреациялық препарат туралы катинон химиялық класс.[2] Химиялық тұрғыдан метедрон өте тығыз байланысты параграф-метоксиметамфетамин (PMMA), метилон және мефедрон. Метедрон 2009 жылы екі швед жігіті қайтыс болғаннан кейін БАҚ назарына ілікті. Екі жағдайда да токсикологиялық талдау көрсеткендей, метедрон - бұл дозаланғанда және одан кейінгі өлім кезінде екі ер адамда болған жалғыз дәрі.[3][4]

Ашу

Метедрон синтезі туралы алғаш рет 1933 ж.[5]

Құрылымы және реактивтілігі

Құрылым

Метедрон синтетикалық катинон. Бұл катинонның негізгі қосылысына қатысты. Метедрон фенетиламин атомдардың циклдік тобының болуына байланысты отбасы C6H5 онда алты көмір байланысады, алтыбұрышты сақина құрып, әрқайсысы көміртегімен байланысады, ал қалған көміртегі атоммен немесе сутектен басқа атомдар тобымен байланысады.[6][7][8]

Реактивтілік

Метедронның реактивтілігі туралы мақалалар табылған жоқ.

Синтез

1-сурет: Метедрон синтезі

Метедрон синтезі 1. суретте сипатталған және оны келесі қадамдар түрінде жазуға болады.

  1. 1- (4-метоксифенил) пропан-1-бірінен 2-бром-1- (4-метоксифенил) пропан-1-бірге бромдау.
  2. 2-бром-1- (4-метоксифенил) пропан-1-он 1- (4-метоксифенил) -2- (метиламино) пропан-1-ол болатын метиламинмен реакция.
  3. Соңғы кезең - калий перманганатымен реакция.

Синтезі мефедрон, құрылымы жағынан метедронға қарағанда бір ғана эфир тобы аз қосылыс жақсы құжатталған.[9]

Қол жетімділік

Метедронды Еуропадан (Швециядан басқа) және АҚШ-тың көптеген штаттарынан заңды түрде Интернеттен сатып алуға болады, сонымен қатар оны бас дүкендерден және басқа сатушылардан табуға болады.[10] Ол басқа «синтетикалық есірткілермен және реттелмеген басқа дәрілік заттармен және»ваннаға арналған тұз ".[11]

Әкімшілік

Метедрон - бұл химиялық зат, сондықтан оның эйфориялық және стимуляторлық қасиеттері теріс пайдаланылуы мүмкін. MDMA сияқты оны инфляция, ішке қабылдау, темекі шегу, тік ішек және тамыр ішілік жолдар арқылы енгізуге болады; дегенмен, ол ұзақтығымен де, уыттылығымен де өте ерекшеленеді және дизайнерлік дәрілер арасында қол жетімді медициналық әдебиеттің болмауына байланысты қолданған кезде өте мұқият болу керек.[11]

Қимыл механизмі

Метедрон серотониннің күшті тасымалдаушысы болып табылды (SERT ) және норадреналин тасымалдаушысы (NET ) ингибиторы, бірақ әлсіз допамин тасымалдаушысы (DAT ) ингибитор. Клиникалық тұрғыдан метедронның DAT / SERT қатынасы бірден аз. Басқа аналогтық қосылыстар әдетте DAT / SERT коэффициентінің жартысынан аз, яғни басқаларына ұқсамайды MDMA метедрон сияқты қосылыстар сияқты, SERT-тен гөрі NET және DAT тежелуін артық көрмейді. Нәтижесінде DAT шығаруға қабілеттілігіне қарамастан тежелудің болмауы өмірге қауіп төндіруі мүмкін адренергиялық дауыл. Метедронның SERT үшін жоғары селективтілігі оны құрылымдық жағынан ұқсас қосылыстармен салыстырғанда ең жоғары селективтілік қатарына қосады.[12]

Метедрон моноаминдермен алдын-ала жүктелген жасушалардан NE, DA және 5-HT тасымалдау арқылы босатуды тудырады, оны серотонин-норадреналин-допамин (SNDRA) шығаратын агент етеді, үш релизді агент (TRA), бұл жалпы сипаттама болып табылады есірткі.[12]

Метедронның MDMA-ға ұқсас екендігі анықталды моноаминді тасымалдаушы өзара әрекеттесулер, бірақ ин-виво-препараттың зерттелуі, әдетте, МДМА зерттеулері кезінде айтылғандарға қарағанда күшті гипертермиялық реакцияға әкелді. Метедронның серотонинді тасымалдаушыға әсер етуі, SERT, серотонинді өзгертетін дәрі-дәрмектермен бір мезгілде қолданатын адамдарға кедергі келтіруі және асқынуы мүмкін. серотонинді қалпына келтірудің селективті тежегіштері (SSRI).[12]

Метаболизм

Метедронның (4-MeOMC) биологиялық жүйеде қалай әсер ететінін қарастыру үшін сулы ерітіндідегі тұрақтылықты зерттеу қажет. Тікелей қанда немесе зәрде тексерілгенде, қосылыстың биологиялық ерітінділердегі ферменттер әсерінен ыдырайтыны немесе рН немесе еріген оттегі сияқты химиялық механизмдерді тудыратыны белгісіз. Қосылыстың жартылай ыдырау кезеңінің ұзақтығы зерттелді және әр түрлі рН-мен буферлерде 12 сағаттан кейін қалған пайыздар. Сыналған рН 4, 7, 10 және 12 болды.[13]

Бұдан шығатын қорытынды: метедрон, көптеген аналогтар сияқты, қышқыл ерітінділерінде тұрақты. Алайда, бейтарап және негізгі ерітінділерде ол ыдырайды, мұнда ерітінді неғұрлым негізді болған сайын күшті ыдырау жүреді.

Метрондронды аналогтарымен салыстырған кезде олардың тұрақтылығына әсер ететін бірнеше факторлар бар екендігі анықталды:

  • Бензол сақинасындағы ауыстырылған топ.
  • Топтар азот атомына қосылады, бірақ бұл метедронға қатысты емес.

Метедрон және басқа төрт аналогтың мета- немесе пара-позицияларда топтары ауыстырылған. Бұл қосылыстар үшін жылдамдықтың тұрақты мәні, k анықталды және ыдырау жылдамдығы константасын (0.693 / жартылай ыдырау кезеңі) рН 12-ге олардың Хамметт константаларына қарсы салу арқылы Хамметт графигі салынды. Бұл метедронның негізгі ерітіндіде де салыстырмалы түрде тұрақты қосылыс екенін тағы көрсетеді.

Әдебиеттер нәтижелеріне негізделген тағы бір қорытынды - жылдамдықты анықтау кезеңінде өтпелі күйде теріс заряд пайда болады. Бұл пайымдау жақсы сызықтық корреляцияға негізделген (r = 0.9805) және оң көлбеу (1.76 ретінде анықталған).[13]

Метедрон үшін белгілі екі метаболит бар:[14]

  • Метедрон жағдайында азот тобы мен R1 арасындағы көміртегі ауыстырылады. Бұл кішігірім қосылысқа әкеледі.
  • Бензол тобындағы оттегімен байланысқан метилгрупп Н-атомымен алмастырылады. Бұл метаболит эпоксидті жоғалтады және гидрокси-қосылысқа айналады.

Доза және жанама әсерлер

Доза

Метедронның дозалануы туралы ақпарат аз. Пайдаланушылардың пікірінше, Метедронның бір дозасы 50-ден 500 мг-ға дейін өзгереді, эффекттері 45 минуттан екі сағатқа дейін созылады. Метедронмен өлімге әкелетін интоксикацияның кем дегенде екі жағдайы бар. Бірінші жағдайда, пациенттің өлгеннен кейінгі феморальды қанының құрамында 8,4 мкг / г Метедрон концентрациясы болды, пациент оны қабылдағаннан кейін 16 сағаттан соң қайтыс болды (полисубстанцияны қолдану кезінде). Екінші денеде феморальды қан сынамасындағы концентрация 9,6 мкг / г құрады, тек Метедрон - бұл улы қосылыс. Ғылыми зерттеу[3] Осы жағдайлардың бірі бұл өлімге тек Метедронның өзі себепші болған және феморальды қан құрамындағы концентрациялар метедронның өлімге әкелетін деңгейін білдіреді. Бұл зерттеулер көрсеткендей терапиялық көрсеткіш (немесе қауіпсіздік коэффициенті) басқа заңсыз есірткілермен салыстырғанда төмен Амфетамин. Өлімге әкелетін доза шамамен 8 мкг / г болуы мүмкін, ал қолданушылар арасындағы доза зерттеулерге сәйкес 0,1-4,8 мкг / г қанға дейін өзгереді.[3]

Жанама әсерлері

Адамда метедрон сияқты «ванна тұздарын» қолдану туралы анекдоттық және жағдайлық есептер бұл заттардың күшті психологиялық әсер ететіндігін көрсетеді. Бұл психологиялық әсерлерге психотикалық мінез-құлық, паранойя, сандырақ, галлюцинация және өз-өзіне зақым келтіру жатады.[15]Адамдарда метедронның физикалық әсері туралы өте аз мәлімет бар, бірақ метедронның жануарларға әсері туралы бірнеше зерттеулер болды, сондықтан біз[ДДСҰ? ] тышқандардағы метедронның әсерін зерттеу Метедронның айналу, сәулелік үзілістер мен гиперактивтіліктің едәуір жоғарылауын көрсетеді. Сонымен қатар, тышқандар сілекейдің, бастың тоқылуының және ынталандырудың айтарлықтай жоғарылағанын көрсетті. Метедрон қазіргі уақытта көптеген юрисдикциялардағы заңды препарат болып табылады, бірақ зерттеулер көрсеткендей, ол тыйым салынған дәрілермен негізгі фармакологиялық қасиеттерді бөліседі, мысалы. мефедрон және метилон. Сондай-ақ, Метедронның әсері тышқандардағы тыйым салынған дәрілердің әсеріне өте ұқсас.[15] Бұл Метедронның ең көп кездесетін заңсыз есірткі сияқты зиянды болуы мүмкін екенін көрсетеді.

Уыттылық

Жедел уыттылық

Метедронның уыттылығы туралы зерттеулер аз. Зерттеулер тышқандарға жануарларды сынау арқылы бір рет жүргізілді.[15] Сондай-ақ, екі швед метедронынан зардап шеккендердің өлімге әкелетін дозалары ұқсас жағдайларда өліп жатқан басқа екі ер адамның қанындағы метедрон концентрациясымен салыстырылды.[3]

Екі өлген адамның қанындағы метедрон концентрациясының орташа мөлшері 1,3 мкг / г қанды құрады. Осы құрбандардың бірінде қанда Метедрон концентрациясы өте жоғары болды, шамамен 4,8 мкг / г қанда. Қайтыс болған құрбандардың қанындағы концентрацияның орташа мәні 8,0 мкг / г қанды құрады. Өлтіретін немесе өлтіретін дозалардың ешқайсысы белгілі емес, бұл метедронның өлімге әкелетін және өлтірмейтін дозалары арасындағы қауіпсіздік айырмашылығы өте аз болуы мүмкін, сондықтан бұл препаратты қауіпті етеді, себебі улану және бір мезгілде өлім кездейсоқ.[3]

Синтетикалық катиондардың «ванна тұздарындағы» әсерін зерттеу кезінде метедронның тышқандарға әсері тексерілді, бұл әсер кокаин мен метамфетаминнің әсерімен салыстырылды. Қозғалтқышты үйлестіру, тепе-теңдік және жалпы мінез-құлық әсерлері туралы түсінік алу үшін әр түрлі сынақтар өткізілді. Тышқандарда қозғалыс координациясында немесе тепе-теңдікте ешқандай айырмашылық байқалмады (енгізілген дозалар 10,0 мг / кг және 30,0 мг / кг). Алайда жалпы мінез-құлық әсерлерінде айтарлықтай өзгерістер байқалды. Метедронды басқару:[15]

  • Тінтуірдің айналмалы түрде қайталанатын қозғалысының артуы
  • Гиперактивтілік
  • Шамадан тыс сілекей
  • Бастан тоқудың көбеюі
  • Денедегі шиеленісті ынталандыру

Бұл әсерлер тәуелділіктің әлеуетімен байланысты.[16][17] Шамадан тыс сілекей ағу адамда байқалатын әсер емес. Метедрон вегетативті реакцияларды реттейтін ми жүйелері арқылы сілекей бөлуді күшейтеді деп ұсынылады.[3]

Салыстырғанда мефедрон, метилендиоксипировалерон (MDPV) және 4-фторометкатинон (4-FMC), метедрон салыстырмалы түрде баяу басталады. Осылайша тәуекелді жоғарылатады; өйткені әсерлер бірден көрсетілмейді, бұл кездейсоқ дозалануға әкелуі мүмкін. Бұл сонымен қатар есірткіні аз танымал етуі мүмкін, өйткені адамдар қимыл-қозғалыс белсенділігінің алғашқы жылдам өсуін тудыратын дәрілерді қолдайды.[15]

Созылмалы уыттылық

Жедел уыттылықпен салыстырғанда да созылмалы уыттылық нашар зерттелген. Тек өлімнен кейінгі зерттеуде бұл мәселе бойынша аз тергеу жүргізілді. Зерттеудің нәтижелері қайтыс болған құрбандардың шаштарында метедрон бар екенін көрсетті, дегенмен бұл тұжырымдарға қатысты ешқандай қорытынды жасалмады.[3]

Жүкті әйелдің жүктілік кезінде немесе жүктілік алдында метедронды қолданудың эмбрионға әсерін бірде-бір зерттеулер зерттеген жоқ. канцерогенділік зерттелген.

Денсаулыққа қауіп

Метедронмен байланысты денсаулыққа қауіп-қатер көбінесе белгісіз, бірақ басқа катинондарға ұқсас болады деп күтілуде.[18] Метедрон денсаулыққа кері әсерлері туралы хабарламалардан кейін алғашқы сатушылардан сатылымнан дереу алынып тасталды.[дәйексөз қажет ] Кейбіреулер амфетамин аналогтар құрамында а параграф-метокси тобы ауыр гипертермияны және бір мезгілде өлімге әкелетіні белгілі MAOI және моноаминді босату әрекеті.[19]

Дозаланғанда

2009 жылы Швецияның оңтүстік-шығысында екі жас жігіттің өлімі метедронның дозаланғанда қолданылуымен байланысты болды.[3][20]

Табылған кезде екеуі де комада болған. Біреуі зардап шекті кардиореспираторлы ұстау ауруханаға бара жатқанда, екіншісі жедел жәрдем бөлімінде 16 сағат бойы тірі қалды.

Жануарларға әсері

Тышқандар

Метедрон тышқандардың жалпы мінез-құлқына әсер ететіні анықталды, оған мыналар кіреді:[15]

  • Шамадан тыс сілекей
  • Гиперактивтілік
  • Бастан тоқудың көбеюі
  • Тінтуірдің айналмалы түрде қайталанатын қозғалысының артуы
  • Денедегі шиеленісті ынталандыру

Заңдылық

Швецияда оны сатуға 2009 жылдың 9 желтоқсанынан бастап тыйым салынған.[3]

Бұл 2015 жылдың 1 қазанынан бастап Қытайда бақыланатын зат.[21]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ «Ustawa z dnia 15 kwietnia 2011 r. O zmianie ustawy o przeciwdziałaniu narkomanii (Dz.U. 2011 nr 105 poz. 614)». Internetowy жүйесі. Алынған 17 маусым 2011.
  2. ^ «Катинон және оның аналогтары (мысалы, мефедрон, метедрон, α-пирролидиновалерофенон)». Дүниежүзілік допингке қарсы агенттік. Архивтелген түпнұсқа 2014-11-06.
  3. ^ а б c г. e f ж сағ мен Wikström M, Thelander G, Nyström I, Kronstrand R (қараша 2010). «Жаңа дизайнер метедронмен (4-метоксиметкаткатин) өлімге әкелетін екі уыттану». Аналитикалық токсикология журналы. 34 (9): 594–8. дои:10.1093 / jat / 34.9.594. PMID  21073814.
  4. ^ «EMCDDA және Europol мепедронда ақпарат жинауды күшейтті». Drugnet Europe (желіде 69). 2010 жылғы қаңтар-наурыз. Алынған 21 мамыр, 2018.
  5. ^ Скита А (1933). «Eine neue Synthese von 1.2-Amino-ketonen». Химище Берихте. 66 (6): 858–866. дои:10.1002 / сбер.19330660615.
  6. ^ «EMCDDA - Катинондардың синтетикалық профилі (химия, эффекттер, басқа атаулар, синтез, қолдану тәсілі, фармакология, медициналық қолдану, бақылау жағдайы)». europa.eu.
  7. ^ «Метедронның техникалық профилі» (PDF). Еуропалық есірткіге және есірткіге тәуелділікті бақылау орталығы. Алынған 17 наурыз, 2015.
  8. ^ Paillet-Loilier M, Cesbron A, Le Boisselier R, Bourgine J, Debruyne D (2014). «Қатерлі ісіктердің пайда болуы: алмастырылған катинондардың қазіргі перспективалары». Заттарды теріс пайдалану және қалпына келтіру. 5: 37–52. дои:10.2147 / SAR.S37257. PMC  4043811. PMID  24966713.
  9. ^ Schifano F, Albanese A, Fergus S, Stair JL, Deluca P, Corazza O және т.б. (Сәуір 2011). «Мефедрон (4-метилметаткатинон; 'meow meow'): химиялық, фармакологиялық және клиникалық мәселелер». Психофармакология. 214 (3): 593–602. дои:10.1007 / s00213-010-2070-x. hdl:2299/16594. PMID  21072502. S2CID  10529974.
  10. ^ DEA (есірткіге қарсы күрес агенттігі). Синтетикалық катинондар - 31/11/11 орналастырылған ақпаратқа DEA сұранысы; 2011 [алынған 28.07.11].
  11. ^ а б Psychonaut Research Web Maping Project, MDPV есебі, Лондон, Ұлыбритания: Психиатрия институты, Лондон Король колледжі; 2009 ж.
  12. ^ а б c Yu H, Rothman RB, Dersch CM, Partilla JS, Rice KC (желтоқсан 2000). «Диетилпропионның және оның метаболиттерінің биогенді амин тасымалдағыштарымен сіңіру және босату әсері». Биоорганикалық және дәрілік химия. 8 (12): 2689–92. дои:10.1016 / S0968-0896 (00) 00210-8. PMID  11131159.
  13. ^ а б Цуджикава К, Микума Т, Кувайяма К, Миягучи Х, Канамори Т, Ивата Ю.Т., Иноуэ Н (шілде 2012). «Сілтілік ерітіндідегі 4-метилметкатинонның ыдырау жолдары және әртүрлі рН ерітінділеріндегі меткатинон аналогтарының тұрақтылығы». Халықаралық сот сараптамасы. 220 (1–3): 103–10. дои:10.1016 / j.forsciint.2012.02.005. PMID  22402273.
  14. ^ Мюллер Д.М., Ренч К.М. (ақпан 2012). «LC-MS (n) және 11 катинон метаболизмімен сәйкестендіре отырып, адамның бауыр микросомаларын қолданатын метаболиттердің автоматтандырылған онлайн метаболизм әдісі» (PDF). Аналитикалық және биоаналитикалық химия. 402 (6): 2141–51. дои:10.1007 / s00216-011-5678-8. PMID  22231510. S2CID  27846319.
  15. ^ а б c г. e f Marusich JA, Грант KR, Blough BE, Wiley JL (қазан 2012). «Ванна тұздарының» құрамындағы синтетикалық катинондардың қозғалтқыш мінез-құлқына және тышқандардағы функционалды бақылау батареясына әсері ». Нейротоксикология. 33 (5): 1305–13. дои:10.1016 / j.neuro.2012.08.003. PMC  3475178. PMID  22922498.
  16. ^ Calabrese EJ (2008). «Нашақорлық пен дозаның реакциясы: тәуелділіктің психомоторлы стимуляторлы теориясы дозалық реакциялардың горметикалық реакциясы басым екенін көрсетеді». Токсикологиядағы сыни шолулар. 38 (7): 599–617. дои:10.1080/10408440802026315. PMID  18709568. S2CID  23303581.
  17. ^ Wise RA, Bozarth MA (қазан 1987). «Нашақорлықтың психомоторлы стимуляторлы теориясы». Психологиялық шолу. 94 (4): 469–92. CiteSeerX  10.1.1.471.1941. дои:10.1037 / 0033-295x.94.4.469. PMID  3317472.
  18. ^ Prosser JM, Nelson LS (наурыз 2012). «Ванна тұздарының токсикологиясы: синтетикалық катинондарға шолу». Медициналық токсикология журналы. 8 (1): 33–42. дои:10.1007 / s13181-011-0193-з. PMC  3550219. PMID  22108839.
  19. ^ Becker J, Neis P, Röhrich J, Zörntlein S (наурыз 2003). «Патамоксиметамфетаминмен өлімге әкелетін интоксикация». Заңды медицина. 5 Қосымша 1 (Қосымша 1): S138-41. дои:10.1016 / s1344-6223 (02) 00096-2. PMID  12935573.
  20. ^ «Заңды есірткіні шамадан тыс қабылдау салдарынан екі адам қайтыс болды». Жергілікті. Стокгольм. 14 қазан 2009 ж. Алынған 21 мамыр 2018.
  21. ^ «关于 印发 《非 药用 类 药品 和 精神 药品 列 管 办法》 的 通知» (қытай тілінде). Қытай азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы. 27 қыркүйек 2015 ж. Алынған 1 қазан 2015.