Тропарил - Troparil

Тропарил
Фенилтропан 11а - WIN 35065-2 - Troparil.svg
Клиникалық мәліметтер
ATC коды
  • жоқ
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC16H21NO2
Молярлық масса259.349 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
Еру нүктесі190 - 191 ° C (374 - 376 ° F)
 ☒NтексеруY (Бұл не?)  (тексеру)

Тропарил (сонымен бірге (-) - 2β-Карбометокси-3β-фенилтропан, ЖЕҢІС 35,065-2, немесе β-CPT) Бұл стимулятор ғылыми зерттеулерде қолданылатын препарат. Тропарил - бұл а фенилтропан - негізделген допаминді қалпына келтіру ингибиторы Алынған (DRI) метилекгонидин. Тропарил қарағанда бірнеше есе күшті кокаин допаминді қалпына келтіру ингибиторы ретінде,[1] бірақ серотонинді қалпына келтіру ингибиторы ретінде күші аз,[2] және ұзақтығы бірнеше есе ұзағырақ, өйткені фенил сақинасы тропан сақинасымен гидролизденбейтін көміртек-көміртегі байланысы арқылы тікелей байланысты. Эфир байланысының болмауы жояды жергілікті анестетик препараттың әсері, сондықтан тропарил таза стимулятор болып табылады. Белсенділіктің бұл өзгерісі де тропарилді аздап азайтады кардиотоксикалық кокаинге қарағанда.[3] Тропарилдің ең көп қолданылатын түрі - бұл тартрат тұз, Бірақ гидрохлорид және нафталенедисульфонат тұздар, сондай-ақ бос негіз бар.

Фон

Тропарил мен онымен байланысты қосылыстың алғашқы белгілі синтезі WIN 35428 1970 ж. кезінде Кларк және оның әріптестері.[4][5] Шамасы, олар кокаиннің стимуляторлық әрекеттерін оның уыттылығы мен тәуелділіктен айыру ниеті болған шығар. Тропарил жалғыз тұрақты болып табылады фенилтропан бар NET асып түсетін жақындық DAT жақындық.[дәйексөз қажет ]

Қолдану

Фенилтропандардың кокаинмен салыстырғанда шамадан тыс қорлануы мен тәуелділігі болуы ықтимал.[6][7]

Тропарил ғылыми зерттеулерде қолданылады дофамин транспортерді қайтарып алу. 3H-радиобелгіленген тропарил формалары адамдар мен жануарларда таралуын картаға түсіру үшін қолданылған дофамин ішіндегі тасымалдаушылар ми.[8][9] Ол сондай-ақ ұқсас әсер ететін кокаинге балама ретінде стимуляторлы препараттарды жануарларға зерттеу үшін қолданылады,[10] бірақ кокаиннің өзін қолдануға қатаң лицензиялық талаптарды болдырмайды.

Тропарил жануарларды зерттеуде кокаинге ұқсас әсер етеді,[11][12] бірақ осы қосылысты рекреациялық пайдалану өте сирек кездеседі. Реакциясымен оңай жасалғанына қарамастан метилекгонидин бірге бромидті фенилмагний,[5][13] метилекгонидиннің салыстырмалы жетіспеушілігі және синтез үшін қажет реакция шарттары[14][15] бұл қосылыстың өндірісін есірткіні заңсыз шығаратын көптеген өндірушілердің мүмкіндігінің шегінен тысқары қоюға және тропарилдің заңды жеткізілімдері өте жоғары бағамен өте аз мөлшерде ғана қол жетімді.

Заңдылық

Тропарилдің құқықтық мәртебесі түсініксіз, бірақ оны а деп санауға болады аналогтық бақыланатын зат ішіндегі кокаин АҚШ байланысты химиялық құрылымы бойынша. Канададағы тропарилдің және басқа да көптеген кокаин аналогтарының құқықтық мәртебесі, егер экгонин, кока немесе кокаин қосылыстың туындылары болса, тәуелді болады, бұл кока туралы 1 кестеде көрсетілген. Бақыланатын есірткілер мен заттар туралы заң.[16]

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Runyon SP, Carroll FI (2006). «Допаминді тасымалдаушы лигандтар: соңғы даму және терапевтік әлеует». Медициналық химияның өзекті тақырыптары. 6 (17): 1825–43. дои:10.2174/156802606778249775. PMID  17017960.
  2. ^ Кэрролл Ф.И., Котиан П, Дехгани А, Грей Дж.Л., Куземко М.А., Пархам К.А. және т.б. (Қаңтар 1995). «Кокаин және 3 бета- (4'-алмастырылған фенил) тропан-2 бета-карбон қышқылы эфирі және амидтің аналогтары. Допаминді тасымалдаушы үшін жаңа жоғары аффинді және селективті қосылыстар». Медициналық химия журналы. 38 (2): 379–88. дои:10.1021 / jm00002a020. PMID  7830281.
  3. ^ Филлипс К, Лук А, Соор Г.С., Авраам Дж.Р., Леонг С, Бутани Дж (2009). «Кокаиннің кардиоуыттылығы: патофизиологияға, патологияға және емдеу нұсқаларына шолу». Американдық жүрек-қан тамырлары препараттары журналы. 9 (3): 177–96. дои:10.1007 / bf03256574. PMID  19463023. S2CID  70385136.
  4. ^ АҚШ патенті 3,813,404
  5. ^ а б Кларк RL, Daum SJ, Gambino AJ, Aceto MD, Pearl J, Levitt M және т.б. (Қараша 1973). «Орталық жүйке жүйесіне әсер ететін қосылыстар. 4. 3 бета-фенилтропан-2-карбоксилді эфирлер және аналогтары». Медициналық химия журналы. 16 (11): 1260–7. дои:10.1021 / jm00269a600. PMID  4747968.
  6. ^ Wee S, Carroll FI, Woolverton WL (ақпан 2006). «In vivo допаминді тасымалдаушы байланысының төмендеу жылдамдығы стимуляторлардың салыстырмалы күшейтетін тиімділігімен байланысты». Нейропсихофармакология. 31 (2): 351–62. дои:10.1038 / sj.npp.1300795. PMID  15957006.
  7. ^ Киммел Х.Л., О'Коннор Дж.А., Кэрролл Ф.И., Хауэлл Л.Л. (қаңтар 2007). «Допаминді тасымалдаушының жылдам басталуы және селективтілігі тиін маймылдарындағы кокаин аналогтарының стимуляторлы және күшейтетін әсерін болжайды». Фармакология, биохимия және өзін-өзі ұстау. 86 (1): 45–54. дои:10.1016 / j.pbb.2006.12.006. PMC  1850383. PMID  17258302.
  8. ^ Ritz MC, Boja JW, Grigoriadis D, Zaczek R, Carroll FI, Lewis AH, Kuhar MJ (қараша 1990). «[3H] WIN 35,065-2: стриатумдағы кокаин рецепторларына арналған лиганд». Нейрохимия журналы. 55 (5): 1556–62. дои:10.1111 / j.1471-4159.1990.tb04938.x. PMID  2120386.
  9. ^ Шефель U, Boja JW, Kuhar MJ (1989). «Кокаин рецепторлары: inHiv in vivo таңбалануы 3H - (-) кокаин, 3H-WIN 35,065-2 және 3H-WIN 35,428». Синапс. 4 (4): 390–2. дои:10.1002 / syn.890040415. PMID  2603151.
  10. ^ Закусов В.В., Наумова Б.И. (1985). «[Тропарилдің фармакологиясы]». Farmakologiia I Toksikologiia. 48 (1): 15–9. PMID  3838516.
  11. ^ Balster RL, Carroll FI, Graham JH, Mansbach RS, Rahman MA, Philip A, et al. (Желтоқсан 1991). «Кокаиннің күшті алмастырылған-3 бета-фенилтропан аналогтарында кокаинге ұқсас дискриминациялық ынталандыру әсері бар». Есірткіге және алкогольге тәуелділік. 29 (2): 145–51. дои:10.1016 / 0376-8716 (91) 90043-X. PMID  1797525.
  12. ^ Xu L, Kelkar SV, Lomenzo SA, Izenwasser S, Katz JL, Kline RH, Trudell ML (наурыз 1997). «Синтез, допаминді тасымалдаушының жақындығы, допаминді қабылдаудың тежелуі және 2-алмастырылған 3 бета-фенилтропан туындысының қозғаушы белсенділігі». Медициналық химия журналы. 40 (6): 858–63. дои:10.1021 / jm960739c. PMID  9083474.
  13. ^ Kline RH, Wright J, Fox KM, Eldefrawi ME (шілде 1990). «3-арилекгонин аналогтарын кокаинмен байланысу және допаминді сіңіру ингибиторлары ретінде синтездеу». Медициналық химия журналы. 33 (7): 2024–7. дои:10.1021 / jm00169a036. PMID  2362282.
  14. ^ Xu L, Trudell ML (1996). «2β-карбометокси-3β-фенилтропан туындыларының стереоселективті синтезі. Фенилмагний бромды туындыларын ангидро дихлорметанмен конъюгитті қосу реакциясы кезінде байқалатын күшейтілген стереоэлектрик». Гетероциклді химия журналы. 33 (6): 2037–2039. дои:10.1002 / jhet.5570330676.
  15. ^ Milius RA, Saha JK, Madras BK, Neumeyer JL (мамыр 1991). «N-алмастырылған тропан туындыларының синтезі және рецептормен байланысы. Кокаин рецепторына жоғары аффинентті лигандалар». Медициналық химия журналы. 34 (5): 1728–31. дои:10.1021 / jm00109a029. PMID  2033595.
  16. ^ «Бақыланатын есірткілер мен заттар туралы заң (1996 ж., 19-б.)». Әділет департаменті. Канада үкіметі. Архивтелген түпнұсқа 2012 жылғы 7 қаңтарда.