BMS-641988 - BMS-641988

BMS-641988
BMS-641988.svg
Клиникалық мәліметтер
Маршруттары
әкімшілік
Ауыз арқылы
Есірткі сыныбыСтероидты емес антиандроген
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
UNII
Чеби
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC20H20F3N3O5S
Молярлық масса471.45 г · моль−1
3D моделі (JSmol )

BMS-641988 Бұл стероидты емес антиандроген дамыған Бристоль-Майерс Скибб емдеу үшін простата обыры бірақ ешқашан сатылмады.[1][2][3] Бұл а күшті бәсекеге қабілетті антагонист туралы андроген рецепторы (AR) (Kмен = 10 нМ; МЕН ТҮСІНЕМІН50 = 56 нМ).[3] Препарат 20 есе жоғары екендігі анықталды жақындық AR үшін қарағанда бикалутамид жылы MDA-MB-453 жасушалар, және 3-тен 7 есеге дейін көрсетті антиандрогенді бикалутамидтің белсенділігі in vitro.[4] Ол әлсіз болуы мүмкін ішінара агонист андроген рецепторындағы белсенділік.[4] BMS-641988 болып табылады өзгерді арқылы CYP3A4 ішіне BMS-570511, және осы метаболит сол кезде төмендетілді дейін BMS-501949 арқылы цитозоликалық редуктаздар.[5][4] Барлық үш қосылыстар ұқсас антиандрогенді белсенділік.[5] Антиандрогендік белсенділіктен басқа, BMS-641988 белсенділікті а ретінде көрсетеді теріс аллостериялық модулятор туралы GABAA рецептор, және өндіре алады ұстамалар жануарларда жеткілікті жоғары дозада.[6] Бұл сондай-ақ кейбірін көрсетеді есірткіден туындаған QT ұзаруы.[6] BMS-641988 жетті I кезең клиникалық зерттеулер дамуын тоқтатқанға дейін.[1] BMS-641988 клиникалық дамуы пациенттің І фазасын зерттеу кезінде ұстаманың пайда болуына байланысты тоқтатылды.[5]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б https://adisinsight.springer.com/drugs/800026026
  2. ^ Attar RM, Jure-Kunkel M, Balog A, Cvijic ME, Dell-John J, Rizzo CA, Schweizer L, Spires TE, Platero JS, Obermeier M, Shan Shan, Salvati ME, Foster WR, Динчук Дж, Чен С.Ж., Вите. G, Kramer R, Gottardis MM (тамыз 2009). «Қуық асты безінің қатерлі ісігін емдеу үшін сигнал беретін андрогенді рецепторлардың жаңа және күшті ингибиторы - BMS-641988 ашылуы». Қатерлі ісік ауруы. 69 (16): 6522–30. дои:10.1158 / 0008-5472. CAN-09-1111. PMID  19654297.
  3. ^ а б Кабеза М, Санчес-Маркес А, Гарридо М, Силва А, Братоефф Е (2016). «Андрогенге тәуелді ауруларға арналған дәрі-дәрмектерді жобалау және дәрілік заттарды табудағы соңғы жетістіктер». Curr. Мед. Хим. 23 (8): 792–815. дои:10.2174/0929867323666160210125642. PMC  5412001. PMID  26861003.
  4. ^ а б c Vasaitis TS, Njar VC (сәуір, 2010). «Роман, терапевтік потенциалдың күшті анти-андрогендері: соңғы жетістіктер және перспективалық даму». Future Med Chem. 2 (4): 667–80. дои:10.4155 / fmc.10.14. PMID  21426013. S2CID  36343891.
  5. ^ а б c Rathkopf D, Liu G, Carducci MA, Eisenberger MA, Anand A, Morris MJ, Slovin SF, Sasaki Y, Takahashi S, Ozono S, Fung NK, Cheng S, Gan J, Gottardis M, Obermeier MT, Reddy J, Zhang S , Ваккалагадда Б.Дж., Алланд Л, Вайлдинг Г, Шер ХИ (ақпан 2011). «Простата безінің кастрацияға төзімді қатерлі ісігі бар науқастардағы антиандрогенді БМС-641988 романының дозасын күшейтудің І кезеңі». Клиника. Қатерлі ісік ауруы. 17 (4): 880–7. дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-10-2955. PMC  3070382. PMID  21131556.
  6. ^ а б Джоэл Барриш; Перси Картер; Питер Ченг; Роберт Захлер (30 қыркүйек 2010). Есірткіні ашудағы есептер: Медициналық химиядағы жағдайлық зерттеулер. Корольдік химия қоғамы. 120–1 бет. ISBN  978-1-84973-198-0.

Сыртқы сілтемелер