EC586 - EC586

EC586
EC586.svg
EC586 молекуласы ball.png
Клиникалық мәліметтер
Басқа атауларEC-586; Тестостерон 17β- (1 - [[5- (аминосульфонил) -2-пиридинил] карбонил] -L-пролин); Androst-4-en-17β-ol-3-one 17β- (1 - [[5- (аминосульфонил) -2-пиридинил] карбонил] -L-пролин); 3-Oxoandrost-4-en-17β-yl 1 - [[5- (аминосульфонил) -2-пиридинил] карбонил] -L-пролей
Есірткі сыныбыАндроген; Анаболикалық стероид; Андроген эфирі
Идентификаторлар
CAS нөмірі
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC30H39N3O6
Молярлық масса537.657 г · моль−1
3D моделі (JSmol )

EC586, сондай-ақ тестостерон 17β- (1 - ((5- (аминосульфонил) -2-пиридинил) карбонил) -L-пролей), болып табылады андроген және анаболикалық стероид пайдалану үшін Эвестра әзірлеп жатқан андрогенді алмастыру терапиясы ерлерде[1][2] Бұл ауызша белсенді андроген эфирі - нақты, C17β сульфаниламидпролин күрделі эфир туралы табиғи және биодеңдік андроген тестостерон - және а ретінде әрекет етеді есірткі ағзадағы тестостерон.[2] Алайда, ауызша тестостероннан және әдеттегі пероральді тестостерон эфирлерінен айырмашылығы тестостерон ундекоанаты, EC586 жоғары ауызша күш, аз немесе жоқ болуы мүмкін метаболизм, және пропорционалды емес андрогендік әсер етпеуі мүмкін бауыр.[2][3] Осылайша, оның ішілетін тестостеронға қарағанда әр түрлі жағымды артықшылықтары болуы мүмкін парентеральды тестостерон, бірақ ішуге ыңғайлы.[2][3] Эвестра іздеуге ниетті Жаңа есірткі EC586 үшін мәртебе, 2018 жылдың төртінші тоқсанында.[1]

Парентеральдіге қатысты маршруттар сияқты тестостерон трансдермальды және инъекция, ішілетін тестостерон өте төмен биожетімділікпен сипатталады, қысқа әрекет ұзақтығы және пропорционалды емес әсерлер бауыр ақуызының синтезі.[4] Төмен ішу арқылы биожетімділігіне байланысты тестостерон пероральді жол арқылы белсенді емес және ауызша формулада коммерциялық нарықта сатылмаған.[4][5] C17β undecanoate тестостерон эфирі, тестостерон ундекоанаты, кейбіреулерінің арқасында ауызша биожетімділігінің жақсарғанын көрсетеді (7%) сіңіру арқылы лимфа жүйесі, және бұл медициналық қолдану үшін сатылатын тестостеронның жалғыз ауызша түрі.[6] Алайда, ауызша биожетімділігі шамалы жақсарғаннан басқа, тестостерон ундекоанатта ішілетін тестостеронның көптеген мәселелері бар.[4] Оның ұзақтығы қысқа және оны күніне 2-ден 4 рет ішу керек; ол аштық жағдайында сіңірілмейді және құрамында кем дегенде орташа мөлшерде май бар тағаммен қабылдау керек (19 г); бұл айналымның пропорционалды емес және физиологиялық өсуіне әкеледі дигидротестостерон бірінші өту метаболизміне байланысты деңгейлер; жоғары бар индивидуалды өзгергіштік тестостерон деңгейінде; және бұл себеп болуы мүмкін асқазан-ішек жолдарының жанама әсерлері; басқа мәселелермен қатар.[4][5][7] Шектелуіне байланысты ішілетін тестостерон ундекоанаты енгізілген тестостерон эфирлеріне қатысты қарапайым клиникалық тиімділікке ие және терапияның екінші таңдауы болып саналады.[4]

The фармакокинетикасы Ішкі EC586-ны егеуқұйрықтарда шағын пилоттық зерттеу кезінде қысқаша бағалады.[2] Ауызша EC586 көрсетті қисық астындағы аймақ (AUC) деңгейлері ауызша деңгейден 100 есе артық болды тестостерон пропионат, C17β пропионат тестостерон эфирі (AUC)0-3 сағ = Әрқайсысы 3,0 мг / егеуқұйрық дозалары үшін сәйкесінше 330 нг / мл және 2,5 нг / мл).[2] Осылайша, EC586 тестостерон пропионатына қатысты ішілетін биожетімділігі, потенциалы және жүйелік әсер ету деңгейінің жоғарылауына ие болады.[2] EC586 фармакокинетикасы мен қасиеттері туралы қосымша зерттеулер мен мәліметтер «жақын арада» жариялануы керек.[2]

Алғашқы метаболизмнің болмауы және ішке қабылдағанда пропорционалды емес бауыр экспозициясының болмау механизмі тығыз байланысты сульфаниламид-пролин үшін анықталған эстрадиол эфирі ретінде белгілі EC508, бұл EC586 сияқты қасиеттерді көрсетеді.[2][3] Бұл қайтымды болғандықтан деп ойлайды міндетті сульфаниламид бөлік EC508-ден ан фермент деп аталады көміртекті ангидраза II (CAII).[3][2] EC508 орташа деңгейге ие жақындық адам CAII үшін, бірге МЕН ТҮСІНЕМІН50 байланыстырушы ингибирлеу үшін 110 нМ.[3][2] CAII жоғары концентрацияланған эритроциттер құрамында көп мөлшерде болатын (қызыл қан жасушалары) қан туралы бауыр порталының венасы.[3][2] Оған сәйкес келеді деп саналады сіңіру ішінде ішектер және оның бауыр порталының венасына енуі, EC508 эритроциттерде қабылданады және оларда жинақталады, бұл оның бауырға енуіне жол бермейді және оны эритроциттер тікелей айналымға жеткізеді.[3][2] Циркуляциялық эритроциттерден EC508 баяу шығарылып, содан кейін гидролизденеді деп есептеледі эстрадиол, an эстроген және EC508 белсенді гормоналды түрі.[3][2] Алайда EC58 деп аталатын EC508-ге қатысты бір сульфанамидті эстрадиол эфирі CAII-мен өте төмен немесе мүлде байланыспайтын ұқсас қасиеттерді көрсетті, демек эритроциттер байланысы жоқ, бұл мүмкін бе немесе қалай мүмкін, сонымен қатар CAII байланыстыру қажеттілігі туралы сұрақтар туғызады. осындай қасиеттері үшін.[3] Кез-келген жағдайда, қандай механизмдер болса да, олар EC508 және EC586 үшін ортақ болуы мүмкін.[2]

EC508-ді Evestra әзірлейді, әсіресе эстроген және қолдану үшін күшті эстрадиол препараты гормондық климактериялық терапия әйелдерде және а гормоналды контрацептив алдын алу жүктілік әйелдерде.[1][2]

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c http://www.evestra.com/index-Dateien/Page1242.htm
  2. ^ а б c г. e f ж сағ мен j к л м n o б Ахмед G, Эльгер W, Meece F, Nair HB, Шнайдер B, Wyrwa R, Nickisch K (қазан 2017). «Ауыз қуысының сіңуін жақсартуға және бауырдың өзара әрекеттесуін төмендетуге арналған препараттың дизайны». Биорг. Мед. Хим. 25 (20): 5569–5575. дои:10.1016 / j.bmc.2017.08.027. PMID  28886996.
  3. ^ а б c г. e f ж сағ мен Elger W, Wyrwa R, Ahmed G, Meece F, Nair HB, Santhamma B, Killeen Z, Schneider B, Meister R, Schubert H, Nickisch K (қаңтар 2017). «Эстрадиолды алдын-ала дәрі-дәрмектер (EP) ішу арқылы эстрогенді тиімді емдеу және эстрогеннің модуляцияланған бауыр функциясына әсер ету». J. Стероидты биохимия. Мол. Биол. 165 (Pt B): 305-311. дои:10.1016 / j.jsbmb.2016.07.008. PMID  27449818. S2CID  26650319.
  4. ^ а б c г. e Дж. Ларри Джеймсон; Лесли Дж. Де Грут (25 ақпан 2015). Эндокринология: ересектерге арналған және педиатриялық электрондық кітап. Elsevier денсаулық туралы ғылымдар. 2386–2388, 2390 беттер. ISBN  978-0-323-32195-2.
  5. ^ а б Медицина институты; Денсаулық сақтау саласындағы саясат жөніндегі кеңес; Тестостеронды алмастыру терапиясының клиникалық зерттеулерінің қажеттілігін бағалау жөніндегі комитет (2004 ж. 12 наурыз). Тестостерон және қартаю: клиникалық зерттеу бағыттары. Ұлттық академиялар баспасөзі. 19–19 бет. ISBN  978-0-309-09063-6.
  6. ^ Alexandre Hohl (30 наурыз 2017). Тестостерон: негізгіден клиникалық аспектілерге дейін. Спрингер. 207– бет. ISBN  978-3-319-46086-4.
  7. ^ Эберхард Ниеслаг; Герман М.Бер (6 желтоқсан 2012). Тестостерон: әрекет - жетіспеушілік - ауыстыру. Springer Science & Business Media. 307– бет. ISBN  978-3-642-72185-4.

Сыртқы сілтемелер