Салутаридинол - Salutaridinol

Салутаридинол
Salutaridinol.svg
Атаулар
IUPAC атауы
3,6-диметокси-17-метил-5,6,8,14-тетрадигидроморфинан-4,7α-диол
Басқа атаулар
5,6,8,14-Тетрагидро-3,6-диметокси-17-метил-морфинан-4,7-диол
Идентификаторлар
Чеби
ЧЕМБЛ
ChemSpider
KEGG
Қасиеттері
C19H23NO4
Молярлық масса329.396 г · моль−1
Өзгеше белгіленбеген жағдайларды қоспағанда, олар үшін материалдар үшін деректер келтірілген стандартты күй (25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Infobox сілтемелері

Салутаридинол модификацияланған бензил болып табыладытетрагидроизохинолин алкалоид С формуласымен19H23ЖОҚ4. Ол өндірілген екінші метаболизм көкнәр Papaver somniferum (Папаверацея ) генерациялайтын биосинтетикалық жолдағы аралық ретінде морфин.[1] Ретінде изохинолин алкалоид, ол негізінен алынған тирозин бөлігі ретінде шикимат жолы екінші метаболизм.[2] Салутаридинол - ферменттің өнімі салутаридин: NADPH 7-оксидоредуктаза және ферменттің субстраты салутаридинол 7-О-ацетилтрансфераза, олар түзетін морфин биосинтезі жолындағы төрт ферменттердің екеуі морфин бастап (R) -ретикулин.[3][4] Салутаридинолдың морфин биосинтезі жолындағы төрт ферменттердің екеуіне іргелес орналасуы оған ферментативті, генетикалық және синтетикалық биология морфин биосинтезін зерттеу. Салутаридинол деңгейі морфин биосинтезі жолындағы ағынын және екеуінің де тиімділігін көрсетеді салутаридин: NADPH 7-оксидоредуктаза және салутаридинол 7-О-ацетилтрансфераза.[5][6]

Тарих

Салутаридинол алғаш рет 1960 жылдардың ортасында морфин биосинтезі жолында аралық зат ретінде анықталды.[7][8]

Биосинтез

Ішінде морфин биосинтетикалық жол, салутаридинол үш қадамнан кейін алынады (R) -ретикулин. Біріншіден, (R) -ретикулин ан тотығу оның әрқайсысында фенол делдал болатын сақиналар цитохром P-450 -тәуелді монооксигеназа салутаридин синтазы. Мыналар фенол топ тотығу кірістілік а дирадикалық өтетін түрлер Орто қосылу фенол тобы тетрагидроизохинолин және параграф қосылу бензил салютаридинол прекурсорын құру тобы салутаридин. A стереоспецификалық төмендету салутаридин карбонил тобы арқылы салутаридин: NADPH 7-оксидоредуктаза содан кейін салутаридинол түзеді.[9]

Төменгі ағымда морфинге айналу

Қорапта салютаридинол бар морфин биосинтезінің жолы

Салутаридинолды реакцияның екі сатысында түрлендіруге болады морфин ізашары thebaine. Бірінші қадам - ​​бұл этерификация туралы гидроксил тобы бұрын түрлендіру кезінде азайтылған салутаридин салютаридинолмен ацетил-КоА. Бұл қадам ферменттің көмегімен жүзеге асырылады салутаридинол 7-О-ацетилтрансфераза. Екінші қадам - ​​а сақинаны жабу қол жеткізді нуклеофильді шабуыл туралы фенол бойынша топ диенол жүйені құру оксид көпір және қуып жіберу ацетат топтан шығу, беру thebaine.[10][11] Бұл екінші сатыда фермент қажет емес. Thebaine кейін түрлендірілуі мүмкін морфин екі сәл өзгеше биосинтетикалық жолдар арқылы, олардың бірі төртінші ферментті қолданады кодеинон редуктаза.[12][13]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Гроте, Торстен, Райнер Ленц және Тони М.Кутчан. «Papirus somniferum апиынында морфин биосинтезіне қатысатын салутаридинол 7-О-ацетилтрансферазаның молекулалық сипаттамасы». Биологиялық химия журналы 276.33 (2001): 30717-30723.
  2. ^ Манн, Джон. Екінші метаболизм. Том. 2. Оксфорд: Кларендон баспасөзі, 1987 ж.
  3. ^ Ленц, Райнер және Мейнхарт Х.Зенк. «Ацетил коэнзимі: Papaver somniferum өсімдік жасушаларының дақылдарынан алынған салутаридинол-7-О-ацетилтрансфераза: морфин биосинтезіндегі тегаиннің түзілуін катализдейтін фермент.» Биологиялық химия журналы 270.52 (1995): 31091-31096.
  4. ^ Кутчан, Тони М. «Өсімдік алкалоидты биосинтезінің молекулалық генетикасы». 50 алкалоидтары (1998): 257-316.
  5. ^ Фоссати, Елена және т.б. «Saccharomyces cerevisiae-де морфин алкалоидтарының синтезі». PLoS ONE 10.4 (2015): e0124459.
  6. ^ Галани, Стефани және т.б. «Ашытқыдағы опиоидтардың толық биосинтезі». Ғылым 349.6252 (2015): 1095-1100.
  7. ^ Бартон, Д.Х.Р және т.б. «444. Морфин алкалоидтарының биосинтезі туралы зерттеулер». Химиялық қоғам журналы (қалпына келтірілді) (1965): 2423-2438.
  8. ^ Баттерсби, А.Р., Д.М. Фулкес және Р.Бинкс. «603. Алкалоид биосинтезі. VIII бөлім. Морфин алкалоидтарының биосинтезін зерттеу үшін оптикалық белсенді прекурсорларды қолдану». Химиялық қоғам журналы (қалпына келтірілді) (1965): 3323-3332.
  9. ^ Дэвик, Пол М. Дәрілік табиғи өнімдер: биосинтетикалық тәсіл. Джон Вили және ұлдары, 2002.
  10. ^ Шарафи, Али және т.б. «Agrobacterium rhizogenes трансформациясы арқылы салютаридинол 7-о-ацетилтрансфераза генін экспрессиялау жолымен Papaver bracteatum түкті дақылдарындағы морфинді алкалоидты өндірісті жақсарту». Дүниежүзілік микробиология және биотехнология журналы 29.11 (2013): 2125-2131.
  11. ^ Ленц, Райнер және Мейнхарт Х.Зенк. «Морфин биосинтезіндегі оксид көпірінің жабылуы». Тетраэдрлік хаттар 35.23 (1994): 3897-3900.
  12. ^ Хостафи, Сандор. «Орипавин және оның туындылары химиясының соңғы жетістіктері». Биология мен биотехнологияның жетістіктері 5.8 (2014): 704.
  13. ^ Крамлингер, Валери М., және т.б. «Р450 3А цитохромы ферменттері эндогенді сүтқоректілердің морфиндік биосинтезінің негізгі сатысы болып табылатын тебаиннің O6-деметилденуін катализдейді.» Биологиялық химия журналы 290.33 (2015): 20200-20210.

Сыртқы сілтемелер