Rubitecan - Rubitecan

Rubitecan
Rubitecan.svg
Клиникалық мәліметтер
Сауда-саттық атауларыОратецин
Басқа атаулар9-нитрокампотецин
9-NC
9-нитро-20 (S) -камптотецин
Кемптоген
(19S) -19-Этил-19-гидрокси-10-нитро-17-окса-3,13-диазапентацикло [11.8.0.02,11.04,9.015,20] henicosa-1 (21), 2,4,6,8,10,15 (20) -heptaene-14,18-dione
Маршруттары
әкімшілік
Ауызша (капсулалар )
ATC коды
  • Жоқ
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
  • Өтінім қайтарып алынды
Фармакокинетикалық деректер
Биожетімділігі25-30% (рубитекан және 9-айнымалы ток; иттерде)
Ақуыздармен байланысуы97% (рубитекан), 65% (9-айнымалы ток)
МетаболизмМүмкін CYP -тәуелді
Метаболиттер9-аминокамптотецин (9-айнымалы ток)
Жою Жартылай ыдырау мерзімі15–18 сағат (рубитекан), 18–22 сағат (9-айн. Айн.)
ШығаруӨт және нәжіс (үлкен пропорция), зәр (кіші)[1]
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
Чеби
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC20H15N3O6
Молярлық масса393.355 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
 ☒NтексеруY (Бұл не?)  (тексеру)

Rubitecan (ҚОНАҚ ҮЙ, маркетинг атауы Оратецин) ауызша топоизомераза ингибитор, SuperGen әзірлеген (қазір Astex Pharmaceuticals, Inc.; мүшесі Отсука тобы ).

Тарих

2004 жылы 27 қаңтарда SuperGen АҚШ-тың FDA-на rubitecan үшін NDA ұсынуды аяқтағанын хабарлады,[2] және өтінім беруге 2004 жылдың наурызында қабылданды.[3]

2005 жылдың қаңтарында және сол кездегі бас атқарушы директор Джеймс Манусоның басшылығымен SuperGen NDA-ны rubitecan үшін алып тастады, бұл қазіргі деректер пакеті АҚШ-тың мақұлдауын алу үшін жеткіліксіз болатындығын көрсететін кері байланыс негізінде;[4] және 2006 жылдың қаңтарында маркетингтік авторизацияға өтінім (MAA) Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі (EMA) да алынып тасталды.[5]

Rubitecan атауы - SuperGen негізін қалаушының портмантойы, Доктор Джозеф Рубинфельд, және химиялық атауы 9-нитрокампотецин.

Синтез

Rubitecan-дің ауқымды өндірісі проблемаларға тап болды. Кэмпототецинді тікелей нитрлеу нәтижесінде региоселекция проблемалары туындайды. Рубитеканды синтездеудің бір әдісі - гидроксилді функционалды топты жоюға қарағанда 10-гидроксикамптотецинді нитраттау.[6]

Қатерлі ісікке қарсы дәрі ретінде қолданыңыз

Rubitecan - қатерлі ісік ауруларын зерттеуде кеңінен қолданылатын қосылыс. Рубитекан - ұйқы безі қатерлі ісігіне және басқа қатты ісіктерге қарсы тиімді препарат. Негізгі проблемалардың бірі - төмен өткізгіштігі мен нашар суда ерігіштігі салдарынан ауызша биожетімділіктің болмауы. Бір зерттеуде Soluplus1 негізіндегі қатты дисперсиялық жүйе арқылы 9-NC-SD жеткізілімінің тегін 9-NC-ге қарағанда әлдеқайда тиімді әдісі көрсетілген.[7]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ «Orathecin (рубитекан) үшін шығуды бағалау туралы есеп. Өтініш беруші: EuroGen Pharmaceuticals, Ltd» (PDF). Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі. 30 қараша 2007. 4–8 бб. Алынған 15 шілде 2016.
  2. ^ «SuperGen ұйқы безі қатерлі ісігін ауызша емдеу ретінде Оратецинге арналған жаңа дәрі-дәрмектерді (NDA) қабылдауды аяқтады». Drugs.com. Алынған 2008-03-25.
  3. ^ «SuperGen-дің FDA қабылдауға қабылдаған Orathecin (rubitecan) капсулаларына арналған жаңа дәрілік қосымшасы». Drugs.com. Алынған 2008-03-25.
  4. ^ «SuperGen Orathecin NDA шығарылатыны туралы хабарлайды». Drugs.com. Алынған 2008-03-25.
  5. ^ «EMEA веб-сайтынан Orathecin MAA-дан бас тарту туралы баспасөз релизі» (PDF). Архивтелген түпнұсқа (PDF) 2007-06-11. Алынған 2008-03-25.
  6. ^ Чен З, Фу Q (2006). «9-нитрокамптотециннің практикалық регоспецификалық синтезі». Синтез. 2006 (12): 1940–1942. дои:10.1055 / с-2006-942359.
  7. ^ Lian X, Dong J, Zhang J, Teng Y, Lin Q, Fu Y, Gong T (желтоқсан 2014). «Перупоральды енгізу үшін Soluplus (®) негізіндегі 9-нитрокампотецинді қатты дисперсия: дайындық, сипаттама, in vitro және in vivo бағалау». Халықаралық фармацевтика журналы. 477 (1–2): 399–407. дои:10.1016 / j.ijpharm.2014.10.055. PMID  25445521.