Мет-энкефалин - Met-enkephalin

Мет-энкефалин
Мет-энкфалиннің қаңқа формуласы
Met-enkephalin ball-and-stick.png
Атаулар
IUPAC атауы
(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[2-[[(2S) -2-амин-3- (4-гидроксифенил) пропанойл] амин] ацетил] амин] ацетил] амин] -3-фенилпропаноил] амин] -4-метилсулфанилбутано қышқылы
Басқа атаулар
[Met] энкефалин; [Мет5] энкефалин; L-Тиросилглицилгликил-L-фенилаланил-L-метионин
Идентификаторлар
3D моделі (JSmol )
ЧЕМБЛ
ChemSpider
ECHA ақпарат картасы100.055.741 Мұны Wikidata-да өңдеңіз
EC нөмірі
  • 261-335-8
KEGG
MeSHЭнкефалин, + метионин
UNII
Қасиеттері
C27H35N5O7S
Молярлық масса573.67 г · моль−1
журнал P0.607
ҚышқылдықҚа)3.234
НегіздікҚб)10.763
Өзгеше белгіленбеген жағдайларды қоспағанда, олар үшін материалдар үшін деректер келтірілген стандартты күй (25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N тексеру (бұл не тексеруY☒N ?)
Infobox сілтемелері

Мет-энкефалин, сондай-ақ метенкефалин (ҚОНАҚ ҮЙ ), кейде деп аталады опиоидты өсу факторы (OGF),[1] Бұл табиғи түрде кездеседі, эндогендік опиоидты пептид бар опиоидты салыстырмалы түрде қысқа уақыттың әсерлері. Бұл екі форманың бірі энкефалин, басқа болмыс лей-энкефалин. Энкефалиндер бастапқы эндогенді лигандалар болып саналады δ-опиоидты рецептор, олардың жоғары болуына байланысты күш және селективтілік сайт үшін басқа эндогенді опиоидтар.[2]

Тарих

Мет-энкефалин табылды және сипатталды Джон Хьюз, Ганс Костерлиц, т.б. 1975 жылы опиоидты рецепторлардың эндогенді лигандаларын іздестіру нәтижесінде.[3]

Химия

Мет-энкефалин - бұл а пентапептид бірге аминқышқылдарының бірізділігі тир-гли-гли-фе-мет. The тирозин қалдық 1 позицияда деп ойлайды ұқсас 3- дейінгидроксил топ қосулы морфин.[дәйексөз қажет ]

Биохимия

Тарату

Мет-энкефалин негізінен бүйрек үсті безі және бүкіл орталық жүйке жүйесі (CNS), оның ішінде стриатум, ми қыртысы, иіс сезу туберкулезі, гиппокамп, аралық ми, таламус, және периакуедукталдық сұр, сонымен қатар доральді мүйіз туралы жұлын.[2] Ол периферияда, атап айтқанда кейбіреулерінде болады бастапқы афферентті талшықтар бұл нервтік The жамбас ішек.[2]

Биосинтез

Мет-энкефалин синтезделген бастап проенкефалин арқылы протеолитикалық бөлу[4] екеуінде метаболикалық қадамдар. Проенкефалин А алдымен екеуінің біреуіне азаяды трипсин - тәрізді эндопептидаза ферменттер, прогормондық конвераза 1 (PC1) немесе прогормондық конвераза 2 (PC2); содан кейін, нәтижесінде аралық өнімдер одан әрі ферменттің әсерінен азаяды карбоксипептидаза Е (CPE; бұрын энкефалин конверазасы (EC) деп аталған).[5][6] Proenkephalin А мет-энкефалиннің төрт тізбегін қамтиды (келесі позицияларда: 100–104; 107–111; 136–140; 210–214), нәтижесінде оның бөлінуі бірден мет-энкефалин пептидтерінің төрт данасын түзеді.[4] Сонымен қатар, А проенкефалинінің анаболизмі нәтижесінде екеуінің әрқайсысында бір данадан шығарылады C-терминалы - кеңейтілген мет-энкефалин туындылар, гептапептид мет-энкефалин-арг-фе (261-267), және октапептид мет-энкефалин-арг-гли-леу (186-193),[4] дегенмен олардың опиоидты рецепторларға мет-энкефалин сияқты әсер етуі толық анық емес.[7]

Тазарту

Мет- және лей-энкефалин әртүрлі ферменттердің, соның ішінде метаболизденеді аминопептидаза N (APN),[8] бейтарап эндопептидаза (NEP),[8] дипептидил пептидаза 3 (DPP3),[8] карбоксипептидаза A6 (CPA6),[9] және ангиотензинді түрлендіретін фермент (ACE).[10] Бұл ферменттер кейде деп аталады энкефалиназалар.

Биологиялық белсенділік

Мет-энкефалин - бұл а күшті агонист туралы δ-опиоидты рецептор, және аз дәрежеде μ-опиоидты рецептор, ешқандай әсер етпейді κ-опиоидты рецептор. Дәл осы рецепторлар арқылы мет-энкефалин өзінің опиоидтық әсерін тудырады, мысалы анальгезия және антидепрессант тәрізді эффекттер.

Бұл сонымен қатар эндогендік лиганд туралы опиоидты өсу факторының рецепторы (OGFR; бұрын ζ-опиоидты рецептор деп аталған), ол тіндердің өсуі мен регенерациясын реттеуде рөл атқарады; сондықтан мет-энкефалинді кейде оның орнына OGF деп атайды.

Фармакокинетикасы

Мет-энкефалин аз биожетімділігі, тез жүреді метаболизденеді, және өте қысқа Жартылай ыдырау мерзімі (минут).[3][11] Бұл қасиеттер фармацевтикалық препараттарда жағымсыз болып саналады, өйткені терапевтикалық әсерді сақтау үшін үлкен дозаларды сағатына бірнеше рет енгізу қажет, сондықтан мет-энкефалиннің дәрі ретінде қолданылуы екіталай.

[D-Ala2] -Met-enkephalinamide (DALA) - синтетикалық энкефалин аналогы, ол ми ферменттерінің деградациясына ұшырамайды және аз дозада (5-тен 10 микрограммға дейін) микроинъекция кезінде терең, ұзаққа созылатын, морфин тәрізді анальгезия тудырады. егеуқұйрық миына.[12]

Сондай-ақ қараңыз

Пайдаланылған әдебиеттер

  1. ^ Zagon IS, Isayama T, McLaughlin PJ (қаңтар 1994). «Дамушы және ересек егеуқұйрық миындағы препроенкфалин мРНҚ экспрессиясы». Миды зерттеу. Молекулалық миды зерттеу. 21 (1–2): 85–98. дои:10.1016 / 0169-328x (94) 90381-6. PMID  8164525.
  2. ^ а б c Кристоф Стейн (1999). Ауырсынуды бақылаудағы опиоидтар: негізгі және клиникалық аспектілері. Кембридж университетінің баспасы. 22-23 бет. ISBN  978-0-521-62269-1. Алынған 25 қараша 2011.
  3. ^ а б Томас Карлтон Мур (1993). Нейроваскулярлық иммунология: вазоактивті нейротрансмиттерлер және жасушалық иммунитеттегі және модуляторлар. CRC Press. б. 179. ISBN  978-0-8493-6894-3. Алынған 25 қараша 2011.
  4. ^ а б c Флер Л.Странд (1999). Нейропептидтер: физиологиялық процестерді реттеушілер. MIT түймесін басыңыз. б.348. ISBN  978-0-262-19407-5. Алынған 25 қараша 2011.
  5. ^ Коста Е, Мокчетти I, Супаттапон С, Снайдер SH (шілде 1987). «Опиоидты пептидтік биосинтез: ферментативті селективтілік және реттеуші механизмдер». FASEB журналы. 1 (1): 16–21. дои:10.1096 / fasebj.1.1.3111927. PMID  3111927.
  6. ^ Крайник М, Шефер М, Собански П, және басқалар. (Мамыр 2010). «Энкефалин, оның прекурсоры, өңдеуші ферменттер және рецептор, өкпенің қатерлі ісігі науқастарының тыныс алу жүйесінің бүкіл жеріндегі опиоидтық тордың бөлігі». Адам патологиясы. 41 (5): 632–42. дои:10.1016 / j.humpath.2009.08.025. PMID  20040394.
  7. ^ Vats ID, Chaudhary S, Karar J, Nath M, Pasha Q, Pasha S (қазан 2009). «Эндогендік пептид: Мет-энкефалин-Арг-Фе, созылмалы емде опиоидты рецепторлардың экспрессиясын басқаша реттейді». Нейропептидтер. 43 (5): 355–62. дои:10.1016 / j.npep.2009.07.003. PMID  19716174.
  8. ^ а б c Thanawala V, Kadam VJ, Ghosh R (қазан 2008). «Энкефалиназ ингибиторлары: ауырсынуды басқарудың әлеуетті агенттері». Есірткінің ағымдағы мақсаттары. 9 (10): 887–94. дои:10.2174/138945008785909356. PMID  18855623. Архивтелген түпнұсқа 2013-04-14.
  9. ^ Lyons PJ, Callaway MB, Fricker LD (наурыз 2008). «Карбоксипептидаза, жасушадан тыс матрицалық пептидаза сипаттамасы». Биологиялық химия журналы. 283 (11): 7054–63. дои:10.1074 / jbc.M707680200. PMID  18178555.
  10. ^ Бенук М, Берг МДж, Маркс N (1982). «Леу-энкефалин мен Мет-энкефалин-Арг үшін метаболизм жолдары (6) -Фе (7) егеуқұйрық стриатальды синаптосомалық мембраналармен ыдырауы». Халықаралық нейрохимия. 4 (5): 389–96. дои:10.1016 / 0197-0186 (82) 90081-X. PMID  20487892.
  11. ^ Уильям Дж. Краемер; Алан Дэвид Рогол (29 тамыз 2005). Спорттағы және жаттығулардағы эндокриндік жүйе. Джон Вили және ұлдары. 203– бет. ISBN  978-1-4051-3017-2. Алынған 25 қараша 2011.
  12. ^ Перт, К.Б .; Перт, А .; Чанг, Дж. К .; Fong, B. T. (1976-10-15). «(D-Ala2) -Met-enkephalinamide: күшті, ұзаққа созылатын синтетикалық пентапептидтік анальгетиктер». Ғылым. 194 (4262): 330–332. дои:10.1126 / ғылым.968485. ISSN  0036-8075. PMID  968485.