Кокаин аналогтарының тізімі - List of cocaine analogues
2′ (6′) = Орто, 3′ (5′) = мета & 4′ = параграф
Бұл тізім кокаин аналогтары. A кокаин аналогы - бұл романның (әдетте) жасанды құрылысы химиялық қосылыс кокаиннің молекулалық құрылымынан (көбінесе табиғи басталу нүктесінен), нәтижесінде оның химиялық функциясы ұқсас, бірақ өзгеретін етіп кокаинге ұқсас өнім пайда болады. «Кокаин аналогтары» деп аталатын кокаиннің құрылымынан жасалған аналогтық қосылыстар шеңберінде 3 сақталадыβ-бензойлоксия немесе соған ұқсас функционалдылық (арнайы қолданылатын термин әдетте фенилтропандар, бірақ кең мағынада, әдетте, категория ретінде, оларды тропан қаңқасында, басқа түрдегі стимуляторлармен салыстырғанда. Көптеген жартылай синтетикалық кокаин аналогтары дұрыс жасалған және зерттелген тоғыз класс қосылыстарының құрамына кірді:[a]
- кокаиннің стереоизомерлері
- 3β-фенилді сақинамен алмастырылған аналогтар
- 2β- ауыстырылған аналогтар
- N-кокаиннің модификацияланған аналогтары
- 3β-карбамойлдың аналогтары
- 3β-алкил-3-бензил тропандары
- 6/7 ауыстырылған кокаиндер
- 6-алкил-3-бензил тропандары
- кокаиннің пиперидин гомологтары
Төменде: кокаиннің екі өлшемді молекулалық диаграммасы; ретінде арнайы көрсетілген протонды, NH +, гидрохлорид және 3D стереохимияны ескермеу
Сонымен бірге кокаиннің қатал аналогтарына фенацилтропандар және жоғарыда аталған емес көміртекті тармақталған басқа алмастырулар сияқты басқа да ықтимал комбинациялар кіреді. Термин кокаиннен өндірілген немесе олардың негізі а деп аталатын дәрілерге қатысты кеңінен қолданылуы мүмкін жалпы синтез кокаиннен, бірақ олардың әсерін өзгерту үшін өзгертілген & QSAR. Оларға натрий ішіндегі жасуша ішілік блокатор анестетиктері де, стимулятор да кіреді допаминді қалпына келтіру ингибиторы лигандтар (мысалы, тропан көпірлі-эксцизияланған, пиперидиндер ). Сонымен қатар, зерттеушілер қазіргі кезде анықталған ең перспективалы аналогтарды алуға және оларды әр түрлі белгіленген мақсаттарда пайдалануды оңтайландыру үшін жаңа және тиімді қосылыстарды табудың соңына дейін араластыруға арналған комбинаторлық тәсілдерді қолдайды.[b]
Карбметоксия бұл бейнелеуде сутегі байланысы ретінде жұмыс істейтіндігімен белгіленсе де, бұл молекулалық беттің осы кеңістігінде сутектік байланыстың оперативті принципі бойынша байланыста басым болатын электростатикалық факторлар екендігі анықталды.[c]
Аналогтар сенсу қатаңдығы
Кокаинді стереоизомерлер
| Стереоизомер | С.Сингхтікі әріптік-цифрлық тағайындау | МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM ) [3H] WIN 3542 дейін ингибирлеу егеуқұйрық стриатальды мембраналар Барлық жағдайда орташа қателік standard5% | IUPAC номенклатура |
|---|---|---|---|
| R-кокаин (Эритроксилин) | — | 102 | метил (1R, 2R, 3S, 5S) -3- (бензойлокси) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] октан-2-карбоксилат |
| R-псевдокаин (Делкаин, Депсококаин, Декрокроин, Изококаин, Псикаин.[2]) | 172 | 15800 | метил (1R,2S, 3S, 5S) -3- (бензойлокси) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] октан-2-карбоксилат |
| R-аллококаин | 173 | 6160 | метил (1R, 2R,3R, 5S) -3- (бензойлокси) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] октан-2-карбоксилат |
| R-аллопсевдококаин | 174 | 28500 | метил (1R,2S,3R, 5S) -3- (бензойлокси) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] октан-2-карбоксилат |
| S-кокаин | 175 | 15800 | метил (1S, 3R, 4R, 5R) -3- (бензойл) окси-8-метил-8-азабицикло [3.2.1] октан-4-карбоксилат |
| S-псевдокаин | 176 | 22500 | метил (1S, 3R,4S, 5R) -3- (бензойл) окси-8-метил-8-азабицикло [3.2.1] октан-4-карбоксилат |
| S-аллококаин | 177 | 9820 | метил (1S,3S, 4R, 5R) -3- (бензойл) окси-8-метил-8-азабицикло [3.2.1] октан-4-карбоксилат |
| S-аллопсевдококаин | 178 | 67700 | метил (1S,3S,4S, 5R) -3- (бензойл) окси-8-метил-8-азабицикло [3.2.1] октан-4-карбоксилат |
Төмендегі құрылымдық аналогтар үшін берілген 2D-диаграммалар стереохимияны көрсетпеген жағдайда, егер олар сәйкес келсе, R-кокаин, егер өзгеше белгіленбесе.
Кокаиннің табиғи изомериясы жоғары дәрежеден басқа бірнеше жолмен тұрақсыз лабильділік; мысалы: өзінің соңғы биосинтезіндегі С2 карбометоксиы оны сақтайды осьтік өтуі мүмкін позиция эпимеризация арқылы сабындану біріншісін ан экваторлық позиция.
Кокаиннің келесі аналогтарын жасау дәстүрлі түрде қолданылған қадамды қажет етеді 2-CMT аралық молекулалық өнім ретінде.
Бензойлы тармақты бөлуге арналған алмастырулар (толық фенил тобын қоспағанда)
| Салицилметилекгонин[3] | Метилванилиллекгонин[4] |
 |  |
Н.Б. Картопты қайта құру жасау үшін қолданылатын аспирин өнімі салбутамол. Бұл ағацетил тобының тақырыбы бола алатындықтан, бұл прекурсорға қатысты галоформды реакция. Тікелей бағыт ванил қышқылы дегенмен тек тотығу ванилин функционалдыға дейін бензой қышқылы.
Арен бензол сақинасы 2 ′, 3 ′, 4 ′ (5 ′ және 6 ′) позициясы (арыл) ауыстырулар
Параграф- ауыстырылған бензойметметилекгониндер
| Құрылым | С.Сингхтікі әріптік-цифрлық тағайындау (аты) | 4′=R | DAT [3H] WIN 35428 | 5-HTT [3H] пароксетин | NET [3H] Нисоксетин | Таңдау 5-HTT / DAT | Таңдау NET / DAT |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (кокаин) | H | 249 ± 37 | 615 ± 120 | 2500 ± 70 | 2.5 | 10.0 | |
| бензойлокси емес аналогы салыстырмалы лигандтар тропан емес аналогы салыстырмалы лигандтар | 11b (WIN 35428) (нисоксетин) (флуоксетин) | F — — | 24 ± 4 775 ± 20 5200 ± 1270 | 690 ± 14 762 ± 90 15 ± 3 | 258 ± 40 135 ± 21 963 ± 158 | 28.7 1.0 0.003 | 10.7 0.2 0.2 |
 | |||||||
| 183a | Мен | 2522 ± 4 | 1052 ± 23 | 18458 ± 1073 | 0.4 | 7.3 | |
| 183b | Ph | 486 ± 63 | - | - | - | - | |
| 183c | OAc | 144 ± 2 | - | - | - | - | |
| 183к | OH | 158 ± 8 | 3104 ± 148 | 601 ± 11 | 19.6 | 3.8 | |
| (4′-фторококаин )[5] | F | - | - | - | - | - | |
| (параграф-Изотиоцианатобензойлеггонин метил эфирі )[6] (б -Соцок) | NCS | - | - | - | - | - |
The MAT байланыстырушы қалта бензол сақинасын қоса алғанда, кокаинге ұқсас қосылыстардағы липофильді орынға ұқсас, шамамен 9 құрайды Å ұзындығы бойынша. Бұл өздігінен фенил сақинасынан сәл ғана үлкен.[f]
Мета- ауыстырылған бензойметметилекгониндер
| Құрылым | С.Сингхтікі әріптік-цифрлық тағайындау (аты) | 3 ′ = R | DAT [3H] WIN 35428 | 5-HTT [3H] пароксетин | NET [3H] Нисоксетин | Таңдау 5-HTT / DAT | Таңдау NET / DAT |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||
| 184а | Мен | 325ɑ | - | - | - | - | |
| 184b | OH | 1183 ± 115 | 793 ± 33 | 3760 ± 589 | 0.7 | 3.2 | |
| 191 | OBn | - | - | - | - | - | |
| (м -Соцок) | NCS | - | - | - | - | - |
- ɑМЕН ТҮСІНЕМІН50 ауыстыру мәні [3Кокаин
Орто- ауыстырылған бензойметметилекгониндер
Гидроксилденген 2′-OH аналогы кокаинге қарағанда он есе күштің жоғарылауын көрсетті.[h]
| Құрылым | С.Сингхтікі әріптік-цифрлық тағайындау (аты) | 2 ′ = R | DAT [3H] WIN 35428 | 5-HTT [3H] пароксетин | NET [3H] Нисоксетин | Таңдау 5-HTT / DAT | Таңдау NET / DAT |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||
| 185а | Мен | 350ɑ | - | - | - | - | |
| 185b | F | 604 ± 67 | 1770 ± 309 | 1392 ± 173 | 2.9 | 2.3 | |
| 185c (2′-ацетоксикокаин )[7] | OAc | 70 ± 1 | 219 ± 20 | 72 ± 9 | 3.1 | 1.0 | |
| 185д (2′-гидроксикокаин )[3] | OH | 25 ± 4 | 143 ± 21 | 48 ± 2 | 5.7 | 1.9 |
- ɑМЕН ТҮСІНЕМІН50 ауыстыру мәні [3Кокаин
Коллекторлы бензойлокси фенил-орынбасарлары
Көп алмастырулар (алмастыруларды ауыстыру; мысалы. мета- & параграф- ) немесе көпжақты («көп қатпарлы») ауыстырылған аналогтар - бұл негізгі молекуладан бірнеше модификация жүретін (көптеген делдал құрамдастарға ие) аналогтар. Бұлар көбінесе таңқаларлық құрылыммен жасалады - осыдан экстраполяцияланатын белсенділік қатынастарының нәтижелері. Бұл тіпті екі бөлек алмастырудың әрқайсысы сәйкесінше әлсіз, төменгі жақындығы немесе тіпті толықтай тиімді емес қосылыс бере алатын жағдай; бірақ көбінесе бірге қолданған кезде бір-біріне сәйкес келмейтін осындай екі өзгерісті бір аналогқа қатар қосқанда, алынған туындыларды тіпті бастапқы қосылысқа қарағанда әлдеқайда жоғары тиімділікке, жақындыққа, таңдамалылыққа және / немесе беріктікке көрсетуге мүмкіндік бар; жалғыз басқаша болған кезде, осы екі ауысудың кез-келгені бұзылған.
Осы механизмге экспозиция мен аллюзия жасау үшін кодеиннен алынған опиоидты оксикодон 1,5 × -1,7 × морфиннің анальгетикалық күшін құрайды (опиоид оған салыстырмалы түрде 8% -12% салыстырмалы түрде күшті немесе 0,17) егеуқұйрықтардағы оның күші); сонымен қатар оксикодонның кодеиннен синтезделетін аралық құралдары: ⅓ кодеиннің потенциалы (яғни кодеинон); 0,13 морфиннен (яғни Егеуқұйрықтарда 14-гидроксикодеин), ал тышқандарда азырақ (мысалы: кодеин морфиннің 0,17-нен де аз); кодеин мен оксикодон арасындағы ықтимал соңғы аралық қосылыспен (яғни 7,8-дигидрокодин) кодеиндікінен 150% -дан 200% -ға дейін болады.[8]
| Құрылым | С.Сингхтікі әріптік-цифрлық тағайындау (аты) | Орто-2′=R | мета-3′=R | параграф-4′=R | DAT [3H] WIN 35428 | 5-HTT [3H] пароксетин | NET [3H] Нисоксетин | Таңдау 5-HTT / DAT | Таңдау NET / DAT |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | 186 | ХО | H | Мен | 215 ± 19 | 195 ± 10 | 1021 ± 75 | 0.9 | 4.7 |
 | (Ванилилметилекгонин )[4] | H | OCH3 | OH | - | - | - | - | - |
Бензой фенил өзгерістері
Нафталеннің аналогтары одан әрі сандық алмастыруға мүмкіндік береді, соның ішінде сегіз позиция пери ауыстырылған өрнектер. Көптеген көптеген өзгерістер жасайды әр түрлі хош иісті сақиналар мүмкін.
| Құрылым | С.Сингхтікі әріптік-цифрлық тағайындау (аты) | C =R | DAT [3H] кокаин (IC)50) | 5-HTT [3H] пароксетин | NET [3H] Нисоксетин | Таңдау 5-HTT / DAT | Таңдау NET / DAT |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | 187 | 1-нафталин | 742 ± 48 | - | - | - | - |
 | 188 | 2-нафталин | 327 ± 63 | - | - | - | - |
Benzoyl тармағының модификациясы
Бензойл эфирінің жалғыз байланысы кезіндегі оттегінің орнына күкірт кокаиндікінен гөрі төмен электр терімділікке әкеледі.
С1-тропан-сақиналы сутек - алмастырулар
cf. гидрокситропакокаин табиғи алкалоид үшін (алайда, 2-позициялы карбметокси жоқ), ол C1-мен алмастырғыш гидрокси тобы.
| Құрылым | Маңызды емес есім | R (C1 бөлігі) | Қмен (nM) @ DAT | Қмен (nM) @ SERT | Қмен (nM) @ NET | σ1 жақындық Қмен | σ2 жақындық Қмен | МЕН ТҮСІНЕМІН50 (μM) Na + тежелуі (Vertridine-ынталандырылған натрий арналарының ағыны неокортикальды нейрондарда)в | LogP (XLogP3 алгоритмі, Cheng және басқалар, 2007) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (-) - кокаин | H | 326 ± 106 | 513 ± 143 | 358 ± 69 | 6,7 ± 0,3 мкмг.[13] | «маңызды»[14] | 6.99 ± 2.43 | 2.30 | |
 | (-) - 1-метил-кокаин | Мен | 163 ± 23 | 435 ± 77 | 488 ± 101 | «бағаланбайтын» | 1,13 мкм | 16.01 ± 1.90 | 2.67 |
 | (-) - 1-этил-кокаин | Et | 95.1 ± 17.0ɑ | 1,106 ± 112 | 598 ± 179 | — | — | — | 3.20 |
 | (-) - 1-n-пропил-кокаин | n-Пр | 871 ± 205ɑ | 2,949 ± 462б | 796 ± 195 | — | — | — | 3.56 |
 | (-) - 1-n-пентил-кокаин | n-C5H11 | 1,272 ± 199б | 1,866 ± 400ɑ | 1,596 ± 21б | — | — | — | 4.64 |
 | (-) - 1-фенил-кокаин | Ph | 32.3 ± 5.7б | 974 ± 308 | 1,980 ± 99б | 524 nM | 198 nM | 0.29 ± 0.07 | 3.77 |
- ɑ, P <0.05 (-) - кокаинмен салыстырғанда (бір жақты ANOVA, содан кейін Даннетттің бірнеше рет салыстыру сынағы)
- б, P <0.01 (-) - кокаинмен салыстырғанда (бір жақты ANOVA, содан кейін Даннетттің бірнеше рет салыстыру сынағы)
- вЛидокаин 39,6 ± 2,4 мәніне ие болды, бұл барлық тексерілгендердің ішіндегі ең әлсізі.
- г.Сол сілтеме (+) - кокаин үшін 25,9 ± 2,4 мкМ және норкокаин үшін 13,6 ± 1,3 мкМ береді. Салыстырмалы түрде (+) - амфетаминнің сигмаэргиялық жақындығына 12,7 ± 1,5 мкМ береді. (-) кокаин үшін тағы бір сілтеме 1,7-6,7 мкМ құрайды. Барлық мәндер Қмен.[15]
- Жоғарыда келтірілген кестедегідей мәліметтер жиынтығын қолдана отырып, келесі қосылыстар келесідей салыстырылды:
- CFT @ DAT = 39,2 ± 7,1 (n = 5)
- флуоксетин @ SERT = 27,3 ± 9,2 (n = 3)
- десипрамин @ NET = 2,74 ± 0,59 (n = 3)
Сульфиниминді қажет ететін C1-тропан сақинасының орнын алмастыратын кокаин аналогтары (NDAT типті конфигурациясынан айырмашылығы (ашық, ашық) кокаинмен (терминалы D79-Y156 6,03 Å), немесе типтік емес (жабық) бензтропиндердің конформациясы (3.29 Å). Ашыққа қарағанда жақынырақ: (-) - 1-метил-кокаин = 4,40 (& (-) - 1-фенил-кокаин = 4,89 Å және сыртқы DAT конформациясымен преференциалды өзара әрекеттесуді көрсете отырып, олардың жетіспеушілігі бар сияқты жабық типтегі мінез-құлықты ынталандыру. Мінез-құлықты ынталандырмайтын сипаттамаларына қарамастан, оларда депрессияға қарсы мінез-құлық профильдері бар сияқты.[12]
C1 фенил аналогы допаминді қалпына келтіретін сорғы лигандына қарағанда кокаиннен он есе, ал жергілікті анестетиктен жиырма төрт есе күшті (кернеуге тәуелді Na + канал блокаторы), ал C1 метил аналогы жергілікті анестетиктен 2,3 есе аз.[12]
2β- алмастырулар (соның ішінде трансестерификация метаболитін алмастыратын кокаэтилен)
Ірі көлемді С2 алмастырғыштар тропанды оның қаңқасының пиперидиндік сақина бөлігін оның функционалдығын нашарлататындай етіп бұрмалай отырып өзгертеді немесе бұл жағдайда байланыстыруға кедергі болады, атап айтқанда стерикалық штаммды жеңілдету үшін 8-аза соңында 2-позициядан өз орнына қарай жүру,[l] көптеген жағдайларда негізсіз болып көрінеді.[м] (төмендегі суреттер кестесінде келтірілген мысалдар)
 |  |  |  |
 |  |  |  |
Қосылыс 197б дофамин мен норадреналин транспортерлерінің потенциалы шамалы төмендегенімен серотонин тасымалдағышқа қатысты аффинистің 1131 есе жоғарылаған селективтілігін көрсетті.[n] Ал 197с кезінде 469 × ұлғаю болды SERT үшін үлкен ықыласпен DAT кокаиннен гөрі эквивалентті болды NET.[o] 197б 137 × болды, және 196c Серотонин тасымалдағышпен байланысқан кезде 27 × күшті емес, бірақ екеуінің де NET / DAT қатынасы жақсы болатын допаминергиялық кокаинге қарағанда.[p]
| Құрылым | С.Сингхтікі әріптік-цифрлық тағайындау (аты) | R | DAT [3H] WIN 35428 | 5-HTT [3H] пароксетин | NET [3H] Нисоксетин | Таңдау 5-HTT / DAT | Таңдау NET / DAT |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||
| (Кокаин) | Мен | 89 ± 4.8 | 1045 ± 89 | 3298 ± 293 | 11.7 | 37.0 | |
| 196а (Кокаэтилен ) | Et | 195 ± 45 | 5801 ± 493 | 10000 ± 751 | 29.7 | 51.3 | |
| 196b | n-Пр | 196 ± 46 | 4517 ± 430 | 6124 ± 262 | 23.3 | 31.2 | |
| 196c | мен-Пр | 219 ± 48 | 25224 ± 1498 | 30384 ± 1685 | 115 | 139 | |
| 196к | Ph | 112 ± 31 | 33666 ± 3330 | 31024 ± 1909 | 300 | 277 | |
| 196e | Bn | 257 ± 14 | 302 ± 23 | 20794 ± 950 | 1.2 | 80.9 | |
| 196f | β-фенетил | 181 ± 10 | 615 ± 52 | 19944 ± 1026 | 3.4 | 110 | |
| 196 г. | γ-фенилпропил | 147 ± 19 | 374 ± 15 | 4893 ± 344 | 2.5 | 33.3 | |
| 196 сағ | даршын | 371 ± 15 | 368 ± 6.3 | 68931 ± 3476 | 1.0 | 186 | |
| 196i | б-ЖОҚ2-β-фенетил | 601 ± 28 | - | - | - | - | |
| 196j | б-Cl-β-фенетил | 271 ± 12 | - | - | - | - | |
| 196k | б-НХ2-β-фенетил | 72 ± 7 | - | - | - | - | |
| 196л | б-NCS -β-фенетил | 196 ± 14 | - | - | - | - | |
| 196м | б-азидо -β-фенетил | 227 ± 19 | - | - | - | - | |
| 196н | (б-НХЧОЧ2Br) β-фенетил | 61 ± 6 | - | - | - | - | |
| 196o | (б-NHCO (CH2)2CO2Et) β-фенетил | 86 ± 4 | - | - | - | - | |
 | 197a | NH2 | 753 ± 41.3 | 13725 ± 1256 | 3981 ± 229 | 18.2 | 5.3 |
| 197б | -NMe2 | 127 ± 6.36 | 143713 ± 8854 | 7329 ± 158 | 1131 | 57.7 | |
| 197с | -N (OMe) Мен | 60 ± 6.4 | 28162 ± 2565 | 3935 ± 266 | 469 | 65.6 | |
| 197д | -NHMe | 2424 ± 118 | 44798 ± 2105 | 4213 ± 206 | 18.5 | 1.7 | |
| 197e (Бензойлеггонин ) | -OH | 195000 | - | - | - | - | |
 | 197f | ХОЧ2- | 561 ± 149 | - | - | - | - |
| 197 г. (Тропакокаин ) | H | 5180 ± 1160 | - | - | - | - |
Биоизостер 2 позициялы карбметокси-эфирді функционалды ауыстыру
Бензойлеггонин, яғни қосылыс 197e, (оның кокаинді ата-анасынан тек C2 карбметоксиясының карбоксиге дейін метимилденуімен ерекшеленеді) потенциалдың төтенше жоғалуы бар (оның шамамен аффинидтілігі 195000 нМ) көрсетілген. in vitro байланыстырушы тиімділікті анықтау әдістемесі (мұндағы) BBB ену мәселеге фактор ретінде әсер етпейді in vivo зерттеулер) және мүмкін болуы мүмкін деп есептеледі zwitterion қалыптастыру.[r]
| Құрылым | С.Сингхтікі әріптік-цифрлық тағайындау (аты) | R | [3H]Мазиндол | [3H] DA | Таңдау Ұстап алу / байланыстыру |
|---|---|---|---|---|---|
| (Кокаин) | (H) | 580 ± 70 | 570 ± 180 | 1.0 | |
 | |||||
| 198а | H | 520 ± 40 | 260 ± 70 | 0.5 | |
| 198б | CO2Et (5′-карбоэтокси-) | 120 ± 10 | 290 ± 40 | 2.4 | |
| 198c | BOC | 2230 ± 220 | 1820 ± 810 | 0.8 | |
| 198к | Ph | 2000 ± 640 | 2920 ± 1620 | 1.5 | |
| 198e | CH = CHCO2Мен | 3600 ± 400 | 3590 ± 1180 | 1.0 |
| Құрылым | С.Сингхтікі әріптік-цифрлық тағайындау | R | [3H] Мазиндол | [3H] DA | Таңдау Ұстап алу / байланыстыру |
|---|---|---|---|---|---|
| 199а | β (немесе RCO)2Et | 710 ± 150 | 1060 ± 340 | 1.5 | |
| 199b | α (немесе SCO)2Et | 5830 ± 630 | 8460 ± 620 | 1.4 |
| Құрылым | С.Сингхтікі әріптік-цифрлық тағайындау | R | [3H] Мазиндол | [3H] DA | Таңдау Ұстап алу / байланыстыру |
|---|---|---|---|---|---|
| 200 | 880 ± 350 | 400 ± 140 | 0.4 |
Винилогоз 2β- карбметокси-эфирдің функционалды алмастырғыштары
201б & 201c кокаинге қарағанда едәуір күшейтілген потенциалды көрсету; ал 201а, 201d & 201e айтарлықтай аз. Бұл сутегі байланысының акцепторын 2-ге келтіредіβ кокаиннің жоғары байланыстырушы аналогтарын жасау кезінде эксклюзивті импорт болмауы керек.
| Құрылым | С.Сингхтікі әріптік-цифрлық тағайындау | R | [3H] Мазиндол | [3H] DA | Таңдау Ұстап алу / байланыстыру |
|---|---|---|---|---|---|
 | |||||
| 201а | H | 1730 ± 550 | 1120 ± 390 | 0.6 | |
| 201б | Cl | 222 ± 49 | 368 ± 190 | 1.6 | |
| 201c | CO2Et | 50 ± 10 | 130 ± 10 | 2.6 | |
| 201d | CH = CHCO2Et | 1220 ± 100 | 870 ± 50 | 0.7 | |
| 201e | PO (OEt)2 | 4850 ± 470 | 5500 ± 70 | 1.1 |
N-өзгерістер
|
| Қосылыс | С.Сингхтікі әріптік-цифрлық тағайындау (аты) | N8-R | [3H] Мазиндол міндетті | [3H] DA қабылдау | Таңдау Ұстап алу / байланыстыру |
|---|---|---|---|---|---|
 | 217 (Кокаин метиодиді) | - | 10700 ± 1530ɑ | - | - |
 | (Кокаин) | CH3 | 280 ± 60 102ɑ | 320 ± 10 | 1.1 |
| 218 (Норкокаин ) | H | 303 ± 59ɑ | - | - | |
| 219а | Bn | 668 ± 67ɑ | - | - | |
| 219b | Ac | 3370 ± 1080ɑ | - | - | |
| 219c | CH2CH2OH | 700 ± 100 | 1600 ± 200 | 2.3 | |
| 219к | CH2CO2CH3 | 480 ± 40 | 1600 ± 100 | 3.3 | |
| 219e | CH2CO2H | 380 ± 20 | 2100 ± 400 | 5.5 | |
| 220а | СО2CH3 (Ханым ) | 1290 ± 80 | 1970 ± 70 | 1.5 | |
| 220b | СО2CF3 (Tf ) | 330 ± 30 | 760 ± 20 | 2.3 | |
| 220c | СО2КЕҰ | 120 ± 10 | 160 ± 10 | 1.3 | |
| 220к | СО2Ph | 20800 ± 3500 | 61000 | 2.9 | |
| 220e | СО2C6H4-4-ЖОҚ2 (нозил ) | 5720 ± 1140 | 18800 ± 90 | 3.3 | |
| 220f | СО2C6H4-4-OCH3 | 6820 ± 580 | 16400 ± 1400 | 2.4 | |
| 221а | ЖОҚ | 99500 ± 12300 | 231700 ± 39500 | 2.3 | |
| 221b | ЖОҚ2 | 7500 ± 900 | 21200 ± 600 | 2.8 | |
| 221c | NHCOCH3 | >1000000 | >1000000 | - | |
| 221к | NH2 | - | - | - |
- ɑМЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM) ауыстыру үшін [3H] WIN 35428
Көпір (N- шектеулі / байланған) тропанмен біріктірілген кокаин аналогтары
Тропан көпірінен 8-ден 2-ге дейін
Қараңыз N- алдыңғы және артқы көпірлі фенилтропандар.
| Қосылыс | С.Сингхтікі әріптік-цифрлық тағайындау | R | [3H] Мазиндол | [3H] DA | Таңдау Ұстап алу / байланыстыру |
|---|---|---|---|---|---|
 | 222 | 44900 ± 6200 | 115000 ± 15700 | 2.6 |
Артқы көпірлі кокаин аналогтары байланыстырылмаған кокаин аналогтары мен фенилтропан туындыларына ұқсас (азот болатын жерде) жалғыз жұп тұрақты немесе шектеулі емес ) және олардың жақындығын жақсы имитациялайды. Бұл көміртегі тропанының сегізінші позициясы еркін айналатын және байланыспаған кезде, оны жақсырақ иеленетіндігімен байланысты осьтік ең аз энергияны және кедергісіз күйді анықтайтын позиция. Алдыңғы көпірлі аналогтарда азотты жалғыз жұптастыру оны берік бекітеді экваторлық тропан ядросының пиперидиндік сақинасы үшін екі көміртекті және үш метиленді блок плацдармына бағыттау; сертификатталған алдыңғы көпір тәрізді кокаин аналогтарына SERT үшін DAT-тен артықшылық беру.[y]
Трициклді кокаин аналогтары
Азот 8 тропан күйін бір позицияға байлау (2-ден жоғары)β және оның үстінен өтіп / сутегі ретінде ашық қалдыру және сол жерде қосымша шектеусіз алмастырулар болуы мүмкін) және 3-ке дейінгі жолды байланыстыруβ оны ауыстыратын арыл; құрылымдық құру үшін кең көпірлі құрылымды береді трициклді кокаин аналогтары сериясы.
8-ден 3-ке дейін
1 құрылым (ди-хлоро бензол, 2β-CH2OCOMe) SERT = 1.6, DAT = 1870, NET = 638
2-ші құрылым (параграф-бромо, мета-хлоро, 2β-СО2Мен) SERT = 2.3, DAT = 5420, NET = 459
3 құрылым (параграф-iodo, мета-хлоро, 2β-CH2OCOPh) SERT = 0,06, DAT / NET екеуі де => 10K
| Қосылыс | X | Y | R | SERT Қмен (nM) | DAT Қмен (nM) | NET Қмен (nM) |
| 1 | Cl | Cl | CH2OCOMe | 1.6 | 1870 | 638 |
| 2 | Br | Cl | CO2Мен | 2.3 | 5420 | 459 |
| 3 | Мен | Cl | CH2OCOPh | 0.06 | > 10K | > 10K |
Азабраннан тропан сақинасының жиырылуы
Тропан сақинасы жүйесін қысқартып, С3-тегі бензойоксидтің ұзындығын қосқанда өзгертулер енгізілді. азабарнан фенилтропандары;[17] екіншісінің таяз енуін (жақсы тиімділігі үшін) түзетуі мүмкін.
5-бензоатикалық (сол жақта, төменде) және 6-бензоатикада (оң жақта, төменде)
Тропан сақинасын норборанмен қабаттастыру кезінде салыстыру, бензой тармағының айырмашылығы оның конфигурациясында оның негізгі сақина түрінің корпусынан қалай шығатындығы (әр түрлі түстермен екі рет көрсетілген, жоғарыда)
6/7 тропан позициясы метоксикокаин және метоксипсевдококаин аналогтары
| Қосылыс | С.Сингхтікі әріптік-цифрлық тағайындау (аты) | X | Қмен (nM) [3H] Мазиндолды байланыстыру | Қмен (nM) [3H] DA қабылдау | Таңдау Ұстап алу / байланыстыру |
|---|---|---|---|---|---|
| (Кокаин) | 280 ± 60 | 320 ± 10 | 1.1 | ||
| (Псевдококаин) | 10400 ± 300 | 13800 ± 1500 | 1.3 | ||
| 225а | 2β, 6β-OCH3 | 98000 ± 12000 | 68000 ± 5000 | 0.7 | |
| 225b | 2α, 6β-OCH3 | 190000 ± 11000 | 510000 ± 110000 | 2.7 | |
| 225c | 2β, 7β-OCH3 | 4200 ± 100 | 6100 ± 200 | 1.4 | |
| 225к | 2α, 7β-OCH3 | 45000 ± 5000 | 110000 ± 4000 | 2.4 | |
| 225e | 2α, 7α-OCH3 | 54000 ± 3000 | 200000 ± 70000 | 3.7 |
3β-қызметі 2 ′ - (6 ′) & 2β- ауыстыру комбинациясының аналогтары
| Қосылыс | С.Сингхтікі әріптік-цифрлық тағайындау | 2β-R | C2′-R | МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM) (жылжуы [3H] WIN 35428) |
|---|---|---|---|---|
 | ||||
| 211а | CO2OH | H | 6214 ± 1269 | |
| 211b | CH2OCOCH3 | H | 2995 ± 223 | |
| 211c | КОНХЧ3 | H | >100000 | |
| 211к | CO2Et | H | 2031 ± 190 | |
| 211e | CO2-мен-Пр | H | 1377 ± 10 | |
| 211f | CO2Ph | H | 2019 ± 253 | |
| 211 г. | CO2CH2Ph | H | 4602 ± 325 | |
| 211сағ | 3-фенил-1,2,4-оксадиазол | H | 3459 ± 60 | |
| 211i | CH = CH2 | H | 2165 ± 253 | |
| 211ж | CH2CH3 | H | 2692 ± 486 | |
 | 212 | CO2-мен-Пр | ХО | 663 ± 70 4507 ± 13ɑ 34838 ± 796б |
- ɑЖылжуы үшін [3H] пароксетин (5-HTT және NET)
- бЖылжуы үшін [3H] nisoxetine (5-HTT және NET)
3β-Карбамойлдың аналогтары
| Қосылыс | С.Сингхтікі әріптік-цифрлық тағайындау (аты) | X | МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM) ингибирленуі [3H] Кокаинмен байланысуы (Егеуқұйрық стриатальды ұлпасы) | МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM) ингибирленуі [3H] DA қабылдау (Егеуқұйрық стриатальды ұлпасы) | Таңдау қабылдау / байланыстыру |
|---|---|---|---|---|---|
| (Кокаин) | (H) | 70 ± 10 | 210 ± 70 | 3.0 | |
 | |||||
| 223а | H | 5600 ± 700 | 52600 ± 3000 | 9.4 | |
| 223b | 4-ЖОҚ2 | 1090 ± 250 | 5700 ± 1200 | 5.2 | |
| 223c | 4-NH2 | 63300 ± 12200 | >100000 | - | |
| 223к | 4-N3 | 1000 ± 240 | 1180 ± 360 | 1.2 | |
| 223e | 4-NCS | 260 ± 60 | 490 ± 80 | 1.9 | |
 | |||||
| 223f | 3-ЖОҚ2 | 37 ± 10 | 178 ± 23 | 4.8 | |
| 223г | 3-NH2 | 2070 ± 340 | 23100 ± 900 | 11.1 | |
| 223сағ | 3-N3 | 630 ± 150 | 3900 ± 1590 | 6.2 | |
| 223i | 3-NCS | 960 ± 210 | 4900 ± 420 | 5.1 |
Фенилді 3 позициялы байланыстыру алмастырулары
Қараңыз: Фенилтропандардың тізімі (Көптеген фенилтропандар кокаин метаболиттерінен алынады, мысалы метилекгонидин, сияқты прекурсорлар. Винилкарбеноидтар мен пирролдың бастапқы материалынан толық синтетикалық әдістер ойлап табылды.)[22]
Бензойлоксидің ұзындығы мен кокаин мен фенилтропандар арасындағы қарама-қарсы фенил байланысының айырмашылығы олардың арасында қысқа қашықтықты құрайды. центроид хош иісті бензол мен соңғы ПТ-дағы тропанның көпір азотының мөлшері. Бұл қашықтық 5,6 масштабта Å фенилтропандар үшін және 7.7 Å кокаинге немесе бензойлоксияға ұқсас аналогтарға арналған.[ac] Бұл КТ-ны кокаинге қарағанда мінез-құлықты ынталандыру профилінің жоғарылауына әкелуі мүмкін.[жарнама] Сольвация әсерін ескере отырып, байланыстырушы күштің айырмашылықтары түсіндірілді; құрамында 2 бар кокаинβ,3β- WIN типіндегі қосылыстарға қарағанда (мысалы, тропарил) еріген ретінде есептелетін эстер топтары. Жоғары бҚɑтропан азотының (кокаин үшін 8,65, тропарил үшін 9,55 және винил аналогы үшін 11,95) 43а), сулы ерігендіктің төмендеуі және байланыстырушы жақындығының жоғарылауына сәйкес конформациялық икемділіктің төмендеуі.[ae]
Стимуляцияның жоғарылауына қарамастан, фенилтропандарда бензойлокси кокаинге беретін жергілікті анестезиялы натрий каналын тежегіш әсері жоқ. Жергілікті аффекттен басқа, бұл кокаинге натрийдің жалпы арналарынан айырмашылығы МАТ-қа сәйкес келетін допамин мен серотонинді натрийге тәуелді көлік аудандарымен байланысу үшін жақындығын береді; осы тасымалдаушылар үшін қайта алудың тежелуінен басқа, тасымалдаушыларға қатысты туыстықтың жеке механизмін құру; бұл кокаин мен аналогтардағы жергілікті анестезияға ғана тән, бензойлоксияның орнын басатын, натрий арнасының бітелу қабілетін бұзбайды. Мұндай қосылыстарды MAT-қа қатысты әртүрлі функционалды түрде беру, жергілікті анестезия көпірін алып тастаған фенилтропан аналогтарымен салыстырғанда.[23] (Натрий иондарының бір бөлігін аксоннан сорып алуды талап ету Na + / K + -ATPase ). Сонымен қатар, кернеуді сенсибилизациялау арқылы алатын электрон энергиясына қатысты шешуші рөл (және сөйтіп) әрекет әлеуеті кокаин жағдайында оның нақты арнасын қиып алуға қабілетті молекуламен бітелу а натрий каналы, бұл ықтимал қызмет етеді қайта санау оның заряды) рецепторлармен байланысқан учаскеде ауторецепторлар бәсеңдеген нейротрансмиттердің босатылуымен ойнайтын ингибиторлық реттеудің аралық әсерін әлсіретуі мүмкін. ағын қосылыс арқылы агонизм инстанциясы арқылы жасалады; бұл ағып кетуді ағзаның сақтауға тырыспай жалғастыруына мүмкіндік беру гомеостаз оның конформациялық өзгеруіне тез жауап беретін тәсіл енгізу.[24]
|
3β-Алкилфенилтропан және 3β- алкенилдің аналогтары
Қосылыс 224e, 3β- стирол аналогы, өз тобында ең жоғары күшке ие болды. Әзірге 224b & 224c ең таңдаулы екенін көрсетті 224b допаминді тасымалдаушы үшін кокаинге қарағанда он есе үлкен күшке ие.[af]
(яғни қосылыс «224e")
| Қосылыс | С.Сингхтікі әріптік-цифрлық тағайындау (аты) | n | МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM) [3H] Кокаинмен байланысуы | МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM) [3H] DA қабылдау | Таңдау қабылдау / байланыстыру |
|---|---|---|---|---|---|
| (Кокаин) | 101 ± 26 | 209 ± 20 | 2.1 | ||
 | |||||
| 224а | 1 | 885 ± 18 | 1020 ± 52 | 1.1 | |
| 224b | 2 | 9.9 ± 0.33 | 70.5 ± 1.0 | 7.1 | |
| 224c | 3 | 344 ± 12 | 2680 ± 190 | 7.8 | |
| 224к | 71.6 ± 0.7 | 138 ± 9 | 1.9 | ||
| 224e | 2.10 ± 0.04 | 5.88 ± 0.09 | 2.8 |
6-Алкил-3-бензилтропан аналогтары
|
|
|
|
| Қосылыс | С.Сингхтікі әріптік-цифрлық тағайындау (аты /ЖЕҢУ нөмір) | R | Қмен (nM) [3H] WIN 35428 байланыстыру | МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM) [3H] DA қабылдау | Таңдау қабылдау / байланыстыру |
|---|---|---|---|---|---|
| (Кокаин) | 32 ± 5 338 ± 221 | 405 ± 91 405 ± 91 | 12.6 1.2 | ||
| 11а (WIN 35065-2) | 33 ± 17 314 ± 222 | 373 ± 10 | 11.3 | ||
| (-) - 229а | H | 33 ± 5 | 161 ± 100 | 4.9 | |
| 229а | H | 91 ± 10 | 94 ± 26 | 1.0 | |
| 229b | Мен | 211 ± 23 | - | - | |
| 229c | Et | 307 ± 28 | - | - | |
| 229к | n-Пр | 4180 ± 418 | - | - | |
| 229e | n-Бу | 8580 ± 249 | - | - | |
| 229f | Bn | 3080 ± 277 | - | - | |
| (+) - 230a | H | 60 ± 6 | 208 ± 63 | 3.5 | |
| 230а | H | 108 ± 14 | 457 ± 104 | 4.2 | |
| 230b | Мен | 561 ± 64 | - | - | |
| 230c | Et | 1150 ± 135 | - | - | |
| 230д | n-Пр | 7240 ± 376 | - | - | |
| 230e | n-Бу | 19700 ± 350 | - | - | |
| 230f | Bn | 7590 ± 53 | - | - | |
| 231b | Мен | 57 ± 5 | 107 ± 36 | 1.9 | |
| 231c | Et | 3110 ± 187 | - | - | |
| 231к | n-Пр | 5850 ± 702 | - | - | |
| 231f | Bn | 1560 ± 63 | - | - | |
| 232b | Мен | 294 ± 29 | 532 ± 136 | 1.8 | |
| 232c | Et | 6210 ± 435 | - | - | |
| 232к | n-Пр | 57300 ± 3440 | - | - | |
| 232f | Bn | 3080 ± 277 | - | - | |
| 241 | Bn | 4830 ± 434 | - | - |
| Ішкі санат (S. Singh қосындысы #) | а R= H | б R= Мен | в R= Et | г. R=n-Пр | e R=n-Бу | f R= Bn |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 6α-изомерлер: 237а — ф | ||||||
 |  |  |  |  |  | |
| 6β-изомерлері (экзо): 238а - ф | ||||||
 |  |  |  |  |
| |
| 3β-бензил туындылары: 239а - ф | ||||||
 |  |  |  |  |  | |
| аралық алкилиден эфирлері: 240a — f | ||||||
 |  |  |  |  |  |
Н.Б. бұл 237а және 238а екеуі де сәйкесінше алмастыру орнында қаныққан сутегімен екі қатар үшін де негізгі болып табылады.
Тікелей 2,3-пиримидино балқытылған
төменде: Халькостробамин
cf. төмендегідей тиімді құрамға арналған стробамин (оң жақта).
| Құрылым | әріптік-цифрлық тағайындау | R1 | R2 | hDAT МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM) | hSERT МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM) | hNET МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM) |
|---|---|---|---|---|---|---|
 | ||||||
| (-) - 3а | H | C6H5 | 58,300 (20,200) | 6140 (3350) | NA | |
| (+) - 3a | H | C6H5 | 48,700 (20,100) | 6030 (3400) | NA | |
 | ||||||
| (-) - 3b | H | NH2 | NA | NA | NA | |
| (+) - 3b | H | NH2 | NA | NA | NA | |
 | ||||||
| (-) - 3c | H | CH3 | NA | NA | NA | |
| (+) - 3c | H | CH3 | NA | NA | NA | |
 | ||||||
| (-) - 3d | H | H | NA | NA | NA | |
| (+) - 3d | H | H | NA | NA | NA | |
 | (+/—) - 3e | C6H5 | C6H5 | 30,000 (11,200) | 3650 (1700) | NA |
- "NA«=» жақындық жоқ «, мысалы анықтау мүмкін емес.
Тікелей ди-гетеро-бензол (пиримидино) 2,3-біріктірілген және осылайша қатаңдалған кокаин аналогтары.[27]
Пиперидинді кокаин-гомологтар
cf. фенилтропан пиперидин-гомологтар MAT-пен байланысқан кезде жоғары аффинацияларды беретін оңтайландырылған конформациясы бар қосылыстар үшін.
| Қосылыс | С.Сингхтікі әріптік-цифрлық тағайындау (аты) | 2β-Р | МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM) |
|---|---|---|---|
| (Кокаин) | CO2CH3 (яғни CO2Мен) | 249 ± 37 | |
| 183a | CO2CH3 | 2522 ± 4 | |
| 242 | H | 11589 ± 4 | |
| 243 | CO2CH3 | 8064 ± 4 |
Кокаин гаптен аналогтары
| Қосылыс | С.Сингхтікі әріптік-цифрлық тағайындау (аты) | 2β-Р |
|---|---|---|
 | 394 (GNC)ɑ | CO2(CH2)5CO2H |
 | 395 (Сукцинил норкокаин)[29] | CO2CH3 |
 | GNEб[30] оның ішінде тасымалдаушы ақуыздар: GNE-FLiC GNE-KLH GNE-BSA | |
 | 396 | CONH (CH2)5CO2H |
- ɑ6- (2R, 3S) -3- (бензойлокси) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] октан-2-карбонилокси-гексано қышқылы
- б6- (2R, 3S) -3- (бензойлокси) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] октан-2-карбоксамидо-гексан қышқылы
| Қосылыс | С.Сингхтікі әріптік-цифрлық тағайындау (аты) | R |
|---|---|---|
 | ||
| 401а | CH3 | |
| 401b | (CH2)5CO2H | |
| 401c | CH2CO2H | |
| 401к | COCH2CH2CO2H | |
| 401e | H | |
| 401f | CH2CH2Br | |
| 385 г. | (CH2)2NHCO (CH2)2КОНХ2 | |
 | ||
| 402а | O (CH2)4NHCO (CH2)2CO2... 2,3-дигидро-1Н-изоиндол-1,3-дион | |
| 402b | OH | |
| 402c | O (CH2)2... 1,4-ксилол ... NH2 | |
| 402к | NH (CH2)5CO2H | |
| 402e | O (CH2)4NHCO (CH2)2КОНХ2 | |
 | ||
| 403а | NH2 | |
| 403b | NHCOCH2Br | |
| 403c | NHCO (CH2)3CO2H | |
| 403к | (CH2)3NHCO (CH2)2КОНХ2 |
Каталитикалық анти-денелерді жасайтын кокаин гаптендері әсер еткенде өтпелі күйлерді қажет етеді in vivo.[31][32]
| Қосылыс | Аты-жөні |
|---|---|
 | |
| K1-KLH / BSA[34] | |
 | |
| K2-KLH / BSA |
Құрылымдық / функционалды аралық аналогтар
Пиперидиннің аналогтары
- JZ-IV-10 (а «Модафинил гибридті »бар.[35] cf. Модафинил аналогтарының тізімі )
Университеттер мен танымал мәдениеттің ұсақ-түйектеріне қатысты қауесеттерді айналып өткен қазіргі заманғы фольклордың соңғы кезде пайда болуы кокаиннің молекулалық құрылымынан алшақ элементтің немесе салмақтың немесе зарядтың молекуласының өсуі және т.б. қант.[36] Мұндай мәлімдеме жалпы жалғандық сияқты жалған болғанымен, «бензойл» кокаинмен көмескі қабаттасқан декстроза негізіндегі суперқұрылым бар.бета-Д.-глюкозид. «
Бензтропин (3α-дифенилметокси тропан) Аналогтар
- Бензатропин (BZT)[37]
- Дифторопин (O-620), DARI ретінде кокаинге қарағанда көбірек таңдамалы. Сондай-ақ антихолинергиялық және антигистаминдік дәрі.
- AHN 1-055 Бензтропинмен бірдей құрылым, бірақ 4 ′, 4′-фторлы-фторлы.
- GA 103 N-фенилпропил бис-4-фторобензтропин.
- JHW 007[38] N- (n-бутил) -3α- [бис (4′-фторофенил) метокси] -тропан.
Кокаин мен фенилтропандардан айырмашылығы, бензтропиндер мен GBR қосылыстары (және кокаин фармакофорының өзінен басқа) аллотропакокаин) басқаларымен қатар DAT-ді қайта қабылдау сорғысының лигандары «типтік емес» болып саналады, өйткені олар допамин тасымалдағышты ішке қараған немесе сыртқа жабық конформацияда тұрақтандырады, бұл DAT-қа «кокаин тәрізді» жақындығымен салыстырылады; бұл DAT-ті ашық конформация жағдайында тұрақты ұстап тұруға мүмкіндік береді. Бұл көптеген допаминді кері сіңіру ингибиторларының байланысуы кокаиннің DAT-пен байланысу әдісіне тән емес екендігін және одан айтарлықтай алшақтайтындығын білдіреді.[39]
«Дифторопин» фенилтропан емес, бірақ іс жүзінде DRI бензатропиндер тобына жатады. Бұл үшін шатастыруға болмайды «диарил» -фенилтропандар.
Белгілі бір жағынан олар маңызды, өйткені олар SAR қабаттасады GBR 12909 және ұқсас аналогтар.
SAR-лар 4 ′, 4′-дифлоринацияның бензтропиннің DAT белсенділігін арттырудың тамаша әдісі екенін және SERT және NET бойынша керемет селективтіліктің бар екендігін көрсетті.[40][41]
Сонымен қатар, N-Me ауыстыру, мысалы. n-фенилпропил әкелуге көмектеседі мускаринді DRI жақындығымен бірдей болатын белсенділік.[40]
Модификацияланбаған (табиғи) бензтропин допаминергиялыққа қарағанда антихолинергиялық ретінде 60 есе белсенді болғандықтан, бұл керемет.[40]
М1 рецепторлары туралы пікірлерден басқа, осы бензтропин класының аналогтары әлі де кокаинмен алмастырылмайды және қозғалыс белсенділігін жоғарылатуға бейімділігі жоқ.
| Қосылыс | С.Сингхтікі әріптік-цифрлық тағайындау (аты) | R | R ′ | Қмен (nM) [3H] WIN 35428 байланыстыру | МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM) [3H] DA қабылдау | Таңдау қабылдау / байланыстыру |
|---|---|---|---|---|---|---|
| (Кокаин) | 388 ± 47 | - | - | |||
| (GBR 12909) | 11.6 ± 31 | - | - | |||
 | ||||||
| (Бензтропин) | H | H | 118 ± 9 | 403 ± 115 | 3.4 | |
| 249а | 4′-F | H | 32.2 ± 10 | 48 | 1.5 | |
| 249b (AHN 1-055) | 4′-F | 4′-F | 11.8 ± 1 | 71 | 6.0 | |
| 249c | 3 ′, 4′-di-F | H | 27.9 ± 11 | 181 ± 45.7 | 6.5 | |
| 249к | 4′-Cl | H | 30.0 ± 12 | 115 | 3.8 | |
| 249e | 4′-Cl | 4′-Cl | 20.0 ± 14 | 75 | 3.8 | |
| 249f | 3 ′, 4′-di-Cl | H | 21.1 ± 19 | 47 | 2.2 | |
| 249 г. | 3 ′, 4′-di-Cl | F | 18.9 ± 14 | 24 | 1.3 | |
| 249 сағ | 4′-Br | H | 37.9 ± 7 | 29 | 0.8 | |
| 249i | 4′-Br | 4′-Br | 91.6 | 34 | 0.4 | |
| 249ж | 4′-ЖОҚ2 | H | 197 ± 8 | 219 | 1.1 | |
| 249к | 4′-CN | H | 196 ± 9 | 222 | 1.1 | |
| 249л | 4′-CF3 | H | 635 ± 10 | 2155 | 3.4 | |
| 249м | 4′-OH | H | 297 ± 13 | 677 | 2.3 | |
| 249n | 4′-OMe | H | 78.4 ± 8 | 468 | 6.0 | |
| 249o | 4′-OMe | 4′-OMe | 2000 ± 7 | 2876 | 1.4 | |
| 249б | 4′-Мен | H | 187 ± 5 | 512 | 2.7 | |
| 249q | 4′-Мен | 4′-Мен | 420 ± 7 | 2536 | 6.0 | |
| 249r | 4′-Et | H | 520 ± 8 | 984 | 1.9 | |
| 249 ж | 4′-т-Бу | H | 1918 | 4456 | 2.3 | |
| 250а | 3′-F | H | 68.5 ± 12 | 250 ± 64.7 | 3.6 | |
| 250b | 3′-F | 3′-F | 47.4 ± 1 | 407 ± 63.9 | 8.6 | |
| 250c | 3′-Cl | H | 21.6 ± 7 | 228 ± 77.1 | 10.5 | |
| 250к | 3′-CF3 | H | 187 ± 5 | 457 ± 72.0 | 2.4 | |
| 251а | 2′-F | H | 50.0 ± 12 | 140 ± 17.2 | 2.8 | |
| 251b | 2′-Cl | H | 228 ± 9 | 997 ± 109 | 4.4 | |
| 251c | 2′-Мен | H | 309 ± 6 | 1200 ± 1.64 | 3.9 | |
| 251к | 2′-NH2 | H | 840 ± 8 | 373 ± 117 | 0.4 |
| Қосылыс | С.Сингхтікі әріптік-цифрлық assignation (name) | R | R′ | МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM) DAT (Binding of [3H]WIN 35428) | МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM) 5-HTT (Binding of [3H]Citalopram) | Таңдау 5-HTT/DAT |
|---|---|---|---|---|---|---|
| (benztropine) | 312 ± 1.1 | 24100 ± 14800 | 77.2 | |||
| (WIN 35428) | 12.9 ± 1.1 | 160 ± 20 | 12.4 | |||
| R-256 | 2040 ± 283 | 1460 ± 255 | 0.7 | |||
 | ||||||
| S-257a | H | H | 33.5 ± 4.5 | 10100 ± 1740 | 301 | |
| S-257b | H | F | 13.2 ± 1.9 | 4930 ± 1200 | 373 | |
| S-257c (difluoropine) | F | F | 10.9 ± 1.2 | 3530 ± 1480 | 324 | |
| S-257d | H | Cl | 15.8 ± 0.95 | 5960 ± 467 | 377 | |
| S-257e | Cl | Cl | 91.4 ± 0.85 | 3360 ± 1480 | 36.8 | |
| S-257f | H | Br | 24.0 ± 4.6 | 5770 ± 493 | 240 | |
| S-257g | Br | Br | 72.0 ± 3.65 | 2430 ± 339 | 33.7 | |
| S-257h | H | Мен | 55.9 ± 10.3 | 9280 ± 1640 | 166 | |
| S-257i | Br | Мен | 389 ± 29.4 | 4930 ± 82 | 12.7 | |
| S-257j | Мен | Мен | 909 ± 79 | 8550 ± 442 | 9.4 | |
| S-257k | H | Мен | 49.5 ± 6.0 | 13200 | 266 | |
| S-257l | Мен | Мен | 240 ± 18.4 | 9800 ± 2680 | 40.8 |
| Қосылыс | S. Singh's әріптік-цифрлық assignation (name) | R | n | МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM) DAT (Binding of [3H]WIN 35428) | МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM) 5-HTT (Binding of [3H]Citalopram) | Таңдау 5-HTT/DAT |
|---|---|---|---|---|---|---|
 | ||||||
| 258a | 20.3 ± 3.5 | - | - | |||
| 258b | H | 1 | 223 ± 53 | 4970 ± 700 | 22.3 | |
| 258c | H | 3 | 22.0 ± 11.9 | 19.7 ± 3 | 0.9 | |
| 258d | Br | 3 | 80.2 ± 8.8 | 234 ± 0.5 | 2.9 | |
| 258e | Мен | 3 | 119 ± 11 | 2200 ± 1250 | 18.5 | |
| 258f | H | 5 | 99.0 ± 28 | 550 ± 63 | 5.5 | |
| 259 | 616 ± 88 | 55200 ± 20000 | 89.3 |
| Қосылыс | S. Singh's әріптік-цифрлық assignation (name) | R | Қмен (nM) DAT (Binding of [3H]WIN 35428) | МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM) 5-HTT (Uptake of [3H]DA) | Таңдау uptake/binding |
|---|---|---|---|---|---|
 | |||||
| 260 (AHN 2-003) | H | 11.2 ± 11 | 9.7 | 0.9 | |
| 261a | 3-phenylpropyl | 41.9 ± 11 | 230 | 5.5 | |
| 261b | indole-3-ethyl | 44.6 ± 11 | 1200 | 26.9 | |
| 261c | 4-phenylbutyl | 8.51 ± 14 | 39 | 4.6 | |
| 261d | 4-(4′-nitrophenyl)butyl | 20.2 ± 11 | 650 | 32.2 | |
| 261e | 3-(4′-fluorophenyl)propyl | 60.7 ± 12 | - | - | |
| 262a | n-butyl | 24.6 ± 8 | 370 | 15.0 | |
| 262b | cyclopropylmethyl | 32.4 ± 9 | 180 | 5.5 | |
| 262c | аллил | 29.9 ± 10 | 14 | 0.5 | |
| 262к | benzyl | 82.2 ± 15 | 290 | 3.5 | |
| 262e | 4-fluorobenzyl | 95.6 ± 10 | 200 | 2.1 | |
| 262f | cinnanyl | 86.4 ± 12 | 180 | 2.1 | |
| 262g | [bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl | 634 ± 23 | - | - | |
| 262h | [(4-nitrophenyl)phenylmethoxy]ethyl | 57.0 ± 17 | - | - | |
| 263 | ацетил | 2340 | 4600 | 2.0 | |
| 264 | формил | 2020 ± 13 | 5400 | 2.7 | |
| 265a | Ц. | 0%ɑ | - | - | |
| 265b | Ms | 18%ɑ | - | - | |
| (AHN 2-005)[42] | CH2CH = CH2 | - | - | - | |
| (JHW 007)[42] | CH2CH2CH2CH3 | - | - | - | |
| (GA 2-99)[42] | CH2CH2NH2 | - | - | - | |
| (GA 103)[42] | CH2CH2CH2CH2Ph | - | - | - | |
 | 266 | 108 ± 12 | 130 | 1.2 |
ɑInhibition at 10 μM
| Қосылыс | S. Singh's әріптік-цифрлық assignation (name) | МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM) DAT (Binding of [3H]WIN 35428) | МЕН ТҮСІНЕМІН50 (nM) 5-HTT (Binding of [3H]Citalopram) | |
|---|---|---|---|---|
 | R/S-268 | 2β,3β | >10000 | >1660 |
| R/S-269 | 2α,3β | 20300 | >1660 | |
| R/S-270 | 2α,3α | 22300 | >1660 | |
 | R/S-271 | 2β,3α | 520 | >1660 |
Tropanyl Isoxazoline Analogues
This is the only known compound to allosterically modulate SERT in such a way within in vitro conditions (tianeptine has been shown to do similar, but has only shown efficacy doing so in living in vivo tissue samples). Considering its noncompetitive inhibition of 5-HT transporters decreasing Vмакс with small change in the Қм for serotonin, putatively stabilizing the cytoplasm-facing conformation of SERT: in such respect it is considered to have the opposite effect profile of the anti-addiction drug ibogaine (save for the function by which its anti-addictive properties are thought to be mediated, яғни α3β4 nicotinic channel blockage. cf. 18-Methoxycornaridine for such nicotinergic activity without the likewise SERT affinity).[43]
Similarly, such peripheral DAT considerations (when, as often is, considered conformational rather than otherwise explained as being electrostatic) may constitute the difference in affinity, through allosertic occulsion, between cyclopentyl-ruthenium phenyltropane in its difference from the tricarbonyl-chromium
| Қосылыс | Аты-жөні | |||
|---|---|---|---|---|
| - |  |  |  |  |
| 4а | 4c | 5а | 5c | |
| - |  |  |  |  |
| 6а | 6b | 6c | 7а | |
| - |  |  |  |  |
| 7б | 7c | 8а | 8b | |
| - |  |  |  |  |
| 8c | 9а | 9б | 9c | |
| - |  |  |  | |
| 9c | 10а | 10b | 10c | |
| - |  |  |  |  |
| 11a | 11b | 12а | 12б |
8-Aminopentacyclo (σ receptor ligand) Trishomocubane Аналогтар
cf. other trishomocubanes such as basketane.
Sigma receptor agonists with nanomolar affinity such as CM156 have been shown to counteract the deleterious effects of cocaine when co-administered with it. Indicative that мысалы the local anesthetic effect at the sigma site mediating the toxicity or otherwise a cross over or tie in of cocaine's separate functionalities lowering threshold to its safety profile.[45]
Polycyclic cage molecules: N-substituted 8-aminopentacyclo[5.4.0.02,6.03,10.05,9]undecanes (AHDs) & related.
The 3-FPh, 14б, has 1.2 ± 0.1 Қмен (nM ± SEM) @ DAT.[46]
[[File:(1R,2S,3S,5S,6S,7R,8R,9S,10S)-N-((3-fluorophenyl)methyl)-N-methylpentacyclo(5.4.0.02,6.03,10.05,9)undecan-8-amine.png]]
Bicyclic Amine Analogues
Quinuclidine Analogues
Dihydroimidazoles
Қараңыз: List of Mazindol analogues
Mazindol is usually considered a non-habituating (in humans, and some other mammals, but is habituating for мысалы Beagles[ар]) тетрациклді dopamine reuptake inhibitor (of somewhat spurious classification in the former).
It is a loosely functional analog used in cocaine research; due in large part to N-Ethylmaleimide being able to inhibit approximately 95% of the specific binding of [3H]Mazindol to the residues of the MAT binding site(s), however said effect of 10 mM N-Ethylmaleimide was prevented in its entirety by just 10 μM cocaine. Whereas neither 300 μM dopamine or Д.-amphetamine afforded sufficient protection to contrast the efficacy of cocaine.[сияқты]
The above steps in its synthesis show the similitude of its precursors to the MAT reuptake inhibitor pipradrol & related compounds.
Local anesthetics (not usually CNS stimulants)
In animal studies, certain of the local anesthetics have displayed residual dopamine reuptake inhibitor properties,[48] although not normally ones that are easily available. These are expected to be more cardiotoxic than phenyltropanes. For example, dimethocaine has behavioral stimulant effects (and therefore not here listed below) if a dose of it is taken that is 10 times the amount of cocaine. Dimethocaine is equipotent to cocaine in terms of its anesthetic equivalency.[48] Intralipid "rescue" has been shown to reverse the cardiotoxic effects of sodium channel blockers and presumably those effects when from cocaine administered intravenously as well.
| Аты-жөні | Other common names |
|---|---|
| Amylocaine | Stovaine |
| Articaine | Astracaine, Septanest, Septocaine, Ultracaine, Zorcaine |
| Benzocaine | |
| Bupivacaine | Marcaine, Sensorcaine, Vivacaine |
| Butacaine | |
| Carticaine | |
| Chloroprocaine | Nesacaine |
| Cinchocaine/Dibucaine | Cincain, Cinchocaine, Nupercainal, Nupercaine, Sovcaine |
| Cyclomethycaine | Surfacaine, Topocaine |
| Etidocaine | |
| Eucaine | α-eucaine, β-eucaine |
| Fomocaine[49] | |
| Fotocaine[49] | |
| Hexylcaine | Cyclaine, Osmocaine |
| Levobupivacaine | Chirocaine |
| Lidocaine/Lignocaine | Xylocaine, Betacaine |
| Mepivacaine | Carbocaine, Polocaine |
| Meprylcaine/Oracaine | Epirocain |
| Metabutoxycaine | Primacaine |
| Phenacaine/Holocaine | |
| Piperocaine | Metycaine |
| Pramocaine/Pramoxine | |
| Prilocaine | Citanest |
| Propoxycaine/Ravocaine | |
| Procaine/Novocaine | Borocaine (Procaine Borate), Ethocaine |
| Proparacaine/Alcaine | |
| Quinisocaine | Dimethisoquin |
| Risocaine | |
| Ropivacaine | Naropin |
| Tetracaine/Amethocaine | Pontocaine, Dicaine |
| Trimecaine | Mesdicain, Mesocain, Mesokain |
Сондай-ақ қараңыз
Cocaine-N-oxide: 
Hydroxytropacocaine: 
м-Hydroxybenzoylecgonine: 
- Coca alkaloids, the ones relating to cocaine biosynthesis include: benzoylecgonine, ecgonidine, ecgonine, hydroxytropacocaine, methylecgonine cinnamate, tropacocaine & truxilline
- Cocaine metabolites (Human), which include: benzoylecgonine (BE), ecgonine methyl ester (EME), ecgonine, norcocaine, б-hydroxycocaine, м-hydroxycocaine, б-hydroxybenzoylecgonine (бOHBE) & м-hydroxybenzoylecgonine
- Допаминергиктер
- Federal Analog Act
- Фармакофор
- Фармакопея
- Фармакокинетикасы
- Фармакодинамика
Common analogues to prototypical Д. -RAs:
Notes (inclu. specific locations of citations from within references used)
- ^ [1] ←Page #969 (45th page of article) §III. ¶1. Final line. Last sentence.
- ^ [1] ←Page #1,018 (94th page of article) 2nd column, 2nd paragraph.
- ^ [1] ←Page #940 (16th page of article) underneath Table 8., above §4
- ^ [1] ←Page #970 (46th page of article) Table 27. Figure 29.
- ^ [1] ←Page #971 (47th page of article) Figure 30. & Page #973 (49th page of article) Table 28.
- ^ [1] ←Page #982 (58th page of article)
- ^ [1] ←Page #971 (47th page of article) Figure 30 & Page #971 (47th page of article) Figure 30 & Page #973 (49th page of article) Table 28
- ^ [1] ←Page #972 (48th page of article) ¶2, Line 10.
- ^ [1] ←Page #971 (47th page of article) Figure 30 & Page #971 (47th page of article) Figure 30 & Page #973 (49th page of article) Table 28
- ^ [1] ←Page #971 (47th page of article) Figure 30 & Page #971 (47th page of article) Figure 30 & Page #973 (49th page of article) Table 28
- ^ [1] ←Page #971 (47th page of article) Figure 30 & Page #971 (47th page of article) Figure 30 & Page #973 (49th page of article) Table 28
- ^ [1] ←Page #974 (50st page of article) First (left) column, third ¶
- ^ [1] ←Page #937 (13th page of article) Second (right) column, first ¶. Above/before §2
- ^ [1] ←Page #974 (50th page of article) Final ¶ (5th), Second line.
- ^ [1] ←Page #975 (51st page of article) First ¶, first line.
- ^ [1] ←Page #975 (51st page of article) First ¶, 4th line.
- ^ [1] ←Page #973 (49th page of article) §C. & Page #974 (50th page of article) Figure 31 & Page #976 (52nd page of article) Table 29.
- ^ [1] ←Page #974 (50st page of article) First (left) column, fourth ¶
- ^ [1] ←Page #974 (50th page of article) Figure 31 & Page #977 (53rd page of article) Table 30.
- ^ [1] ←Page #974 (50th page of article) Figure 31 & Page #977 (53rd page of article) Table 30.
- ^ [1] ←Page #974 (50th page of article) Figure 31 & Page #977 (53rd page of article) Table 30.
- ^ [1] ←Page #974 (50th page of article) Figure 31 & Page #977 (53rd page of article) Table 30.
- ^ [1] ←Page #978 (54th page of article) §D & Page #980 (56th page of article) Figure 33 & Page #981 (57th page of article) Table 32.
- ^ [1] ←Page #980 (56th page of article) Scheme 52.
- ^ [1] ←Page #963 (39th page of article) 2nd (right side) column, 2nd paragraph.
- ^ [1] ←Page #982 (58th page of article) §G & Page #983 (59th page of article) Figure 36 & Page #984 (60th page of article) Table 35.
- ^ [1] ←Page #979 (55th page of article) Table 31.
- ^ [1] ←Page #981 (57th page of article) §E & Page #982 (58th page of article) Table 33.
- ^ [1] ←Page #970 (46th page of article) §B, 10th line
- ^ [1] ←Page #971 (47th page of article) 1st ¶, 10th line
- ^ [1] ←Page #949 (25th page of article) 3rd ¶, 20th line
- ^ [1] ←Page #982 (58th page of article) 3rd ¶, lines 2, 5 & 6.
- ^ [1] ←Page #982 (58th page of article) §F, Table 34 & Figure 35.
- ^ [1] ←Page #984 (60th page of article) §H, Figure 37 & Page #985 (61st page of article) Table 36.
- ^ [1] ←Page #984 (60th page of article) Scheme 56.
- ^ [1] ←Page #986 (62nd page of article) §I, Table 37 & Scheme 58
- ^ [1] ←Page #1,014 (90th page of article) §VIII, A. Figure 59.
- ^ [1] ←Page #1,016 (92nd page of article) Figure 60.
- ^ [1] ←Page #987 (63rd page of article) §IV, Figure 39 & Page #988 (64th page of article) Table 38.
- ^ [1] ←Page #987 (63rd page of article) Figure 40, Page #988 (64th page of article) §B & Page #989 (65th page of article) Table 39.
- ^ [1] ←Page #987 (63rd page of article) Figure 41, Page #989 (65th page of article) §C & Page #990 (66th page of article) Table 40.
- ^ [1] ←Page #988 (64th page of article) Figure 42, Page #990 (66th page of article) §2 & Page #992 (68th page of article) Table 41.
- ^ [1] ←Page #988 (64th page of article) Figure 43, Page #992 (68th page of article) §3 & Table 42.
- ^ [1] ←Page #1,011 (87th page of article) §VII (7) 1st ¶.
- ^ [1] ←Page #969 (45th page of article) 2nd (right-side) column 2nd ¶.
Әдебиеттер тізімі
- ^ а б в г. e f ж сағ мен j к л м n o б q р с т сен v w х ж з аа аб ак жарнама ае аф аг ах ai аж ақ ал мен ан ао ап ақ ар сияқты Singh, Satendra; т.б. (2000). "Chemistry, Design, and Structure-Activity Relationship of Cocaine Antagonists" (PDF). Хим. Аян. 100 (3): 925–1024. дои:10.1021/cr9700538. PMID 11749256.
- ^ Watson-Williams, E (1925). "Psicaine: An Artificial Cocaine". Br Med J. 1 (3340): 11. дои:10.1136/bmj.1.3340.11. PMC 2196615. PMID 20771843.
- ^ а б Singh, S; Basmadjian, GP; Avor, K; Pouw, B; Seale, TW (1997). "A convenient synthesis of 2?- or 4?-hydroxycocaine". Синтетикалық байланыс. 27 (22): 4003–4012. дои:10.1080/00397919708005923.
et. el-Moselhy, TF; Avor, KS; Basmadjian, GP (Sep 2001). "2?-substituted analogs of cocaine: synthesis and dopamine transporter binding potencies". Archiv der Pharmazie (Weinheim). 334 (8–9): 275–8. дои:10.1002/1521-4184(200109)334:8/9<275::aid-ardp275>3.0.co;2-b. PMID 11688137.
et. Seale, TW; Avor, K; Singh, S; Hall, N; Chan, HM; Basmadjian, GP (1997). "2?-Substitution of cocaine selectively enhances dopamine and norepinephrine transporter binding". NeuroReport. 8 (16): 3571–5. дои:10.1097/00001756-199711100-00030. PMID 9427328. - ^ а б Smith, RM; Poquette, MA; Smith, PJ (1984). "Hydroxymethoxybenzoylmethylecgonines: New metabolites of cocaine from human urine". Аналитикалық токсикология журналы. 8 (1): 29–34. дои:10.1093/jat/8.1.29. PMID 6708474.
- ^ Gatley SJ, Yu DW, Fowler JS, MacGregor RR, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP, Martin T, Shea CE, Volkow ND (March 1994). "Studies with differentially labeled [11C]cocaine, [11C]norcocaine, [11C]benzoylecgonine, and [11C]- and 4′-[18F]fluorococaine to probe the extent to which [11C]cocaine metabolites contribute to PET images of the baboon brain". Journal of Neurochemistry. 62 (3): 1154–62. дои:10.1046/j.1471-4159.1994.62031154.x. PMID 8113802.
- ^ Кэрролл, Ф. И. Lewin, A. H.; Boja, J. W.; Kuhar, M. J. (1992). "Cocaine Receptor: Biochemical Characterization and Structure-Activity Relationships of Cocaine Analogues at Dopamine Transporter". Медициналық химия журналы. 35 (6): 969–981. дои:10.1021/jm00084a001. PMID 1552510.
- ^ Seale, TW; Avor, K; Singh, S; Hall, N; Chan, HM; Basmadjian, GP (1997). "2′-Substitution of cocaine selectively enhances dopamine and norepinephrine transporter binding". NeuroReport. 8 (16): 3571–5. дои:10.1097/00001756-199711100-00030. PMID 9427328.
- ^ Buckett, W. R.; Farquharson, Muriel E.; Haining, C. G. (1964). "The analgesic properties of some 14-substituted derivatives of codeine and codeinone". Дж. Фарм. Фармакол. 16 (3): 174–182. дои:10.1111/j.2042-7158.1964.tb07440.x. PMID 14163981.
- ^ Sakamuri, Sukumar; т.б. (2000). "Synthesis of novel spirocyclic cocaine analogs using the Suzuki coupling". Тетраэдр хаттары. 41 (13): 2055–2058. дои:10.1016/S0040-4039(00)00113-1.
- ^ Isomura, Shigeki; Hoffman, Timothy Z.; Wirsching, Peter; Janda, Kim D. (2002). "Benzoylthio-. cocaine, analogue substitution. Synthesis, Properties, and Reactivity of Cocaine Benzoylthio Ester Possessing the Cocaine Absolute Configuration". Дж. Хим. Soc. 124 (14): 3661–3668. дои:10.1021/ja012376y. PMID 11929256.
- ^ Davis, Franklin A.; Gaddiraju, Narendra V.; Theddu, Naresh; Hummel, Joshua R.; Kondaveeti, Sandeep K.; Zdilla, Michael J. (2012). "Enantioselective Synthesis of Cocaine C-1 Analogues using Sulfinimines (N-Sulfinyl Imines)". Органикалық химия журналы. 77 (5): 2345–2359. дои:10.1021/jo202652f. ISSN 0022-3263. PMID 22300308.
- ^ а б в Reith, M. E. A.; Ali, S.; Hashim, A.; Sheikh, I. S.; Theddu, N.; Gaddiraju, N. V.; Mehrotra, S.; Schmitt, K. C.; Murray, T. F.; Sershen, H.; Unterwald, E. M.; Davis, F. A. (2012). "Novel C-1 Substituted Cocaine Analogs Unlike Cocaine or Benztropine". Фармакология және эксперименттік терапевтика журналы. 343 (2): 413–425. дои:10.1124/jpet.112.193771. ISSN 1521-0103. PMC 3477221. PMID 22895898. Full article
- ^ Sharkey, J; Glen, KA; Wolfe, S; Kuhar, MJ (1988). "Cocaine binding at sigma receptors". Eur J Фармакол. 149 (1–2): 171–4. дои:10.1016/0014-2999(88)90058-1. PMID 2840298.
- ^ Nuwayhid, Samer J.; Werling, Linda L. (2006). "Sigma2 (σ2) receptors as a target for cocaine action in the rat striatum". Еуропалық фармакология журналы. 535 (1–3): 98–103. дои:10.1016/j.ejphar.2005.12.077. ISSN 0014-2999. PMID 16480713.
- ^ Involvement of the Sigma1 Receptor in Cocaine-induced Conditioned Place Preference: Possible Dependence on Dopamine Uptake Blockade Pascal Romieu et al. Neuropsychopharmacology (2002) 26 444-455.10.1038/S0893-133X(01)00391-8
- ^ Yoshihiro Hamaya, Hesham Abdelrazek, Gary R. Strichartz (2002). "A-854: Comparative Potency for Impulse-Blockade and for Cutaneous Analgesia of Traditional and Novel Local Anesthetics". Abstracts of American Society of Anesthesiologists Annual Meeting.
...hydroxypropylbenzoylecgonine (HPBE) is the only effective analgesic compound in [Esterom].
CS1 maint: бірнеше есімдер: авторлар тізімі (сілтеме)[тұрақты өлі сілтеме ] - ^ а б в г. e f ж U.S. Patent 6,479,509
- ^ Kozikowski, A. P.; Simoni, D.; Roberti, M.; Rondanin, R.; Wang, S.; Du, P.; Johnson, K. M. (1999). "Synthesis of 8-oxa analogues of norcocaine endowed with interesting cocaine-like activity". Биоорганикалық және дәрілік химия хаттары. 9 (13): 1831–1836. дои:10.1016/S0960-894X(99)00273-5. PMID 10406650.
- ^ Hoepping, Alexander (2000). "Novel Conformationally Constrained Tropane Analogues by 6- e ndo-trig Radical Cyclization and Stille Coupling − Switch of Activity toward the Serotonin and/or Norepinephrine Transporter". Медициналық химия журналы. 43 (10): 2064–2071. дои:10.1021/jm0001121. PMID 10821718.
- ^ Zhang, Ao (2002). "Thiophene derivatives: a new series of potent norepinephrine and serotonin reuptake inhibitors". Bioorganic. 12 (7): 993–995. дои:10.1016/S0960-894X(02)00103-8. PMID 11909701.
- ^ Zhang, Ao (2002). "Further Studies on Conformationally Constrained Tricyclic Tropane Analogues and Their Uptake Inhibition at Monoamine Transporter Sites: Synthesis of ( Z )-9-(Substituted arylmethylene)-7-azatricyclo[4.3.1.0 3,7 ]decanes as a Novel Class of Serotonin Transporter Inhibitors". Медициналық химия журналы. 45 (9): 1930–1941. дои:10.1021/jm0105373. PMID 11960503.
- ^ Davies, HM; Saikali, E; Sexton, T; Childers, SR (1993). "Novel 2-substituted cocaine analogs: binding properties at dopamine transport sites in rat striatum". EUR. J. Фармакол. 244 (1): 93–7. дои:10.1016/0922-4106(93)90063-f. PMID 8420793.
- ^ "Drugbank website "drug card", "(DB00907)" for Cocaine: Giving ten targets of the molecule in vivo, including dopamine/serotonin sodium channel affinity & K-opioid affinity". Drugbank.ca. Алынған 9 наурыз 2010.
- ^ Sahlholm, Kristoffer; Nilsson, Johanna; Marcellino, Daniel; Fuxe, Kjell; Århem, Peter (2012). "Voltage sensitivities and deactivation kinetics of histamine H3 және H4 receptors". Biochimica et Biofhysica Acta (BBA) - Биомембраналар. 1818 (12): 3081–3089. дои:10.1016/j.bbamem.2012.07.027. PMID 22885137. ...Agonist potency at some neurotransmitter receptors has been shown to be regulated by voltage, a mechanism which has been suggested to play a crucial role in the regulation of neurotransmitter release by inhibitory autoreceptors...
- ^ Enantioselective synthesis of strobamine and its analogues Xing Zhang et al. Center for Organic and Medicinal Chemistry, Research Triangle Institute. Issue in Honor of Prof. James M.Cook ARKIVOC 2010 (iv)96-103
- ^ The Alkaloids; Том. 44, Geoffrey Cordell
- ^ а б Appell, Michael; Dunn, William J.; Reith, Maarten E.A.; Miller, Larry; Flippen-Anderson, Judith L. (2002). "An Analysis of the Binding of Cocaine Analogues to the Monoamine Transporters Using Tensor Decomposition 3-D QSAR". Биоорганикалық және дәрілік химия. 10 (5): 1197–1206. дои:10.1016/S0968-0896(01)00389-3. ISSN 0968-0896. PMID 11886784.
- ^ Hicks, MJ; De, BP; Rosenberg, JB; Davidson, JT; Moreno, AY; Janda, KD; Wee, S; Koob, GF; Hackett, NR; Kaminsky, SM; Worgall, S; Toth, M; Mezey, JG; Crystal, RG (2011). "Cocaine analog coupled to disrupted adenovirus: a vaccine strategy to evoke high-titer immunity against addictive drugs". Mol Ther. 19 (3): 612–9. дои:10.1038/mt.2010.280. PMC 3048190. PMID 21206484.
- ^ Kinsey, BM; Kosten, TR; Orson, FM (2010). "Active immunotherapy for the Treatment of Cocaine Dependence". Drugs of the Future. 35 (4): 301–306. дои:10.1358/dof.2010.035.04.1474292. PMC 3142961. PMID 21796226.
- ^ Wee, S; Hicks, MJ; De, BP; Rosenberg, JB; Moreno, AY; Kaminsky, SM; Janda, KD; Crystal, RG; Koob, GF (2011). "Novel cocaine vaccine linked to a disrupted adenovirus gene transfer vector blocks cocaine psychostimulant and reinforcing effects". Нейропсихофармакология. 37 (5): 1083–91. дои:10.1038/npp.2011.200. PMC 3306868. PMID 21918504.
- ^ Catalytic antibodies against cocaine and methods of using and producing same Google patents US 6566084 B1
- ^ Deng, Shixian; Bharat, Narine; de Prada, Paloma; Landry, Donald W. (2004). "Substrate-assisted antibody catalysis". Organic & Biomolecular Chemistry. 2 (3): 288–90. дои:10.1039/b314264g. ISSN 1477-0520. PMID 14747854.
- ^ Ho, M; Segre, M (2003). "Inhibition of cocaine binding to the human dopamine transporter by a single chain anti-idiotypic antibody: its cloning, expression, and functional properties". Biochim Biofhys Acta. 1638 (3): 257–66. дои:10.1016/s0925-4439(03)00091-7. PMC 3295240. PMID 12878327.
- ^ Schabacker, DS; Kirschbaum, KS; Segre, M (2000). "Exploring the feasibility of an anti-idiotypic cocaine vaccine: analysis of the specificity of anticocaine antibodies (Ab1) capable of inducing Ab2beta anti-idiotypic antibodies". Иммунология. 100 (1): 48–56. дои:10.1046/j.1365-2567.2000.00004.x. PMC 2326984. PMID 10809958.
- ^ Zhou, Jia; He, Rong; Johnson, Kenneth M.; Ye, Yanping; Kozikowski, Alan P. (2004). "Piperidine-Based Nocaine/Modafinil Hybrid Ligands as Highly Potent Monoamine Transporter Inhibitors: Efficient Drug Discovery by Rational Lead Hybridization". Медициналық химия журналы. 47 (24): 5821–5824. дои:10.1021/jm040117o. ISSN 0022-2623. PMC 1395211. PMID 15537337.
- ^ Skeptics Stack Exchange: Is sugar one element away from cocaine (or any other drug?)
- ^ Velázquez-Sánchez, Clara; García-Verdugo, José M.; Murga, Juan; Canales, Juan J. (2013). "The atypical dopamine transport inhibitor, JHW 007, prevents amphetamine-induced sensitization and synaptic reorganization within the nucleus accumbens". Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 44: 73–80. дои:10.1016/j.pnpbp.2013.01.016. ISSN 0278-5846. PMID 23385166.
- ^ Tanda, G; Newman, A; Ebbs, AL; Tronci, V; Green, J; Tallarida, RJ; Katz, JL (2009). "Combinations of Cocaine with other Dopamine Uptake Inhibitors: Assessment of Additivity". J Pharmacol Exp Ther. 330 (3): 802–9. дои:10.1124/jpet.109.154302. PMC 2729796. PMID 19483071.
- ^ Schmitt, KC; Rothman, RB; Reith, ME (2013). "Nonclassical pharmacology of the dopamine transporter: atypical inhibitors, allosteric modulators, and partial substrates". J. Фармакол. Exp Тер. 346 (1): 2–10. дои:10.1124/jpet.111.191056. PMC 3684841. PMID 23568856.
- ^ а б в Rothman, RB; Baumann, MH; Prisinzano, TE; Newman, AH (2008). "Dopamine transport inhibitors based on GBR12909 and benztropine as potential medications to treat cocaine addiction". Biochem Pharmacol. 75 (1): 2–16. дои:10.1016/j.bcp.2007.08.007. PMC 2225585. PMID 17897630.
- ^ Runyon, SP; Carroll, FI (2006). "Dopamine transporter ligands: recent developments and therapeutic potential". Curr Top Med Chem. 6 (17): 1825–43. дои:10.2174/156802606778249775. PMID 17017960.
- ^ а б в г. Loland, C. J.; Desai, R. I.; Zou, M.-F.; Cao, J.; Grundt, P.; Gerstbrein, K.; Sitte, H. H.; Newman, A. H.; Katz, J. L.; Gether, U. (2007). "Relationship between Conformational Changes in the Dopamine Transporter and Cocaine-Like Subjective Effects of Uptake Inhibitors". Молекулалық фармакология. 73 (3): 813–823. дои:10.1124/mol.107.039800. ISSN 0026-895X. PMID 17978168.
- ^ Dallanoce, Clelia; Canovi, Mara; Matera, Carlo; Mennini, Tiziana; De Amici, Marco; Gobbi, Marco; De Micheli, Carlo (2012). "A novel spirocyclic tropanyl-Δ2-isoxazoline derivative enhances citalopram and paroxetine binding to serotonin transporters as well as serotonin uptake". Биоорганикалық және дәрілік химия. 20 (21): 6344–6355. дои:10.1016/j.bmc.2012.09.004. ISSN 0968-0896. PMID 23022052.
- ^ C. Dallanoce et al. - Bioorg. Мед. Хим. 20 (2012) 6344-6355
- ^ Xu, Y. T.; Kaushal, N.; Shaikh, J.; Wilson, L. L.; Mesangeau, C.; McCurdy, C. R.; Matsumoto, R. R. (2010). "A Novel Substituted Piperazine, CM156, Attenuates the Stimulant and Toxic Effects of Cocaine in Mice". Фармакология және эксперименттік терапевтика журналы. 333 (2): 491–500. дои:10.1124/jpet.109.161398. ISSN 0022-3565. PMC 2872963. PMID 20100904.
- ^ Banister, Samuel D.; Manoli, Miral; Barron, Melissa L.; Werry, Eryn L.; Kassiou, Michael (2013). "N-substituted 8-aminopentacyclo[5.4.0.02,6.03,10.05,9]undecanes as σ receptor ligands with potential neuroprotective effects". Биоорганикалық және дәрілік химия. 21 (19): 6038–6052. дои:10.1016/j.bmc.2013.07.045. ISSN 0968-0896. PMID 23981939.
- ^ Ruetsch, YA; Böni, T; Borgeat, A (Aug 2001). "From cocaine to ropivacaine: the history of local anesthetic drugs". Curr Top Med Chem. 1 (3): 175–82. дои:10.2174/1568026013395335. PMID 11895133.
- ^ а б Wilcox, K.M.; Kimmel, H.L.; Lindsey, K.P.; Votaw, J.R.; Goodman, M.M.; Howell, L.L. (2005). "In vivo comparison of the reinforcing and dopamine transporter effects of local anesthetics in rhesus monkeys" (PDF). Синапс. 58 (4): 220–228. CiteSeerX 10.1.1.327.1264. дои:10.1002/syn.20199. PMID 16206183. Архивтелген түпнұсқа (PDF) 2010-06-11.
- ^ а б Шенбергер, Матиас; Дамиджонаит, Арунас; Чжан, Цзинань; Нагель, Даниэль; Тренер, Дирк (2014). «Фомокаинді азологизациялау арқылы жаңа фотохромды иондық каналды блокаторды құру». ACS химиялық неврология. 5 (7): 514–518. дои:10.1021 / cn500070w. ISSN 1948-7193. PMC 4102962. PMID 24856540. nih.gov мақаласы
- ^ АҚШ патенті 6 479 509 Патенттік өнертапқыш Фрэнк Айви Кэрролл, тағайындаушы: ғылыми-зерттеу үшбұрышы институты
- ^ АҚШ патенті US6479509 B1 құрылымы ұсынылған, суретте 5-ші қосылыс.
