Эстриол сукцинаты - Estriol succinate

Эстриол сукцинаты
Estriol disuccinate.svg
Эстриол сукцинат молекуласы шар.png
Клиникалық мәліметтер
Сауда-саттық атауларыСинапауза, басқалары
Басқа атауларЭстриол сукцинаты; Эстриол дисукцинаты; Эстриол гемисукцинаты; Сукцинилестриол; Эстриол 16α, 17β-di (сутегі сукцинаты)
Маршруттары
әкімшілік
Ауыз арқылы, қынаптық[1]
Есірткі сыныбыЭстроген; Эстроген эфирі
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
Чеби
ECHA ақпарат картасы100.007.442 Мұны Wikidata-да өзгертіңіз
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC26H32O9
Молярлық масса488.533 г · моль−1
3D моделі (JSmol )

Эстриол сукцинаты, сауда маркасымен сатылады Синапауза басқаларымен бірге эстроген емдеуде қолданылатын дәрі-дәрмектер климактериялық белгілер.[1] Ол алынды ауызбен, қынап арқылы, және инъекция.[1][2][3]

Медициналық қолдану

Эстриол сукцинаты қолданылады гормондық климактериялық терапия емдеу және алдын-алуда климактериялық белгілер сияқты ыстық жыпылықтайды, қынаптық атрофия, және остеопороз.[1] Басқа эстрогендерден айырмашылығы, оның қолданылуына байланысты (яғни, қаншалықты жиі және қандай мөлшерде қабылданады), эстриол сукцинаты бір мезгілде терапияны қажет етпеуі мүмкін прогестоген алдын алу эндометрия гиперплазиясы және эндометриялық қатерлі ісік бұзылмаған әйелдерде жатыр.[1]

Эстриол сукцинатының климактериялық симптомдарды емдеудегі клиникалық әсері менопаузы бар 911 әйелдің 5 жылдық клиникалық зерттеуінде сипатталды.[4][5][6]

Қол жетімді формалар

Эстриол сукцинаты 2 және 4 мг түрінде қол жетімді ауызша таблеткалар 0,1% ретінде қынаптық кілегей және 20 мг ретінде флакон пайдалану үшін инъекция.[2][3]

Жанама әсерлері

Фармакология

Эстриол сукцинаты - бұл ан эстроген эфирі, атап айтқанда күрделі эфир туралы эстриол, және а ретінде әрекет етеді есірткі организмдегі эстриол.[7][1] Ол салыстырғанда әлсіз эстроген ретінде сипатталады эстрадиол валераты.[1][8] Эстриол сукцинаты медициналық жолмен ауызша және қынаптық жолдар арқылы қолданылады.[1] Эстриол сукцинатында оның екеуі гидроксил топтары эстриолдың, C16α және C17β позицияларында эфирленген сукин қышқылы.[1] Осылайша, айырмашылықтарды ескере отырып молекулалық массасы, 2 мг эстриол сукцинатының дозасы 1,18 мг конъюгацияланбаған эстриолға тең.[1] Сияқты басқа эстроген эфирлерінен айырмашылығы эстрадиол валераты, эстриол сукцинаты болып табылады гидролизденген жылы мүлдем жоқ ішек шырышты қабық ішке қабылдаған кезде және соған байланысты эстролға қарағанда баяу сіңіріледі.[1] Демек, ауызша эстриол сукцинаты - бұл эстриолға қарағанда эстролдың ұзаққа созылатын түрі.[9] Орнына асқазан-ішек жолдары, пероральді эстриол сукцинаты болып табылады бөлінген эстриолға негізінен бауыр.[1] Естриол сукцинатының бір рет ішілетін 8 мг дозасын қабылдағаннан кейін 12 сағат ішінде айналымдағы эстролдың максималды деңгейіне 12 сағат ішінде жетеді және бұл күнделікті қабылдауды жалғастыра отырып, 80 пг / мл-ге дейін артады.[1]

Ауызша эстрогендердің потенциалы[деректер көздері 1]
ҚосылысАрнайы қолдану үшін доза (әдетте мг)[a]
ETD[b]EPD[b]MSD[b]MSD[c]OID[c]TSD[c]
Эстрадиол (микрон емес.)30≥120–3001206--
Эстрадиол (микронизацияланған)6–1260–8014–421–2>5>8
Эстрадиол валераты6–1260–8014–421–2->8
Эстрадиол бензоаты-60–140----
Эстриол≥20120–150[d]28–1261–6>5-
Эстриол сукцинаты-140–150[d]28–1262–6--
Эстрон сульфаты1260422--
Біріктірілген эстрогендер5–1260–808.4–250.625–1.25>3.757.5
Этинилэстрадиол200 мкг1–2280 мкг20-40 мкг100 мкг100 мкг
Местранол300 мкг1.5–3.0300-600 мкг25-30 мкг> 80 мкг-
Хинестрол300 мкг2–4500 мкг25-50 мкг--
Метилестрадиол-2----
Диэтилстилбестрол2.520–30110.5–2.0>53
DES дипропионат-15–30----
Диенестрол530–40420.5–4.0--
Диенестрол диацетаты3–530–60----
Гексестрол-70–110----
Хлоротрианизен->100-->48-
Металленестрил-400----
Дереккөздер мен ескертпелер:
  1. ^ Дозалар миллиграммен беріледі, егер басқаша көрсетілмесе.
  2. ^ а б в Әр 2-3 апта сайын дозаланған
  3. ^ а б в Күнделікті мөлшерде
  4. ^ а б Бөлінген дозада, тәулігіне 3х; тұрақты емес және типтік емес көбею.

Химия

Эстриол сукцинаты, ол сондай-ақ эстриол дисукцинат немесе 16α, 17β-di (сукцинат сутегі) деп аталатын эстриол деп аталады синтетикалық эстран стероидты және а туынды туралы эстриол.[7][29][30] Бұл C16α және C17β дисукцинат күрделі эфир эстриол.[7][29][30][1] Дәрі-дәрмектер эстриол сукцинаты түрінде де, натрий сукцинаты эстриолы түрінде де беріледі натрий тұз.[7][29] Басқалары сатылды эстриол эфирлері сукцинатқа эстриол кіреді эстриол ацетаты бензоат және эстриол трипропионат, ал эстриол дигексанат, эстриол дипропионат, және эстриол триацетаты бұл ешқашан сатылмаған эстриол эфирлері.[7][29] Хинестрадол болып табылады эстриол эфирі және сонымен қатар сатылды.[7][29] Полиэстрил фосфаты а түрінде эстролдың эфирі болып табылады полимер, және бұрын сатылды.[31][32][33][34]

Тарих

Эстриол сукцинаты медициналық мақсатта 1966 жылы енгізілген.[35]

Қоғам және мәдениет

Жалпы атаулар

Эстриол сукцинаты болып табылады жалпы атау препараттың және оның ҚОНАҚ ҮЙ және БАН.[7][29][36][30][35] Басқа синонимдерге жатады эстриол сукцинаты, эстриол дисукцинаты, және эстриол гемисукцинаты.[7][29][36][30] Натрий тұзымен қамтамасыз етілгенде, сукцинат эстриолы белгілі натрий сукцинаты эстриолы (БАН ) немесе сол сияқты эстриол натрий сукцинаты.[7][29]

Бренд атаулары

Эстриол сукцинаты сауда-саттықта Blissel, Evalon, Gelistrol, Hemostyptanon, Orgastyptin, Ovestin, Sinapause, Styptanon, Synapsa, Synapasa, Synapausa, and Synapause брендтерімен және т.б.[7][29][36][30] Натрий сукцинаты эстролы арнайы Pausan және Styptanon брендтерімен сатылды.[7][29]

Қол жетімділік

Эстриол сукцинаты сатылады немесе сатылады Еуропа, Гонконг, және Мексика.[29][30]

Зерттеу

Естриол сукцинаты емдеу үшін әзірленуде склероз ішінде АҚШ және бүкіл әлем бойынша, және жетті II кезең клиникалық зерттеулер бұл көрсеткіш үшін, бірақ тиімділігі жеткіліксіз болғандықтан дамуды тоқтатты.[37] Оның Trimesta болжамды бренді болған.[37]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б в г. e f ж сағ мен j к л м n Куль Х (2005). «Эстрогендер мен прогестогендердің фармакологиясы: әр түрлі енгізу жолдарының әсері» (PDF). Климактивті. 8 Қосымша 1: 3-63. дои:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947.
  2. ^ а б R. S. Satoskar; S. D. Bhandarkar & nirmala N. Rege (1973). Фармакология және фармакотерапевтика. Танымал Пракашан. 934–3 бет. ISBN  978-81-7991-527-1.
  3. ^ а б Аксель Климан; Юрген Энгель (2001). Фармацевтикалық субстанциялар: синтездер, патенттер, қолдану салалары. Тием. б. 786. ISBN  978-3-13-558404-1.
  4. ^ Lauritzen C (қараша 1987). «Климактериялық шағымдары бар пациенттерде эстриол сукцинатымен емдеуді 5 жылдық перспективті зерттеу нәтижелері». Хорм. Metab. Res. 19 (11): 579–84. дои:10.1055 / с-2007-1011886. PMID  3428874.
  5. ^ Ali ES, Mangold C, Peiris AN (қыркүйек 2017). «Эстриол: пайда болатын клиникалық артықшылықтар». Менопауза. 24 (9): 1081–1085. дои:10.1097 / GME.0000000000000855. PMID  28375935.
  6. ^ Ломмен, Эрин; Mead, Jay H (2013). «Эстриол;» Жақсы «эстрогеннің клиникалық қолданылуындағы жетістіктері мен жаңартулары». Қалпына келтіретін медицина журналы. 2 (1): 45–52. дои:10.14200 / jrm.2013.2.0103. ISSN  2165-7971.
  7. ^ а б в г. e f ж сағ мен j к Дж.Элкс (14 қараша 2014). Дәрілік заттардың сөздігі: Химиялық мәліметтер: Химиялық мәліметтер, құрылымдар және библиографиялар. Спрингер. б. 899. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  8. ^ Винифред Берг Катлер; Сельсо-Рамон Гарсия (1984). Менопауза мен менопаузаны медициналық басқару: олардың эндокринологиялық негіздері. Липпинкотт Уильямс және Уилкинс. б. 31. ISBN  978-0-397-50631-6.
  9. ^ Кларк Дж.Х., Маркаверич Б.М. (1983). «Қысқа әсер ететін эстрогендердің агонистік және антагонистік әсерлері: шолу». Фармакол. Тер. 21 (3): 429–53. дои:10.1016/0163-7258(83)90063-3. PMID  6356176.
  10. ^ Lauritzen C (қыркүйек 1990). «Эстрогендер мен прогестогендердің клиникалық қолданылуы». Матуриталар. 12 (3): 199–214. дои:10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-P. PMID  2215269.
  11. ^ Lauritzen C (маусым 1977). «[Тәжірибедегі эстроген терапиясы. 3. Эстроген препараттары және аралас препараттар]» [Эстроген терапиясы тәжірибеде. 3. Эстроген препараттары және аралас препараттар]. Fortschritte Der Medizin (неміс тілінде). 95 (21): 1388–92. PMID  559617.
  12. ^ Wolf AS, Schneider HP (2013 ж. 12 наурыз). Östrogene in Diagnostik und Therapie. Шпрингер-Верлаг. 78–18 бет. ISBN  978-3-642-75101-1.
  13. ^ Göretzlehner G, Lauritzen C, Römer T, Rossmanith W (1 қаңтар 2012). Praktische Hormontherapie in der Gynäkologie. Вальтер де Грюйтер. 44–4 бет. ISBN  978-3-11-024568-4.
  14. ^ Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (17 сәуір 2013). Lehrbuch der Gynäkologie. Шпрингер-Верлаг. 212–213 бб. ISBN  978-3-662-00942-0.
  15. ^ Horský J, Presl J (1981). «Менструальдық циклдің бұзылуын гормоналды емдеу». Horsky J, Presl J (ред.). Аналық бездің қызметі және оның бұзылуы: диагностика және терапия. Springer Science & Business Media. 309-332 беттер. дои:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN  978-94-009-8195-9.
  16. ^ Pschyrembel W (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte. Вальтер де Грюйтер. 598-599 бб. ISBN  978-3-11-150424-7.
  17. ^ Lauritzen CH (қаңтар 1976). «Әйелдердің климактериялық синдромы: маңызы, проблемалары, емі». Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica. Қосымша. 51: 47–61. дои:10.3109/00016347509156433. PMID  779393.
  18. ^ Lauritzen C (1975). «Әйелдер климактериялық синдромы: маңызы, проблемалары, емі». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 54 (s51): 48-61. дои:10.3109/00016347509156433. ISSN  0001-6349.
  19. ^ Kopera H (1991). «Горонад дер Гонаден». Hormonelle Therapie für die Frau. Kliniktaschenbücher. 59–124 бб. дои:10.1007/978-3-642-95670-6_6. ISBN  978-3-540-54554-5. ISSN  0172-777X.
  20. ^ Скотт В.В., Менон М, Уолш ДК (сәуір 1980). «Простатикалық қатерлі ісіктің гормоналды терапиясы». Қатерлі ісік. 45 Қосымша 7: 1929–1936. дои:10.1002 / cncr.1980.45.s7.1929. PMID  29603164.
  21. ^ Leinung MC, Feustel PJ, Joseph J (2018). «Ауыз қуысының эстрадиолымен трансгендерлерді гормоналды емдеу». Трансгендерлік денсаулық. 3 (1): 74–81. дои:10.1089 / trgh.2017.0035. PMC  5944393. PMID  29756046.
  22. ^ Райден А.Б. (1950). «Табиғи және синтетикалық эстрогенді заттар; олардың ішке қабылдағанда салыстырмалы тиімділігі». Acta Endocrinologica. 4 (2): 121–39. дои:10.1530 / acta.0.0040121. PMID  15432047.
  23. ^ Райден А.Б. (1951). «Әйелдердегі табиғи және синтетикалық эстрогенді заттардың тиімділігі». Acta Endocrinologica. 8 (2): 175–91. дои:10.1530 / acta.0.0080175. PMID  14902290.
  24. ^ Коттмейер HL (1947). «Ueber blutungen in der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines endometriums mit zeichen hormonaler beeinflussung: I бөлім». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 27 (s6): 1-121. дои:10.3109/00016344709154486. ISSN  0001-6349. Эндометрияның синтетикалық және жергілікті эстрогенді гормондық препараттардың инъекцияларымен конверсиясы сәтті болатынына күмән жоқ, бірақ жергілікті, ауызша енгізілген препараттар пролиферация шырышты қабығын тудыруы мүмкін деген пікір әртүрлі авторларға байланысты өзгереді. ПЕДЕРСЕН-БЬЕРГААРД (1939) вена портасының қанында алынған фолликулиннің 90% -ы бауырда инактивтелгенін көрсете алды. КАУФМАНН (1933, 1935), RAUCHHER (1939, 1942) де, HERRNBERGER (1941) да кастрация эндометриясын эстрон немесе эстрадиолдың ішке енгізілген препараттарының үлкен дозаларын қолдану арқылы пролиферацияға жеткізе алмады. Басқа нәтижелер туралы NEUSTAEDTER (1939), LAUTERWEIN (1940) және FERIN (1941) хабарлайды; олар атрофиялық кастрациялық эндометрияны 120-300 эстрадиолмен немесе 380 эстронмен бір мағыналы көбею шырышты қабығына айналдыруға қол жеткізді.
  25. ^ Rietbrock N, Staib AH, Loew D (11 наурыз 2013). Фармакологиялық Klinische: Arzneitherapie. Шпрингер-Верлаг. 426–2 бет. ISBN  978-3-642-57636-2.
  26. ^ Мартинес-Манауту Дж, Рудель HW (1966). «Бірнеше синтетикалық және табиғи эстрогендердің антиовуляторлық белсенділігі». Роберт Бенджамин Гринблатта (ред.). Овуляция: ынталандыру, басу және анықтау. Липпинкотт. 243–253 беттер.
  27. ^ Herr F, Revesz C, Manson AJ, Jewell JB (1970). «Эстроген сульфаттарының биологиялық қасиеттері». Стероидты біріктірудің химиялық және биологиялық аспектілері. 368-408 бет. дои:10.1007/978-3-642-49793-3_8. ISBN  978-3-642-49506-9.
  28. ^ Дункан Дж.Ж., Кистнер Р.В., Манселл Н (қазан 1956). «Овуляцияны трип-анизил хлороэтиленмен басу (TACE)». Акушерлік және гинекология. 8 (4): 399–407. PMID  13370006.
  29. ^ а б в г. e f ж сағ мен j к Номинум 2000 индексі: Халықаралық дәрі-дәрмек каталогы. Тейлор және Фрэнсис. 2000 ж. Қаңтар. 407– бб. ISBN  978-3-88763-075-1.
  30. ^ а б в г. e f https://www.drugs.com/international/estriol.html
  31. ^ Lauritzen C, Velibese S (қыркүйек 1961). «Ұзақ әсер ететін эстрриолды (полиоэстриолфосфат) клиникалық зерттеулер». Акта эндокринол. 38 (1): 73–87. дои:10.1530 / acta.0.0380073. PMID  13759555.
  32. ^ Бахман Ф.Ф. (1971 ж. Қаңтар). «Behandlung klimakterisher Beschwerden mit Polyöstriolphosphat» [Менопаузалық шағымдарды полиоэстриол-фосфатпен емдеу. Гинасан инъекцияларымен тәжірибе]. Munch Med Wochenschr (неміс тілінде). 113 (5): 166–9. PMID  5107471.
  33. ^ Лабхарт (6 желтоқсан 2012). Клиникалық эндокринология: теория және практика. Springer Science & Business Media. 548, 551 беттер. ISBN  978-3-642-96158-8. Эстрадиол немесе эстриол және фосфор қышқылының полимері бұлшықет ішіне енгізгенде керемет депо әсеріне ие (полиестриолфосфат немесе полиэстрадиолфосфат) (16 кесте). Фосфор қышқылы эстроген молекуласымен С3 және С17 қосылып макромолекула түзеді. Қосылыс бауыр мен көкбауырда сақталады, мұнда сілтілік фосфатазаның әсерінен фосфат бөлігі бөлініп, эстроген тұрақты бөлініп шығады. [...] Конъюгацияланған эстрогендер мен полиестриол және эстрадиол фосфатын тамыр ішіне су ерітіндісінде де беруге болады. Аналық без гормонын көктамыр ішіне енгізу ешқандай артықшылықтар бермейді, сондықтан практикалық маңызы жоқ. [...] Бір реттік басқарумен келесі әрекет ету шаралары алынды (WlED, 1954; LAURITZEN, 1968): [...] 50 мг полиэстрадиол фосфаты ~ 1 ай; 50 мг полиестриол фосфаты ~ 1 ай; 80 мг полиестриол фосфаты ~ 2 ай.
  34. ^ С.Кэмпбелл (6 желтоқсан 2012). Менопауза менопаузадан кейінгі жылдарды басқару: Лондон Университетінің акушерия және гинекология институты ұйымдастырған 1975 ж. 24-26 қараша аралығында Лондонда өткен Халықаралық симпозиум материалдары.. Springer Science & Business Media. 395– бет. ISBN  978-94-011-6165-7. Германия Федеративті Республикасында барлық климактериялық әйелдердің 10-нан 20% -ына дейін эстрогенмен емделеді. Бізде емделу үшін келесі ішілетін эстрогендер бар. (t) конъюгацияланған эстрогендер, (2) эстрадиол валераты, (3) этинил-эстрадиол және оның циклопентил-энол эфирі, (4) стилбестрол, (5) этинил-эстрадиол-метилтестостерон, (6) эстриол және эстриол сукцинаты, қапталған таблеткалар түрінде. Бірнеше инъекциялық препараттар бар: аралас эстрадиол-тестостеронның бірнеше эфирлері, эстрадиол-дегидроэпиандростерон энантатының бірі және ұзаққа созылған полиестриол фосфаты бар. Ақырында, эстрадиол және стилбестрол-эфирлерінің депо инъекциясы нарықта бар.
  35. ^ а б Уильям Эндрю баспасы (22 қазан 2013). Фармацевтикалық өндіріс энциклопедиясы, 3-шығарылым. Elsevier. 1481– бет. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  36. ^ а б в И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 желтоқсан 2012). Фармакологиялық агенттердің қысқаша сөздігі: қасиеттері мен синонимдері. Springer Science & Business Media. 114–14 бб. ISBN  978-94-011-4439-1.
  37. ^ а б https://adisinsight.springer.com/drugs/800026520