Допаминдік рецептор D2 - Dopamine receptor D2

DRD2
Ақуыз DRD2 PDB 1I15.png
Қол жетімді құрылымдар
PDBОртологиялық іздеу: PDBe RCSB
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарDRD2, D2DR, D2R, допаминді рецептор D2
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 126450 MGI: 94924 HomoloGene: 22561 Ген-карталар: DRD2
Геннің орналасуы (адам)
11-хромосома (адам)
Хр.11-хромосома (адам)[1]
11-хромосома (адам)
DRD2 үшін геномдық орналасу
DRD2 үшін геномдық орналасу
Топ11q23.2Бастау113,409,605 bp[1]
Соңы113,475,691 bp[1]
РНҚ экспрессиясы өрнек
PBB GE DRD2 206590 x at fs.png

PBB GE DRD2 216924 с at fs.png

Ps.Bng мекен-жайы бойынша PBB GE DRD2 211624 с
Қосымша сілтеме өрнегі туралы деректер
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез

1813

13489

Ансамбль

ENSG00000149295

ENSMUSG00000032259

UniProt

P14416

P61168

RefSeq (mRNA)

NM_016574
NM_000795

NM_010077

RefSeq (ақуыз)

NP_000786
NP_057658
NP_000786.1

NP_034207

Орналасқан жері (UCSC)Chr 11: 113.41 - 113.48 MbChr 9: 49.34 - 49.41 Mb
PubMed іздеу[3][4]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу

Допаминді рецептор Д.2, сондай-ақ D2R, Бұл ақуыз адамдарда бұл кодталған DRD2 ген. Пол Грингардтың зертханасынан шыққаннан кейін бұл туралы айтты допаминді рецепторлар Антипсихотикалық дәрілердің әсер ету орны болды, бірнеше топ (соның ішінде Соломон Снайдер мен Филипп Зиманның тобы) радиоактивті антипсихотикалық препаратты қазіргі кезде белгілі дофамин Д.2 рецептор.[5] Допамин D2 рецептор - бастысы рецептор көпшілігі үшін психозға қарсы препараттар. DRD2 құрылымы атипиялық антипсихотикамен кешенді түрде рисперидон анықталды.[6][7]

Функция

Бұл ген D-ді кодтайды2 кіші түрі допамин рецепторы, ол G-мен біріктірілгенмен кіші түрі G ақуызымен байланысқан рецептор. Бұл G ақуызымен байланысқан рецептор тежейді аденилил циклаза белсенділік.[8]

Тышқандарда D2R беттік экспрессиясының реттелуі нейрондық кальций сенсоры-1 (NCS-1) тісжегі гирусы барлауға қатысады, синаптикалық икемділік жадыны қалыптастыру.[9] Зерттеулер D2R үшін прелимбикалық кортекстегі қорқыныш туралы естеліктерді іздеуде әлеуетті рөлдерді көрсетті[10] аккумуляторлардағы дискриминациялық оқыту.[11]

Шыбындарда D активациясы2 авторецептор допаминдік нейрондарды жасуша өлімінен қорғады MPP +, имитациялық токсин Паркинсон ауруы патология.[12]

Допаминнің оңтайлы деңгейлері D1R когнитивті тұрақтандыруды жақтайтын болса, бұл D2R адамдардағы когнитивтік икемділіктің делдалдығы.[13][14][15]

Isoforms

Балама қосу осы геннің нәтижесі әртүрлі, әр түрлі кодталатын үш транскрипт нұсқасы изоформалар.[16]

Ұзын пішін (D2Lh) «канондық» дәйектілікке ие және классикалық пост ретінде қызмет етедісинапстық рецептор.[17] Қысқа форма (D2Sh) алдын-ала синаптикалық болып табылады және ан ретінде қызмет етеді авторецептор синапстық саңылаудағы допамин деңгейін реттейтін.[17] Агонизм D2sh рецепторлары допаминнің бөлінуін тежейді; антагонизм күшейеді допаминергиялық босату.[17] Үшінші D2 (Ұзынырақ) форма канондық реттіліктен ерекшеленеді, мұнда 270В VVQ ауыстырылады.[18]

Белсенді (D.2ЖоғарыR) және белсенді емес (Д.2ТөменR) формалар

D2R конформерлері екі толық белсенді (D) теңестіріледі2ЖоғарыR) және белсенді емес (Д.2ТөменR) күйлер, ал ан агонист және антагонист сәйкесінше лиганд.

D-нің мономерлі белсенді емес конформаторы2R байланыстыру кезінде рисперидон 2018 жылы хабарланған (PDB ID: 6CM4). Әдетте, агонистпен байланысқан белсенді форма әлі қол жетімді емес және зерттеулердің көпшілігінде гомологиялық модельдеу құрылымы іске асырылды. -Ның активті және белсенді емес арасындағы айырмашылық G ақуызымен байланысқан рецептор негізінен құрылымның цитоплазмалық жартысында конформациялық өзгерістер ретінде байқалады, әсіресе трансмембраналық домендер (TM) 5 және 6. Цитоплазмалық ұштарда болған конформациялық ауысулар байланыстыруға байланысты G ақуызы TM 5 пен 6 арасындағы цитоплазмалық циклге.[19]

Екеуі де байқалды2R агонистік немесе антагонистік лигандтар жақсырақ анықталды міндетті аффиниттер белсенді D-ді лигандпен байланыстыратын доменнің ішінде2R белсенді емес күймен салыстырғанда. Бұл D-ді лигандпен байланыстыратын домен екенін көрсетті2R-ге TM 5 және 6 цитоплазмалық домендерінде болатын конформациялық өзгерістер әсер етеді. Соның салдарынан D2R активациясы лиганд байланыстырушы домендегі оң ынтымақтастықты көрсетеді.

D2R лигандтарының байланыстырушы жақындыларын байланыстырушы домен ішіндегі есептеу үшін дәрілік заттарды зерттеу кезінде D2R қай формасында жұмыс істеу маңызды. Толық белсенді және белсенді емес күйлерді сәйкесінше агонистік және антагонистік зерттеулерге қолдану ұсынылатыны белгілі.

Жүйке жүйелері арасындағы сигналды беру кезінде проблемалар тудыратын D2R күйлерінің тепе-теңдігінің бұзылуы әртүрлі ауыр бұзылуларға әкелуі мүмкін, мысалы шизофрения, аутизм және Паркинсон ауруы.[20] Осы бұзылуларды бақылау үшін D2R күйлері арасындағы тепе-теңдік агонистік және антагонистік D2R лигандаларын енгізу арқылы бақыланады. Көп жағдайда D2R күйіне қатысты проблемалардың генетикалық тамырлары болуы мүмкін және олар дәрі-дәрмек терапиясымен бақыланады. Әзірге бұл психикалық ауытқуларды емдеудің нақты әдісі жоқ.

Аллостериялық қалта және ортостериялық қалта

Допамин 2 рецепторында ортостериялық байланыстыратын орын (OBS) және екінші байланыстырушы қалта (SBP) бар, ал SBP-мен өзара әрекеттесу аллостериялық фармакологияға қажет. SB269652 қосылысы D2R теріс аллостериялық модуляторы болып табылады.[21]

D2R-дің олигомеризациясы

D2R димерлі формаларда немесе жоғары ретті олигомерлерде болатындығы байқалды.[22] D2R мономерлерінің TM 4 және TM 5-тен димерлі конформерлер түзетін кросс байланысын көрсеткен тәжірибелік және молекулалық модельдеудің кейбір дәлелдері бар.[23][24] D2R-дің олигомеризациясы олардың биологиялық белсенділігінде басты рөл атқарады және ондағы кез-келген тәртіпсіздік психикалық ауруларға әкелуі мүмкін. D2R лигандпен байланысатын доменмен байланысатын D2R лигандары (агонист немесе антагонист) олигомерленуден тәуелсіз және оның жүруіне ешқандай әсер ете алмайтыны белгілі, сондықтан психикалық ауруларды емдеуге арналған дәрілер D2R олигомеризациясының кез-келген негізгі проблемасы. D2R-дің адам ағзасындағы олигомеризация процесі және олардың психикалық аурулармен байланысы нақты зерттелмегендіктен, олигомеризация проблемаларынан туындаған бұзылуларға ешқандай емдеу әдісі жоқ.

GPCR-ді олигомеризациялау - бұл даулы тақырып, бұл салада әлі көптеген белгісіз проблемалар бар. Мономерлердің өзара байланысын сипаттайтын кристаллографиялық деректер жоқ. GPCR мономерлерінің өзара байланыстыратын домендері әр түрлі және олар биологиялық ортаға және басқа факторларға тәуелді деген бірнеше дәлелдер бар.

Генетика

Аллел нұсқалары:

Кейбір зерттеушілер бұған дейін байланыстырған полиморфизм Taq 1A (RS1800497 ) дейін DRD2 Алайда, полиморфизм тұрады экзон 8 ANKK1 ген.[28] DRD2 TaqIA полиморфизмі моторфлюктуациясының даму қаупінің жоғарылауымен байланысты, бірақ Паркинсон ауруындағы галлюцинацияға байланысты емес деп хабарланды.[29][30] Допамин D2 рецепторындағы сплайс нұсқасы (rs1076560) аяқ-қолдың түйінімен байланысты болды Тардивтік дискинезия және экспрессия факторының төмендеуі Позитивті және негативті синдром шкаласы (PANSS) in шизофрения пәндер.[31]

Лигандтар

Үлкендердің көпшілігі антипсихотикалық сияқты есірткі хлорпромазин және галоперидол допаминнің антагонистері болып табылады2 рецепторлар, бірақ, жалпы алғанда, өте селективті, ең жақсы жағдайда тек «Д.2- отбасылық сияқты »рецепторлар және сондықтан Д.2, Д.3 және Д.4, және, мысалы, көптеген басқа рецепторларға серотонин және гистамин нәтижесінде бірқатар жанама әсерлер пайда болады және оларды ғылыми зерттеулер үшін нашар агент етеді. Осыған ұқсас, ескі допамин агонистері қолданылған Паркинсон ауруы сияқты бромкриптин және каберголин бір допаминдік рецептор үшін екіншісіне қарағанда нашар селективті және бұл агенттердің көпшілігі D рөлін атқарады2 агонистер, олар басқа кіші типтерге де әсер етеді. Бірнеше селективті D2 лигандтар дегенмен, қазір қол жетімді және бұл зерттеу одан әрі өрбіген сайын өсуі мүмкін.

Агонисттер

Ішінара агонистер

Антагонисттер

Д.2ш селективті (пресинапстық ауторецепторлар)

Аллостериялық модуляторлар


SB-269,652[46]

Гетеробивалентті лигандтар

  • 1-(6-(((R,S) -7-Гидроксихроман-2-ыл) метиламино] гексил) -3 - ((S) -1-метилпирролидин-2-ыл) пиридиний бромиді (қосылыс 2, D2R агонисті және nAChR антагонист)[47]

Функционалды селективті лигандалар

Ақуыз бен ақуыздың өзара әрекеттесуі

Допаминдік рецептор D2 көрсетілген өзара әрекеттесу бірге EPB41L1,[49] PPP1R9B[50] және NCS-1.[51]

Рецепторлы олигомерлер

D2 рецепторлық формалар рецепторлардың гетеродимерлері in vivo (яғни тірі жануарларда) басқалармен бірге G ақуыздарымен байланысқан рецепторлар; оларға мыналар жатады:[52]

D2 рецепторының гетородимерлер түзетіндігі көрсетілген in vitro (және мүмкін in vivo) бірге DRD3,[55] DRD5,[56] және 5-HT2А.[57]

Сондай-ақ қараңыз

Ескертулер

  1. ^ D2sh – TAAR1 - бұл пресинаптикалық гетеродимер бұл TAAR1-ді жасушаішілік кеңістіктен D2sh-ке ауыстыруды көздейді плазмалық мембрана, D2sh агонисті жоғарылады байланыстырушы жақындығы, және сигнал беру кальций арқылы–PKC –NFAT жол және G-ақуыз тәуелсіз PKB –GSK3 жол.[53][54]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000149295 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000032259 - Ансамбль, Мамыр 2017
  3. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  5. ^ Мадрас Б.К. (2013). «D2 антидепсихотикалық допамин рецепторының ашылу тарихы: шизофрения допамин гипотезасының негізі». Неврология ғылымдарының тарихы журналы. 22 (1): 62–78. дои:10.1080 / 0964704X.2012.678199. PMID  23323533. S2CID  12002684.
  6. ^ Ванг С, Че Т, Левит А, Шойчет Б.К., Ваккер Д, Рот БЛ (наурыз 2018). «Риперидонның атипті антипсихотикалық препаратымен байланысқан допаминдік рецептордың D2 құрылымы». Табиғат. 555 (7695): 269–273. дои:10.1038 / табиғат 25758. PMC  5843546. PMID  29466326.
  7. ^ «NIMH» молекулалық құпиялары ашылды: антипсихотикалық рецепторға қосылды «. www.nimh.nih.gov. Алынған 26 қараша 2018.
  8. ^ Usiello A, Baik JH, Rougé-Pont F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M, Piazza PV, Borrelli E (қараша 2000). «D2 допаминді рецепторларының екі изоформасының ерекше функциялары». Табиғат. 408 (6809): 199–203. дои:10.1038/35041572. PMID  11089973. S2CID  4354606.
  9. ^ Saab BJ, Georgiou J, Nath A, Lee FJ, Wang M, Michalon A, Liu F, Mansuy IM, Roder JC (қыркүйек 2009). «Тісжегі гирусындағы NCS-1 зерттеуге, синаптикалық икемділікке және кеңістіктік жадыны тез алуға ықпал етеді». Нейрон. 63 (5): 643–56. дои:10.1016 / j.neuron.2009.08.014. PMID  19755107. S2CID  5321020.
  10. ^ Madsen HB, Guerin AA, Kim JH (қараша 2017). «Шартты қорқыныштың жойылуындағы допаминді рецепторлар мен парвалбуминді білдіретін жасушалардың рөлін зерттеу». Оқыту мен есте сақтаудың нейробиологиясы. 145: 7–17. дои:10.1016 / j.nlm.2017.08.009. PMID  28842281. S2CID  26875742.
  11. ^ Iino Y, Sawada T, Yamaguchi K, Tajiri M, Ishii S, Kasai H, Yagishita S (наурыз 2020). «Допамин D2 рецепторлары дискриминацияны үйренуде және омыртқаның ұлғаюында». Табиғат. 579 (7800): 555–560. дои:10.1038 / s41586-020-2115-1. PMID  32214250. S2CID  213162661.
  12. ^ Wiemerslage L, Schultz BJ, Ganguly A, Lee D (тамыз 2013). «МП (+) допаминергиялық нейрондардың селективті деградациясы және оны дрозофиланың бастапқы культурасындағы D2 ауторецепторларынан құтқару». Нейрохимия журналы. 126 (4): 529–40. дои:10.1111 / jnc.12228. PMC  3737274. PMID  23452092.
  13. ^ Cameron IG, Wallace DL, Al-Zughoul A, Kayser AS, D'Esposito M (сәуір 2018). «Толкапон мен бромокриптиннің когнитивті тұрақтылық пен икемділікке әсері». бастапқы. Психофармакология. 235 (4): 1295–1305. дои:10.1007 / s00213-018-4845-4. PMC  5869902. PMID  29427081.
  14. ^ Yee DM, Braver TS (ақпан 2018). «Мотивацияның өзара әрекеттестігі және когнитивті бақылау». Мінез-құлық ғылымдарындағы қазіргі пікір. 19: 83–90. дои:10.1016 / j.cobeha.2017.11.009. PMC  6051692. PMID  30035206.
  15. ^ Persson J, Stenfors C (2018). «D2 рецепторларының стриатальды тығыздығының төмендеуімен (C957T және DRD2 / ANKK1-TaqIA) байланысты генетикалық маркерлерді тасымалдаушыларда жоғары танымдық мақсатты қолдау». PLOS One. 13 (8): e0201837. дои:10.1371 / journal.pone.0201837. PMC  6101371. PMID  30125286.
  16. ^ «Entrez Gene: DRD2 допаминді рецептор D2».
  17. ^ а б c Болиеу Дж.М., Гайнетдинов Р.Р. (наурыз 2011). «Допаминді рецепторлардың физиологиясы, сигнализациясы және фармакологиясы». Фармакологиялық шолулар. 63 (1): 182–217. дои:10.1124 / pr.110.002642. PMID  21303898. S2CID  2545878.
  18. ^ Ақуыз ресурстарының әмбебап нөмірі P14416 «D (2) допаминді рецепторы» үшін UniProt.
  19. ^ Salmas RE, Yurtsever M, Stein M, Durdagi S (мамыр 2015). «Адам допаминінің D2 рецепторының (D2R) белсенді және белсенді емес күйлерін модельдеу және ақуызды инженерлік зерттеу және есірткі / рецепторлардың өзара әрекеттесуін зерттеу». Молекулалық әртүрлілік. 19 (2): 321–32. дои:10.1007 / s11030-015-9569-3. PMID  25652238. S2CID  1636767.
  20. ^ Seeman P, Chau-Wong M, Tedesco J, Wong K (қараша 1975). «Антипсихотикалық дәрілерге және допаминге арналған ми рецепторлары: тікелей байланыстыратын анализдер». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 72 (11): 4376–80. дои:10.1073 / pnas.72.11.4376. PMC  388724. PMID  1060115.
  21. ^ Draper-Joyce CJ, Michino M, Verma RK, Klein Herenbrink C, Shonberg J, Kopinathan A, Scammells PJ, Capuano B, Thal DM, Javitch JA, Christopoulos A, Shi L, Lane JR (ақпан 2018). «2 рецептор». Биохимиялық фармакология. 148: 315–328. дои:10.1016 / j.bcp.2018.01.002. PMC  5800995. PMID  29325769.
  22. ^ Армстронг Д, Strange PG (маусым 2001). «Допамин D2 рецепторларының димер түзілуі: лиганд байланыстыруының дәлелі». Биологиялық химия журналы. 276 (25): 22621–9. дои:10.1074 / jbc.M006936200. PMID  11278324.
  23. ^ Guo W, Shi L, Javitch JA (ақпан 2003). «Төртінші трансмембраналық сегмент допамин D2 рецепторларының гомодимерінің интерфейсін құрайды». Биологиялық химия журналы. 278 (7): 4385–8. дои:10.1074 / jbc.C200679200. PMID  12496294.
  24. ^ Durdagi S, Salmas RE, Stein M, Yurtsever M, Seeman P (ақпан 2016). «Есептеу және эксперименттік әдістерді қолдана отырып, адамның допамин D2 рецепторының D2High және D2 төмен күйлеріндегі допамин мен апоморфиннің өзара әрекеттесуі». ACS химиялық неврология. 7 (2): 185–95. дои:10.1021 / acschemneuro.5b00271. PMID  26645629.
  25. ^ Дуан Дж, Вейнрайт МС, Комерон Дж.М., Сайту Н, Сандерс А.Р., Гелернтер Дж, Гейман ПВ (ақпан 2003). «D2 (DRD2) допаминді рецепторындағы адамның синонимдік мутациясы мРНҚ тұрақтылығына және рецептордың синтезіне әсер етеді». Адам молекулалық генетикасы. 12 (3): 205–16. дои:10.1093 / hmg / ddg055. PMID  12554675.
  26. ^ Аринами Т, Гао М, Хамагучи Х, Тору М (сәуір 1997). «Допамин D2 рецепторлы генінің промотор аймағындағы функционалды полиморфизм шизофрениямен байланысты». Адам молекулалық генетикасы. 6 (4): 577–82. дои:10.1093 / hmg / 6.4.577. PMID  9097961.
  27. ^ Glatt SJ, Faraone SV, Tsuang MT (шілде 2004). «DRD2 -141C енгізу / жою полиморфизмі шизофрениямен байланысты емес: мета-анализ нәтижелері». Американдық медициналық генетика журналы. В бөлімі, Нейропсихиатриялық генетика. 128В (1): 21–3. дои:10.1002 / ajmg.b.30007. PMID  15211624. S2CID  330601.
  28. ^ Lucht M, Rosskopf D (шілде 2008). «Түсініктеме» Қателіктерден оқудың генетикалық анықталған айырмашылықтары"". Ғылым. 321 (5886): 200, авторлық жауап 200. дои:10.1126 / ғылым.1155372. PMID  18621654.
  29. ^ Ван Дж, Лю З.Л., Чен Б (маусым 2001). «D2, D3 рецепторлы ген полиморфизмінің допаминін ассоциациялық зерттеу PD қозғалтқышының ауытқуы». Неврология. 56 (12): 1757–9. дои:10.1212 / WNL.56.12.1757 ж. PMID  11425949. S2CID  38421055.
  30. ^ Ван Дж, Чжао С, Чен Б, Лю З.Л. (қаңтар 2004). «Паркинсон ауруы кезіндегі допаминді рецепторлар мен тасымалдаушы гендердің полиморфизмдері және галлюцинациялар». Неврология туралы хаттар. 355 (3): 193–6. дои:10.1016 / j.neulet.2003.11.006. PMID  14732464. S2CID  44740438.
  31. ^ Пунчаичира Т.Дж., Кукшал П, Бхатия Т, Дешпанде С.Н., Тельма Б.К. (2020). «Rs1076560 (DRD2) және rs4680 (COMT) шизофрения субъектілеріндегі кешігу дискинезиясына және танымына әсері». Психиатриялық генетика. 30 (5): 125–135. дои:10.1097 / YPG.0000000000000258. PMID  32931693. S2CID  221718209.
  32. ^ «Абилифке арналған клиникалық фармакология». RxList.com. 21 қаңтар 2010 ж. Алынған 21 қаңтар 2010.
  33. ^ а б Seeman P, Guan HC, Hirbec H (тамыз 2009). «Допамин D2Hencyclidines, лизергин қышқылы диэтиламид, сальвинорин А және модафинилмен ынталандырылған жоғары рецепторлар». Синапс. 63 (8): 698–704. дои:10.1002 / syn.20647. PMID  19391150. S2CID  17758902.
  34. ^ Холмс IP, Blunt RJ, Lorthioir OE, Blowers SM, Gribble A, Payne AH, Stansfield IG, Wood M, Woollard PM, Reavill C, Howes CM, Micheli F, Di Fabio R, Donati D, Terreni S, Hamprecht D, Arista L, Worby A, Watson SP (наурыз 2010). «Сективті допаминді анықтау D2 ішінара агонист, D3 антагонисті, миға әсер етудің жоғары деңгейі». Биоорганикалық және дәрілік химия хаттары. 20 (6): 2013–6. дои:10.1016 / j.bmcl.2010.01.090. PMID  20153647.
  35. ^ Giacomelli S, Palmery M, Romanelli L, Cheng CY, Silvestrini B (1998). «Лизергиялық қышқыл диэтиламид (LSD) - бұл D2 допаминергиялық рецепторларының ішінара агонисті және ол in vitro лактотрофтардағы допаминдік пролактин секрециясын күшейтеді». Өмір туралы ғылымдар. 63 (3): 215–22. дои:10.1016 / S0024-3205 (98) 00262-8. PMID  9698051.
  36. ^ Seeman P, Caruso C, Lasaga M (ақпан 2008). «Допамин D2High рецепторларындағы мемантиндік агонистік әрекет». Синапс. 62 (2): 149–53. дои:10.1002 / syn.20472. PMID  18000814. S2CID  20494427.
  37. ^ Sani G, Serra G, Kotzalidis GD, Romano S, Tamorri SM, Manfredi G және т.б. (Тамыз 2012). «Демантиядан басқа психиатриялық бұзылуларды емдеудегі мемантиннің рөлі: клиникаға дейінгі және клиникалық дәлелдеулерге шолу». ОЖЖ есірткілері. 26 (8): 663–90. дои:10.2165/11634390-000000000-00000. PMID  22784018. S2CID  21597978.
  38. ^ Ванг Г.Дж., Волков Н.Д., Танос ПК, Фаулер Дж.С. (2004). «Нейрофункционалды бейнелеу арқылы бағаланған семіздік пен нашақорлықтың ұқсастығы: тұжырымдаманы шолу». Нашақорлық аурулары журналы. 23 (3): 39–53. дои:10.1300 / J069v23n03_04. PMID  15256343. S2CID  14589783.
  39. ^ Хуанг Р, Гриффин С.А., Тейлор М, Вангверавонг С, Мах РХ, Диллон Г.Х., Луэдтке RR (2013). «D2 допаминді-рецепторлы-селективті антагонисті SV 293-тің D2 рецепторлары арқылы GIRK арнасының активтенуіне және аденилил циклазаның тежелуіне әсері». Фармакология. 92 (1–2): 84–9. дои:10.1159/000351971. PMID  23942137. S2CID  33761631.
  40. ^ Lechin F, van der Dijs B, Jara H, Orozco B, Baez S, Benaim M, Lechin M, Lechin A (1998). «Дені сау адамдарда буспиронның плазмалық нейротрансмиттерге әсері». Нервтік таралу журналы. 105 (6–7): 561–73. дои:10.1007 / s007020050079. PMID  9826102. S2CID  12858061.
  41. ^ Agnati LF, Ferré S, Genedani S, Leo G, Guidolin D, Filaferro M, Carriba P, Casadó V, Lluis C, Franco R, Woods AS, Fuxe K (қараша 2006). «Допамин D2 рецепторларының гомостистеинмен аллостериялық модуляциясы». Протеомды зерттеу журналы. 5 (11): 3077–83. CiteSeerX  10.1.1.625.26. дои:10.1021 / pr0601382. PMID  17081059.
  42. ^ Beyaert MG, Daya RP, Dyck BA, Johnson Johnson, Mishra RK (наурыз 2013). «PAOPA, күшті допамин D2 рецепторларының аллостериялық модуляторы, амфетаминге сезімтал шизофренияның жануарларға дейінгі клиникалық моделіндегі мінез-құлық пен биохимиялық ауытқулардың алдын алады және қалпына келтіреді». Еуропалық нейропсихофармакология. 23 (3): 253–62. дои:10.1016 / j.euroneuro.2012.04.010. PMID  22658400. S2CID  25146332.
  43. ^ Lane JR, Donthamsetti P, Shonberg J, Draper-Joyce CJ, Dentry S, Michino M, Shi L, López L, Scammells PJ, Capuano B, Sexton PM, Javitch JA, Christopoulos A (қыркүйек 2014). «G ақуызымен байланысқан рецепторлық димердегі аллостерияның жаңа механизмі». Табиғи химиялық биология. 10 (9): 745–52. дои:10.1038 / nchembio.1593. PMC  4138267. PMID  25108820.
  44. ^ Maggio R, Scarselli M, Capannolo M, Millan MJ (қыркүйек 2015). «D3 рецепторлары функциясының жаңа өлшемдері: гетеродимеризация, трансактивация және аллостериялық модуляцияға назар аудару». Еуропалық нейропсихофармакология. 25 (9): 1470–9. дои:10.1016 / j.euroneuro.2014.09.016. PMID  25453482. S2CID  25513707.
  45. ^ Silvano E, Millan MJ, Mannoury la Cour C, Han Y, Duan L, Griffin SA, Luedtke RR, Aloisi G, Rossi M, Zazzeroni F, Javitch JA, Maggio R (қараша 2010). «Тетрагидроизохинолин туындысы SB269,652 - допамин D3 және D2 рецепторларындағы аллостериялық антагонист». Молекулалық фармакология. 78 (5): 925–34. дои:10.1124 / mol.110.065755. PMC  2981362. PMID  20702763.
  46. ^ Rossi M, Fasciani I, Marampon F, Maggio R, Scarselli M (маусым 2017). «3 рецепторлар, SB269652 антипсихотикалық препараттардың жаңа буынына әкелуі мүмкін». Молекулалық фармакология. 91 (6): 586–594. дои:10.1124 / mol.116.107607. PMC  5438131. PMID  28265019.
  47. ^ Matera C, Pucci L, Fiorentini C, Fucile S, Missale C, Grazioso G, Clementi F, Zoli M, De Amici M, Gotti C, Dallanoce C (тамыз 2015). «D2 және α7 nACh емес рецепторларға бағытталған екіфункционалды қосылыстар: құрылымы, синтезі және фармакологиялық сипаттамасы». Еуропалық дәрілік химия журналы. 101: 367–83. дои:10.1016 / j.ejmech.2015.06.039. PMID  26164842.
  48. ^ Аллен Дж.А., Йост Дж.М., Сетола V, Чен Х, Сассано М.Ф., Чен М, Питерсон С, Ядав П.Н., Хуанг XP, Фенг Б, Дженсен НХ, Че Х, Бай Х, Фрай С.В., Ветсель WC, Карон МГ, Джавитч Дж. , Roth BL, Jin J (қараша 2011). «Антипсихотикалық тиімділік үшін маңызды сигналдың өткізгіштік жолдарын зондтау үшін arrest-каместинді жақтайтын допамин D2 лигандтарының ашылуы». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 108 (45): 18488–93. дои:10.1073 / pnas.1104807108. PMC  3215024. PMID  22025698.
  49. ^ Бинда А.В., Каббани Н, Лин Р, Левенсон Р (қыркүйек 2002). «D2 және D3 допаминді рецепторлық жасуша бетінің локализациясы 4.1N ақуызымен өзара әрекеттесу нәтижесінде». Молекулалық фармакология. 62 (3): 507–13. дои:10.1124 / моль 62.3.507. PMID  12181426.
  50. ^ Смит Ф.Д., Оксфорд Г.С., Милграм SL (шілде 1999). «D2 допаминді рецепторлардың үшінші цитоплазмалық циклінің спинофилинмен, фосфатаза-1 өзара әрекеттесетін протеинмен ассоциациясы». Биологиялық химия журналы. 274 (28): 19894–900. дои:10.1074 / jbc.274.28.19894. PMID  10391935.
  51. ^ Kabbani N, Negyessy L, Lin R, Goldman-Rakic ​​P, Levenson R (қазан 2002). «NCS-1 нейрондық кальций датчигімен өзара әрекеттесу D2 допамин рецепторының десенсибилизациясын жүргізеді». Неврология журналы. 22 (19): 8476–86. дои:10.1523 / JNEUROSCI.22-19-08476.2002. PMC  6757796. PMID  12351722.
  52. ^ Beaulieu JM, Espinoza S, Gainetdinov RR (қаңтар 2015). «Допаминді рецепторлар - IUPHAR шолуы 13». Британдық фармакология журналы. 172 (1): 1–23. дои:10.1111 / сағ.12906. PMC  4280963. PMID  25671228.
  53. ^ Grandy DK, Miller GM, Li JX (ақпан 2016). ""TAARgeting тәуелділігі «- Аламо басқа революцияға куә: 2015 ж. Мінез-құлық, биология және химия конференциясының пленарлық симпозиумына шолу». Есірткіге және алкогольге тәуелділік. 159: 9–16. дои:10.1016 / j.drugalcdep.2015.11.014. PMC  4724540. PMID  26644139. TAAR1 және DA D2R өзара әрекеттесуінің бұл алғашқы байқауы кейіннен екі рецепторлардың да бір-бірімен белгілі бір жағдайларда гетеродимерленуі мүмкін екендігі туралы бақылаулармен расталды және кеңейтілді ... Қосымша DA D2R / TAAR1 өзара әрекеттесулері функционалдық салдарлармен тәжірибе нәтижелері арқылы анықталды. cAMP / PKA жолына қосымша (Panas және басқалар, 2012) TAAR1-дабылдық сигналды ынталандыру Ca ++ / PKC / NFAT жолының (Panas және басқалар, 2012) және DA D2R-байланыстырылған G-дің активтенуімен байланысты. ақуызға тәуелді емес AKT / GSK3 сигнализациясы (Espinoza және басқалары, 2015; Хармейер және басқалар, 2015), мысалы TAAR1 және DA DR2R активациясы бір жолда сигнализацияның төмендеуіне әкелуі мүмкін (мысалы, CAMP / PKA), бірақ сигналдың сақталуы басқасы арқылы (мысалы, Ca ++ / PKC / NFA)
  54. ^ Harmeier A, Obermueller S, Meyer CA, Revel FG, Buchy D, Chaboz S, Dernick G, Wettstein JG, Iglesias A, Rolink A, Bettler B, Hoener MC (қараша 2015). «Аминмен байланысты рецептор 1 активациясының ізі GSK3β TAAR1 және D2R гетеромерлерінің сигнализациясын өшіреді». Еуропалық нейропсихофармакология. 25 (11): 2049–61. дои:10.1016 / j.euroneuro.2015.08.011. PMID  26372541. S2CID  41667764. TAAR1-дің D2R-мен өзара әрекеттесуі TAAR1-дің жасуша ішіндегі локализациясын өзгертті және D2R агонистік байланысының жақындығын арттырды.
  55. ^ Мажо Р, Миллан МДж (ақпан 2010). «Допамин D2-D3 рецепторларының гетеромерлері: фармакологиялық қасиеттері және емдік маңызы». Фармакологиядағы қазіргі пікір. 10 (1): 100–7. дои:10.1016 / j.coph.2009.10.001. PMID  19896900.
  56. ^ Хасби А, О'Доуд Б.Ф., Джордж С.Р. (ақпан 2010). «Допамин D2 рецепторларының D1 немесе D5 рецепторларымен гетеромеризациясы жасушаішілік кальций сигнализациясын әртүрлі механизмдермен жасайды». Фармакологиядағы қазіргі пікір. 10 (1): 93–9. дои:10.1016 / j.coph.2009.09.011. PMC  2818238. PMID  19897420.
  57. ^ Albizu L, Holloway T, González-Maeso J, Sealfon SC (қыркүйек 2011). «Серотонин 5-HT2A және допамин D2 рецепторларының функционалды айқасуы және гетеромеризациясы». Нейрофармакология. 61 (4): 770–7. дои:10.1016 / j.neuropharm.2011.05.023. PMC  3556730. PMID  21645528.

Сыртқы сілтемелер

Бұл мақалада Америка Құрама Штаттарының Ұлттық медицина кітапханасы, ол қоғамдық домен.