Аяқ-белдік бұлшықет дистрофиясы - Limb–girdle muscular dystrophy

Аяқ-белдік бұлшықет дистрофиясы
Басқа атауларЭрбтің бұлшықет дистрофиясы[1]
Ақуыз MYOT PDB 2KDG.png
MYOT протеині (мутация осы жағдайға жауап беретін көптеген гендердің бірі TTID деп те аталады)
МамандықФизикалық медицина және қалпына келтіру  Мұны Wikidata-да өңде
БелгілеріПсевдогипертрофия[2]
ТүрлеріLGMD1 және LGMD2[3]
Диагностикалық әдісИммуногистохимиялық дистрофиндік сынақтар[4]
ЕмдеуЕңбек, сөйлеу және емдік терапия[5]

Аяқ-белдік бұлшықет дистрофиясы немесе (LGMD) сирек кездесетін генетикалық және клиникалық гетерогенді топ бұлшықет дистрофиясы.[6] Ол прогрессивті сипатталады бұлшықеттердің азаюы бұл көбінесе жамбас және иық бұлшықеттеріне әсер етеді. LGMD-де ан автозомдық үлгісі мұрагерлік және қазіргі уақытта белгілі емі немесе емі жоқ.[7][8]

Белгілері мен белгілері

Бұлшық ет дистрофиясы (ЛГМД) бар адамның белгілері - бұл жүру, баспалдақпен жоғары және төмен түсу, орындықтан көтерілу кезінде үлкен қиындықтар. Иілу немесе иілу қабілетсіздігі де бар. Осындай қиындықтарға байланысты құлау жиі болуы мүмкін. Белгілі бір заттарды көтеру, сондай-ақ қолды бастан жоғары немесе жоғары көтеру қиындықтары ауырлығына байланысты қиыннан мүмкін емесге дейін өзгереді. Сайып келгенде, жүру және жүгіру қабілеттері нашарлайды.[2][4]

Әрі қарай презентациялар LGMD бар жеке тұлға мыналар болуы мүмкін:

Ауру уақыт өте келе күшейе түседі, дегенмен прогрессия кейбір науқастарда басқаларына қарағанда тез жүреді. Сайып келгенде, ауру басқа бұлшықеттерге әсер етуі мүмкін, мысалы, бет жағында. Ауру әдетте симптомдар пайда болғаннан кейін мүгедектер арбасына тәуелділікке әкеледі, бірақ пациенттер арасында өзгергіштік байқалады, кейбір науқастар қозғалғыштығын сақтайды.[8][2]

Бұлшықет әлсіздігі әдетте симметриялы, проксимальды және баяу прогрессивті. Көп жағдайда LGMD кезінде ауырсыну болмайды, ал ақыл-ой функциясына әсер етпейді. LGMD балалық шақтан, жасөспірім кезден, жас ересек кезден немесе тіпті кейінірек басталуы мүмкін, әдетте 10-30 жас аралығында болады. Екі жыныс бірдей әсер етеді, егер аяқ-қол белдеуі бұлшықет дистрофиясы балалық шақтан басталса, прогрессия тезірек болып көрінеді және ауру көбірек өшіру. Бұзушылық жасөспірім немесе ересек жаста басталған кезде ауру әдетте онша ауыр емес және баяу дамиды. Презентация кезінде сенсорлық нейропатия немесе вегетативті немесе висцеральды дисфункция жоқ.[медициналық дәйексөз қажет ]

Генетика

LGMD генетика тұрғысынан ан мұрагерлік тәртіпті бұзу, дегенмен ол мұра ретінде қалуы мүмкін басым немесе рецессивті генетикалық ақау Ақаулықтың нәтижесі - бұлшықеттер белгілі бір дәрежеде қалыптаса алмайды белоктар бұлшықеттің қалыпты жұмысына қажет. Бірнеше түрлі ақуыздар әсер етуі мүмкін, немесе жоқ немесе ақаулы спецификалық ақуыз бұлшықет дистрофиясының ерекше түрін анықтайды. ЛГМД әсер ететін белоктардың ішінде α, β, γ және δ бар саркогликандар. The саркогликанопатиялар мүмкін болуы мүмкін гендік терапия.[3]

Диагноз

Бұлшықет-дистрофия диагнозын бұлшықет арқылы жасауға болады биопсия, бұл бұлшықет дистрофиясының болуын көрсетеді және пациенттің бұлшықет дистрофиясының қандай түрін анықтайтын генетикалық тестілеу қолданылады. Иммуногистохимиялық дистрофиндік тестілер анықталған дистрофиннің төмендеуін көрсете алады саркогликанопатиялар. Жөнінде саркогликан жетіспеушілік болуы мүмкін (егер α-саркогликан және γ-саркогликан болмаса, онда LGMD2D мутациясы болады).[4]

2014 жыл Дәлелді нұсқаулықтың қысқаша мазмұны: аяқ-қол белдеуі және дистальды дистрофияларды диагностикалау және емдеу тұқым қуалайтын бұзылысқа күдікті адамдар генетикалық тестілеуден өтуі керек екенін көрсетеді. Басқа сынақтар / талдау:[4][5]

  • CK деңгейінің жоғары деңгейі (x10-150 есе қалыпты)
  • МРТ әр түрлі LGMD типтерін көрсете алады.
  • EMG аурудың миопатиялық сипаттамасын растай алады.
  • Электрокардиография (LGMD1B кезінде жүрек ырғағының бұзылуы мүмкін)

Түрлері

«LGMD1» отбасы аутосомды доминант, және «LGMD2» отбасы болып табылады аутосомды-рецессивті.[8] Белдік-белдік бұлшықет дистрофиясы ген, локус, OMIM және түрі бойынша келесідей түсіндіріледі:

ОтбасыМұраТүріOMIMДжинЛокусЕскертулер
LGMD1аутосомды доминант
138 пиксель
LGMD1A159000TTID
LGMD1B159001LMNA
LGMD1C607801CAV3
LGMD1D603511DNAJB6
LGMD1E601419DES
LGMD1F608423TNPO37q32.1 – q32.2
LGMD1G609115HNRPDL4q21
LGMD1H6135303p25.1 – б23
LGMD2аутосомды-рецессивті
Автозомдық-рецессивті - en.svg
LGMD2A253600CAPN3Көбінесе «калпайнопатия» деп аталады.[10]
LGMD2B253601DYSFМиоши миопатиясының 1 типімен бірге осы геннің мутациясы бар LGMD (MMD1 - 254130 ) кейде дисферлинопатиялар деп аталады.[11]
LGMD2C253700SGCG
LGMD2D608099SGCA
LGMD2E604286SGCB
LGMD2F601287SGCD
LGMD2G601954TCAP
LGMD2H254110TRIM32
LGMD2I607155ФКРП
LGMD2J608807TTN
LGMD2K609308POMT1
LGMD2L611307ANO5
LGMD2M611588FKTN
LGMD2N607439POMT2
LGMD2O606822POMGNT1
LGMD2Q613723PLEC1

Емдеу

Жүрек бұлшықеті

Тиімділігін растайтын зерттеулер аз жаттығу аяқ-қол белдеуінің бұлшықет дистрофиясы үшін. Алайда зерттеулер көрсеткендей, жаттығулар бұлшықеттің қатты жиырылуына байланысты бұлшықеттерді біржолата зақымдауы мүмкін.[12] Физикалық терапия бұлшықет күшін және буындардың икемділігін мүмкіндігінше сақтау қажет болуы мүмкін. Калибрлер ұтқырлық пен өмір сапасын сақтау үшін қолданылуы мүмкін. Өкпе мен жүрек денсаулығына мұқият назар аудару қажет, LGMD 2C-F адамдарындағы кортикостероидтар біршама жақсарғанын көрсетеді.[9] Сонымен қатар, жеке адамдар ере алады басқару келесі:[5]

Аяқ-белдеуді бұлшықет дистрофиясының болжамына сәйкес, жұмсақ түрінде зардап шеккен адамдар бұлшықеттердің күші мен функцияларының қалыпты деңгейіне ие. LGMD әдетте өлімге әкелетін ауру емес, бірақ ол ақыр соңында әлсіреуі мүмкін жүрек және тыныс алу бұлшықеттер, екінші дәрежелі бұзылулардың салдарынан ауруға немесе өлімге әкеледі. Бұлшықет дистрофиясының аяқ-қол белдеуінің жиілігі 14 500-ден 1-ге дейін (кейбір жағдайларда 123 000-нан 1-ге дейін).[6][8]

Зерттеу

альфа-саркогликан Сол жақ қалыпты-бұлшықет / оң жақ LGMD2

Аяқ-қол белдеуінің бұлшықет дистрофиясының әртүрлі формаларына бағытталған әр түрлі зерттеулер жүргізілуде. Емдеуге үміт күттіретін әдістердің қатарына гендер трансферті терапиясы жатады,[13] ол сау генімен ақаулы гендердің жасушаларына енгізу арқылы жұмыс істейді.[14]

Бенгссон және басқалардың шолуы бойынша. AAV-дозаланған гендік терапиядағы кейбір жетістіктер (әртүрлі бұзылулар үшін) зерттеушілерге деген қызығушылықты арттырды CRISPR / Cas9 және осы терапевтік мақсаттарға көмектесу. Белдік-белдік бұлшықет дистрофиялары әртүрлі гендік мутацияларға байланысты әр түрлі типтерге ие. LGMD2D α-саркогликан генінің мутациясының әсерінен болады. Болашақ емдеуді рекомбинантты гендік терапия арқылы жүргізуге болады адено -байланысты векторлар.[15]

Керісінше, Страубтың пікіріне сәйкес, т.б. бірнеше зерттеу сұрақтары қажет, аурудың сирек кездесетіндігі, біздің LGMD2 механизмін нашар түсінуіміз және науқастардың когорттарының болмауы. биомаркерлер LGMD2 бар адамдар үшін жетіспейді. Шолу LGMD2-ге арналған жануарлардың модельдері терапевтік дәрі-дәрмектерді талдау үшін қолданылғанын көрсетеді. Сонымен қатар, оны қосыңыз преднизон қолданылған және LGMD2 зардап шеккен адамдарға оң әсерін тигізген, плацебо бақыланатын сынақтарда оның тиімділігі туралы әлі күнге дейін дәлел жоқ.[16]

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Ньюфаундленд, FRCP Уильям Прайс-Филлипс м.ғ.д., FRCP (C) Медицина факультеті Денсаулық сақтау ғылымдары орталығы Ньюфаундленд Сент Джонс мемориалды университеті (2009-05-06). Клиникалық неврологияның серігі. Оксфорд университетінің баспасы, АҚШ. б. 579. ISBN  9780199710041.
  2. ^ а б c г. e f ж сағ MedlinePlus энциклопедиясы: Бұлшықет дистрофиясы
  3. ^ а б Анықтама, генетика үйі. «аяқ-қол белдеуі бұлшықет дистрофиясы». Генетика туралы анықтама. Алынған 2016-04-22.
  4. ^ а б c г. «Бел-белдеуді бұлшықет дистрофиясы: тәжірибе негіздері, негізі, патофизиологиясы». Тамыз 2018. Журналға сілтеме жасау қажет | журнал = (Көмектесіңдер)
  5. ^ а б c Нараянасвами, Пушпа; Вайс, Майкл; Селчен, Дуйгу; Дэвид, Уильям; Рейнор, Элизабет; Картер, Григорий; Виклунд, Мэтью; Барон, Ричард Дж .; Энсруд, Эрик (2014-10-14). «Дәлелді нұсқаулықтың қысқаша мазмұны: аяқ-белдік және дистальды дистрофияларды диагностикалау және емдеу». Неврология. 83 (16): 1453–1463. дои:10.1212 / WNL.0000000000000892. ISSN  0028-3878. PMC  4206155. PMID  25313375.
  6. ^ а б «Бұлшық ет дистрофиясы».
  7. ^ «Қол-аяқ-бұлшықет дистрофиясын емдеу және басқару: медициналық көмек, хирургиялық көмек, консультациялар». Тамыз 2018. Журналға сілтеме жасау қажет | журнал = (Көмектесіңдер)
  8. ^ а б c г. Пегораро, Елена; Хоффман, Эрик П. (1993-01-01). Пагон, Роберта А .; Адам, Маргарет П .; Ардингер, Холли Х.; Уоллес, Стефани Э .; Амемия, Энн; Бин, Лора Дж .; Құс, Томас Д .; Фонг, Чин-То; Меффорд, Хизер С. (ред.) Аяқ-белдеуді бұлшықет дистрофиясына шолу. Сиэтл (WA): Вашингтон университеті, Сиэтл. PMID  20301582.жаңарту 2012 ж
  9. ^ а б c г. «Белдік-белдік бұлшықет дистрофиясы | Дәрігер».
  10. ^ Ласа-Элгарреста, Дж; Mosqueira-Martín, L; Налдаиз-Гастеси, N; Sáenz, A; Лопес де Мунайн, А; Вальехо-Илларраменди, А (13 қыркүйек 2019). «Белді-белді бұлшықет дистрофиясындағы кальций механизмдері CAPN3 Мутациялар ». Халықаралық молекулалық ғылымдар журналы. 20 (18): 4548. дои:10.3390 / ijms20184548. PMC  6770289. PMID  31540302.
  11. ^ Аоки, Масаши (2015 ж. 5 наурыз). «Дисферлинопатия». GeneReviews.
  12. ^ Siciliano G, Simoncini C, Giannotti S, Zampa V, Angelini C, Ricci G (2015). «Аяқ белдеуіндегі бұлшықет жаттығуы: бұлшықет дистрофиясы: құлдырау және артықшылықтар». Acta Myologica. 34 (1): 3–8. PMC  4478773. PMID  26155063.
  13. ^ Байланыс, Мелани Мартинес, Байланыс және бұқаралық ақпарат бөлімі. «Аяқ-белдік бұлшықет дистрофиясы». www.niams.nih.gov. Алынған 2016-04-22.
  14. ^ Анықтама, генетика үйі. «Генотерапия қалай жұмыс істейді?». Генетика туралы анықтама. Алынған 2016-04-23.
  15. ^ Бенгссон, Никлас Е .; Сето, Джейн Т .; Холл, Джон К .; Чемберлен, Джеффри С .; Одом, Гай Л. (2016-04-15). «Бұлшықет дистрофиясына генетикалық терапияның клиникалық зерттеулерінің барысы мен болашағы». Адам молекулалық генетикасы. 25 (R1): R9-R17. дои:10.1093 / hmg / ddv420. ISSN  0964-6906. PMC  4802376. PMID  26450518.
  16. ^ Страуб, Фолькер; Бертоли, Марта (2016-02-01). «Аяқ-қолдың аутосомды-рецессивті белдеуі бұлшықет дистрофиясына дайындыққа біз қайда барамыз?». Нерв-бұлшықет бұзылыстары. 26 (2): 111–125. дои:10.1016 / j.nmd.2015.11.012. PMID  26810373. S2CID  23787096. - арқылы ScienceDirect (Жазылым қажет болуы мүмкін немесе мазмұн кітапханаларда болуы мүмкін.)

Әрі қарай оқу

Сыртқы сілтемелер

Жіктелуі
Сыртқы ресурстар