Индол алкалоид - Indole alkaloid

Құрылымдық формуласы индол

Индол алкалоидтары класс алкалоидтар құрамында а құрылымдық бөлік туралы индол; көптеген индол алкалоидтары жатады изопрен оларды терпениндол немесе секологанин триптамин алкалоидтары деп атайды. Құрамында 4100-ден астам әр түрлі қосылыстар бар, бұл алкалоидтардың ең үлкен кластарының бірі.[1] Олардың көпшілігі айтарлықтай физиологиялық белсенділікке ие, ал кейбіреулері медицинада қолданылады. The амин қышқылы триптофан болып табылады биохимиялық индол алкалоидтарының ізашары.[2]

Тарих

Пьер Джозеф Пеллетиер (1788–1842), ашқан стрихнин және негізін қалаушылардың бірі алкалоид химия

Кейбір индол алкалоидтарының әрекеті ғасырлар бойы белгілі болды. Ацтектер қолданды псилоцибин саңырауқұлақтары құрамында алкалоидтар бар псилоцибин және псилоцин. Гүлді өсімдік Rauvolfia serpentina құрамында бар резерпин жылы қарапайым дәрі болды Үндістан шамамен б.з.д. Африкандықтар тамырын пайдаланды көпжылдық тропикалық орман бұта Ибога құрамында, бар ибогаин, стимулятор ретінде. Инфузия Калабар бұршағы тұқымдар қылмыс жасады деп айыпталған адамдарға берілді Нигерия: оның асқазаннан бас тартуы кінәсіздіктің белгісі ретінде қарастырылды, әйтпесе адам әрекетімен өлтірілді физостигмин, ол зауытта болады және ол себеп болады паралич жүрек пен өкпенің.[3]

Тұтыну қара бидай және байланысты дәнді дақылдар ластанған саңырауқұлақ Клавицепс-мочевина себептері құрт улану және эрготизм адамдарда және басқа сүтқоректілерде. Эргот пен эрготизм арасындағы байланыс 1717 жылы ғана және алкалоидта орнатылды эрготамин, эрготтың негізгі белсенді ингредиенттерінің бірі, 1918 жылы оқшауланған.[4]

Бірінші индол алкалоид, стрихнин, арқылы оқшауланған Пьер Джозеф Пеллетиер және Джозеф Биенайме Кавенту 1818 жылы тұқымдас өсімдіктерден Стрихнос. Дұрыс құрылымдық формула стрихнин тек 1947 жылы анықталды, дегенмен строхнин құрылымында индол ядросының болуы біршама ертерек белгіленді.[5][6] Индолдың өзі алғаш рет алынған Адольф фон Бэйер ыдырау кезінде 1866 ж Индиго.[7]

Жіктелуі

Биосинтезіне байланысты индол алкалоидтарының екі түрі ажыратылады; изопреноидтар және изопреноидтар емес. Соңғысына жатады терпеноид бастап тірі организмдер синтездейтін құрылымдық элементтер диметилаллил пирофосфаты (DMAPP) және / немесе изопентенил пирофосфаты (IPP):[8]

Бар болуына негізделген таза құрылымдық жіктелімдері де бар карбазол, β-карболин немесе алкалоид молекуласының көміртегі қаңқасындағы басқа бірліктер.[9] Екі индол тобымен бірге 200 димерлі индол алкалоидтары белгілі.[10]

Изопреноидты емес индол алкалоидтары

Триптамин
Серотонин
Физостигмин
β-карболин
Хармин
Кантинон

Белгілі изопреноидты емес индол алкалоидтарының саны индол алкалоидтарымен салыстырғанда аз.[2]

Қарапайым индол туындылары

Ең қарапайым және кең таралған индол туындыларының бірі болып табылады биогенді аминдер триптамин және 5-гидрокситриптамин (серотонин ).[11] Олардың алкалоидқа тағайындалуы жалпыға бірдей қабылданбағанымен,[12] олар екеуі де өсімдіктер мен жануарларда кездеседі.[13] Триптамин қаңқасы индол алкалоидтарының басым көпшілігінің бөлігі болып табылады.[14] Мысалға, N,N-диметилтриптамин (DMT), псилоцин және оның фосфорланған псилоцибин триптаминнің ең қарапайым туындылары болып табылады.[13] Кейбір қарапайым индол алкалоидтарында триптамин болмайды, мысалы грамин және гликозолин (соңғысы туынды болып табылады карбазол ).[15] Камалексин бұл зауыт шығаратын қарапайым индол алкалоиды Arabidopsis thaliana, көбінесе өсімдік биологиясының үлгісі ретінде қолданылады.[16]

Β-карболиннің қарапайым туындылары

Негізгі мақала: бета-карболин

Таралуы β-карболин алкалоидтар молекула ішіндегі триптаминнен β-карболин өзегін түзудің жеңілдігімен байланысты Маннич реакциясы. Қарапайым (изопреноидты емес) β-карболин туындыларына жатады гармин, гармалин, харман[17] және кантинонның сәл күрделі құрылымы.[18] Хармалинді алғаш 1838 жылы Гобель бөліп алған[19] және 1848 жылы Фрище жасаған гармин.[20][21][22]

Пироло-индол алкалоидтары

Пироло-индол алкалоидтары триптамин туындыларының салыстырмалы түрде аз тобын құрайды. Олар өндіреді метилдену индол ядросының позициясы 3 және одан кейінгі нуклеофильді қоспа көміртек атомында этиламино тобының сақинаға жабылуымен 2 позицияларда. Осы топтың типтік өкілі болып табылады физостигмин,[23] оны 1864 жылы Джобст пен Гессен оқшаулады.[24][25]

Изопреноидты индол алкалоидтары

Құрылымы лизергиялық қышқыл - триптофан фрагменті сарыға, ал изопреноидтық бөлігі DMAPP көк

Изопреноидты индол алкалоидтарына триптофанның немесе триптаминнің қалдықтары және изопреноидтық құрылыс блоктары жатады. диметилаллил пирофосфаты және изопентенил пирофосфаты.[2]

Эргот алкалоидтары

Эргот алкалоидтар - гемерпенпеноидтық индол алкалоидтары класы лизергиялық қышқыл, ол, өз кезегінде, қатысатын көп сатылы реакцияларда қалыптасады триптофан және DMAPP. Көптеген алколоидтар амидтер лизергиялық қышқыл. Мұндай амид ең қарапайым ergine және одан күрделі топтарды келесі топтарға бөлуге болады:[26][27]

Эрготинин, 1875 жылы ашылған және эрготоксин (1906) кейіннен бірнеше алкалоидтардың қоспасы екендігі дәлелденді. Таза түрінде, алғашқы эрго алкалоидтары, эрготамин және оның изомер эрготамининін Артур Столл 1918 жылы бөліп алған.[27]

Монотерпеноид алколоидтарды немесе секологанин триптамин алколоидтарын индолизирлейді

Монотерпеноидты алкалоидтардың көпшілігіне 9 немесе 10 көміртегі фрагменті кіреді (суретте қалың) секологанин ), ал конфигурация топтауға мүмкіндік береді Коринанте, Ибога және Аспидосперма сыныптар. Олардың көміртегі қаңқасының монотерпеноидты бөлігі төменде ажмалицин және катарантин алкалоидтары мысалында көрсетілген. Көміртегінің шеңберлі атомдары құрамында С бар алкалоидтарда жоқ9 C орнына фрагмент10.[14]

Monoterpenoid indole alkaloids 1.png

Коринанте алкалоидтарға секологаниннің өзгермеген қаңқасы жатады, ол модификацияланған Ибога және Аспидосперма алкалоидтар.[28] Кейбір монотерпеноидты индол алкалоидтары:[5][29][30]

ТүріМонотерпеноидты фрагменттегі көміртек атомдарының саны
C9C10
КоринантеАжмалин, аквамицин, стрихнин, бруцинАжмалицин, yohimbine, резерпин, сарпагин, митрагинин
ИбогаИбогейн, ибогаминВоакангин, катарантин
АспидоспермаЭбурнаминТабарсонин, виндолин, винкамин

Зауытта алкалоидтардың аз тобы бар Аристотелия - 30-ға жуық қосылыстар, олардың ішіндегі ең маңыздысы педункуларин - құрамында монотерпеноид С бар10 секологаниннен алынбайтын бөлік.[31]

Бисиндол алкалоидтары

Бискиндолдар деп аталатын, бірақ оған қарағанда күрделі стриктозидин туындыларының өлшемдері. 200-ден астам димерлі индол алкалоидтары белгілі. Олар тірі организмдерде мономерлік индол негіздерінің димеризациясы арқылы, келесі реакциялар кезінде түзіледі:[32]

Voacamine chemical structure.png
Villalstonine.svg
Toxiferine I.png
Vinblastine.svg
ВоакаминВиллалстонинТоксиферинВинбластин

Бисиндол алкалоидтарынан басқа индол мономерін алкалоидтың басқа түрімен димеризациялау арқылы пайда болатын димерлі алкалоидтар бар. Мысал ретінде индолдан тұратын тубулозинді айтуға болады изохинолин фрагменттер.[33]

Табиғатта таралуы

Изопреноидты емес индол алкалоидтарына бай өсімдіктерге жатады зиянды (Peganum harmala) құрамында герман, гармин және гармалин бар Калабар бұршағы (Феностигма венозы) бар физостигмин.[34] Отбасының кейбір мүшелері Конволвулацеялар, сондай-ақ Ipomoea vioacea және Турбина коримбозасы, қамтуы керек эрголиндер және лизергамидтер.[35] Біршама құрылымдық әртүрлілікке қарамастан, монотерпеноидты индол алкалоидтарының көп бөлігі үш отбасында локализацияланған қосжарнақ өсімдіктер: Apocynaceae (тұқым Алстония, Аспидосперма, Равольфия және Катарантус ), Рубиас (Коринанте ) және Логаниасе (Стрихнос ).[36][37]

Индол алкалоидтары саңырауқұлақтарда да болады. Мысалға, псилоцибин саңырауқұлақтары құрамында триптамин мен туындылары бар Клавицепс құрамында лизергиялық қышқылдың туындылары бар.[34] Тұқымдас көптеген бақа түрлерінің терісі Буфо құрамында триптамин туындысы бар, буфотенин, және терінің терісі мен уы Буфо альварийі (Колорадо өзенінің құрбақасы ) бар 5-MeO-DMT.[38] Серотонин, бұл маңызды нейротрансмиттер сүтқоректілерде қарапайым индол алкалоидтарына жатқызуға болады.[39]

Биосинтез

Барлық индол алкалоидтарының биогенетикалық ізашары амин қышқылы болып табылады триптофан. Олардың көпшілігі үшін синтездеудің алғашқы сатысы болып табылады декарбоксилдену триптофан түзілуі триптамин. Диметилтриптамин (DMT) триптаминнен түзіледі метилдену қатысуымен коэнзим туралы S-аденозил метионин (SAM). Псилоцин өздігінен депосфорилдену арқылы өндіріледі псилоцибин.[41]

Серотонин биосинтезінде аралық өнім триптамин емес, 5-гидрокситриптофан, ол өз кезегінде декарбоксилденіп, 5-гидрокситриптамин (серотонин) түзеді.[13]

Serotonin biosynthesis.png

Биосинтезі β-карболин алкалоидтар түзілуі арқылы жүреді Шифт базасы триптаминнен және альдегид (немесе кето қышқылы ) және одан кейінгі молекулалық Маннич реакциясы, мұнда индолдың С (2) көміртегі атомы а ретінде қызмет етеді нуклеофильді. Содан кейін хош иісті протонды С (2) атомында жоғалту арқылы қалпына келеді. Алынған тетрагидро-β-карболин қаңқасы содан кейін біртіндеп дигидро-β-карболин мен β-карболинге дейін тотығады. Қарапайым β-карболин алкалоидтары, мысалы, гармин және гармалин түзілуінде, пирожүзім қышқылы кето қышқылы ретінде әрекет етеді. Монотерпеноидты индол алкалоидтарының синтезінде, секологанин альдегидтің рөлін атқарады. Пирролоидол алколоидтары тірі организмдерде осыған ұқсас синтезделеді.[42]

Beta-carboline moiety biosynthesis.png

Эргот алкалоидтарының биосинтезі триптофанның алкилденуінен басталады диметилаллил пирофосфаты (DMAPP), мұнда индол ядросындағы көміртек атомы С (4) нуклеофил рөлін атқарады. Алынған 4-диметилаллил-L-триптофан N-метилденуге ұшырайды. Биосинтездің келесі өнімдері - чаноклавин-I және агроклавин - соңғысы элимоклавинге дейін гидроксилденіп, ол өз кезегінде тотығады паспал қышқылы. Аллилді қайта құру процесінде паспал қышқылы лизергиялық қышқылға айналады.[43]

Lysergic acid biosynthesis.png

Монотерпеноидты индол алкалоидтарының биосинтезі триптамин мен секологаниннің Маннич реакциясынан басталады; ол өнім береді стрикозидин ол 4,21-дегидрогейсосхизинге айналады. Содан кейін, мазасыз монотерпеноидты бөлігі бар алкалоидтардың көпшілігінің биосинтезі (Коринанте типі) катенамин түзілуімен циклдану арқылы жүреді және кейін қатысуымен ажмалицинге дейін азаяды никотинамид аденин динуклеотид фосфаты (NADPH). Басқа алкалоидтардың биосинтезінде, 4,21-дегидрогейсосхизин алдымен түрлендіреді преакуаммицин (стрихон типті алкалоид, тип Коринанте), бұл стрихоз типінің басқа типтегі алкалоидтарын тудырады Ибога және Аспидосперма. Бисиндол алколоидтары винбластин және винкристин катарантинмен (типті алкалоидпен) байланысты реакцияда өндіріледі Ибога) және виндолин (тип Аспидосперма).[29][44]

Terpenoid indoles biosynthesis.png

Физиологиялық белсенділік

Лизергиялық қышқыл молекуласының триптамин (сол жақта) және фенетиламин (оң жақта) бөліктері

Индол алкалоидтары әсер етеді орталық және перифериялық жүйке жүйесі. Сонымен қатар, бисиндол алколоидтары винбластин мен винкристинді көрсетеді антиинопластикалық әсер.[45]

Серотонинмен құрылымы ұқсас болғандықтан, көптеген триптаминдер серотонинмен әрекеттесе алады 5-HT рецепторлары.[46] Негізгі әсері серотонергиялық психеделика сияқты LSD, DMT, және псилоцибин олармен байланысты агонистер туралы 5-HT2А рецепторлар.[47][48] Керісінше, граммин 5-HT антагонисті болып табылады2А рецептор.[49]

Эрголиндер, сияқты лизергиялық қышқыл, триптаминнің де, құрылымдық элементтерін де қосады фенилэтиламин және осылайша 5-HT рецепторларының бүкіл тобына әсер етеді, адренорецепторлар (көбінесе α типінде) және допаминді рецепторлар (көбінесе D типі2).[50][51] Сонымен эрготамин ішінара болып табылады агонист α-адренергиялық және 5-HT2 рецепторлар, және тарылтады қан тамырлары және тарылуын ынталандырады жатыр. Дигидроэрготамин α-адренергиялық рецепторларға селективті және серотонинді рецепторларға әлсіз әсер етеді. Эргометрин α-адренергиялық агонист, 5-HT2 және ішінара D2 рецепторлар.[51][52] Басқа эргот алкалоидтарымен салыстырғанда эргометрин жатырды ынталандыруда үлкен селективтілікке ие.[52] LSD, жартылай синтетикалық психоделикалық эрголин, 5-HT агонисті болып табылады2А, 5-HT1А және аз дәрежеде D2 рецепторлар және күшті психоделиялық әсерге ие.[53][54]

Кейбір монотерпеноидты индол алкалоидтары адренорецепторлармен әрекеттеседі. Мысалы, ажмалицин α-ның селективті антагонисті болып табылады1-адренергиялық рецепторлар, сондықтан бар гипотензивті әрекет.[55][56] Йохимбин α-ға селективті2 адренорецептор;[56] пресинапстық α-ны блоктау арқылы2-адренорецепторлар, оның бөлінуін күшейтеді норадреналин сол арқылы қан қысымын жоғарылатады. Йохимбин емдеу үшін қолданылған эректильді дисфункция тиімді дәрілер пайда болғанға дейін ерлерде.[57]

Кейбір алкалоидтар моноаминдердің айналымына жанама әсер етеді. Сонымен, гармин мен гармалин қайтымды таңдамалы болып табылады моноаминоксидаза-А тежегіштері.[58] Резерпин моноаминдердің концентрациясын пресинаптикалық және синапстық нейрондар, осылайша гипертензияға және антипсихотикалық әсерге итермелейді.[55]

Кейбір индол алкалоидтары рецепторлардың басқа түрлерімен әрекеттеседі. Митрагин μ- агонистіопиоидты рецептор.[30] Зиянды алкалоидтар - антагонистер GABAA-рецептор,[59] және ибогаин - дейін NMDA-рецепторлары.[60] Физостигмин қайтымды ацетилхолинэстераза ингибиторы.[61]

Метергергометрин малеаты (Метергин)

Қолданбалар

Құрамында индол алкалоидтары бар өсімдіктер мен саңырауқұлақтар ұзақ уақыт қолданылған дәстүрлі медицина. Rauvolfia serpentina құрамында белсенді зат ретінде резерпин бар, 3000 жылдан астам уақыт қолданылған Үндістан жыланның шағуын емдеу және ессіздік.[62] Ортағасырлық Еуропада үзінділер құрт жылы қолданылған медициналық түсік.[63]

Кейін өсімдіктерге индол алкалоидтарының таза препараттары қосылды. Резерпин екінші болды (кейін хлорпромазин ) антипсихотикалық есірткі; дегенмен, ол салыстырмалы түрде әлсіз әрекеттерді және күшті жанама әсерлерді көрсетті және бұл мақсатта бұдан былай қолданылмайды.[64] Оның орнына ол ретінде белгіленеді гипертензияға қарсы препарат, көбінесе басқа заттармен үйлеседі.[65]

Әсер ететін басқа дәрілер жүрек-қан тамырлары жүйесі қосу ажмалин, бұл аритмияға қарсы I класты агенттер,[66] және Европада гипертензияға қарсы препарат ретінде қолданылатын ажмалицин.[55] Физостигмин - ацетилхолинэстеразаның ингибиторы - және оның синтетикалық аналогтары емдеуде қолданылады глаукома, Альцгеймер ауруы (ривастигмин ) және миастения (неостигмин, пиридостигмин, дигмин ).[67] Эргот алкалоидтары эргометрин (эргобазин, эргоновин), эрготамин және олардың синтетикалық туындылары (метилергометрин ) жатырдың қан кетуіне қарсы қолданылады,[68] және бисиндол алкалоидтары - винбластин және винкристин - ісікке қарсы агенттер.[69]

Жануарларға жүргізілген зерттеулер көрсеткендей ибогаин емдеуде әлеуеті бар героин, кокаин, және алкоголь тәуелділік, бұл ибогаин антагонизмімен байланысты NMDA-рецепторлары. Ибогаинді медициналық қолдануға оның заңды мәртебесі кедергі келтіреді, өйткені ол көптеген елдерде дозаланғанда қауіпті салдары бар күшті психоделиялық дәрі ретінде тыйым салынған. Алайда, заңсыз желі Еуропа және АҚШ нашақорлықты емдеуге арналған ибогейнмен қамтамасыз ету.[70][71]

LSD жарқылдары

Ежелгі дәуірден бастап құрамында индол алкалоидтары бар өсімдіктер қолданылады психоделикалық препараттар. The Ацтектер қолданылған және Мазатек халқы пайдалануды жалғастырыңыз псилоцибин саңырауқұлақтары және психоактивті тұқымдары таңертеңгілік даңқ сияқты түрлері Ipomoea үш түсті.[72] Амазоникалық тайпалар психоделиялық инфузияны пайдаланады, аяхуаска, жасалған Psychotria viridis және Banisteriopsis caapi.[73] Psychotria viridis құрамында психоделиялық есірткі бар DMT, ал Banisteriopsis caapi қамтиды гармала алкалоидтары ретінде әрекет етеді моноаминоксидаза ингибиторлары. Аяхуаскадағы гармал алкалоидтарының негізгі қызметі - алдын-алу болып табылады деп саналады метаболиздену жылы DMT ас қорыту жолдары және бауыр, сондықтан ол өткелден өте алады қан-ми тосқауылы ал гармалоидтардың орталық жүйке жүйесіне тікелей әсері аз.[74] Уы Колорадо өзенінің құрбақасы, Буфо альварийі, психоделиялық есірткі ретінде қолданылған болуы мүмкін, оның белсенді элементтері 5-MeO-DMT және буфотенин.[75] Ең жиі кездесетіндердің бірі рекреациялық психоделикалық препараттар, LSD, жартылай синтетикалық эрголин (құрамында индол бөлігі бар).[76]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Дэвид С.Сейглер (2001). Өсімдіктің екінші метаболизмі. Спрингер. б. 628. ISBN  0-412-01981-7.
  2. ^ а б c I. L. Knunyants (1988). Химиялық энциклопедия. Кеңес энциклопедиясы. б. 623.
  3. ^ Дьюик, 348–367 бб.
  4. ^ Гессен, 333–335 бб.
  5. ^ а б Гессен, б. 316.
  6. ^ Орехов, б. 616
  7. ^ Л.Элдерфилд (1954). Гетероциклді қосылыстар. 3. Мәскеу. б. 5..
  8. ^ Дьюик, 346–376 бб.
  9. ^ Гессен, 14-30 бет.
  10. ^ Гессен, 91-92 бет.
  11. ^ Гессен, б. 15
  12. ^ Леланд Дж. Чсеке; т.б. (2006). Өсімдіктерден алынған табиғи өнімдер. Екінші басылым. CRC. б. 30. ISBN  0-8493-2976-0.
  13. ^ а б c Дьюик, б. 347
  14. ^ а б Дьюик, б. 350.
  15. ^ Гессен, б. 16.
  16. ^ Главишниг (2007). «Камалексин». Фитохимия. 68 (4): 401–406. дои:10.1016 / j.hytochem.2006.12.005.
  17. ^ Дьюик, б. 349
  18. ^ Гессен, б. 22
  19. ^ Гебель, Фр. (1838). «Уебер дас Хармалин». Annalen der Chemie (неміс тілінде). 38 (3): 363–366. дои:10.1002 / jlac.18410380318.
  20. ^ Орехов, б. 565.
  21. ^ Фрицче, Дж. (1848). «Samens von Peganum Harmala қайтыс болды». Журнал für Praktische Chemie (неміс тілінде). 43: 144–155. дои:10.1002 / prac.18480430114.
  22. ^ «Bestandtheile der Samen von Peganum harmala». Annalen der Chemie (неміс тілінде). 64 (3): 360–369. 1848. дои:10.1002 / jlac.18480640353.
  23. ^ Дьюик, 365–366 бб
  24. ^ Джобст, Дж .; Гессен, О. (1864). «Уебер қайтыс болды Бохон фон Калабар» (PDF). Annalen der Chemie (неміс тілінде). 129 (1): 115–121. дои:10.1002 / jlac.18641290114.
  25. ^ Голдфранк, Льюис Р. және Фломенбаум, Нил Голдфранктегі токсикологиялық төтенше жағдайлар, McGraw-Hill Professional, 2006 ж ISBN  0-07-147914-7 б. 794.
  26. ^ Дьюик, 370–372 бб.
  27. ^ а б Орехов, б. 627.
  28. ^ Дьюик, б. 351
  29. ^ а б Дьюик, 350-359 бет
  30. ^ а б Хиромицу Такаяма (2004). «Рубин тәрізді өсімдіктен алынған анальгетикалық индол алкалоидтарының химиясы және фармакологиясы, Mitragyna speciosa". Химиялық және фармацевтикалық бюллетень. 52 (8): 916–928. дои:10.1248 / cpb.52.916. PMID  15304982. Архивтелген түпнұсқа 2009 жылғы 4 наурызда.
  31. ^ Гессен, б. 30
  32. ^ Гессен, 91-105 бб
  33. ^ Гессен, б. 99
  34. ^ а б Ваксмундзка, 625-626 бет
  35. ^ Тадеуш Анишевский (2007). Алкалоидтар - тіршілік құпиялары. Амстердам: Эльзевье. б. 39. ISBN  978-0-444-52736-3.
  36. ^ Ваксмундзка, б. 626
  37. ^ Тадеуш Анишевский (2007). Алкалоидтар - тіршілік құпиялары. Амстердам: Эльзевье. 37-39 бет. ISBN  978-0-444-52736-3.
  38. ^ Майкл Э.Питерсон; Патриция А. Талькотт (2005). Ұсақ жануарлар токсикологиясы. Сондерс. б. 1086. ISBN  0-7216-0639-3.
  39. ^ Ваксмундзка, б. 625
  40. ^ Кульшрешта, Анкита; Саксена, Джоти (2019). «Алкалоидтары және алкалоидтары емес Tabernaemontana divaricata" (PDF). Халықаралық зерттеу және шолу журналы. 6 (8): 517–524.
  41. ^ Фрикке, Янис; Блей, Феликс; Хофмистер, Дирк (2017-09-25). «Псилоцибиннің ферментативті синтезі». Angewandte Chemie International Edition. 56 (40): 12352–12355. дои:10.1002 / анье.201705489. PMID  28763571.
  42. ^ Дьюик, 349, 365 б
  43. ^ Дьюик, 369–370 бб
  44. ^ Тадг П.Бегли (2009). Химиялық биология энциклопедиясы. Вили. 5-7 бет. ISBN  978-0-471-75477-0.
  45. ^ Дьюик, б. 356
  46. ^ Ричард А.Гленнон (2006). «Селективті серотонергиялық агенттерді дамыту стратегиясы». Серотонинді рецепторлар. Молекулалық фармакологиядан адам терапевтикаға дейін. Humana Press. б. 96. ISBN  1-58829-568-0.
  47. ^ Ричард А.Гленнон (2008). «Галлюциногендердің нейробиологиясы». Американдық психиатриялық баспа нашақорлықтан емдеу туралы оқулық. Американдық психиатриялық баспа. б. 183. ISBN  978-1-58562-276-4.
  48. ^ Алпер, б. 8
  49. ^ Фролди Гуглиелмина; Силвестрин Барбара; Дориго Паола; Капарротта Лаура (2004). «Грамин: 5-HT2A рецепторларына әсер ететін вазорелаксирлеуші ​​алкалоид». Planta Medica. 70 (4): 373–375. дои:10.1055 / с-2004-818953. PMID  15095157.
  50. ^ Дьюик, 374–375 бб
  51. ^ а б Б. Т. Ларсон; т.б. (1995). «Эрговалинмен байланысу және D2 допаминді рецепторларды GH-да активтендіру4ZR7 Ұяшықтар ». Жануарлар туралы ғылым журналы. 73 (5): 1396–1400. дои:10.2527 / 1995.7351396х. PMID  7665369.
  52. ^ а б Бертрам Г. Катцунг (2009). Негізгі және клиникалық фармакология. McGraw-Hill медициналық. б. 272. ISBN  978-0-07-160405-5.
  53. ^ Торстен Пэсси; т.б. (2008). «Лизергиялық қышқыл диэтиламидінің фармакологиясы: шолу» (PDF). ОЖЖ неврология және терапевтика. 14 (4): 295–314. дои:10.1111 / j.1755-5949.2008.00059.x. PMC  6494066. PMID  19040555.
  54. ^ Seeman, P. (2004). Әр түрлі психомиметика туралы жалпы түсініктеме беру жолымен әрекет ету туралы «түсініктеме»"". Ғылым. 305 (5681): 180c. дои:10.1126 / ғылым.1096072. PMID  15247457.
  55. ^ а б c Дьюик, б. 353
  56. ^ а б Демичел, П; Гомонд, П; Рокберт, Дж (1982). «альфа-адренорецепторлардың құлыпталған егеуқұйрықтардағы раубазиннің блоктау қасиеттері». J Фармакол. 77 (3): 449–454. дои:10.1111 / j.1476-5381.1982.tb09317.x. PMC  2044614. PMID  6128043.
  57. ^ Бертрам Г. Катцунг (2009). Негізгі және клиникалық фармакология. McGraw-Hill медициналық. б. 145. ISBN  978-0-07-160405-5.
  58. ^ Андреас Мозер (1998). Эндогенді нейротоксиндердің фармакологиясы: анықтамалық. Браун-Брумфилд. б. 138. ISBN  3-7643-3993-4.
  59. ^ Андреас Мозер (1998). Эндогенді нейротоксиндердің фармакологиясы: анықтамалық. Браун-Брумфилд. б. 131. ISBN  3-7643-3993-4.
  60. ^ Алпер, б. 7
  61. ^ Дьюик, б. 367
  62. ^ Дьюик, б. 352
  63. ^ Гессен, 332–333 бб
  64. ^ Алан Ф. Шатцберг; Чарльз Б.Немерофф (2009). Американдық психиатриялық баспа оқулығы Психофармакология. Американдық психиатриялық баспа. б. 533. ISBN  978-1-58562-309-9.
  65. ^ Симпатолитики (орыс тілінде).
  66. ^ Антиаритмические средства (орыс тілінде).
  67. ^ Дьюик, 367–368 бб
  68. ^ Утеротоники [(Утеротоника)] (орыс тілінде).
  69. ^ «Противоопухолевые средства растительного происхождения (Өсімдіктердегі ісікке қарсы агенттер)» (орыс тілінде).
  70. ^ Альпер, 2-19 беттер
  71. ^ Дьюик, б. 357
  72. ^ Дьюик, б. 348
  73. ^ Кристина Пратт (2007) Шаманизм энциклопедиясы 1 том, The Rosen Publishing Group, ISBN  1-4042-1140-3 б. 310
  74. ^ Джорди Риба; т.б. (2003). «Аяхуасканың адам фармакологиясы: субъективті және жүрек-қантамыр әсері, моноаминді метаболиттің шығарылуы және фармакокинетикасы». Фармакология және эксперименттік терапевтика журналы. 306 (1): 73–83. дои:10.1124 / jpet.103.049882. PMID  12660312.
  75. ^ А.Т. Вайл; В.Дэвис (1994). «Буфо альварийі: жануарлардан шыққан күшті галлюциноген ». Этнофармакология журналы. 41 (1–2): 1–8. дои:10.1016/0378-8741(94)90051-5. PMID  8170151.
  76. ^ Дьюик, б. 376

Библиография