Стероидты антиандроген - Steroidal antiandrogen

Стероидты антиандроген
Есірткі сыныбы
Ципротерон ацетаты.svg
Ципротерон ацетаты, ең көп қолданылатын стероидты антиандроген.
Сынып идентификаторлары
СинонимдерСтероидты андрогенді рецепторлардың антагонистері
ПайдаланыңызҚуық асты безінің қатерлі ісігі; Қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясы; Безеулер; Хирсутизм; Себорея; Шаштың жоғалуы; Гиперандрогенизм; Трансгендерлік гормондық терапия; Гиперсексуализм; Парафилиялар; Ер ерте жыныстық жетілу; Приапизм
ATC кодыG03HA
Биологиялық мақсатАндрогенді рецептор
Химиялық классСтероидты
Wikidata-да

A стероидты антиандроген (SAA) болып табылады антиандроген а стероидты химиялық құрылым.[1][2][3] Олар әдетте антагонисттер туралы андроген рецепторы (AR) және екеуі де әрекет етіңіз бұғаттау әсерлері андрогендер сияқты тестостерон және дигидротестостерон (DHT) және басу арқылы жыныс безі андроген өндірісі.[2][3] SAA - кері байланыс тежелуін имитациялау арқылы тестостеронның төмен концентрациясы гипоталамус.[4] SAA-ны емдеуде қолданады андрогенге тәуелді жағдайлар ерлер мен әйелдерде, сондай-ақ қолданылады ветеринария сол мақсат үшін.[2] Олар керісінше стероидты емес антиандрогендер (NSAAs), ол антиандрогендерге жатпайды стероидтер және құрылымдық жағынан тестостеронмен байланысты емес.[2][3]

Медициналық қолдану

SAA клиникалық медицинада келесі көрсеткіштер бойынша қолданылады:[2]

Қол жетімді формалар

Антиандрогендер клиникалық немесе ветеринариялық қолдану үшін сатылады
Жалпы есімСыныпТүріБренд атауыБағыт (-тар)Іске қосуКүйХиттера
Абиратерон ацетатыСтероидтыАндроген синтезінің ингибиторыЗитигаАуызша2011Қол жетімді523,000
АллелестренолСтероидтыПрогестинГестанин, ПерселинАуызша1961Қол жетімдіб61,800
Хлормадинон ацетатыСтероидтыПрогестин; AR антагонистіБелара, ПростальАуызша1965Қол жетімді220,000
Ципротерон ацетатыСтероидтыПрогестин; AR антагонистіАндрокур, ДайанАуызша, IM1973Қол жетімді461,000
Делмадинон ацетатыСтероидтыПрогестин; AR антагонистіТардакВетеринария1972Ветеринария42,600
Гестонорон капроатыСтероидтыПрогестинДепостат, ПримостатIM1973Қол жетімдіб119,000
Гидроксипрогестерон капроатыСтероидтыПрогестинДелалутин, ПролутонIM1954Қол жетімді108,000
Медроксипрогестерон ацетатыСтероидтыПрогестинПровера, Депо-ПровераАуызша, IM, SC1958Қол жетімді1,250,000
Мегестрол ацетатыСтероидтыПрогестин; AR антагонистіMegaceАуызша1963Қол жетімді253,000
Осатерон ацетатыСтероидтыПрогестин; AR антагонистіИпозанеВетеринария2007Ветеринария87,600
ОксендолонСтероидтыПрогестин; AR антагонистіПростетин, роксенонIM1981Қол жетімдіб36,100
СпиронолактонСтероидтыAR антагонистіАлдактонАуызша, өзекті1959Қол жетімді3,010,000
Сілтемелер: а = Хиттер = Google іздеу хиттері (2018 жылдың ақпан айындағы жағдай бойынша). б = Қол жетімділік шектеулі / негізінен тоқтатылған. Сынып: Стероидты = Стероидты антиандроген. Стероид емес = Стероидты емес антиандроген. Дереккөздер: Жеке мақалаларды қараңыз.

Фармакология

NSAA-дан айырмашылығы, көптеген SAA-лар мақсатты емес гормоналды белсенділікті көрсетеді прогестогендік, глюкокортикоид, немесе антиминералокортикоид белсенділік, иелік ету антигонадотропты әсерлері әлсіз ішінара агонистер рецепторды белсендіруге қабілеті бар AR.[2] SAAs антигонадотропты әсерінен андрогендердің деңгейін төмендетеді, сонымен қатар AR-да андрогендердің әрекетін тікелей блоктайды; жеткілікті жоғары дозаларда олар айналымдағы тестостерон деңгейін ерлерде 70-тен 80% -ға дейін, кастрат диапазонынан сәл төмендетуге қабілетті.[8][9][10] Алайда, олардың басқа гормондық әсерлері, тестостерон деңгейлерімен қатар эстроген деңгейінің басылуы және АР активациясы салдарынан SAA жоғарылаған жанама әсерлері және төмен көрсетіңіз тиімділік простата қатерлі ісігін NSAA-ға қатысты емдеуде.[2]

SAA тізімі

Нарықта сатылды

Антиандрогендер ретінде қолданылады (негізгі)

  • Ципротерон ацетаты (Androcur): біріктірілген AR антагонисті және прогестоген / антигонадотропин. Сондай-ақ, глюкокортикоидты белсенділігі әлсіз. Бұрын қуық асты безінің қатерлі ісігін емдеуде кеңінен қолданылған, бірақ көбінесе NSAA-мен алмастырылған. Әйелдердегі және трансгендерлердегі андрогенге тәуелді көрсеткіштер үшін, ер балаларда ерте жыныстық жетілу үшін және химиялық кастрация құралы ретінде қолданылады жыныстық ауытқу ерлерде Пероральді контрацептивтерде де кеңінен қолданылады (этинилэстрадиолмен Дайан және Дайан-35 маркасымен). Америка Құрама Штаттарында жоқ. Көптеген SAA-да ерекше, жоғары қауіптілігі бар бауыр өзгерістер және гепатоуыттылығы. Сондай-ақ жоғары аурушаңдыққа ие психиатриялық жанама әсерлері сияқты депрессия, мазасыздық, және шаршау.
  • Спиронолактон (Алдактон): Ан антиминералокортикоид (альдостерон антагонист) қосымша / кездейсоқ антиандрогендік белсенділікпен. Атап айтқанда, AR антагонисті, әлсіз антигонадотропин және әлсіз стероидогенез ингибиторы ретінде әрекет етеді. Әйелдер мен трансгендерлерде, әсіресе ципротерон ацетаты қол жетімді емес АҚШ-та андрогенге тәуелді көрсеткіштер үшін қолданылады. Қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясын емдеуде зерттелген, бірақ тиімсіз болып шықты. Қуық асты безінің қатерлі ісігі кезінде әлсіз андрогендік белсенділік пен ынталандыруға байланысты қарсы көрсетілімдер бар ісік өсу. Көбінесе а ретінде қолданылады диуретикалық және гипотензивті үшін жүрек - қан тамырлары ауруы. Әдетте байланысты гинекомастия (кеуде қуысының дамуы) және етеккір циклінің бұзылуы.

Антиандрогендер ретінде қолданылады (минор)

  • Хлормадинон ацетаты (Простатальды): біріктірілген AR антагонисті және прогестаген / антигонадотропин. Сондай-ақ әлсіз глюкокортикоид белсенділік. Жылы простата қатерлі ісігін емдеуде кеңінен қолданылады Жапония, бірақ бұл мақсатта басқа жерлерде аз қолданылады.[11] Негізінен NSAA-мен ауыстырылды. Көбінесе бүкіл әлемде пероральді контрацептивтерде қолданылады этинилэстрадиол Белара және Беларина брендтерімен). Қол жетімді емес АҚШ.
  • Гестонорон капроаты (Депостат, Примостат): тікелей АР антагонизмі немесе басқа гормоналды белсенділігі жоқ таза прогестоген / антигонадотропин. Бұлшықет ішіне енгізіледі. Сияқты кейбір елдерде қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясын емдеуде қолданылады Біріккен Корольдігі. Америка Құрама Штаттарында жоқ.
  • Гидроксипрогестерон капроаты (Proluton, Proluton Depot): тікелей АР антагонизмі немесе басқа гормоналды белсенділігі жоқ таза прогестоген / антигонадотропин. Бұлшықет ішіне енгізіледі. Қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясын емдеуде зерттелген және тек шекті тиімділікті көрсетті. Гипогонадизммен және себептермен байланысты импотенция ерлердің үштен екісінде. Көбіне қолданылады гинекологиялық және акушерлік әйелдердегі көрсеткіштер.
  • Medrogestone (Колпрон): АР антагонисті ретінде қосымша белсенділігі бар прогестоген / антигонадотропин және стероидогенез ингибиторы. Сондай-ақ, глюкокортикоидты белсенділігі әлсіз. Бұрын ерлерде қуықасты безінің қатерсіз гиперплазиясын емдеуде қолданылған. Көбінесе емдеуде қолданылады гинекологиялық бұзылулар және менопауза. Бұл негізінен тоқтатылған және қазір сирек қолданылатын ескі прогестин.
  • Медроксипрогестерон ацетаты (Depo-Provera): тікелей AR антагонизмі жоқ прогестоген / антигонадотропин. Сондай-ақ, андрогендік және глюкокортикоидтық белсенділігі төмен және өте жоғары мөлшерде стероидогенез ингибиторы ретінде қызмет етеді. Бұлшықет ішіне енгізіледі. Еркектерде, әсіресе ципротерон ацетаты жоқ Америка Құрама Штаттарында жыныстық ауытқу үшін химиялық кастрация құралы ретінде қолданылады. Қуық асты безінің қатерлі ісігін емдеуде зерттелген, бірақ ешқашан кең қолданылмайды Ерте жыныстық жетілудің алдын алу үшін де қолданылған. Көбінесе әйелдерде ұзаққа созылатын инъекциялық контрацепция ретінде қолданылады.
  • Мегестрол ацетаты (Megace): біріктірілген AR ішінара антагонисті және прогестоген / антигонадотропин. Сондай-ақ, андрогендік және глюкокортикоидтық белсенділігі бар. Қуық асты безінің қатерлі ісігін емдеуде зерттелген, бірақ тиімділігі төмен.[12] Көбінесе тәбетті ынталандырушы бар науқастарда кахексия.
  • Оксендолон (Простетин, Роксенон): біріктірілген AR антагонисті және прогестоген / антигонадотропин. Жапонияда простатаның қатерсіз гиперплазиясын емдеу үшін ғана сатылады. Клиникалық зерттеулерде байқалған төмен тиімділікке байланысты даулы.

Ветеринарияда антиандроген ретінде қолданылады

Тек әйелдерде прогестин ретінде қолданылады

  • Диеногест (Визанна, Динагест): АР антагонистік белсенділігі бар прогестин. Пероральді контрацепция ретінде қолданылады (бірге эстрадиол валераты Натазия мен Клайра және этинилэстрадиолмен Валетта сияқты) және емдеу кезінде эндометриоз.
  • Дроспиренон: Антиминералокортикоидты және AR антагонистік белсенділігі бар прогестин. Гормональды алмастыру терапиясында және ішілетін контрацептивтерде эстрогенмен бірге қолданылады (этинилэстрадиолмен Ясмин, Ясминель және Яз сияқты және эстрадиол Angeliq ретінде). Сондай-ақ емдеуде (ішілетін контрацепция ретінде) қолданылады безеу.
  • Nomegestrol ацетаты (Лутенил): АР антагонистік белсенділігі бар прогестин. Гинекологиялық бұзылыстарды емдеуде және гормональды алмастырғыш терапияда және пероральді контрацептивтерде қолданылады (эстрадиолмен Наемис және Зоели сияқты).

Әр түрлі

  • Мифепристон (RU-486; Mifegyne, Mifeprex): Ан антигестоген ретінде кеңінен қолданылады аборт. Сондай-ақ бар антиглюкокортикоид және AR антагонистік белсенділігі. Клиникалық зерттеулерде гинекомастияны ерлердің жанама әсері ретінде салыстырмалы түрде жоғары жылдамдықпен өндіретіні анықталды. Простата обырын емдеу әдісі ретінде зерттелген.

Стероидты андроген синтезінің ингибиторлары сияқты CYP17A1 ингибиторы абиратерон ацетаты (Zytiga) немесе 5α-редуктаза тежегіштері финастерид және дутастерид техникалық тұрғыдан «SAA» деп атауға болады, бірақ бұл термин әдетте AR антагонистерін (кейде прогестогендік антигонадотропиндерді) сипаттауға арналған.

Нарықта сатылмайды

Даму сатысында

  • Класкотерон (CB-03-01; Бризула, Винлеви): таза AR антагонисті. Ешқандай жүйелік әрекетсіз өзекті. Безеулерді және шаштың түсуін (андрогендік алопеция) емдеуге арналған.

Даму тоқтатылды

  • 11α-гидроксипрогестерон (11α-OHP): бірінші антиандроген табылған болуы мүмкін. Жергілікті жерде қолданылатын әлсіз антиандроген. Безеулер сияқты андрогенге тәуелді тері ауруларын емдеу үшін 1950 жылдары зерттелген және белгілі бір тиімділік көрсетті, бірақ ешқашан сатылмады.
  • Бенортерон (SKF-7690, FC-612): прогестагендік белсенділігі жоқ, бірақ анықталмаған механизм арқылы кейбір антигонадотроптық белсенділігі бар таза AR антагонисті. Ең алғашқы антиандрогендердің бірі. Безеулерді емдеуде оқыды, себорея, және хирсутизм 1960 жылдары, бірақ өте жоғары жылдамдықты өндіретіні анықталды гинекомастия ерлерде. Даму ципротерон ацетатының пайдасына тоқтатылды, бұл ерлерде гинекомастияның төмен қарқынын көрсетті.
  • БОМТ (Ro 7-2340): басқа прогестагендік белсенділігі жоқ, бірақ анықталмаған механизм арқылы кейбір антигонадотропты белсенділігі бар таза AR антагонисті. Ең алғашқы антиандрогендердің бірі. Қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясын емдеуде оқыды, бірақ ешқашан сатылмады. Безеулерді, шаштың түсуін (андрогендік алопеция) және қуық асты безінің қатерлі ісігін емдеудің ықтимал қызығушылығы болды, бірақ ешқашан мұндай мақсатта зерттелмеген.
  • Кипротерон (SH-80881, SH-881): прогестагендік белсенділігі жоқ, мықты көрсететін таза AR антагонисті прогонадотропты NSAA сияқты қызмет. Ең алғашқы антиандрогендердің бірі. Емдеуде зерттелген ерте жыныстық жетілу безеу, себорея және гирсутизм. Клиникалық зерттеулерде таңқаларлықтай нашар тиімділікті көрсетті және ципротерон ацетатының пайдасына бас тартылды.
  • Делантерон (GBR-21162): 1977 жылы әдебиетте сипатталған AR антагонисті. Безеулерді емдеу үшін дамыған, бірақ клиникаға дейінгі зерттеулерде тиімділігі төмен және бас тартылған.
  • Галетерон (TOK-001, VN / 124-1): қосарлы AR антагонисті және стероидогенез ингибиторы, ол қуық асты безінің қатерлі ісігін емдеу үшін әзірленуде, бірақ клиникалық зерттеулерде жеткіліксіз тиімділік көрсетті және тоқтатылды.
  • Инокотерон ацетаты (RU-38882, RU-882): Стероид тәрізді NSAA. Ол безеуді емдеуге арналған жергілікті дәрі ретінде дамыды, бірақ клиникалық зерттеулерде тиімділігі жеткіліксіз болғандықтан тоқтатылды.
  • Metogest (SC-14207): 1975 жылы патенттелген және безеуді емдеу үшін қысқаша зерттелген AR антагонисті, бірақ ешқашан сатылмады.
  • Ростеролон (SH-434): басқа гормоналды белсенділігі жоқ таза AR антагонисті. Жүйелі белсенділігі жоқ жергілікті антиандроген ретінде дамыған. Безеулерді емдеуде кейбір тиімділіктерді көрсетті, бірақ ешқашан сатылмады.
  • Топтерон (WIN-17665): 1977 жылы әдебиетте сипатталған AR антагонисті. Өзекті антиандроген ретінде дамыған. Безеулерді емдеуге арналған, бірақ тиімділігі төмен және бас тартылған.
  • Триметилтриенолон (R-2956): басқа гормоналды белсенділігі жоқ күшті AR антагонисті анаболикалық-андрогендік стероид метриболон (метилтриенолон). Потенциалды клиникалық қолдану бойынша тергеу жүргізілді, бірақ NSAA пайдасына даму тоқтатылды, бұл керісінше ішкі андрогендік белсенділіктің толық болмауын көрсетеді.
  • Zanoterone (WIN-49596): Таза AR антагонисті, кейбіреулері болмаса, басқа гормоналды белсенділігі жоқ антигестогендік қызмет жануарлардың модельдері. Қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясын емдеу үшін әзірленді, бірақ тиімділігі төмен және жоғары сүт безінің ауруы және гинекомастия клиникалық зерттеулерде және кейіннен бас тартылды.
  • Көптеген спиролактон ешқашан нарыққа шығарылмаған антиминералокортикоидтар дициренон, меспиренон, мекренон, проренон, SC-5233 (спиролактон), спироронен, және спироксазон сонымен қатар AR антагонистері ретінде әр түрлі белсенділік дәрежесін көрсетеді.

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Шредер, Фриц Х .; Радлмайер, Альберт (2009). «Стероидты антиандрогендер». В. Крейг Джордан; Баррингтон Дж. А. Фюрр (ред.) Сүт безі және простата обыры кезіндегі гормондық терапия. Humana Press. бет.325 –346. дои:10.1007/978-1-59259-152-7_15. ISBN  978-1-60761-471-5.
  2. ^ а б c г. e f ж Сингх С.М., Готье С, Лабри Ф (2000). «Андроген рецепторларының антагонистері (антиандрогендер): құрылым-белсенділік қатынастары». Curr. Мед. Хим. 7 (2): 211–47. дои:10.2174/0929867003375371. PMID  10637363.
  3. ^ а б c Migliari R, Muscas G, Murru M, Verdacchi T, De Benedetto G, De Angelis M (1999). «Антиандрогендер: қуық асты безінің қатерлі ісігі терапиясындағы фармакодинамикалық қасиеттері мен төзімділіктің жиынтық шолуы». Arch Ital Urol Androl. 71 (5): 293–302. PMID  10673793.
  4. ^ Акакура, К .; Фуруя, Ю .; Ito, H. (тамыз 1998). «[Стероидты және стероидты емес антиандрогендер: химиялық құрылымдар, әсер ету механизмдері және клиникалық қолдану]». Нихон Риншо. Жапондық клиникалық медицина журналы. 56 (8): 2124–2128. ISSN  0047-1852. PMID  9750520.
  5. ^ Erem C (2013). «Идиопатиялық хирсутизм туралы жаңарту: диагностика және емдеу». Acta Clinic Belg. 68 (4): 268–74. дои:10.2143 / ACB.3267. PMID  24455796.
  6. ^ Reisner SL, Radix A, Deutsch MB (тамыз 2016). «Интеграцияланған және гендерлік растайтын трансгендерлік клиникалық көмек және зерттеулер». Дж. Сатып алу. Иммундық тапшылық. Синдр. 72 Қосымша 3: S235-42. дои:10.1097 / QAI.0000000000001088. PMC  4969060. PMID  27429189. Өтпелі күтім үшін қолданылатын әртүрлі андрогендік блокаторлар бар. Спиронолактон, альдостерон рецепторларының антагонистері АҚШ-та жиі қолданылады, ал простогендік қасиеттері бар синтетикалық стероидты антиандроген болып табылатын ципротерон ацетаты көбінесе АҚШ-тан тысқары жерлерде кездеседі.
  7. ^ Gooren LJ (2011). «Клиникалық практика. Транссексуалды адамдарға күтім жасау». Н. Энгл. Дж. Мед. 364 (13): 1251–7. дои:10.1056 / NEJMcp1008161. PMID  21449788. ... Гормондық терапия еркек-әйел транссексуалдарға сүт безінің пайда болуын шақыру үшін тағайындалады және ... Осы мақсаттарға жету үшін андрогендердің биологиялық әрекеті толығымен дерлік бейтараптандырылуы керек. ... бұл емдеуді [эстрогендерді тағайындау] ... және андроген әсерін басатын басқа дәрілермен біріктіру (мысалы, ципротерон ацетаты, ...) тиімдірек көрінеді. ...
  8. ^ Wein AJ, Kavoussi LR, Novick AC, Partin AW, Peters CA (25 тамыз 2011). Кэмпбелл-Уолш урологиясы: Expert Consult Premium Edition: Жақсартылған Интернеттегі мүмкіндіктер және басып шығару, 4 томдық жинақ. Elsevier денсаулық туралы ғылымдар. 2938 б. -. ISBN  978-1-4160-6911-9.
  9. ^ Kjeld JM, Puah CM, Kaufman B, Loizou S, Vlotides J, Gwee HM, Kahn F, Sood R, Joplin GF (1979). «Норместрель мен этинилэстрадиолды жұтудың ерлердегі жыныстық гормондар мен гонадотрофиндердің қан сарысуындағы деңгейіне әсері». Клиникалық эндокринология. 11 (5): 497–504. дои:10.1111 / j.1365-2265.1979.tb03102.x. PMID  519881.
  10. ^ Miyamoto H, Messing EM, Chang C (2004). «Қуық асты безінің қатерлі ісігі кезіндегі андрогенді айыру терапиясы: қазіргі жағдайы және болашақ перспективалары». Простата. 61 (4): 332–53. дои:10.1002 /.2015 ж. PMID  15389811.
  11. ^ Джек Х.Мидло; Ciril J. Godec (11 шілде 2003). Қуық асты безінің қатерлі ісігі: ғылым және клиникалық практика. Академиялық баспасөз. 437– бет. ISBN  978-0-08-049789-1.
  12. ^ Уильям Д. Фигг; Синди Х.Чау; Эрик Дж. Смолл (14 қыркүйек 2010). Простата қатерлі ісігін есірткімен басқару. Springer Science & Business Media. 99– ​​бет. ISBN  978-1-60327-829-4.

Әрі қарай оқу

  • Akakura K, Furuya Y, Ito H (тамыз 1998). «[Стероидты және стероидты емес антиандрогендер: химиялық құрылымдар, әсер ету механизмдері және клиникалық қолдану]». Ниппон Риншо (жапон тілінде). 56 (8): 2124–8. PMID  9750520.
  • Migliari R, Muscas G, Murru M, Verdacchi T, De Benedetto G, De Angelis M (желтоқсан 1999). «Антиандрогендер: қуық асты безінің қатерлі ісігі терапиясындағы фармакодинамикалық қасиеттері мен төзімділіктің жиынтық шолуы». Arch Ital Urol Androl. 71 (5): 293–302. PMID  10673793.
  • Сингх С.М., Готье С, Лабри Ф (2000). «Андроген рецепторларының антагонистері (антиандрогендер): құрылым-белсенділік қатынастары». Curr. Мед. Хим. 7 (2): 211–47. дои:10.2174/0929867003375371. PMID  10637363.
  • Шредер, Фриц Х .; Радлмайер, Альберт (2009). «Стероидты антиандрогендер». В. Крейг Джордан; Баррингтон Дж. А. Фюрр (ред.) Сүт безі және простата обыры кезіндегі гормондық терапия. Humana Press. бет.325 –346. дои:10.1007/978-1-59259-152-7_15. ISBN  978-1-60761-471-5.