Зальцитабин - Zalcitabine - Wikipedia

Зальцитабин
Zalcitabine.svg
Клиникалық мәліметтер
Сауда-саттық атауларыАйқын (тоқтатылған)
AHFS /Drugs.comМонография
Жүктілік
санат
  • AU: Д.
  • АҚШ: C (тәуекел жоққа шығарылмайды)
Маршруттары
әкімшілік
Ауызша
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
  • Ұлыбритания: POM (Тек рецепт бойынша)
  • АҚШ: ℞-тек
  • Жалпы: ℞ (тек рецепт бойынша)
Фармакокинетикалық деректер
Биожетімділігі>80%
Ақуыздармен байланысуы<4%
МетаболизмБауыр
Жою Жартылай ыдырау мерзімі2 сағат
ШығаруБүйрек (шамамен 80%)
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Чеби
ЧЕМБЛ
NIAID ChemDB
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
ECHA ақпарат картасы100.149.677 Мұны Wikidata-да өңде
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC9H13N3O3
Молярлық масса211.221 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
  (тексеру)

Зальцитабин (2′-3′-diдезоксицитидин, ddC), сондай-ақ дидексицитидин деп аталады, ол нуклеозидтің аналогы болып табылады кері транскриптаза ингибиторы (NRTI) сауда атауымен сатылды Жарқын. Зальцитабин тамақ және дәрі-дәрмектермен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) емдеу үшін мақұлдаған үшінші ретретровирустық дәрі болды. АҚТҚ / ЖҚТБ. Ол а бөлігі ретінде қолданылады аралас режим.

Зальцитабин кейбір басқа нуклеозидтік ТТІ-лерге қарағанда күшті емес көрінеді, қолайсыздығы тәуліктік жиіліктегі жиілікке ие және елеулі жағымсыз құбылыстармен байланысты. Осы себептерден қазір ол адамның иммунитет тапшылығы вирусын емдеу үшін сирек қолданылады (АҚТҚ ), тіпті кейбір елдердегі дәріханалардан алынып тасталды.[дәйексөз қажет ]

Тарих

Зальцитабин алғаш рет 1960 жылдары синтезделді Джером Хорвитц[1][2] кейіннен АҚТҚ-ға қарсы агент ретінде дамыды Сэмюэль Бродер, Хироаки Мицуя, және Роберт Ярчоан кезінде Ұлттық онкологиялық институт (NCI). Ұнайды диданозин, содан кейін лицензияланған, өйткені НКИ дәрі-дәрмектерді сатпауы немесе сатпауы мүмкін. The Ұлттық денсаулық сақтау институттары (NIH) осылайша оны лицензиялады Гофман-Ла Рош.

Зальцитабин мақұлданған үшінші антиретровирустық дәрі болды Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару АҚТҚ / ЖҚТБ-ны емдеуге арналған (FDA). Ол 1992 жылы 19 маусымда монотерапия ретінде және 1996 жылы тағы бірге қолдану үшін мақұлданды зидовудин (AZT). NRTI комбинацияларын қолдану іс жүзінде FDA екінші мақұлданғанға дейін және қос NRTIs және протеаза ингибиторы (PI) бұл уақытта алыс емес еді.

Зальцитабинді сату және тарату 2006 жылдың 31 желтоқсанынан бастап тоқтатылды.[3]

Қимыл механизмі

Зальцитабин - бұл ан аналогтық туралы пиримидин. Бұл табиғи түрде бар дезоксияның туындысыцитидин, ауыстыру арқылы жасалған гидроксил 3 'позициясындағы а сутегі.

Ол фосфорланған Т жасушалары және басқа АҚТҚ мақсатты жасушаларын белсенді трифосфат түріне, ddCTP. Бұл белсенді метаболит ВИЧ үшін субстрат ретінде жұмыс істейді кері транскриптаза, сонымен қатар вирустық ДНҚ-ға қосылу арқылы, демек тізбектің созылуы жетіспейтін гидроксил тобына байланысты. Zalcitabine - бұл а кері транскриптаза ингибитор тек белсенділікке ие ретровирустар.

Фармакокинетикасы

Зальцитабиннің ішке сіңу деңгейі өте жоғары, 80% -дан жоғары. Ол көбінесе бүйрек жолымен шығарылады, жартылай шығарылу кезеңі 2 сағат.[4]

Дәрілермен өзара әрекеттесу

Ламивудин (3TC) залцитабиннің жасушаішілік фосфорлануын белсенді түрге дейін тежейді, сәйкесінше препараттарды бірге қолдануға болмайды.[4]

Сонымен қатар, залцитабинді периферияны тудыруы мүмкін басқа дәрілермен бірге қолдануға болмайды нейропатия, сияқты диданозин және ставудин.[4]

Жағымсыз оқиғалар

Емдеудің басында жиі кездесетін жағымсыз құбылыстар - жүрек айнуы және бас ауруы. Неғұрлым маңызды жағымсыз жағдайлар перифериялық невропатия, бұл асқынған ауруы бар науқастардың 33% -ында болуы мүмкін, ауыз қуысының жарасы, өңештің жарасы және сирек, панкреатит.[4]

Қарсылық

Зальцитабинге төзімділік басқа нРТИ-мен салыстырғанда сирек дамиды және әдетте төмен деңгейде болады.[5] Ең жиі кездесетін мутация in vivo бұл T69D, ол басқа nRTI-ға қарсы қарсылық тудырмайды; 65, 74, 75, 184 және 215 позицияларындағы мутациялар пол ген сирек байқалады.[4][5]

Арнайы дәрілер

1992 жылы дидексицитидин а арнайы препарат.[6]

Дереккөздер

  1. ^ Horwitz JR, Chua J, Da Rooge MA, Noel M, Klundt IL (қаңтар 1966). «Нуклеозидтер. IX. Жаңа бета-жою реакциясы арқылы 2 ', 2'-қанықпаған пиримидин нуклеозидтерінің түзілуі». Органикалық химия журналы. Американдық химиялық қоғам (ACS). 31 (1): 205–11. дои:10.1021 / jo01339a045. PMID  5900814.
  2. ^ Тарихы туралы ауызша есеп беру AZT, d4T және ddC арқылы Джером Хорвитц және Хироаки Мицуя деректі фильмде Мен бүгін тірімін - ЖИТС есірткісінің тарихы.
  3. ^ «ВИЧ-инфекциясы бар (залцитабин) таблеткалар» (PDF). MD / alert. АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек әкімшілігі. Маусым 2006. мұрағатталған түпнұсқа (PDF) 2012 жылғы 3 ақпанда.
  4. ^ а б c г. e «АҚТҚ (залцитабин) таблеткалары. Өнім туралы ақпарат» (PDF). Рош. Қыркүйек 2002. мұрағатталған түпнұсқа (PDF) 2009 жылдың 16 қыркүйегінде.
  5. ^ а б Moyle GJ (тамыз 1996). «Дәрілік заттардың комбинациясы мен дәйектілігін оңтайландыруда антиретровирустық препараттарға вирустық төзімділіктің үлгілерін қолдану». Есірткілер. Springer Nature. 52 (2): 168–85. дои:10.2165/00003495-199652020-00002. PMID  8841736.
  6. ^ Töglhofer W (1992). «[Жаңа, Австрияда арнайы дәрі-дәрмектер тіркелген. Hivid (2 ', 3'-dideoxycytidine; ddC)]». Wiener Klinische Wochenschrift. 104 (12): 363–7. PMID  1353278.

Әрі қарай оқу