PCNT - PCNT

PCNT
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарPCNT, KEN, MOPD2, PCN, PCNT2, PCNTB, PCTN2, SCKL4, перицентрин
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 605925 HomoloGene: 86942 Ген-карталар: PCNT
Геннің орналасуы (адам)
21-хромосома (адам)
Хр.21-хромосома (адам)[1]
21-хромосома (адам)
PCNT үшін геномдық орналасу
PCNT үшін геномдық орналасу
Топ21q22.3Бастау46,324,141 bp[1]
Соңы46,445,769 bp[1]
РНҚ экспрессиясы өрнек
Fs.png-де PBB GE PCNT 203660 с
Қосымша сілтеме өрнегі туралы деректер
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез
Ансамбль
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_006031
NM_001315529

жоқ

RefSeq (ақуыз)

NP_001302458
NP_006022

жоқ

Орналасқан жері (UCSC)Хр 21: 46.32 - 46.45 Mbжоқ
PubMed іздеу[2]жоқ
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеу

Перицентрин (кендрин) деп те аталады PCNT және перицентрин-Б. (PCNTB), Бұл ақуыз адамдарда кодталған PCNT ген 21-хромосомада.[3][4][5][6] Бұл ақуыз жерсіндіреді дейін центросома және ақуыздарды жалдайды перицентриолярлық матрица (PCM) тиісті центросоманы қамтамасыз ету үшін және митозды шпиндель қалыптастыру, демек, үзіліссіз жасушалық цикл прогрессия.[3][7][8][9][10] Бұл ген көптеген адамдарға қатысты аурулар және бұзушылықтар, оның ішінде туа біткен бұзылулар сияқты микроцефалиялық остеодисластикалық алғашқы типтегі ергежейлілік (MOPDII) және Секкел синдромы.[7][8]

Құрылым

PCNT - бұл 360 кДа ақуыз, оның құрамында бірқатар ширатылған катушка домендер және оның жанында PACT домені деп аталатын жоғары деңгейде сақталған PCM мақсатты мотиві C терминалы.[3][6][7][8][9][11][12] PACT домені ақуызды мақсатты бағыттауға жауапты центросомалар және оны центриоль кезінде қабырғалар интерфаза.[7][8] Сонымен қатар, PCNT беске ие ядролық экспорттың реттілігі бұның барлығы оған ықпал етеді ядролық экспорт ішіне цитоплазма, сондай-ақ бір ядролық локализация сигналы үш кластерден тұрады негізгі аминқышқылдары, бұлардың барлығы ақуыздың ядролық локализациясына ықпал етеді.[7]

PCNTB, а кДНҚ гомолог PCNT-ді Ли және басқалар анықтады және сипаттады. 61% реттік сәйкестікті және 75% ұқсастықты бөлісу. Алайда, PCNT-мен салыстырғанда, PCNTB-де қосымша катушкалар домені және бірегей 1000- барқалдық C-терминус, бұл екеуі жаңа белоктар болуы мүмкін деп болжайды CPM суперотбасы.[6] PCNT сияқты, PCNTB-нің C-терминалында центриолды оқшаулауға арналған функционалды домендер бар CEP215 міндетті. The N-терминал сонымен қатар C-терминал доменімен байланысатын функционалды доменді қамтуы мүмкін және бұл ассоциация центриольмен байланыс үшін қажет.[13]

Функция

Осы генмен кодталған ақуыз цитоплазма және центросома жасуша циклінде, ал аз дәрежеде ядро. Бұл ИКМ-нің ажырамас компоненті, ол зәкір болып табылатын центросома тірегі микротүтікше ядролы комплекстер және басқа центросомалық белоктар.[3][6][7][9][13][14] Бір модельде, PCNT кешендер CEP215 көмегімен және болып табылады фосфорланған арқылы PLK1, ИКМ компоненттерін тарту мен ұйымдастыруға, центросоманың жетілуіне және шпиндельдің пайда болуына әкеледі.[8][13] Ақуыз микротүтікшелердің ядролау компонентімен әрекеттесу арқылы микротүтікшелердің ядролануын бақылайды γ-тубулин осылайша биполярлы шпиндельдің пайда болуы үшін маңызды центромаға γ-тубулиндік сақина кешенін бекіту хромосома ерте жинау митоз.[3][7][8][9][10] Бұл қалыпты қызмет пен центросомалардың ұйымдастырылуын қамтамасыз етеді, митоздық шпиндельдер, және цитоскелет, және кеңейту арқылы жасуша циклінің прогрессиясын реттеу және бақылау бекеттері.[3][7][8][9][14] РСТН-нің төмен регуляциясы митоздық бақылау бекеттерін бұзып, камераны ұстады G2 / M өткізу пункті, жасушалардың өліміне әкеледі.[12][14] Сонымен қатар, микротүтікшелердің жұмысы бұзылды, нәтижесінде моно- немесе көпполярлы шпиндельдер пайда болды, хромосомалық сәйкессіздік, мерзімінен бұрын қарындас хроматид бөлу және анеуплоидия.[8][14]

PCNT өте көп қаңқа бұлшықеті, бұлшықетке қатысуы мүмкін екенін көрсетеді инсулин әрекет.[9] PCNT сонымен бірге қатысады нейрондық микротүтікшелерді ұйымдастыруды реттеу үшін DISC1-мен өзара әрекеттесу арқылы дамыту.[10]

Клиникалық маңызы

Мутациялар PCNT генмен байланыстырылды Даун синдромы (DS); екі түрі алғашқы ергежейлілік, MOPDII және Seckel синдромы; жатыр ішілік өсудің тежелуі; кардиомиопатия; ерте басталуы 2 типті қант диабеті; созылмалы миелоидты лейкемия (CML); биполярлық аффективті бұзылыс; және басқа да туа біткен бұзылулар .[7][8][10][12][13][14] Атап айтқанда, MOPDII және Seckel синдромына тән аласа бойлы және мидың кіші өлшемдері цистерналардың дисфункциясы және ПКНТ-нің дұрыс жұмыс істемеуі нәтижесінде жасушалардың өсуіне байланысты болды.[7] Қосымша, ерте қартаю, церебральды инволюция, қабыну және иммундық жауаптар байланысты DS-мен байланысты PCNT мутация, ал ауыр инсулинге төзімділік, қант диабеті, және дислипидемия байланысты MOPDII ұсынылған PCNT мутациялар.[9][12]

Өзара әрекеттесу

PCNT көрсетілген өзара әрекеттесу бірге:

Пайдаланылған әдебиеттер

  1. ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000160299 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  3. ^ а б c г. e f ж «Entrez Gene: PCNT перицентрин (кендрин)».
  4. ^ Чен Х, Гос А, Моррис М.А., Антонаракис SE (тамыз 1996). «Тінтуірдің перицентрин генінің (PCNT) адам гомологын 21qter хромосомасына дейін оқшаулау». Геномика. 35 (3): 620–4. дои:10.1006 / geno.1996.0411. PMID  8812505.
  5. ^ Флори MR, Мозер МЖ, Моннат RJ, Дэвис Т.Н. (мамыр 2000). «Гомологияны перицентринмен бөлісетін адамның центросомалық кальмодулинмен байланысатын ақуызын анықтау». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 97 (11): 5919–23. Бибкод:2000PNAS ... 97.5919F. дои:10.1073 / pnas.97.11.5919. PMC  18534. PMID  10823944.
  6. ^ а б c г. e Li Q, Hansen D, Killilea A, Джоши Х.С., Палазцо Р.Е., Балчзон Р (ақпан 2001). «Кендрин / перицентрин-В, ПЦМ-1-мен комплекс жасайтын, перицентринге гомологиясы бар центросома ақуызы». Cell Science журналы. 114 (Pt 4): 797-809. PMID  11171385.
  7. ^ а б c г. e f ж сағ мен j к л м n o б Liu Q, Yu J, Zhuo X, Jiang Q, Zhang C (тамыз 2010). «Перицентрин құрамында бес NES және NLS бар, оның жасуша циклі кезінде оның нуклеоцитоплазмалық айналымы үшін маңызды». Жасушаларды зерттеу. 20 (8): 948–62. дои:10.1038 / cr.2010.89. PMID  20567258.
  8. ^ а б c г. e f ж сағ мен j Ким С, Ри К (2014). «Митоз кезінде центросоманың жетілуі үшін CEP215-перицентринмен өзара әрекеттесуінің маңызы». PLOS ONE. 9 (1): e87016. Бибкод:2014PLoSO ... 987016K. дои:10.1371 / journal.pone.0087016. PMC  3899370. PMID  24466316.
  9. ^ а б c г. e f ж Хуанг-Доран I, Бикнелл Л.С., Финукане ФМ, Роча Н, Портер К.М., Тунг Ю.К., Секерес Ф, Кроок А, Нолан Дж.Ж., О'Дрисколл М, Бобер М, О'Рахилли С, Джексон АП, Семпл РК (наурыз 2011) ). «Адамның перицентриніндегі генетикалық ақаулар инсулинге төзімділік пен қант диабетімен байланысты». Қант диабеті. 60 (3): 925–35. дои:10.2337 / db10-1334. PMC  3046854. PMID  21270239.
  10. ^ а б c г. Шимизу С, Мацузаки С, Хаттори Т, Кумамото Н, Миоши К, Катаяма Т, Тохяма М (желтоқсан 2008). «DISC1-кендриннің өзара әрекеттесуі центросомалық микротүтікшелі желіні құруға қатысады». Биохимиялық және биофизикалық зерттеулер. 377 (4): 1051–6. дои:10.1016 / j.bbrc.2008.10.100. PMID  18955030.
  11. ^ Gillingham AK, Munro S (желтоқсан 2000). «AKAC450 және перицентриннің орама-катушкаларындағы ақуыздардағы консервіленген центросомалық бағыттау PACT домені». EMBO есептері. 1 (6): 524–9. дои:10.1093 / embo-report / kvd105. PMC  1083777. PMID  11263498.
  12. ^ а б c г. Salemi M, Barone C, Romano C, Salluzzo R, Caraci F, Cantarella RA, Salluzzo MG, Drago F, Romano C, Bosco P (қараша 2013). «Даун синдромындағы перицентриндік экспрессия». Неврологиялық ғылымдар. 34 (11): 2023–5. дои:10.1007 / s10072-013-1529-з. PMID  23979692. S2CID  1823570.
  13. ^ а б c г. e Ли К, Ри К (шілде 2012). «Метоз кезінде центриолды ажырату үшін перицентриннің В-нің бөлуге тәуелді бөлінуі қажет және жеткілікті». Ұяшық циклі. 11 (13): 2476–85. дои:10.4161 / cc.20878. PMID  22722493.
  14. ^ а б c г. e Unal S, Alanay Y, Cetin M, Boduroglu K, Utine E, Cormier-Daire V, Huber C, Ozsurekci Y, Kilic E, Simsek Kiper OP, Gumruk F (ақпан 2014). «Микроцефалиялық остеодиспластикалық примордиальды ергежейліліктің II типімен (MOPD II) ауыратын науқастардағы гематологиялық ауытқулар: гемопоэздегі перицентриннің потенциалды рөлі». Педиатриялық қан және қатерлі ісік. 61 (2): 302–5. дои:10.1002 / бб. 24783. PMID  24106199. S2CID  13192693.

Әрі қарай оқу