Шпиндельді у - Spindle poison

A шпиндельді у, сондай-ақ а шпиндель токсині, Бұл у бұл бұзады жасушалардың бөлінуі әсер ету арқылы ақуыз байланыстыратын жіптер центромера аймақтары хромосомалар, шпиндель ретінде белгілі. Шпиндельді улар жаңа жасушалардың түзілуін үзіп тоқтайды митоз шпиндельді құрастыру бақылау нүктесіндегі жасушалардың бөліну фазасы (SAC). Алайда, олар қанша болса да және әртүрлі болса да, шпиндельді улар әлі 100% тиімді емес ісіктер (неоплазмалар ).[1] 100% тиімді болмаса да, терапевтік тиімділік химиотерапиялық емдеудің осы түрлерінде табылған. The митозды шпиндель тұрады микротүтікшелер (полимерленген тубулин), бұл реттеушілікпен бірге көмектеседі белоктар; қайталанатын орынды бөлу қызметінде бір-біріне хромосомалар. Әсер ететін белгілі бір қосылыстар митозды шпиндель қатты заттарға қарсы тиімділігі жоғары ісіктер және гематологиялық қатерлі ісіктер.

Екі нақты отбасы антимитотикалық агенттер — винка алкалоидтары және таксондар - қозу арқылы жасушаның бөлінуін тоқтату микротүтікше динамика. The винка алкалоидтары полимеризациясының тежелуін тудыратын жұмыс тубулин ішіне микротүтікшелер нәтижесінде G2 / M тұтқындауға әкеледі жасушалық цикл және ақыр соңында жасуша өлімі. Керісінше, таксондар митоз жасушаларының циклын тұрақтандыру арқылы тоқтату микротүтікшелер қарсы деполимеризация. Романның мақсаты бола алатын көптеген басқа шпиндель белоктары болса да химиотерапевтика, тубулинмен байланысатын агенттер клиникалық қолданудағы жалғыз түрі болып табылады. Қозғалтқышқа әсер ететін агенттер ақуыз кинесин клиникалық зерттеулерге кірісе бастады.[2] Басқа түрі, паклитаксел, қосылу арқылы әрекет етеді тубулин бар шегінде микротүтікшелер. Содан кейін ол тұрақтандырады полимер.

Шпиндельді жинауды бақылау нүктесі (SAC)

Әдетте, жасушалар өздерінің генетикалық материалдарын көбейтеді, содан кейін екі бірдей жасуша жасушаларын шығарады. Осы қатаң бақыланатын дистрибьютерлік жүйені бұзу өндірістің тұрақсыздығына әкелуі мүмкін хромосома мазмұны, әр ұяшық ішінде, әдетте деп аталады анеуплоидия. Ұяшықтар өткізу үшін әр түрлі бақылау бекеттерін әзірледі митоз үлкен дәлдікпен. Ерте зерттеулер жасушаларға енгізілген шпиндельді улар шыққан клеткалардың санын едәуір азайтуға алып келді деген қорытындыға келді. митоз, енгізілген ұяшықтар саны митоз күрт өсті. МАК митотикалық ұстауға апаратын сигналдық жол болып табылды. Нақты бөлу хромосомалар МАК-тың басты міндеті болып табылады. Оның шығу тегі кинетохорлар, қосылуға көмектесетін ақуыздар ДНҚ және микротүтікшелер үстінде хроматидтер. Тек біреуі қосылмаған кинетохор ақыр соңында жасуша циклінің прогрессиясын блоктайтын жауап беру үшін қажет. Соңғы нәтиже әрқайсысы хромосома бастапқы сатысында шпиндельге бекітіледі анафаза.

Митоз

Қалыпты кезде митоз, SAC қысқа минут ішінде жұмыс істейді. Осы кезеңде шпиндельді микротүтікшелер бекітіледі хромосомалар және дұрыс емес тіркемелерді түзету. Жоғары циклин Б. деңгейлері E3 тежелуі арқылы да сақталады убивитин лигаза бұл әдетте іздейді циклин Б. деградация үшін. Бұл нақты лигаза (APC / C) деп аталады анафазаны жылжытатын кешен немесе циклосома. APC / C ингибирленген кезде B циклинінің деңгейі SAC жоғары деңгейде сақталады және ол ақыр соңында қорғайды циклинге тәуелді киназа (CDK1). Митоз циклиннің көмегімен (CDK1) активтендірілуі керек, барлық хромосомалардың бекітілгенін растағаннан кейін, SAC өшіріліп, B циклинінің деградациясы (APC / C) жүреді. Шпиндельді улар, керісінше, тежейді кинетохорлар кезінде митоз және олардың шпиндельді микротүтікшелерге тиісті бекітпелер түзуіне жол бермеңіз. МАК-ты тұрақты іске қосу митотикалық тоқтаумен қатар жүреді, ол бірнеше сағатқа созылады. Бұл ұяшықтар не шығады митоз қалыпты емес басқа жолмен митоз немесе олар жасайды апоптоза.[3]

Мысалдар

Шпиндельді улар:

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Wood KW, Cornwell WD, Джексон JR. (2001) Онкологиялық мақсат ретінде митотикалық шпиндельдің өткені мен болашағы. Фармакологиядағы қазіргі пікір. 1: 370–377. [PubMed]
  2. ^ Ноэлл Уильямс, Энтони В.Г.Бургетт, Эшли С.Аткинс, Сяодун Ванг, Патрик Г.Харран және Стивен Л.Маккайт. Ұлттық ғылым академиясының материалдары - АҚШ 2007 ж. 13 ақпан; 104 (7): 2074–2079.
  3. ^ Матсон, Даниэль Р. және Стукенберг, П. Тодд (2011). Шпиндельді улар және жасуша тағдыры: екі жол туралы ертегі. Молекулалық өнертабыстар сәуір 2011 ж., 11 (2): 141-50.