Д.1–Д2 дофаминдік рецепторлардың гетеромері - D1–D2 dopamine receptor heteromer - Wikipedia
| Допаминдік рецептор D1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторлар | |||||||
| Таңба | DRD1 | ||||||
| NCBI гені | 1812 | ||||||
| HGNC | 3020 | ||||||
| OMIM | 126449 | ||||||
| RefSeq | NP_000785 | ||||||
| UniProt | P21728 | ||||||
| Басқа деректер | |||||||
| Локус | Хр. 5 q35.2 | ||||||
| |||||||
| Допаминдік рецептор D2 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторлар | |||||||
| Таңба | DRD2 | ||||||
| NCBI гені | 1813 | ||||||
| HGNC | 3023 | ||||||
| OMIM | 126450 | ||||||
| RefSeq | NP_000786 | ||||||
| UniProt | P14416 | ||||||
| Басқа деректер | |||||||
| Локус | Хр. 11 q22 | ||||||
| |||||||
The Д.1–Д2 допамин рецепторларының гетеромері Бұл рецепторлардың гетеромері тұратын Д.1 және Д.2 протомерлер.
Құрылым
Д.1 және Д.2 рецепторлар өзара әрекеттеседі, ең алдымен цитоплазмалық трансмембраналық бөлшектердің қатысуынсыз әр рецептордың аймақтары. Д-нің жасуша ішілік циклі 32 рецепторда екі іргелес болады аргинин қалдықтары, ал карбоксил құйрығы Д.1 рецептор екі іргелес орналасқан глутамин қышқылы қалдықтар. Екі рецептор a арқылы гетеромер кешені түзе алады тұз көпірі арасында гуанидин бөлігі және карбоксил тобы.[1]
Сигналды беру
The сигнал беру Д.1–Д2 рецепторлы гетеромер ата-аналық рецепторлық мономерлердікінен ерекшеленеді. Оның құрамына кіреді Gq / 11 муфта, фосфолипаза C белсендіру, жасушаішілік кальцийдің бөлінуі бастап инозитол трисфосфат рецепторы - сезімтал дүкендер, CaMKII белсендіру[2] және BDNF өндіріс.[3] Салыстыру үшін, гомологты Д сигнал беруі5–Д2 рецепторлы гетеромер жасушадан тыс кальцийдің келуін қамтиды.[4]
Физиология
D1–Д2 рецептор болып табылады реттелген ауыр депрессиядан зардап шегетін адамдарда, әсіресе D қатынасы1–Д2 Д.1 рецептор гетеромерге қарай айтарлықтай ығысқан. Бұл реттеуге қарсы әрекет депрессиялық белгілерді төмендетеді. Гетеромердің бұзылуына цитоплазмалық интерфейспен өзара әрекеттесетін лигандтардың көмегімен, жасушадан тыс байланысу орнын бағыттайтын лигандалардың көмегімен тікелей немесе классикалық антидепрессант емдеудің жанама әсері ретінде қол жеткізуге болады.[5] Бір зерттеу Gs / муфтадан Gq / 11 сигналына ауысуға қатысты теріс нәтижелер тапты; сондықтан мұндай динамикаға фосфолипаза С реттелуінен гөрі цАМФ-қа тәуелді каскадтар әсер етуі мүмкін.[6]
Созылмалы THC D1-D2 гетеромерді экспрессиялайтын нейрондардың санын және ересек маймылдар стриатумындағы жеке нейрондардағы гетеромерлер санын көбейтті.[7]
Лигандтар
Әдебиеттер тізімі
- ^ О'Доуд Б.Ф., Джи Х, Нгуен Т, Джордж С.Р. (қаңтар 2012). «D1 және D2 допаминді рецепторлардың цитоплазмалық аймақтарының әрқайсысында екі амин қышқылы D1-D2 гетеромер түзілуіне қатысады». Биохимиялық және биофизикалық зерттеулер. 417 (1): 23–8. дои:10.1016 / j.bbrc.2011.11.027. PMC 4243167. PMID 22100647.
- ^ Нг Дж, Рашид АЖ, Со Ч, О'Дауд Б.Ф., Джордж С.Р. (қаңтар 2010). «Гиперомериялық D1-D2 допаминді рецепторлар кешені арқылы стриумда кальций / кальмодулинге тәуелді протеин киназа IIалфасын белсендіру». Неврология. 165 (2): 535–41. дои:10.1016 / j.neuroscience.2009.10.017. PMC 2814448. PMID 19837142.
- ^ Хасби А, Фан Т, Алижаниарам М, Нгуен Т, Перрео МЛ, О'Доуд Б.Ф., Джордж СР (желтоқсан 2009). «Кальцийдің сигнализациясы каскадты допамин D1-D2 рецепторларының гетеромерін стриатальды BDNF өндірісі мен нейрондардың өсуіне байланыстырады». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 106 (50): 21377–82. Бибкод:2009PNAS..10621377H. дои:10.1073 / pnas.0903676106. PMC 2795506. PMID 19948956.
- ^ Хасби А, О'Доуд Б.Ф., Джордж С.Р. (ақпан 2010). «Допамин D2 рецепторларының допамин D1 немесе D5 рецепторларымен гетеромеризациясы жасушаішілік кальций сигнализациясын әр түрлі механизмдермен жасайды». Фармакологиядағы қазіргі пікір. 10 (1): 93–9. дои:10.1016 / j.coph.2009.09.011. PMC 2818238. PMID 19897420.
- ^ Pei L, Li S, Wang M, Diwan M, Anisman H, Fletcher PJ және т.б. (Желтоқсан 2010). «Допамин D1-D2 рецепторлар кешенін біріктіру антидепрессантқа ұқсас әсер етеді». Табиғат медицинасы. 16 (12): 1393–5. дои:10.1038 / нм. 2263. PMID 21113156. S2CID 205387382.
- ^ name = «FrederickYano2015»>Фредерик А.Л., Яно Х, Трифилиеф П, Вишвасрао HD, Биезонски Д, Мешарос Дж, және басқалар. (Қараша 2015). «Допамин D1 / D2 рецепторларының гетеромерлеріне қарсы дәлелдер». Молекулалық психиатрия. 20 (11): 1373–85. дои:10.1038 / mp.2014.166. PMC 4492915. PMID 25560761.
- ^ Хасби А, Мадрас Б.К., Бергман Дж, Кохут С, Лин З, Витхей С.Л., Джордж С.Р. (қаңтар 2020). «Δ-тетрагидроканнабинол допамин D1-D2 рецепторларының гетеромерін жоғарылатады және ересектердегі стриатальды нейрондарда фенотиптік қайта бағдарламалауды анықтайды». iScience. 23 (1): 100794. дои:10.1016 / j.isci.2019.100794. PMC 6971351. PMID 31972514.
- ^ Рашид АЖ, Со Ч, Конг ММ, Фуртак Т, Эль-Гунди М, Ченг Р және т.б. (Қаңтар 2007). «D1-D2 допаминді рецепторлы гетеролигомерлері ерекше фармакологиямен стриатумда Gq / 11 жылдам активациясымен біріктірілген». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 104 (2): 654–9. Бибкод:2007PNAS..104..654R. дои:10.1073 / pnas.0604049104. PMC 1766439. PMID 17194762.
Әрі қарай оқу
- Perreault ML, Fan T, Alijaniaram M, O'Dowd BF, George SR (2012). «ДФамин D1-D2 рецепторлы гетеромерінің қос фенотипіндегі GABA / глутамат-коэкспрессивті стриатальды орта тікенекті нейрондар: BDNF, GAD67 және VGLUT1 / 2 реттелуі». PLOS ONE. 7 (3): e33348. Бибкод:2012PLoSO ... 733348P. дои:10.1371 / journal.pone.0033348. PMC 3299775. PMID 22428025.
- Perreault ML, Hasbi A, O'Dowd BF, George SR (2011). «Стриатальды орта тікенекті нейрондардағы допамин d1-d2 рецепторлы гетеромер: Базальді Ганглиядағы үшінші айқын нейрондық жолға дәлел». Нейроанатомиядағы шекаралар. 5: 31. дои:10.3389 / fnana.2011.00031. PMC 3130461. PMID 21747759.
- Perreault ML, Hasbi A, Alijaniaram M, Fan T, Varghese G, Fletcher PJ және т.б. (Қараша 2010). «Дофамин D1-D2 рецепторларының гетеромері динорфин / энкефалин нейрондарында локализацияланған: амфетамин мен шизофрениядан кейінгі аффиниттік күйдің жоғарылауы». Биологиялық химия журналы. 285 (47): 36625–34. дои:10.1074 / jbc.M110.159954. PMC 2978591. PMID 20864528.
- Хасби А, О'Доуд Б.Ф., Джордж С.Р. (маусым 2011). «Мидағы допамин D1-D2 рецепторларының гетеромерлі сигнализациясы: пайда болатын физиологиялық өзектілік». Молекулалық ми. 4: 26. дои:10.1186/1756-6606-4-26. PMC 3138392. PMID 21663703.
- Джордж С.Р., О'Доуд Б.Ф. (қараша 2007). «Мидағы допаминді рецепторлық сигнал берудің жаңа блогы: D1 және D2 допамин рецепторларының гетеролигомерлері». TheScientificWorldJournal. 7: 58–63. дои:10.1100 / tsw.2007.223. PMC 5900862. PMID 17982577.
- Сонымен, CH, Верма V, О'Доуд Б.Ф., Джордж С.Р. (тамыз 2007). «Допамин D1 және D2 рецепторларының гетеро-олигомерінің десенсибилизациясы кальций сигналының кез-келген рецепторды агонистік иеленуімен». Молекулалық фармакология. 72 (2): 450–62. дои:10.1124 / моль.107.034884. PMID 17519357. S2CID 12345381.
- Сонымен CH, Варгезе G, Керли К.Дж., Конг ММ, Алижаниарам М, Джи Х, және т.б. (Қыркүйек 2005). «D1 және D2 допаминді рецепторлары гетеролигомерлер түзеді және кез-келген рецептордың селективті активациясынан кейін коинтернализация жасайды». Молекулалық фармакология. 68 (3): 568–78. дои:10.1124 / моль.105.012229. PMID 15923381. S2CID 2565690.
- Верма V, Хасби А, О'Доуд Б.Ф., Джордж С.Р. (қараша 2010). «Допамин D1-D2 рецепторы Гетеромердің әсерінен болатын кальцийдің бөлінуі D1 рецепторларының орналасуымен сигналдың активациясымен немесе онсыз десенсибилизацияланады: G ақуызымен байланысқан рецепторлық киназа 2 арқылы қос функционалды реттеу». Биологиялық химия журналы. 285 (45): 35092–103. дои:10.1074 / jbc.M109.088625. PMC 2966123. PMID 20807772.
- O'Dowd BF, Ji X, Alijaniaram M, Nguen T, George SR (мамыр 2011). «Жасушаларда көрінетін допаминді рецепторлы олигомерлердің жасуша бетінің бөлінуі және реформациясы». Еуропалық фармакология журналы. 658 (2–3): 74–83. дои:10.1016 / j.ejphar.2011.02.030. PMID 21371461.
- Dziedzicka-Wasylewska M, Faron-Górecka A, Andrecka J, Polit A, Kuśmider M, Wasylewski Z (шілде 2006). «Флуоресценттік зерттеулер плазмалық мембранадағы допамин D1 және D2 рецепторларының гетеродимеризациясын анықтайды». Биохимия. 45 (29): 8751–9. дои:10.1021 / bi060702м. PMID 16846218.
- Dziedzicka-Wasylewska M, Faron-Górecka A, Gorecki A, Kśemider M (2008). «Допамин D1-D2 рецепторларының гетеро-димеризациясы аясында клозапиннің әсер ету механизмі - жұмыс гипотезасы». Фармакологиялық есептер. 60 (5): 581–7. PMID 19066405.
- Гримек К, Чукасевич С, Фарон-Гореккаа А, Творзидло М, Полит А, Джедзика-Василевска М (2009). «D1-D2 рецепторларының гетеро-димерленуіндегі шизофрениямен байланысты допамин D1 рецепторындағы үнсіз полиморфизмдердің рөлі». Фармакологиялық есептер. 61 (6): 1024–33. дои:10.1016 / s1734-1140 (09) 70164-1. PMID 20081237.
- Бласяк Е, Чукасевич С, Сзафран-Пилч К, Дзидзика-Василевска М (сәуір 2017). «Допамин D2 рецепторымен допамин D1 рецепторымен әсер ету гетеродимеризациясының генетикалық нұсқалары». Фармакологиялық есептер. 69 (2): 235–241. дои:10.1016 / j.pharep.2016.10.016. PMID 28119185.