Митомициндер - Mitomycins - Wikipedia

Химиялық құрылымы митомицин С

The митомициндер отбасы болып табылады азиридин -қамту табиғи өнімдер оқшауланған Streptomyces Caespitosus немесе Streptomyces lavendulae.[1][2] Оларға кіреді митомицин А, митомицин Б., және митомицин С. Митомицин атауы жалғыз пайда болған кезде, әдетте, митомицин С, оның халықаралық патенттелмеген атау. Митомицин С жасушалардың өсуі мен таралуына байланысты әртүрлі бұзылуларды емдеуге арналған дәрі ретінде қолданылады.

Биосинтез

Жалпы алғанда, барлық митомициндердің биосинтезі митозан өзегін қалыптастыру үшін 3-амин-5-гидроксибензой қышқылы (AHBA), D-глюкозамин және карбамойл фосфатының тіркесімі арқылы жүреді, содан кейін арнайы киім тігу кезеңдері жүреді.[3] Негізгі аралық, AHBA, басқа қатерлі ісікке қарсы препараттардың жалпы ізашары болып табылады, мысалы рифамицин және ансамицин.

Нақтырақ айтсақ, биосинтез қосудан басталады фосфоенолпируват (PEP) дейін эритроза-4-фосфат (E4P) әлі ашылмаған ферментпен аммиакцияланып, 4-амин-3-дезокси- береді.Д.-арабино гептулозон қышқылы-7-фосфат (аминДХАП). Келесі, DHQ синтазы сақинаның тұйықталуын катализдейді, 4-амин3-дегидроквинат (аминоДHQ) береді, содан кейін амин-диггидратаза арқылы қос тотығуға ұшырап, 4-амин-дегидрошикимат (аминоДХС) береді. Негізгі аралық, 3-амин-5-гидроксибензой қышқылы (AHBA) AHBA синтазасы арқылы хош иістендіру арқылы жасалады.

Митомицин с AHBA.svg

Негізгі аралық, 3-амин-5-гидрокси-бензой қышқылының синтезі.

Митозан ядросы төменде көрсетілгендей синтезделеді AHBA және Д.-глюкозамин дегенмен, бұл трансформацияны жүзеге асыратын арнайы фермент сипатталмаған. Осы конденсация орын алғаннан кейін митозанның өзегі әр түрлі ферменттерге сәйкес келеді. Бұл қадамдардың реттілігі де, сәйкестілігі де әлі анықталмаған.

  • C-6-ны толық төмендету - F420 тәуелді тетрагидрометаноптерин (H4MPT) редуктаза және H4MPT: CoM метилтрансфераза арқылы
  • С-5, С-7 гидроксилденуі (содан кейін трансаминация) және С-9а. - Р450 цитохромы монооксигеназа немесе бензоат гидроксилаза арқылы болуы мүмкін
  • C-9a кезіндегі O-метилдену - SAM тәуелді метилтрансфераза арқылы мүмкін
  • C-5 және C8 тотығуы - белгісіз
  • Азиридин түзетін молекулааралық аминация - Белгісіз
  • С-10 кезіндегі карбамойилизация - карбамой трансферазы, карбамойфосфат (C4P) L-цитруллиннен немесе L-аргининнен алынған

Mitomycin c tailoring.svg

Биологиялық әсерлер

Бактерияда Legionella pneumophila, митомицин С индукциялайды құзыреттілік үшін трансформация.[4] Табиғи трансформация - бұл ДНҚ-ның жасушалар арасында ауысу процесі және бактериялық жыныстық өзара әрекеттесудің түрі ретінде қарастырылады. Жеміс шыбынында Дрозофила меланогастері, митомицин С әсер етуі мейоз кезінде рекомбинацияны күшейтеді, бұл жыныстық циклдің маңызды кезеңі.[5] Зауытта Arabidopsis thaliana, мейоз және митоз кезінде рекомбинацияға қажет гендерде ақаулы мутантты штамдар митомицин С-мен өлтіруге өте сезімтал.[6]

Медициналық қолдану және зерттеу

Митомицин С-ге қарсы белсенділігі көрсетілген стационарлық фаза табандылар туындаған Borrelia burgdorferi, фактор Лайм ауруы.[7][8] Митомицин С белгілерін емдеу үшін қолданылады ұйқы безі және асқазан рагы,[9] және астында клиникалық зерттеулер емдеу мүмкіндігі үшін асқазан-ішек қатаңдықтар,[10] жараларды емдеу глаукома хирургия,[11] мүйіз қабығының эксимеріне лазерлік хирургия[12] және эндоскопиялық дакриоцисториностомия.[13]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Клоки, Марта Р. Дж.; Кропинский, Эндрю М. (Эндрю Мейтланд Болеслав) (2009). Бактериофагтар: әдістері мен хаттамалары. Humana Press. ISBN  9781603271646. OCLC  297169927.
  2. ^ Даншиицодол Н, де Пино CA, Матоба Y, Кумагай Т, Сугияма М (2006). «ММС шығаратын микроорганизмдерден митомицин С (ММС) байланыстыратын ақуыз блеомициннің өлім әсерінен қорғайды: антибиотиктің ақуызға қосылу режимін түсіндіру үшін кристаллографиялық талдау». Дж Мол Биол. 360 (2): 398–408. дои:10.1016 / j.jmb.2006.05.017. PMID  16756991.
  3. ^ Мао Ю .; Вароглу М .; Шерман Д.Х. (сәуір 1999). «Streptomyces Iavendulae NRRL 2564 антитикалық антибиотик митомицин С антибиотикіне арналған биосинтетикалық ген кластерінің молекулалық сипаттамасы және анализі». Химия және биология. 6 (4): 251–263. дои:10.1016 / S1074-5521 (99) 80040-4. PMID  10099135.
  4. ^ Charpentier X, Kay E, Schneider D, Shuman HA (наурыз 2011). «Антибиотиктер және ультрафиолет сәулеленуі легионелла пневмофиласының табиғи өзгеруіне құзыреттілікті тудырады». Бактериол. 193 (5): 1114–21. дои:10.1128 / JB.01146-10. PMC  3067580. PMID  21169481.
  5. ^ Schewe MJ, Suzuki DT, Erasmus U (шілде 1971). «Дрозофила меланогастеріндегі митомицин С-нің генетикалық әсері. II. Индукцияланған мейоздық рекомбинация». Мутат. Res. 12 (3): 269–79. дои:10.1016/0027-5107(71)90015-7. PMID  5563942.
  6. ^ Bleuyard JY, Gallego ME, Savigny F, White CI (ақпан 2005). «Мейоздағы және ДНҚ репарациясындағы Arabidopsis Rad51 параллолдеріне қойылатын әртүрлі талаптар». J зауыты. 41 (4): 533–45. дои:10.1111 / j.1365-313X.2004.02318.x. PMID  15686518.
  7. ^ Фэн, Джи; Ши, Ванлианг; Чжан, Шуо; Чжан, Ин (3 маусым 2015). «NCI қосылыстар коллекциясынан Borrelia burgdorferi стационарлық фазасына қарсы белсенділігі жоғары жаңа қосылыстарды анықтау». Дамып келе жатқан микробтар мен инфекциялар. 4 (5): e31. дои:10.1038 / emi.2015.31. PMC  5176177. PMID  26954881.
  8. ^ Шарма, Биджая; Қоңыр, күз V .; Матлак, Николь Е .; Ху, Линден Т .; Льюис, Ким (26 мамыр 2015). «Боррелия бургдорфери, лейма ауруының қоздырғышы, есірткіге төзімді персистер жасушаларын құрайды». Микробқа қарсы агенттер және химиотерапия. 59 (8): AAC.00864–15. дои:10.1128 / AAC.00864-15. PMC  4505243. PMID  26014929.
  9. ^ «Митомицин». Drugs.com. 2017 ж. Алынған 11 қараша 2017.
  10. ^ Рустаги, Т; Aslanian, H. R; Laine, L (2015). «Митомицинмен отқа төзімді асқазан-ішек ішектерін емдеу: жүйелі шолу». Клиникалық гастроэнтерология журналы. 49 (10): 837–47. дои:10.1097 / MCG.0000000000000295. PMID  25626632. S2CID  5867992.
  11. ^ Кабурн, Е; Кларк, Дж. С; Шлоттманн, П.Г; Эванс, Дж. (2015). «Митомицин С, глаукома хирургиясындағы жараларды емдеуге арналған 5-фторурацилге қарсы» (PDF). Cochrane жүйелік шолулардың мәліметтер базасы (11): CD006259. дои:10.1002 / 14651858.CD006259.pub2. PMID  26545176.
  12. ^ Мажмудар, А параграфы; Форстот, С.Ланс; Деннис, Ричард Ф; Ниранкари, Вериндер С; Дамиано, Ричард Е; Бренарт, Роберт; Эпштейн, Рэнди Дж (қаңтар 2000). «Митомицин-С субфителиальды фиброзға арналған, рефрактивті роговой операциядан кейін». Офтальмология. 107 (1): 89–94. дои:10.1016 / s0161-6420 (99) 00019-6. ISSN  0161-6420. PMID  10647725.
  13. ^ Ченг, С.М; Фэн, Ю.Ф; Xu, L; Ли, У; Huang, J. H (2013). «Эндоскопиялық дакриоцисториностомиядағы Митомицин С тиімділігі: жүйелік шолу және мета-анализ». PLOS ONE. 8 (5): e62737. Бибкод:2013PLoSO ... 862737C. дои:10.1371 / journal.pone.0062737. PMC  3652813. PMID  23675423.