Метилекгонидин - Methylecgonidine

Метилекгонидин
Methylecgonidine.png
Атаулар
IUPAC атауы
Метил (1S,5R) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] окт-3-эне-4-карбоксилат
Басқа атаулар
Ангидрометилекгонин
Ангидроекгонин метил эфирі
Идентификаторлар
3D моделі (JSmol )
ChemSpider
ECHA ақпарат картасы100.164.719 Мұны Wikidata-да өңдеңіз
UNII
Қасиеттері
C10H15NO2
Молярлық масса181.235 г · моль−1
Өзгеше белгіленбеген жағдайларды қоспағанда, олар үшін материалдар үшін деректер келтірілген стандартты күй (25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N тексеру (бұл не тексеруY☒N ?)
Infobox сілтемелері

Метилекгонидин (ангидрометилекгонин; ангидроекгонин метил эфирі; AEME) - химиялық аралық өнім экгонин немесе кокаин.

Метилекгонидин - бұл а пиролиз пайда болған өнім кокаинді жару ысталған, сондықтан бұл зат метилекгонидинді түзбейтін ұнтақ кокаиннен гөрі крек-кокаиннің қолданылуын арнайы сынау үшін пайдалы биомаркерге айналады. метаболит.[1] Метилекгонидиннің жартылай шығарылу кезеңі салыстырмалы түрде 18-21 минутты құрайды, содан кейін ол метаболизденеді экгонидин, яғни екі қосылыстың салыстырмалы концентрациясынан крек кокаиннің қаншалықты жақында тартылғандығын бағалауға болады. Метилекгонидиннің организмге кокаиннің басқа жанама өнімдеріне қарағанда ерекше зиянды екендігі дәлелденді; мысалы жүрекке,[2] өкпе[3] & бауыр.[4] Уыттылық а ішінара агонист әсер ету M1 және М3 мускаринді рецепторлар, жетекші ДНҚ фрагментациясы және нейрондық өлім апоптоз.[5]

AEME сонымен қатар ғылыми зерттеулерде өндіріс үшін қолданылады фенилтропан аналогтары сияқты тропарил, дихлоропан, иометопан, және CFT. Метилекгонидинді теориялық тұрғыдан өндіру үшін де қолдануға болады кокаин және мүмкін бақыланатын зат кейбір елдерде.

Синтез

Кокаиннен метилекгонидин синтезі

Метилекгонидинді синтездеуге болады пиролитикалық арқылы кокаиннен гидролиз /дегидратация[6] ілесуші этерификация метанолмен.[7][8]

Клиннің метилекгонидин синтезі

Клайнның схемасы[9] 2,4,6-циклогептатриен-7-карбон қышқылының метиламинмен реакциясына негізделген. Бұл өзгертілген нұсқасы АҚШ патенті 2 783 235 Грундманн мен Оттманнның авторлары. Ілеспе патентте АҚШ патенті 2 783 236 дәл осы авторлар метилекгонидиннің екі эквивалентімен әрекеттеседі PhLi «жұмсақ» емес, күрделі эфирге «қатты» қосу арқылы үшінші алкогольді қалыптастыру Майкл қосымша. Алайда өнім өнімнің оннан бір бөлігін ғана құрайды атропин. Метил 2,4,6-циклогептатриен-1-карбоксилат синтетикалық жолмен жасалуы мүмкін.[10][11]

Метилекгонидин синтезі Дэвис. Энантиоселективті[12]

Дэвис т.б. синтезделген (R/S) метемлекгонидин тандемдік циклопропанация әдісімен /Қайта ұйымдастыруды жеңу.[13][14] Осылайша, метилдиазобутенат реакциясы (2) 5 эквивалентімен N- ((2- (TMS) этокси) карбонил) пиррол (1) родий (II) қатысуымен гексанат / гексан [3.2.1] -азабициклдік жүйені берді (R/S)-8 62% кірістілікте. Орындалмаған қос байланыс таңдамалы түрде азайтылды Уилкинсон катализаторы N-қорғалған ангидроекгонин метил эфирін қамтамасыз ету үшін ((R/S)-4). N8 азотын протекциядан шығарғаннан кейін TBAF және формальдегидпен редуктивті метилдеу және натрий цианоборогидриді, (R/S)-5 жалпы жақсы өнімде алынды.

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Scheidweiler KB, Plessinger MA, Shojaie J, Wood RW, Kwong TC (желтоқсан 2003). «Метилекгонидиннің фармакокинетикасы және фармакодинамикасы, кокаин пиролизатының крекі». Фармакология және эксперименттік терапия журналы. 307 (3): 1179–87. дои:10.1124 / jpet.103.055434. PMID  14561847. S2CID  15619796.
  2. ^ Метилекгонидиннің фармакокинетикасы және фармакодинамикасы, Crack кокаин пиролизаты - Шайдвейлер және басқалар. 307 (3): 1179 Сурет IG6 - Фармакология және эксперименттік терапевтика журналы
  3. ^ Yang Y, Ke Q, Cai J, Xiao YF, Morgan JP (қаңтар 2001). «Адамның өсірілген эмбриональды өкпе жасушаларында M (2) мускаринді рецепторларды кокаин мен метилекгонидинмен ынталандыруға дәлел». Британдық фармакология журналы. 132 (2): 451–60. дои:10.1038 / sj.bjp.0703819. PMC  1572570. PMID  11159694.
  4. ^ Fandiño AS, Toennes SW, Kauert GF (желтоқсан 2002). «Егеуқұйрық мүшелерінен микросомалық препараттарды қолдану арқылы гидролитикалық және ангидроекгонин метил эфирінің (метилекгонидин) тотығу метаболизм жолдарын зерттеу». Токсикологиядағы химиялық зерттеулер. 15 (12): 1543–8. дои:10.1021 / tx0255828. PMID  12482236.
  5. ^ Гарсия RC, Dati LM, Торрес LH, да Силва MA, Удо MS, Абдалла ФМ және т.б. (Желтоқсан 2015). «M1 және M3 мускаринді рецепторлары ангидроекгонин метил эфирінің, кокаин пиролизінің нейроуыттылығында рөл атқаруы мүмкін». Ғылыми баяндамалар. 5: 17555. Бибкод:2015 НатСР ... 517555G. дои:10.1038 / srep17555. PMC  4667193. PMID  26626425.
  6. ^ Basmadjian GP, ​​Singh S, Sastrodjojo B, Smith BT, Avor KS, Chang F және басқалар. (Қараша 1995). «Кокаиннің дифтериялық токсоидпен конъюгацияланған өтпелі күйдегі аналогтарын қолдана отырып, кокаинге қарсы поликлональды каталитикалық антиденелер генерациясы». Химиялық және фармацевтикалық бюллетень. 43 (11): 1902–11. дои:10.1021 / ja01502a049. PMID  8575031.
  7. ^ De Jong AW (1937). «Экгониндердің кейбір қасиеттері және олардың күрделі эфирлері II. Экгониндер мен экгонидиннің құрылымдық формулалары». Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas. 56 (2): 186–97, 198–201. дои:10.1002 / recl.19370560215.
  8. ^ Матчет Дж., Левин Дж (1941). «1-ші кока тұқымынан экгонидин метил эстерін оқшаулау». Дж. Хим. Soc. 63 (9): 2444–2446. дои:10.1021 / ja01854a038.
  9. ^ Kline RH, Wright J, Fox KM, Eldefrawi ME (шілде 1990). «3-арилекгонин аналогтарын кокаинмен байланысу және допаминді қабылдаудың ингибиторлары ретінде синтездеу». Медициналық химия журналы. 33 (7): 2024–7. дои:10.1021 / jm00169a036. PMID  2362282.
  10. ^ http://www.chemsynthesis.com/base/chemical-structure-15475.html
  11. ^ Anciaux AJ, Demonceau A, Noels AF, Hubert AJ, Warin R, Teyssie P (1981). «Диазо қосылыстарының өтпелі-метал-катализденетін реакциялары. 2. Ароматты молекулаларға қосылу: Бухнер циклогептатриендер синтезінің катализі». Органикалық химия журналы. 46 (5): 873–876. дои:10.1021 / jo00318a010.
  12. ^ Дэвис ХМ, Хуби Н.Ж. (1992). «Родий-тұрақтандырылған винилкарбеноидтардың пирролдармен реакциясы арқылы тропандардың энансио-селективті синтезі». Тетраэдр хаттары. 33 (46): 6935–6938. дои:10.1016 / S0040-4039 (00) 60899-7. ISSN  0040-4039.
  13. ^ Дэвис, Х.Л .; Сайқали, Е .; Young, W. B. (1991). «(. + -.) - ферругинин мен (. + -.) - ангидроекгонин метил-эфирін синдромы циклопропанациясы тандемімен / Cope қайта құру». Дж. Орг. Хим. 56 (19): 5696–5700. дои:10.1021 / jo00019a044.
  14. ^ Дэвис Х.М., Жас ДБ, Смит HD (қаңтар 1989). «Родий (II) ацетаты тұрақтандырылған винилкарбеноидтарды пирролдармен реакциялау арқылы тропандық жүйеге жаңа ену». Тетраэдр хаттары. 30 (35): 4653–6. дои:10.1016 / S0040-4039 (01) 80766-8.