Опиоидтық антагонист - Opioid antagonist - Wikipedia

Ан опиоидты антагонист, немесе опиоидты рецепторлардың антагонисті, Бұл рецепторлардың антагонисті біреуіне немесе бірнешеуіне әсер етеді опиоидты рецепторлар.

Налоксон және налтрексон жиі қолданылатын опиоидты антагонистік препараттар болып табылады бәсекеге қабілетті антагонисттер агонистерге қарағанда афиоидты рецепторлармен байланысатын, бірақ рецепторларды белсендірмейді. Бұл рецепторды тиімді түрде блоктайды, дененің жауап беруіне жол бермейді опиоидтар және эндорфиндер.

Кейбір опиоидты антагонисттер таза антагонист емес, бірақ әлсіз опиоид шығарады ішінара агонист әсер етуі мүмкін және өндіре алады анальгетиктер опиоидты-аңғал адамдарға жоғары дозада қолданған кездегі әсерлер. Мұндай қосылыстардың мысалдары жатады налорфин және леволорфан. Алайда, осы нақты препараттардан анальгетикалық әсер шектеулі және олармен бірге жүруге бейім дисфория, мүмкін қосымша агонистік әрекетке байланысты κ-опиоидты рецептор. Олар итермелейді опиоидты алып тастау Опиоидты толық агонистерді қолданатын немесе жақында қолданған адамдардағы әсерлер, бұл дәрілер практикалық мақсаттар үшін антагонист болып саналады.[дәйексөз қажет ]

Әлсіз ішінара агонистік эффект кейбір мақсаттар үшін пайдалы болуы мүмкін және бұрын ұзақ мерзімді ұстау сияқты мақсаттарда қолданылған опиоидты тәуелділер налорфинді қолдану, сонымен бірге оның нашарлауы сияқты кемшіліктері болуы мүмкін тыныс алу депрессиясы бар науқастарда дозаланғанда опиоидты емес седативтер сияқты алкоголь немесе барбитураттар. Екінші жағынан, Налоксон ішінара агонистік әсер етпейді және іс жүзінде ішінара болып табылады кері агонист кезінде μ-опиоидты рецепторлар, және де сол сияқты антидот опиоидты емдеуге арналған препарат дозаланғанда.

Налтрексон сонымен қатар ішінара кері агонист болып табылады және бұл қасиет емдеу кезінде қолданылады опиоидтық тәуелділік, тұрақты курс ретінде төмен дозалы налтрексон өзгертілгенді өзгерте алады гомеостаз бұл опиоидты агонистік дәрі-дәрмектерді ұзақ уақыт қолданудан туындайды. Бұл опиоидтық тәуелділіктің әсерінен кейін ұзаққа созылатын жалғыз емдеу әдісі кейінгі жедел тоқтату синдромы, ол басқаша сияқты белгілерді тудыруға бейім депрессия және мазасыздық бұл рецидивке әкелуі мүмкін. Төмен дозалы налтрексон курсы пациентті алмастырғыш агонистен шығарғаннан кейін опиоидты тәуелділікті емдеудің соңғы кезеңі ретінде жиі қолданылады. метадон немесе бупренорфин, гомеостазды қалпына келтіру және агонистен бас тартқаннан кейін жедел жедел тоқтату синдромының қаупін азайту үшін.

Опиоидты антагонистер тізімі

Төмендегілер бар μ-опиоидты рецептор (Көбірек) антагонисттер немесе кері агонистер. Олардың көпшілігі сонымен қатар байланыстырады κ-опиоидты рецептор (KOR) және / немесе δ-опиоидты рецептор (DOR), мұнда олар әртүрлі антагонист және / немесе агонист ретінде әрекет етеді.

Орталық белсенді

Бұл препараттар негізінен қолданылады антидоттар кері опиоидты дозаланғанда және емдеуде алкогольге тәуелділік және опиоидтық тәуелділік (әсерлерді бұғаттау арқылы, атап айтқанда эйфория, опиоидтардан бас тарту үшін теріс пайдалану ).

Нарықта сатылды

Дипренорфин ішінде қолданылады ветеринария тек.

Тоқтатылған немесе сирек қолданылады

Даму сатысында

Ешқашан сатылмайды

Перифериялық шектелген

Бұл препараттар негізінен емдеуде қолданылады опиоидты іш қату.

Нарықта сатылды

Қазіргі уақытта немесе бұрын әзірленуде

Әр түрлі

Бупренорфин және дезоцин болып табылады ішінара агонистер MOR, бірақ KOR антагонистері. Қарама-қарсы, эптазоцин MOR антагонисті, бірақ KOR агонисті; налорфин мен леваллорфанға да қатысты. МОР және КОР ішінара агонистердің немесе аралас агонистер-антагонистердің әр түрлі түрлері де сатылады, оларға мыналар кіреді: буторфанол, леворфанол, налбуфин, пентазоцин, және феназоцин. Жоғарыда аталған барлық дәрі-дәрмектер сипатталуы мүмкін опиоидты модуляторлар таза антагонисттер орнына. Налорфинді қоспағанда, алдыңғы препараттардың барлығы анальгетиктер ретінде қолданылады (MOR және KOR агонизмдері дербес ауырсынуды жеңілдетеді). Алайда, бұл опиоидты анальгетиктер прототиптік таза MOR толық агонистік опиоидты анальгетиктермен салыстырғанда типтік емес қасиеттерге ие, мысалы, аз немесе жоқ тыныс алу депрессиясы MOR ішінара агонистер мен антагонисттер үшін төмендетілген немесе жоқ эйфория, әлеуетті теріс пайдалану, және тәуелділік бойынша жауапкершілік MOR ішінара агонистермен / антагонистермен, және қолдану мен дозаны шектеу жанама әсерлері сияқты дисфория және галлюцинация KOR агонистерімен. Сонымен қатар, KOR антагонизмінің арқасында бупренорфин (б.а. бупренорфин / самидорфан (ALKS-5461) немесе бупренорфин / налтрексон оның MOR агонизмін болдырмау үшін) терапия жүргізілуде депрессия және кокаинге тәуелділік сияқты басқа KOR антагонистері сияқты CERC-501 (LY-2456302) және бұрын, JDTic және PF-4455242 (екеуі де байланысты тоқтатылды уыттылық алаңдаушылық).

Селективті антагонистер

Орталықта қолданылатын барлық опиоидты антагонисттер кеңінен қолданылады дәрі не бірнеше опиоидты рецепторларды блоктайтын немесе МОР-ды блоктайтын, бірақ КОР-ды белсендіретін селективті емес. Алайда, үшін ғылыми зерттеулер, опиоидты рецепторлардың бірін бөгей алатын, бірақ басқаларына әсер етпейтін селективті антагонистер қажет. Бұл төрт рецептордың біреуіне жоғары селективті антагонистердің дамуына әкелді:

Басқа селективті антагонистері де белгілі, бірақ жоғарыда аталған төртеуі әр сәйкес опиоидты рецепторлар үшін ашылған алғашқы селективті антагонистер болды және олар әлі күнге дейін кеңінен қолданылады.

Селективті антагонистерден басқа, AT-076 бұл барлық төрт опиоидты рецепторлардың селективті емес, теңдестірілген антагонисті болып табылады және алғашқы табылған осындай агент болды.[2]

Деперсонализацияның бұзылуы

Налоксон мен налтрексон емдеу кезінде зерттелген иесізденудің бұзылуы. 2001 жылы налоксонмен жүргізілген зерттеуде он төрт пациенттің үшеуі иесіздену белгілерін толығымен жоғалтты, ал жетеуі айтарлықтай жақсарды.[3] 2005 жылғы налтрексон зерттеуінің нәтижелері сәл аз перспективалы болды, орташа алғанда симптомдардың 30% төмендеуі байқалды, үшеуі тексерілген диссоциация таразы.[4] Налоксонның налтрексонмен салыстырғанда неғұрлым әсерлі нәтижесі әр түрлі опиоидты рецепторлардың афалидтілігі / селективтілігі салдарынан болуы мүмкін деп күдіктенеді, бұл жеке иесіздену бұзылыстары бар адамдарға жақсы сәйкес келеді.

Бұқаралық мәдениетте

  • Эпизодында үй, "Терінің тереңдігі «Науқастың дәрі-дәрмектерін толығымен алып тастау үшін опиоидты антагонистік препараттар енгізілді героин тәуелділік /шығу дәл диагноз қою үшін симптомдар (оларды қолданудың қатты ауырсынуын жеңілдету үшін индукцияланған кома кезінде) паранеопластикалық синдром туындаған қатерлі ісік сараланған.
  • Эпизодында Royal Pains, кейіпкер қауіпті түрде рәсімнен өтуге тырысады (және одан өту керек) анестезия ) өз үйінде.
  • Эпизодында Ганнибал, Dr.Lecter басқарады Налоксон Джек Кроуфордтың әйеліне, егер ол өзін-өзі өлтіргісі келсе, артық дозаланған морфин.

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Kawamoto H, Ozaki S, Itoh Y, Miyaji M, Arai S, Nakashima H, Kato T, Ohta H, Iwasawa Y (1999). «Опиоидты рецепторларға ұқсас (ORL1) антагонисттің алғашқы күшті және селективті шағын молекуласының ашылуы: 1 - [(3R, 4R) -1-циклооктилметил-3- гидроксиметил-4-пиперидил] -3-этил-1, 3-дигидро -2H-бензимидазол-2-бір (J-113397) ». Дж. Мед. Хим. 42 (25): 5061–3. дои:10.1021 / jm990517p. PMID  10602690.
  2. ^ Zaveri NT, Journigan VB, Polgar WE (2015). «Му, дельта, каппа және оциоидты рецепторлардағы наномолярлық жақындығы бар алғашқы шағын молекулалы опиоидты панагенттің антагонисті». ACS Chem Neurosci. 6 (4): 646–57. дои:10.1021 / cn500367b. PMC  4401318. PMID  25635572.
  3. ^ Нуллер, Юрий (2001). «Налоксон терапиясының иесіздендіруге әсері: пилоттық шпилька». Психофармакология журналы. Шалфей. 15 (2): 93–95. дои:10.1177/026988110101500205. PMID  11448093.
  4. ^ Симеон, Дафне (2005 ж. Маусым). «Деперсонализация бұзылысын емдеудегі налтрексонның ашық сынағы». Клиникалық психофармакология журналы. 25 (3): 267–270. дои:10.1097 / 01.jcp.0000162803.61700.4f. PMID  15876908.

Сыртқы сілтемелер