Ноцицептин рецепторы - Nociceptin receptor

OPRL1
Қол жетімді құрылымдар
PDBОртологиялық іздеу: PDBe RCSB
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарOPRL1, KOR-3, NOCIR, OOR, ORL1, NOP, NOPr, опиоидты байланысты ноцицептин рецепторы 1, KOR3, OPRL
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 602548 MGI: 97440 HomoloGene: 22609 Ген-карталар: OPRL1
Геннің орналасуы (адам)
20-хромосома (адам)
Хр.20-хромосома (адам)[1]
20-хромосома (адам)
OPRL1 үшін геномдық орналасу
OPRL1 үшін геномдық орналасу
Топ20q13.33Бастау64,080,082 bp[1]
Соңы64,100,643 bp[1]
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез

4987

18389

Ансамбль

ENSG00000277044
ENSG00000125510

ENSMUSG00000027584

UniProt

P41146

P35377

RefSeq (mRNA)
RefSeq (ақуыз)
Орналасқан жері (UCSC)Хр 20: 64.08 - 64.1 МбChr 2: 181.72 - 181.72 Mb
PubMed іздеу[3][4]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу

The ноцицептин опиоидты пептидті рецептор (ЖОҚ), деп те аталады ноцицептин / орфетин FQ (N / OFQ) рецепторы немесе каппа типті 3 опиоидты рецептор, Бұл ақуыз адамдарда кодталған OPRL1 (опиоидты рецептор тәрізді 1) ген.[5] Ноцицептинді рецептор - опиоидты субфамилияның мүшесі G ақуыздарымен байланысқан рецепторлар кімнің табиғи лиганд 17 аминқышқылы нейропептид ретінде белгілі ноцептин (N / OFQ).[6] Бұл рецептор мидың көптеген әрекеттерін, әсіресе инстинктивті және эмоционалды мінез-құлықты реттеуге қатысады.[7] НОП-қа бағытталған антагонистер депрессия мен Паркинсон ауруын емдейтін рөлі үшін тергеуде, ал НОП агонистер адам емес приматтарда күшті, тәуелді емес ауырсынуды басатын дәрілер ретінде әрекет ететіндігі көрсетілген.

NOP жоғары классикалық опиоидты рецепторлармен (~ 60%) жоғары сәйкестілікке ие болғанымен μ-OP (MOP), κ-OP (KOP), және δ-OP (DOP), ол опиоидты пептидтерге немесе морфинге ұқсас қосылыстарға өте жақын немесе мүлде жақын емес.[8] Сол сияқты, классикалық опиоидты рецепторлар құрылымдық жағынан байланысты NOP эндогенді лиганд ноцептитинге жақын емес. динорфин А.[8]

Ашу

1994 жылы Моллерау және т.б. классикалық опиоидты рецепторларға (ОП) жоғары гомологты болатын рецепторды клондады μ-НЕМЕСЕ (MOP), κ-НЕМЕСЕ (KOP), және δ-НЕМЕСЕ (DOP) ол Nociceptin опиоидты пептидтік рецептор (NOP) деп аталады.[9] Осы «классикалық» опиоидты рецепторлар 1960 жылдардың ортасында 30 жыл бұрын анықталғандықтан, NOP физиологиялық және фармакологиялық сипаттамасы, сондай-ақ осы рецепторға бағытталған терапевтік даму ондаған жылдар бойында қалып отыр.[10][11] NOP-тегі зерттеулер өзінің ішкі өрісіне айналғанымен, NOP-тің бар екендігі туралы кеңінен білімнің болмауы терапевтік мақсат ретінде перспективалы рөліне қарамастан, OP отбасын зерттейтін зерттеулерден алынып тасталатындығын білдіреді.

Механизм және фармакология

NOP ұялы байланыс серіктестері

Көпшілігі сияқты G-ақуызбен байланысқан рецепторлар, Активация кезінде канопиялық G ақуыздары арқылы NOP сигналдары. G ақуыздары - α, β және γ суббірліктерінен тұратын гетеротримерлі кешендер. NOP әртүрлі Gα ішкі типтері арқылы сигнал береді, олар әр түрлі төменгі ағынды сигналдар каскадтарын іске қосады. NOP байланысы Gαмен немесе Gαo суббірліктер ингибирлеуге әкеледі аденилил циклаза (AC) жасушаішілік төмендеуді тудырады циклдік аденозин монофосфаты (cAMP) деңгейлері, көптеген сигнал беру жолдары үшін маңызды екінші хабаршы.[12][13] Gα арқылы әрекет ететін NOPi / o жолдардың белсендірілуі де көрсетілген Фосфолипаза A2 (PLA2), осылайша бастайды Митогенмен белсендірілген протеинкиназа (MAPK) сигнал беретін каскадтар.[14] Классикалық ОП-тан айырмашылығы, НОП жұптасады Көкжөтел токсині (PTX) сезімтал емес кіші типтер Gαз, Gα14, және Gα16, сондай-ақ ықтимал Gα12 және Gαs.[15][16][17] NOP канондық активациясы arrest-камстин жол рецепторлардың фосфорлануын, іштей пайда болуын, соңында регуляция мен қайта өңдеуді тудырады.[18][19] NOP активациясы сонымен қатар MOP және KOP опиоидты рецепторларының жанама тежелуін тудырады, нәтижесінде кейбір тіндерде опиоидқа қарсы белсенділік пайда болады. Сонымен қатар, NOP активациясы белсендіруге әкеледі калий каналдары және ингибирлеу кальций каналдары нейрондық атуды жалпы түрде тежейтін.[20][21][22]

Нейроанатомия

Ноцицептин бастап биологиялық функциялардың кең спектрін басқарады ноцепция бастап тамақ қабылдауға дейін жады процестер жүрек-қан тамырлары және бүйрек функциялар, стихиялы қозғалыс белсенділігі дейін асқазан-ішек моторикасы, бастап мазасыздық бақылауға нейротрансмиттер перифериялық және орталық алаңдарда босату.[23]

Ауырсыну схемасы

Мидың ауырсыну схемасында NOP активтендіруінің нәтижесі белгілі бір аймаққа тән. Ішінде орталық жүйке жүйесі оның әрекеті олардың орналасуына байланысты опиоидтарға ұқсас немесе қарама-қарсы болуы мүмкін.[23] Жануарлар модельдерінде ми бағанасында және жоғары ми аймағында NOP белсенділігі аралас әсер етеді, нәтижесінде жалпы опиоидтық белсенділік пайда болады. Жұлын мен перифериялық жүйкедегі NOP белсенділігі адам емес приматтарда морфинмен салыстырылатын анальгезияға әкеледі.

Сыйақы схемасы

NOP мезокортиколимбиялық сыйақы схемасының барлық түйіндерінде жоғары дәрежеде көрінеді. Кодеин және морфин сияқты MOP агонистерінен айырмашылығы, NOP агонистері күшейтетін әсер етпейді. Ноцицептин допаминді тасымалдаудың эндогендік антагонисті болып саналады, ол тікелей әсер етуі мүмкін дофамин немесе арқылы GABA-ны тежейтін допамин деңгейіне әсер ету үшін.[24] Жануарлар модельдерінде орталық жүйке жүйесінде NOP белсенділігінің нәтижесі морфин, кокаин, алкоголь және метамфетаминмен туындаған шартты орынға артықшылықты жояды.[25]

Терапевтік потенциал

Анальгезия және теріс жауапкершілік

Жақында жүргізілген зерттеулер NOP-ті мақсатқа қою дәстүрлі МОП-белсендіретін опиоидты терапияның зиянды жанама әсерлерінсіз ауырсынуды жеңілдететін перспективалы альтернативті жол болып табылады.[26][27][28][29][30][31] Приматтарда, жүйелі немесе интратекальды енгізу арқылы NOP-ті белсенді түрде белсендіру, қышуды, тыныс алу депрессиясын немесе тамырға өзін-өзі енгізу парадигмасына тәуелділікке әкелетін күшейтетін әсер етпестен ұзаққа созылатын, морфинмен салыстырылатын анальгезияны тудырады; осылайша қазіргі опиоидты терапияның барлық елеулі жанама әсерлерін жояды.[31]

Бірнеше жиі қолданылатын опиоидты препараттар, соның ішінде эторфин және бупренорфин ноцицептинді рецепторлармен байланысатындығы дәлелденді, бірақ олардың жедел байланыстағы басқа опиоидты рецепторлардағы белсенділігімен салыстырғанда бұл байланыс салыстырмалы түрде шамалы (бірақ анальгетикалық емес NOPr антагонисті) SB-612,111 морфиннің терапиялық артықшылықтарын күшейту үшін көрсетілген). Ноцепцитин рецепторлары агонистерін созылмалы енгізу нәтижесінде әлсіреу байқалады анальгетиктер және қарсыаллодиникалық опиаттардың әсері; Бұл механизм эндогенді опиоидтардың әрекетін де тежейді, нәтижесінде созылмалы NOPr агонисті енгізгеннен кейін ауырсыну, депрессия және физикалық және психологиялық тәуелділіктің артуы күшейеді.[32] NOPr антагонистін енгізу SB-612,111 бұл процесті тежейтіні дәлелденді.[33] Жақында басқа опиоидты рецепторларға жақындықты көрсетпейтін немесе мүлдем көрсетпейтін NOP үшін селективті лигандтардың диапазоны дамыды, сондықтан NOP-дің реакциясын оқшаулап зерттеуге мүмкіндік береді.

Агонисттер

  • AT-121 (Адам емес приматтарда перспективалы нәтиже көрсететін µ-опиоидты және ноцицептинді рецепторлардың эксперименталды агонисті.)
  • Бупренорфин (ішінара агонист, NOP үшін селективті емес, сонымен қатар partial-опиоидты рецепторлардың ішінара агонисті және δ-опиоидты және κ-опиоидты рецепторлардың бәсекеге қабілетті антагонисті)
  • BU08028 (Бупренорфиннің аналогы, ішінара агонист, µ-опиоидты рецептордың агонисті, физикалық тәуелділіксіз анальгетикалық қасиеттері бар.)[34]
  • Цебранопадол (NOP, μ-опиоидты және δ-опиоидты рецепторлардағы толық агонист, κ-опиоидты рецептордағы ішінара агонист)
  • Эторфин
  • MCOPPB[35] (толық агонист)
  • MT-7716
  • Ноцицептин
  • Норбупренорфин (толық агонист; селективті емес (сонымен қатар МОР және ДОР-да толық агонист және КОР-да жартылай агонист); перифериялық-селективті)
  • NNC 63-0532
  • Ro64-6198
  • Ро65-6570
  • SCH-221,510
  • SR-8993
  • SR-16435 (аралас MOR / NOP ішінара агонист)
  • TH-030418

Антагонисттер

Қолданбалар

ЖОҚ агонистер емдеу әдістері ретінде зерттелуде жүрек жетімсіздігі және мигрень[36] сияқты ноцицептин антагонистері болса JTC-801 болуы мүмкін анальгетиктер[37] және антидепрессант қасиеттері.[38]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c ENSG00000125510 GRCh38: Ensembl шығарылымы 89: ENSG00000277044, ENSG00000125510 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000027584 - Ансамбль, Мамыр 2017
  3. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  5. ^ Mollereau C, Parmentier M, Mailleux P, Butour JL, Moisand C, Chalon P, Caput D, Vassart G, Meunier JC (наурыз 1994). «ORL1, опиоидты рецепторлар тобының жаңа өкілі. Клондау, функционалды экспрессия және локализация». FEBS хаттары. 341 (1): 33–8. дои:10.1016/0014-5793(94)80235-1. PMID  8137918. S2CID  25491521.
  6. ^ Хендерсон G, МакКайт AT (тамыз 1997). «Жетім опиоидты рецептор және оның эндогенді лиганді - ноцицептин / ординин FQ». Фармакология ғылымдарының тенденциялары. 18 (8): 293–300. дои:10.1016 / S0165-6147 (97) 90645-3. PMID  9277133.
  7. ^ «Entrez Gene: OPRL1 опиат рецепторына ұқсас 1».
  8. ^ а б Butour JL, Moisand C, Mazarguil H, Mollereau C, Meunier JC (ақпан 1997). «Опиоидты рецептор тәрізді ORL 1 рецепторын ноцицептин, ноцицептин аналогтары және опиоидтар арқылы тану және активтендіру». Еуропалық фармакология журналы. 321 (1): 97–103. дои:10.1016 / S0014-2999 (96) 00919-3. PMID  9083791.
  9. ^ Mollereau C, Parmentier M, Mailleux P, Butour JL, Moisand C, Chalon P, Caput D, Vassart G, Meunier JC (наурыз 1994). «ORL1, опиоидты рецепторлар тобының жаңа өкілі. Клондау, функционалды экспрессия және локализация». FEBS хаттары. 341 (1): 33–8. дои:10.1016/0014-5793(94)80235-1. PMID  8137918. S2CID  25491521.
  10. ^ Мартин WR (желтоқсан 1967). «Опиоидтық антагонисттер». Фармакологиялық шолулар. 19 (4): 463–521. PMID  4867058.
  11. ^ Голдштейн А, Лоуни Л.И., Пал Б.К. (тамыз 1971). «Тышқан миының жасушалық фракцияларындағы леворфанолдың морфинді стереоспецификалық және спецификалық емес өзара әрекеттесуі». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 68 (8): 1742–7. Бибкод:1971 PNAS ... 68.1742G. дои:10.1073 / pnas.68.8.1742. PMC  389284. PMID  5288759.
  12. ^ Meunier JC, Mollereau C, Toll L, Suaudeau C, Moisand C, Alvinerie P, Butour JL, Guillemot JC, Ferrara P, Monsarrat B (қазан 1995). «Опиоидты рецептор тәрізді ORL1 рецепторының эндогендік агонистінің оқшаулануы және құрылымы». Табиғат. 377 (6549): 532–5. Бибкод:1995 ж. 377..532М. дои:10.1038 / 377532a0. PMID  7566152. S2CID  4326860.
  13. ^ Reinscheid RK, Nothacker HP, Bourson A, Ardati A, Henningsen RA, Bunzow JR, Grandy DK, Langen H, Monsma FJ, Civelli O (1995). «Orphanin FQ: опиоид тәрізді G ақуызымен байланысқан рецепторды белсендіретін нейропептид». Ғылым. 270 (5237): 792–4. Бибкод:1995Sci ... 270..792R. дои:10.1126 / ғылым.270.5237.792. PMID  7481766. S2CID  38117854.
  14. ^ Фукуда К, Шода Т, Морикава Х, Като С, Мима Х, Мори К (1998). «Фосфолипаза А2-нің ноцицептинді рецептормен қытайлық хомяк жасушаларында көрсетілген активациясы». Нейрохимия журналы. 71 (5): 2186–92. дои:10.1046 / j.1471-4159.1998.71052186.x. PMID  9798946. S2CID  22919153.
  15. ^ Чилдерс С.Р., Снайдер Ш.Ш. (1978). «Гуаниндік нуклеотидтер опиат рецепторларымен агонистік және антагонистік өзара әрекеттесуді ажыратады». Өмір туралы ғылымдар. 23 (7): 759–61. дои:10.1016/0024-3205(78)90077-2. PMID  211364.
  16. ^ Чан JS, Yung LY, Lee JW, Wu YL, Pei G, Wong YH (1998). «ORL1 рецепторының көкжөтел токсинді-сезімтал емес сигналы: Gz және G16 ақуыздарымен байланысуы». Нейрохимия журналы. 71 (5): 2203–10. дои:10.1046 / j.1471-4159.1998.71052203.x. PMID  9798948. S2CID  7978426.
  17. ^ Yung LY, Джоши С.А., Чан RY, Чан JS, Пей G, Вонг YH (қаңтар 1999). «GalphaL1 (Galpha14) опиоидты рецептор тәрізді1 рецепторды фосфолипаза С-ны ынталандыруға қосады». Фармакология және эксперименттік терапия журналы. 288 (1): 232–8. PMID  9862775.
  18. ^ Dhawan BN, Cesselin F, Raghubir R, Reisine T, Bradley PB, Portoghese PS, Hamon M (желтоқсан 1996). «Халықаралық фармакология одағы. XII. Опиоидты рецепторлардың жіктелуі». Фармакологиялық шолулар. 48 (4): 567–92. PMID  8981566.
  19. ^ Donica CL, Awwad HO, Thakker DR, Standifer KM (мамыр 2013). «Ноцептин / орфин FQ (N / OFQ) пептидтік (NOP) рецепторлық реттелудің жасушалық механизмдері және N / OFQ арқылы гетерологиялық реттелу». Молекулалық фармакология. 83 (5): 907–18. дои:10.1124 / mol.112.084632. PMC  3629824. PMID  23395957.
  20. ^ Коннор М, Йео А, Хендерсон G (1996). «Ноцептиннің адам ағзасындағы SH-SY5Y жасуша желісіндегі Ca2 + арналық токқа және жасушаішілік Ca2 + -ге әсері». Британдық фармакология журналы. 118 (2): 205–7. дои:10.1111 / j.1476-5381.1996.tb15387.x. PMC  1909632. PMID  8735615.
  21. ^ Connor M, Vaughan CW, Chieng B, Christie MJ (1996). «In vitro егеуқұйрық локус coeruleus нейрондарындағы калий өткізгіштігімен қосылатын ноцицептинді рецепторлар». Британдық фармакология журналы. 119 (8): 1614–8. дои:10.1111 / j.1476-5381.1996.tb16080.x. PMC  1915781. PMID  8982509.
  22. ^ Икеда К, Кобаяши Т, Куманиши Т, Ники Х, Яно Р (2000). «Опиоидты индуцирленген анальгезияға G-ақуызбен белсендірілген ішке ректификациялайтын K (GIRK) арналарын тарту». Неврологияны зерттеу. 38 (1): 113–6. дои:10.1016 / S0168-0102 (00) 00144-9. PMID  10997585. S2CID  29108127.
  23. ^ а б Calo 'G, Guerrini R, Rizzi A, Salvadori S, Regoli D (сәуір 2000). «Ноцептиннің фармакологиясы және оның рецепторы: жаңа терапевтік мақсат». Британдық фармакология журналы. 129 (7): 1261–83. дои:10.1038 / sj.bjp.0703219. PMC  1571975. PMID  10742280.
  24. ^ Liu Z, Wang Y, Zhang J, Ding J, Guo L, Cui D, Fei J (наурыз 2001). «Orphanin FQ: егеуқұйрық миының допамин тасымалдаушысының эндогенді антагонисті». NeuroReport. 12 (4): 699–702. дои:10.1097/00001756-200103260-00017. PMID  11277567. S2CID  27631391.
  25. ^ Toll L, Bruchas MR, Calo 'G, Cox BM, Zaveri NT (сәуір 2016). «Ноцицептин / орфаниннің реактивті реакторларының құрылымы, сигнализациясы, лигандтары, функциялары және опиоидтық жүйелермен өзара әрекеттесуі». Фармакологиялық шолулар. 68 (2): 419–57. дои:10.1124 / pr.114.009209. PMC  4813427. PMID  26956246.
  26. ^ Lin AP, Ko MC (ақпан 2013). «Ноцептицин / ординин FQ рецепторлары агонистерінің терапевтік потенциалы анальгетиктер ретінде». ACS химиялық неврология. 4 (2): 214–24. дои:10.1021 / cn300124f. PMC  3582300. PMID  23421672.
  27. ^ Сухтанкар Д.Д., Завери Н.Т., Күйеулер С.М., Ко MC (шілде 2013). «Нейропатиялық және қабыну ауруының тышқан модельдерінде жұлын арқылы енгізілетін екіфункционалды ноцицептин / орфин FQ пептидтік рецепторы / μ-опиоидты рецепторлық лигандтардың әсері». Фармакология және эксперименттік терапия журналы. 346 (1): 11–22. дои:10.1124 / jpet.113.203984. PMC  3684842. PMID  23652222.
  28. ^ Ху Э, Калег Г, Геррини Р, Ко MC (қаңтар 2010). «Ноцептин / орфетин FQ рецепторлары агонисті UFP-112 романының приматтарындағы ұзаққа созылатын антиноцицептивті жұлын әсерлері». Ауырсыну. 148 (1): 107–13. дои:10.1016 / j.pain.2009.10.026. PMC  2861283. PMID  19945794.
  29. ^ Ko MC, Wei H, Woods JH, Kennedy RT (қыркүйек 2006). «Маймылдардағы инцатекальді енгізілген ноцицептин / орфин FQ әсері: мінез-құлық және масс-спектрометриялық зерттеулер». Фармакология және эксперименттік терапия журналы. 318 (3): 1257–64. дои:10.1124 / jpet.106.106120. PMID  16766718. S2CID  9537945.
  30. ^ Ko MC, Naughton NN (мамыр 2009). «Маймылдарға интратекальды түрде енгізілген ноцицептин / ординин FQ-нің антоцицептивті әсері». Ауырсыну журналы. 10 (5): 509–16. дои:10.1016 / j.jpain.2008.11.006. PMC  2797530. PMID  19231294.
  31. ^ а б Ko MC, Woods JH, Fantegrossi WE, Galuska CM, Wichmann J, Prinssen EP (тамыз 2009). «Маймылдардағы ноцицептин / орфетин FQ пептидтік рецепторлары үшін синтетикалық агонистің селективті мінез-құлық әсерлері». Нейропсихофармакология. 34 (9): 2088–96. дои:10.1038 / npp.2009.33. PMC  2804925. PMID  19279568.
  32. ^ Khroyan TV, Polgar WE, Ордуна Дж, Черногория J, Цзян Ф, Завери NT, Toll L (қараша 2011). «Ноцепцин / орфиннің FQ (NOP) рецепторлық агонистерінің жедел және созылмалы ауырсыну кезіндегі дифференциалды әсерлері: тышқандардағы сіатикалық жүйке байланысының созылмалы ауырсыну моделіндегі екіфункционалды NOP / μ рецепторлы агонистермен зерттеулер». Фармакология және эксперименттік терапия журналы. 339 (2): 687–93. дои:10.1124 / jpet.111.184663. PMC  3199991. PMID  21859931.
  33. ^ Заратин ПФ, Петрон Г, Сбакчи М, Гарниер М, Фоссати С, Петрилло П, Ронзони С, Джардина Г.А., Шейдерлер М.А. (2004 ж. Ақпан). «Опиат рецепторы тәрізді жетім рецепторлық антагонисттің селфитивті рецептор-антагонисті (-) - цио-1-метил-7- [[4- (2,6-дихлорфенил) пиперидин-1-ыл] метил] -6 арқылы ноциепцияның және морфинге төзімділіктің өзгеруі. , 7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептен-5-ол (SB-612111) «. Фармакология және эксперименттік терапия журналы. 308 (2): 454–61. дои:10.1124 / jpet.103.055848. PMID  14593080. S2CID  8036750.
  34. ^ Ding H, Czoty PW, Kiguchi N, Cami-Kobeci G, Sukhtankar DD, Nader MA және т.б. (Қыркүйек 2016). «BU08028 жаңа орвинол аналогы, қауіпсіз опиоидты анальгетиктер ретінде, приматтарда теріс жауапкершілікке ие». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 113 (37): E5511-8. дои:10.1073 / pnas.1605295113. PMC  5027459. PMID  27573832. S2CID  36624494.
  35. ^ Хирао А, Имай А, Сюги Ю, Ямада Ю, Хаяши С, Тойде К (наурыз 2008). «Жаңа синтезделген ноцицептин / орфетин FQ-рецепторлық агонисті 1- [1- (1-метилциклоацил) -4-пиперидинил] -2 - [(3R) -3-пиперидинил] -1Н-бензимидазолдың анксиолитикалық агент ретінде фармакологиялық сипаттамасы». Фармакологиялық ғылымдар журналы. 106 (3): 361–8. дои:10.1254 / jphs.fp0071742. PMID  18319566.
  36. ^ Mørk H, Hommel K, Uddman R, Edvinsson L, Jensen R (қыркүйек 2002). «Ноцицептин адамның ауырсынуының бұзылуында рөл атқара ма?». Пептидтер. 23 (9): 1581–7. дои:10.1016 / S0196-9781 (02) 00101-8. PMID  12217418. S2CID  22718102.
  37. ^ Scoto GM, Aricò G, Ronsisvalle S, Parenti C (шілде 2007). «Нозицептин / орфетин FQ / NOP рецепторлары жүйесінің егеуқұйрық вентролатериалды периакуедуктальды сұрында DAMGO анальгезиясын күшейтеді». Пептидтер. 28 (7): 1441–6. дои:10.1016 / j.peptides.2007.05.013. PMID  17628212. S2CID  29027947.
  38. ^ Redrobe JP, Calo 'G, Regoli D, Quirion R (ақпан 2002). «Ноцицептин рецепторларының антагонистері тышқанның мәжбүрлі жүзу сынағында антидепрессантқа ұқсас қасиеттерді көрсетеді». Наунин-Шмидебергтің фармакология мұрағаты. 365 (2): 164–7. дои:10.1007 / s00210-001-0511-0. PMID  11819035. S2CID  25596953.

Әрі қарай оқу

Сыртқы сілтемелер

Бұл мақалада Америка Құрама Штаттарының Ұлттық медицина кітапханасы, ол қоғамдық домен.