I типті тұқым қуалайтын сенсорлық және вегетативті нейропатия - Hereditary sensory and autonomic neuropathy type I - Wikipedia

I типті тұқым қуалайтын сенсорлық және вегетативті нейропатия
МамандықНеврология  Мұны Wikidata-да өңдеңіз

I типті тұқым қуалайтын сенсорлық және вегетативті нейропатия (HSAN I) немесе I типті тұқым қуалайтын сенсорлық нейропатия (HSN I) - бұл топ аутосомды-доминант әсер ететін тұқым қуалайтын неврологиялық аурулар перифериялық жүйке жүйесі әсіресе сенсорлық және вегетативті функциялар. Аурудың ерекше белгісі - бұл ауырсынудың жоғалуы және температура сезімі дистальды төменгі аяқтың бөліктері. Вегетативті бұзылыстар, егер бар болса, терлеудің ауытқулары ретінде көрінеді.[1][2]

Аурудың басталуы әр түрлі болады жасөспірім және ересек. Зардап шеккен адамдар ауырсынуды сезіне алмайтындықтан, ауыртпалықсыз аймақтағы жеңіл жаралар немесе көпіршіктер бірден танылмауы мүмкін және кең және терең табанға айналуы мүмкін жаралар. Инфекция пайда болғаннан кейін асқынулар сияқты қабыну және сүйектердің біртіндеп жойылуы кейіннен болуы мүмкін және қажет етуі мүмкін ампутация айналасындағы аудан.[1][2][3][4]

HSAN I - HSAN-ның бес түрінің ішіндегі ең кең таралған түрі. HSAN I аурудың гетерогенді тобы ретінде бес HSAN IA-E кіші түріне бөлуге болады. Көпшілігі гендер аурулармен байланысты екендігі анықталды. Алайда аурулардың көрінуіне әкелетін молекулалық жолдар толық түсінілмеген. Сондықтан терапиялық араласудың әлеуетті мақсаттары белгісіз. Сонымен қатар, аурулары бар науқастарға арналған генге негізделген терапия әдісі бүгінгі күнге дейін қол жетімді емес, демек, демеуші көмек пациенттер үшін жалғыз ем болып табылады.[2]

Белгілері мен белгілері

Бастапқыда зардап шеккен адамдар жиі ауырсыну мен температура сезімін жоғалтуды немесе бәрін байқайды сенсорлық тәсілдер олардың аяқтарында. Ауру асқынған сайын сенсорлық ауытқулар тізеге дейін жетуі мүмкін. Алайда, олар ұзақ уақыт бойы сенсорлық жоғалтуды байқамайды.[5] Көптеген зардап шеккен адамдар ауру туралы тек ауыртпалықсыз жарақаттар мен күйіктерді байқаған кезде немесе жараларды немесе аяқтың жараларын баяу емдейтін медициналық көмекке жүгінгенде біледі. Ұзақ серуендеу немесе аяқ киімнің нашар орналасуы сияқты тұрақты қысым салдарынан аяқтың жарасы пайда болуы мүмкін. Кейін ұсақ жаралар немесе көпіршіктер аяқтың терең жарасына әкелуі мүмкін. Инфекция пайда болғаннан кейін, сүйектің қабынуы және жойылуы сияқты асқынулар пайда болуы мүмкін.[1][2][3][6] Сезімді жоғалтпайтын зардап шеккен адамдар өздігінен ауырсынуы мүмкін.[3] Сонымен қатар, көптеген зардап шеккендер симметриялы дистальды бұлшықет әлсіздігі мен ысырапты көрсетеді.[7][6]

HSAN I сенсорлық бұзылулармен сипатталады, негізінен төменгі аяқтардың дистальды бөліктеріндегі ауырсыну мен температура сезімі жоғалады. Сезімталдықтың жоғалуы проксимальды ауру асқынған кезде төменгі аяқтың және жоғарғы аяқтың бөліктері.[2] Кейбір зардап шеккен адамдар сезімін жоғалтпайды, керісінше ауыр атуды, жануды және аяқ-қол аймағында ауырсынуды сезінеді. магистраль. Вегетативті бұзылулар, егер бар болса, терлеудің төмендеуімен көрінеді.[3][8] Дәрежесі мотор бұзушылықтар, тіпті отбасыларда да, өзгермейтін, қатты дистальға дейін бұлшықет әлсіздігі және ысырап ету.[1]

Ауру баяу дамиды, бірақ ұзақ уақыттан кейін зардап шеккен адамдарды қатты мүгедектікке шығарады. Аурудың басталуы өмірдің 2-ші және 5-ші онкүндігінде өзгереді,[2] болса да туа біткен немесе балалық шақтың басталуы туралы кейде хабарланған.[1][9] Аурудың дамуымен зардап шеккен адамдар аяғы мен аяғындағы ауырсыну сезімін жоғалтады. Ауырсынусыз аймақтың кішігірім жарақаттары баяу жазылатын жараларға әкелуі мүмкін, егер олар бірден танылмаса, созылмалы жараларға айналуы мүмкін. Инфекция пайда болғаннан кейін, бұл жаралар ауыр түрге әкелуі мүмкін асқынулар әкеледі аяқтың деформациясы, сияқты қабыну сүйек сүйектері, өздігінен пайда болатын сүйек сынуы және прогрессивті дегенерация салмақ өлшеу буындар. Сонымен қатар, аяқтың деформациясы терінің өзгеруіне ықпал етеді гиперкератоз қысым нүктелерінде. Бұл асқынулар қажет болуы мүмкін ампутация зақымдалған аяқтың.[3][8]

Биопсия қатты зардап шеккендер жүйке нервтері (қысқа сафенозды жүйке) HSAN бар науқастарда дәлелдемелер көрсетті нейрондық дегенерация. Тек өте аз миелинді талшықтар байқалды, олардың кейбіреулері бастапқы (сегменттік) демиелинация белгісін көрсетті. Миелинацияланбаған ақылға қонымды сан аксондар қалды, дегенмен тегістелген стектердің болуы Шванн жасушасы процестер аксонның миниинсіз жоғалуын ұсынды.[1] Электрофизиологиялық тестілеу аурудың негізінде нейрондық деградация бар екендігінің қосымша дәлелдерін ұсынады. Сенсорлық потенциалдар әдетте төменгі аяқтарда болмайды, бірақ көбінесе науқастардың жоғарғы аяқтарында жазылады немесе қалыпты болады.[1][3] Одан басқа, қозғалтқыштың өткізгіштігі баяу жүреді, демиэлиндендіру процесін білдіреді.[10][11]

Себеп

Молекулалық генетикадағы жетістіктер HSAN I-мен байланысты гендердің көпшілігін анықтауға мүмкіндік берді, дегенмен, аурудың негізінде жатқан молекулалық механизмдер толық зерттелмеген және зерттелуде. Тергеудегі қиындықтардың бірі - ақаулы гендердің барлық жерде көрінетінін және негізгі ұялы функцияларға қатысатындығын анықтау, мысалы. сфинголипид метаболизм, сақтау органеллалар тұтастық, мембрана динамикасы, және транскрипция реттеу, нейрондардың белгілі популяцияларына әсер етеді.[8]

HSAN IA

HSAN IA байланысты гетерозиготалы миссенстік мутациялар ішінде SPTLC1 ген.[9][12][13][14] Ген SPTLC1 ақуызын кодтайды, ол SPTLC2 ақуызымен бірге адамдарда серин палмитойилтрансфераза (SPT) түзеді. SPT - бұл пиридоксал-5'-фосфат -тәуелді фермент ішіндегі бірінші және жылдамдықты шектейтін қадамды катализдейді де ново биосинтез сфинголипидтер.[15] Бірге холестерол, сфинголипидтер негізгі компонентін құрайды липидті салдар, құрылымдар плазмалық мембрана тиімділікті жеңілдетеді сигнал беру.[16] Көптеген аралық сфингоид негіздер және олардың туындылары, сондай-ақ күрделі сфинголипидтер ретінде белсенді жасушадан тыс және жасушаішілік өсу, дифференциация, көші-қон, тіршілік ету және стресстегі жасушалық реакциялардың реттегіштері.[17]

Бастапқыда мутациялар SPTLC1 ген СПТ белсенділігінің жоғарылауымен байланысты болды.[12] Кейінгі зерттеулер мутациялар ферменттің белсенділігін төмендетеді деген болжам жасады.[18][19] Алайда, гетерозиготалы пациенттен шыққан жасушалардағы аберрантты сфинголипидке байланысты жасушалық ерекшеліктерді ескере алмайды.[20] немесе гетерозиготалы тышқандардағы HSAN IA клиникалық ерекшеліктері.[21] Бұл нәтижелер мутантты емес SPTLC1 ақуызының белсенділігі қалыпты сфинголипидті сақтау үшін жеткілікті болуы мүмкін екенін көрсетеді биосинтез және жасушаның өміршеңдігі. Демек, HSAN IA-дағы нейрондық деградация мутациялардың нәзік және ұзақ мерзімді әсеріне немесе мутант ферменттері шығаратын улы липидтердің жиналуына байланысты болуы мүмкін.[20]

Кейінгі зерттеулер соңғы ұғымды қуаттады. Мутациялар көрсетілген in vitro СПТ субстратының азғындығын жеңілдету. Мутант СПТ конденсацияны тек оның қалыпты субстратымен ғана емес жүргізеді серин, сонымен қатар аланин немесе глицин, бірге пальмитоил-кофермент А. Реакциялар екі аберрант сфинголипидтің пайда болуына әкеледі метаболиттер Сәйкесінше 1-дезокси-сфинганин және 1-дезоксиметил-сфинганин. Себебі метаболиттерде а гидроксил тобы оларды одан әрі конверсиялау және деградациялау үшін қажет, олар жасуша ішінде жиналады.[22][23] Метаболиттердің қозғалтқыш нейрондарға қарағанда сезімтал нейрондарға уытты екендігі дәлелденді.[22] Олар HSAN байқалатын перифериялық жүйке жүйесінде жинақталады, бірақ ондай емес орталық жүйке жүйесі HSAN IA мутациясы бар тышқандарда.[24] Сонымен қатар, серинмен байытылған диета метаболиттердің деңгейін төмендетіп, тышқандардың сенсорлық және қозғалғыштығын жақсартты. Шағын ауқымды клиникалық сынақ ұқсас нәтижелер де көрсетті. Бұл зерттеулер мутантты СПТ субстратының өзгерген селективтілігі кілт болып табылады патофизиология HSAN IA.[25]

HSAN IB

HSAN IB 3,42 cM интервалына байланысты хромосома 3р 22 – б24.[26] Бұл тұжырым клиникалық ерекшеліктері бар басқа отбасында расталды. Алайда үміткер аймақтағы гендердің мутациялық анализі ауру тудыратын генді анықтаған жоқ.[27] Содан бері HSAN I сирек кездесетін түрі басқа отбасыларда кездеспеген. Аурумен байланысты ген әлі анықталуы керек.[дәйексөз қажет ]

HSAN IC

HSAN IC гетерозиготалы ракенсациялық мутациямен байланысты SPTLC2 ген. Ген екінің бірі болып табылатын SPTLC2 ақуызын кодтайды бөлімшелер SPT. Гендегі мутациялар сол ферменттерге әсер ететіндіктен SPTLC1 ген, аурудың молекулалық негізі HSAN IA-мен бірдей болуы ұсынылады.[28]

HSAN идентификаторы

HSAN идентификаторы гетерозиготалы миссенс мутацияларынан туындайды ATL1 кодтайтын ген атластин-1.[29] Атластин-1 - динамин / Mx / гуанилатпен байланысатын ақуыздың мүшесі суперотбасы үлкен GTP фазалары. Ферменттің құрамында ан эндоплазмалық тор (ER) ұстап қалу бөлігі, бұл көбінесе органеллада жұмыс істейтінін көрсетеді. Ол сүтқоректілердің орталық жүйке жүйесінде өте жоғары дәрежеде көрінеді және байытылған гиппокамп және пирамидалы нейрондар.[30] Алайда, перифериялық жүйке жүйесінде геннің экспрессиясы туралы ақпарат әлі де жетіспейді.[8]

Жеміс шыбынында (Дрозофила меланогастері ), атластин-1 ER тұтастығын сақтауға көмектесу үшін ЭР-мен іргелес қабықшалардың байланысын және біріктірілуін тудырады.[31] Атластин-1 қызметі оның GTPase белсенділігіне өте тәуелді. Адамдарда HSAN идентификацияланған мутация ферменттің GTPase белсенділігін едәуір жоғалтуға әкеліп соқтырды, бұл ER желісінің айтарлықтай бұзылуына әкелді.[29] ЭТ тұтастығын сақтаудан басқа, атластин-1 нейронмен байланысты қызметтерге де ие. Фермент сатылымға және сигнал беруге қатысады I типті сүйек морфогенетикалық ақуыз (BMP) рецепторлары жылы зебра балықтары (Данио рерио). BMP сигнализациясы аксондық басшылыққа қатысады және синапс қалыптастыру, сонымен қатар аксональды тасымалдау және микротүтікше дамып келе жатқан нейрондардағы желі. Бірнеше нейродегенеративті бұзылыстар кезінде сигнал беру бұзылады.[32] Ол сонымен қатар нейрондағы мембраналық динамиканы реттейді өсу конусы егеуқұйрықта[33]

Мутациялар ATL1 ген - бұл ерте басталудың жалпы себебі тұқым қуалайтын спастикалық параплегия Адамдарда (HSP).[34] Ауру прогрессивті қаттылық пен жиырылумен сипатталады (спастизм ) нервтердің зақымдануы немесе дисфункциясы салдарынан төменгі аяқтарда. HSP-мен байланысты мутациялардың басым көпшілігі зардап шеккен протеинге шашырап кеткен миссенс мутациясы болып табылады. Осы мутациялардың бір бөлігі атластин-1 GTPase белсенділігін төмендететіні көрсетілген in vitro.[33] Алайда мутациялардың бірегей молекулалық қолтаңбасы немесе ATL1 осы екі аурудың клиникалық ерекшеліктерінің айырмашылығын түсіндіре алатын HSAN ID және HSP бар науқастарға әсер ететін ген анық емес. Бұл тұжырым қосымша генетикалық және / немесе қоршаған орта факторлары негізгі қоздырғыш мутациясының клиникалық көрінісін өзгерте алатындығын көрсетеді.[8]

HSAN IE

HSAN IE гетерозиготалы миссенс мутацияларымен байланысты DNMT1 кодтайтын ген ДНҚ метилтрансфераза 1 (Dnmt1).[35] Dnmt1 а-ның берілуін катализдейтін ферменттер тұқымдасына жатады метил тобы бастап S-аденозил метионин дейін ДНҚ. Dnmt1-ге жоғары басымдық беріледі гемиметилденген ДНҚ, демек оны метилтрансфераза деп атайды. Ақуыз бар де ново Орнатуға жауап беретін ДНҚ метилтрансфераза белсенділігі метилдену кезінде өрнектер эмбрионның дамуы.[36] Dnmt1 посттан кейінгімитоздық кезінде ересек орталық жүйке жүйесіндегі нейрондар S фазасы туралы жасушалық цикл.[37]

Мутациялар ДНҚ-дәйектілікке бағытталған домен жауапты Dnmt1 хроматин S-фазаның соңында байланысу және Dnmt1-тің ДНҚ-мен ассоциациясын қолдау үшін G2 және М фазалары жасуша циклінің. Мутант Dnmt1 қате жазылған және байланыса алмайды гетерохроматин S фазасынан кейін. Сондықтан мутантты белоктар деградацияға тез бағытталады. Мутациясы бар науқастарда оларда глобалды гипометилдену және жергілікті гиперметилдену байқалады геномдық ДНҚ. Бұл бақылаулар ДНҚ метилляция ақаулары мен перифериялық жүйке жүйесінің аурулары арасындағы ресми себепті байланысты орнатады.[36]

Диагноз

HSAN I диагнозы жоғарыда сипатталған симптомдардың байқалуына негізделген және автозомды-доминантты мұрагерлікті ұсынатын отбасылық тарихпен расталады. Диагнозды қосымша сынақтар да қолдайды, мысалы жүйке өткізгіштігін зерттеу сенсорлық және моторлы нейропатияны растау үшін төменгі аяқтарда. Спорадикалық жағдайларда сатып алынған нейропатиялар, мысалы диабеттік аяқ синдромы және алкогольдік нейропатия, пайдалану арқылы алып тастауға болады магниттік-резонанстық бейнелеу және невропатолог, дерматолог және ортопедия арасындағы пәнаралық пікірталас арқылы.[1][2]

Аурудың диагностикасы қоздырғыш гендерді анықтау арқылы өзгерді. Диагноз қазір мутацияны тікелей анықтауға негізделген реттілік гендердің Дегенмен, дәл фенотиптеу пациенттер диагноз қоюда шешуші болып қалады.[4] Жүкті науқастар үшін жүктілікті тоқтату ұсынылмайды.[1][2]

HSAN менімен ерекшеленуі керек тұқым қуалайтын қозғалтқыш және сенсорлық нейропатия (HMSN) және тұқым қуалайтын сенсорлық және вегетативті нейропатиялардың басқа түрлері (HSAN II-V). Көрнекі сенсорлық ауытқулар мен аяқтың ойық жарасы - HSAN I-ні HMSN бөлудің жалғыз белгісі.[2][38][39] HSAN II автозомальды түрде тұқым қуалайтын болғандықтан, оны HSAN I-ден ажыратуға болады рецессивтік қасиет, аурудың ертерек басталуы, сенсорлық жоғалту бүкіл денеге таралған, моторлық белгілері аз немесе мүлдем жоқ. HSAN III-V туа біткен аурудың басталуына байланысты HSAN I-ден оңай ажыратылады. Сонымен қатар, бұл типтер типтік ерекшеліктерді көрсетеді, мысалы HSAN III-тегі басым вегетативті бұзылулар немесе ауырсынудың туа біткен жоғалуы және ангидроз HSAN IV-де.[1][2]

Кіші типтер

1993 жылы Питер Джеймс Дик қосымша ерекшеліктердің болуына байланысты HSAN I-ді HSAN IA-E бес кіші түріне бөлді. Бұл ерекшеліктер HSAN I генетикалық әртүрлілігінен (яғни әртүрлі гендердің экспрессиясынан, әр түрлі) пайда болады деп ойладым аллельдер бір геннің немесе модификацияланған гендердің) немесе қоршаған орта факторларының.[40] Молекулалық-генетикалық зерттеулер кейінірек аурудың генетикалық әртүрлілігін растады.[41]

Ішкі түріГен немесе локусМутация (ДНҚ / аминқышқылы)*Клиникалық ерекшеліктеріБасталу жасыOMIM*
IASPTLC1399T> G / C133W; 398G> A / C133Y;[12][13] 431T> A / V144D[12]Ауырсыну мен температура сезімін басым жоғалту; кейде діріл сезімін ұзақ сақтайтын бастапқы белгі; жану және ланкинирлеу аурулары; ойық жаралар; өзгермелі дистальды қозғалтқыштың тартылуыЖасөспірім*162400
IB3p24-p22[26][27]белгісізЖөтелмен басым сенсорлық нейропатия гастроэзофагеальді рефлюкс; аяқтың жарасы (сирек)Ересек608088
МЕН ТҮСІНЕМІНSPTLC2[28]1075G> A / V359M; 1145G> T / G382V; 1510A> T / I504FАуырсыну мен температура сезімін жоғалту; ауырсыну; ойық жаралар; мотордың ауыспалы дистальды тартылуы; акро-мылжыңды асқынуларЕресек*[42]613640
Жеке куәлікALT1[29]196G> C / E66Q; 976delG / [V326WfsX8]*Ауыр дистальды сенсорлық жоғалту және амиотрофия төменгі аяқтарда; трофикалық терінің және тырнақтың өзгеруі; ойық жараЕресек613708
ЖКDNMT1[35]1484A> G / Y495C; 1470-1472TCC> ATA / D490E-P491Y*Барлық соматосенсорлық әдістерді жоғалту; ауырсыну; ойық жаралар; есту қабілетінің нашарлауы, деменцияЕресек614116
^ ДНҚ; А: аденин, Т: тимин, Г: гуанин, С: цитозин. Амин қышқылы; C: цистеин, W: триптофан, Y: тирозин, V: валин, D: аспарагин қышқылы, M: метионин, G: глицин, I: изолейцин, F: фенилаланин, E: глутамин қышқылы, Q: глутамин, Р: пролин.
^ Нуклеотидтердің жойылуы С-терминалының үлкен кесілуіне әкелуі мүмкін деп болжады.
^ Үш есе нуклеотидтің өзгеруі.
^ Гипотония, катаракта, микроцефалия және вокалдық параличпен ауыратын бір науқастың туа біткен басталуы.
^ Бір науқаста балалық шақтың басталуы.
^ OMIM: Адамдағы онлайн менделік мұра.

Басқару

HSAN I бар науқастарға арналған гендік терапия бүгінгі күнге дейін қол жетімді емес, демек, демеуші ем науқастар үшін жалғыз ем болып табылады. Ульцеро-мылжыңды асқынулар - HSAN I-дегі ең ауыр, көрнекті және жетекші диагностикалық ерекшеліктер. Асқынулар диабеттік невропатиядан туындаған аяқтың жарасын имитациялайтындықтан, аяқтың жарасы мен инфекциясын емдеу диабеттік аяғын күтуге арналған нұсқауларға сәйкес жүреді. және пациенттерге аяқтың ойық жара қаупінің факторлары туралы нақты кеңес беру. Сондай-ақ, ортопедиялық күтім және қысымды нүктелері жоқ жақсы жабдықталған аяқ киімді қолдану керек. Жақында аяқтың асқынуын емдеу тиімді деңгейге жетті, бұл емдеуге мүмкіндік береді амбулаториялық негіз. Аяқтың асқынуын ерте емдеу көбінесе ауруханаға жатқызудан, атап айтқанда, ампутациядан аулақ болады. Қорыта айтқанда, емдеу принциптері - жараларға қысымды жою, инфекцияны жою, содан кейін арнайы қорғаныс аяқ киімі.[1][2]

Генетикалық кеңес

Автосомды-доминантты мұрагерлік режим
Автосомды-доминантты мұрагерлік режим

Генетикалық кеңес - бұл қауіпті топ мүшелері қаласа, жаңа жағдайлардың алдын алудың маңызды құралы. Тиісті генетикалық кеңес дәл диагнозға негізделген. Сондықтан клиникалар мен генетикалық кеңес берушілер негізгі диагностикалық критерий ретінде ультеро-мылжыңды асқынуларды қолдануы керек.[43] Ауру аутосомды-доминантты белгі ретінде тұқым қуалайтын болғандықтан, бар Мендель кейінгі ұрпақ үшін олардың жынысына қарамастан 50% тәуекел. Егер отбасында ауру тудыратын мутация анықталған болса, қаупі жоғары жүктілікке пренатальды тестілеу мүмкін. Болжамдық тестілеу жастарға аурудың ауыр асқынуларынан аулақ болу үшін пайдалы.[1][2]

Болжам

Егер менде HSAN-мен ауыратын науқастар тиісті емделіп, кеңес алса, болжам жақсы. Аяқ инфекциясын ерте емдеу ауыр асқынулардан аулақ болуы мүмкін. Соған қарамастан, асқынулар реттеліп, өмірдің қолайлы сапасына мүмкіндік береді. Ауру баяу дамып, белгілер мен белгілер дұрыс емделген жағдайда өмір сүру ұзақтығына әсер етпейді.[1][2]

Эпидемиология

HSAN I төмен деңгейдегі аурулардың клиникалық және генетикалық гетерогенді тобын құрайды таралуы. Қазіргі уақытта егжей-тегжейлі эпидемиологиялық мәліметтер жоқ. Аурудың жиілігі әлі күнге дейін зардап шеккен бірнеше отбасылардың есептерімен көрінеді. HSAN клиникасының әсерлі ерекшеліктері мен көрінеді невропатологтар, жалпы тәжірибе дәрігерлері, ортопедтер және дерматологтар, бұл жағдай, әсіресе, спорадикалық жағдайлар мен тән клиникалық белгілері жоқ пациенттер үшін әлі де жеткіліксіз деп танылуы мүмкін.[1][2]

Тарих

HSAN-мен үйлесетін жағдайдың отбасылық және отбасылық жағдайларына алғашқы сипаттама 19 ғасырда француз әдебиетінде жасалды. Отбасылық істің басты ерекшелігі - жаралар табан аяқтың.[44][45] 1922 жылы Хикс 10 адам зардап шеккен Лондон отбасындағы ұқсас жағдайды сипаттады перфорация аяқтарындағы жаралар, ланкинация және ату аурулары, саңырау.[46] Кейіннен Джюгенн және басқалар.[47] және Денни-Браун[7] екенін көрсетті патологиялық осы жағдайларда көрінетін клиникалық белгілер негізінде жатқан процесс а нейропатия, анатомиялық емес тәртіпсіздік бұрын ұсынылғандай. Содан бері клиникалық ерекшеліктері бар көптеген басқа отбасылық жағдайлар туралы хабарлады.[3][48][49][50][51][52][5][10][шамадан тыс дәйексөздер ]

Тұқым қуалайтын нейропатиялардың алғашқы атаулары ең көрнекті белгілерден немесе аурудың ұсынылған негізгі механизмінен кейін берілді, мысалы. mal perforant du pied, ультеро-бұзылған нейропатия, тұқым қуалайтын перфорациялық жаралар, отбасылық трофоневроз, отбасылық сирингомиелия, тұқым қуалайтын сенсорлы радикулярлы нейропатия және басқалар. Жылы дерматологиялық әдебиеттерде Тевенард синдромы отбасылық формалар үшін қолданылады, ал Бюро-Барриер синдромы анда-санда кездеседі.[41]

1975 жылы Дайк пен Ота аурулардың сипаттамалық классификациясын ұсынды және тұқым қуалайтын сенсорлық нейропатия (HSN) терминін енгізді, кейінірек бұл ауруларға айтарлықтай вегетативті қатысуды ескере отырып, тұқым қуалайтын сенсорлық және вегетативті нейропатия (HSAN) болып өзгерді.[3] Аурулар тұқым қуалау режиміне, басым клиникалық ерекшеліктеріне және жасына байланысты HSAN I-V бес түрге жіктелді. басталуы. Автосомалық-доминантты мұрагерлік және жасөспірім кезеңімен немесе ересек жастағы аурудың басталуымен сипатталатын аурулар HSAN I санатына жатады.[41][40]

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б в г. e f ж сағ мен j к л м n Хоулден, Н; Король, R; Блейк, Дж; Groves, M; Махаббат, S; Вудворд, С; Хамманс, С; Николл, Дж; Леннокс, Г; О'Донован, Д.Г.; Габриэль, С; Томас, ПК; Рейли, ММ (2006 ж. Ақпан). «1 типті тұқым қуалайтын сенсорлық және вегетативті нейропатияның клиникалық, патологиялық және генетикалық сипаттамасы (HSAN I)». Ми: неврология журналы. 129 (Pt 2): 411-25. дои:10.1093 / ми / awh712. PMID  16364956.
  2. ^ а б в г. e f ж сағ мен j к л м n Ауэр-Грумбах, М (18 наурыз, 2008). «І типті тұқым қуалайтын сенсорлық нейропатия». Сирек кездесетін аурулар бойынша жетім балалар журналы. 3: 7. дои:10.1186/1750-1172-3-7. PMC  2311280. PMID  18348718.
  3. ^ а б в г. e f ж сағ Dyck, PJ; Охта, М (1975). «Нервтік атрофия және дегенерация көбінесе перифериялық сенсорлық нейрондарға әсер етеді». Dyck, PJ; Томас, ПК; Ламберт, Э.Х. (ред.) Перифериялық невропатия. Торонто: WB Saunders Co., 791–812 бет.
  4. ^ а б Рейли, ММ; Ұялшақ, ME (2009). «Генетикалық нейропатиялардың диагностикасы және жаңа емдеу әдістері» (PDF). Дж Нейрол Нейрохирург психиатриясы. 80 (12): 1304–14. дои:10.1136 / jnnp.2008.158295. PMID  19917815. S2CID  28303.
  5. ^ а б Уоллес, ДС (1970). «Тұқым қуалайтын сенсорлық радикулярлық нейропатия: отбасылық зерттеу». Арчдалл медициналық монографиясы No8. Сидней: Australian Medical Pub Co Ltd. 13–22 бет.
  6. ^ а б Ауэр-Грумбах М, Тиммерман V, Де Вриант Э, Вагнер К, Хартунг HP (1999). «Ульцеро-бұзылған нейропатиялар кезіндегі клиникалық-генетикалық гетерогенділік». Дж. Перифер. Жүйке. Сист. 4: 238.
  7. ^ а б Денни-Браун, Д (1951 қараша). «Тұқым қуалайтын сенсорлық радикулярлық нейропатия». Неврология, нейрохирургия және психиатрия журналы. 14 (4): 237–52. дои:10.1136 / jnnp.14.4.237. PMC  499526. PMID  14898294.
  8. ^ а б в г. e Rotthier, A; Баетс, Дж; Тиммерман, V; Янссенс, К (24 қаңтар, 2012). «Тұқым қуалайтын сенсорлық және вегетативті нейропатиялардағы ауру механизмдері». Табиғи шолулар неврология. 8 (2): 73–85. дои:10.1038 / nrneurol.2011.227. PMID  22270030. S2CID  23592739.
  9. ^ а б Rotthier A, Baets J, De Vriendt E, Jacobs A, Ауэр-Грумбах М, Леви Н, Бонелло-Палот N, Килич СС, Вейс Дж, Насименто А, Swinkels M, Kruyt MC, Jordana A, De De Jonghe P, Timmerman V (Қазан 2009). «Тұқым қуалайтын сенсорлық және вегетативті нейропатиялардың гендері: генотип пен фенотиптің корреляциясы». Ми: неврология журналы. 132 (Pt 10): 2699-711. дои:10.1093 / brain / awp198. PMC  2759337. PMID  19651702.
  10. ^ а б Whitaker, JN; Фалчук, ЗМ; Энгель, БҚ; Блез, RM; Strober, W (мамыр 1974). «Тұқым қуалайтын сенсорлық нейропатия. Иммуноглобулин А синтезінің жоғарылауымен ассоциация.» Неврология архиві. 30 (5): 359–71. дои:10.1001 / archneur.1974.00490350017003. PMID  4132408.
  11. ^ Дубург, О; Бархуми, С; Аззедин, Н; Бирук, Н; Брис, А; Буше, Р; Leguern, E (қазан 2000). «Тұқым қуалайтын сенсорлық нейропатиясы бар және айқын әлсіздігі бар отбасын фенотиптік-генетикалық зерттеу». Бұлшықет және жүйке. 23 (10): 1508–14. дои:10.1002 / 1097-4598 (200010) 23:10 <1508 :: aid-mus6> 3.0.co; 2-д. PMID  11003785.
  12. ^ а б в г. Доукинс, Дж .; Хульме, ди-джей; Брэмбхат, С.Б; Ауэр-Грумбах, М; Николсон, Г.А. (наурыз 2001). «Сериндік палмитойилтрансферазаны кодтайтын SPTLC1 мутациясы, ұзын тізбекті суб-бірлік-1, тұқым қуалайтын сенсорлық нейропатияның I типін тудырады.» Табиғат генетикасы. 27 (3): 309–12. дои:10.1038/85879. PMID  11242114. S2CID  25336349.
  13. ^ а б Bejaoui K, Wu C, Scheffler MD, Haan G, Ashby P, Wu L, de Jong P, Brown RH (наурыз 2001). «SPTLC1 тұқым қуалайтын сенсорлық нейропатияда мутацияланған, 1 тип». Табиғат генетикасы. 27 (3): 261–2. дои:10.1038/85817. PMID  11242106. S2CID  34442339.
  14. ^ Николсон, Г.А. Доукинс, Дж .; Блэр, IP; Кеннерсон, МЛ; Гордон, МДж; Cherryson, AK; Нэш, Дж; Бананис, Т (мамыр 1996). «I типті сенсорлық нейропатияның гені (HSN-I) 9q22.1-q22.3 хромосомасына сәйкес келеді». Табиғат генетикасы. 13 (1): 101–4. дои:10.1038 / ng0596-101. PMID  8673084. S2CID  12356846.
  15. ^ Ханада, К (2003). «Серин палмитойилтрансфераза, сфинголипидтер алмасуының негізгі ферменті». Biochim Biofhys Acta. 1632 (1–3): 16–30. дои:10.1016 / S1388-1981 (03) 00059-3. PMID  12782147.
  16. ^ Симонс, К; Иконен, Е (5 маусым 1997). «Жасушалық мембраналардағы функционалды салдар». Табиғат. 387 (6633): 569–72. Бибкод:1997 ж.387..569S. дои:10.1038/42408. PMID  9177342. S2CID  4359503.
  17. ^ Ханнун, Я.А; Obeid, LM (ақпан 2008). «Биоактивті липидті сигнал беру принциптері: сфинголипидтерден сабақ». Молекулалық жасуша биологиясының табиғаты туралы шолулар. 9 (2): 139–50. дои:10.1038 / nrm2329. PMID  18216770. S2CID  8692993.
  18. ^ Гейбл, К; Хан, Г; Монагон, Е; Бакикова, Д; Натараджан, М; Уильямс, Р; Данн, ТМ (22 наурыз 2002). «LCB1 және LCB2 ашытқыларының гендеріндегі мутациялар, оның ішінде тұқым қуалайтын сенсорлық невропатияның І типті мутацияларына сәйкес келетіндер, сериндік палмитоиилтрансферазаны инактивациялайды». Биологиялық химия журналы. 277 (12): 10194–200. дои:10.1074 / jbc.M107873200. PMID  11781309.
  19. ^ Bejaoui K, Uchida Y, Yasuda S, HoM, Nishijima M, Brown RH, Holleran WM, Hanada K (қараша 2002). «1 типті тұқым қуалайтын сенсорлық нейропатия мутациясы серин палмитойилтрансферазаға басым теріс әсерін тигізеді, сфинголипидтер синтезі үшін маңызды». Клиникалық тергеу журналы. 110 (9): 1301–8. дои:10.1172 / JCI16450. PMC  151618. PMID  12417569.
  20. ^ а б Дедов В.Н., Дедова И.В., Меррилл А.Х., Николсон Г.А. (2004 ж. 2 наурыз). «Ішінара тежелетін сериндік палмитойилтрансферазаның белсенділігі қалыпты сфинголипидті метаболизм және HSN1 пациент жасушаларының өміршеңдігі үшін жеткілікті». Biochimica et Biofhysica Acta (BBA) - аурудың молекулалық негіздері. 1688 (2): 168–75. дои:10.1016 / j.bbadis.2003.12.005. PMID  14990347.
  21. ^ Ходжати, МР; Li, Z; Цзян, XC (15 қазан, 2005). «Серин палмитоил-КоА трансфераза (SPT) жетіспеушілігі және тышқандардағы сфинголипид деңгейі». Biochimica et Biofhysica Acta (BBA) - Липидтердің молекулалық және жасушалық биологиясы. 1737 (1): 44–51. дои:10.1016 / j.bbalip.2005.08.006. PMID  16216550.
  22. ^ а б Пенно А, Рейли ММ, Хоулден Н, Лора М, Ренч К, Нидеркофлер V, Стоеккли Е.Т., Николсон Г, Эйхлер Ф, Браун RH, фон Эккардштейн А, Хорнеманн Т (9 сәуір 2010). «1 типті тұқым қуалайтын сенсорлық нейропатия екі нейротоксикалық сфинголипидтердің жиналуынан туындайды». Биологиялық химия журналы. 285 (15): 11178–87. дои:10.1074 / jbc.M109.092973. PMC  2856995. PMID  20097765.
  23. ^ Гейбл, К; Гупта, СД; Хан, Г; Ниранжанакумари, С; Harmon, JM; Данн, ТМ (23 шілде, 2010). «Сериндік палмитойилтрансферазаның белсенді аймағында ауру тудыратын мутация каталитикалық бұзылуды тудырады». Биологиялық химия журналы. 285 (30): 22846–52. дои:10.1074 / jbc.M110.122259. PMC  2906276. PMID  20504773.
  24. ^ Eichler FS, Hornemann T, McCampbell A, Kuljis D, Penno A, Vardeh D, Tamrazian E, Garofalo K, Lee HJ, Kini L, Selig M, Frosch M, Gable K, von Eckardstein A, Woolf CJ, Guan G, Harmon JM, Dunn TM, Brown RH (18 қараша, 2009). «SPT1 жабайы типтегі суббірліктің артық экспрессиясы десоксисфинголипидтің деңгейін төмендетеді және HSAN1 фенотипін құтқарады». Неврология журналы. 29 (46): 14646–51. дои:10.1523 / JNEUROSCI.2536-09.2009. PMC  3849752. PMID  19923297.
  25. ^ Гарофало К, Пенно А, Шмидт Б.П., Ли Х.Ж., Фрош МП, фон Эккардштейн А, Браун RH, Хорнеманн Т, Эйхлер Ф.С. (желтоқсан 2011). «Л-серинді пероральді енгізу тышқандарда және 1 типті тұқым қуалайтын сенсорлық вегетативті нейропатиямен ауыратын адамдарда нейротоксикалық дезоксисфинголипидтердің түзілуін төмендетеді» (PDF). Клиникалық тергеу журналы. 121 (12): 4735–45. дои:10.1172 / JCI57549. PMC  3225995. PMID  22045570.
  26. ^ а б Көктем, PJ; Көк, С; Николсон, Г.А. Ing, AJ; Spies, JM; Бассетт, МЛ; Кэмерон, Дж .; Керлин, П; Боулер, S; Так, Р; Pollard, JD (желтоқсан 2005). «Созылмалы жөтелмен және асқазан-эзофагеальді рефлюкспен жүретін аутосомды-тұқым қуалайтын сенсорлық нейропатия: 3p22-p24 хромосомасына байланысты екі отбасындағы клиникалық ерекшеліктер». Ми: неврология журналы. 128 (Pt 12): 2797–810. дои:10.1093 / ми / awh653. PMID  16311270.
  27. ^ а б Көк, С; Кеннерсон, МЛ; Көктем, PJ; Ing, AJ; Поллард, ДжД; Nicholson, GA (қыркүйек 2003). «3p22-p24 хромосомасындағы жөтел және гастроэзофагеальді рефлюкс кезінде тұқым қуалайтын сенсорлық нейропатия локусы». Американдық генетика журналы. 73 (3): 632–7. дои:10.1086/377591. PMC  1180687. PMID  12870133.
  28. ^ а б Rotthier A, Auer-Grumbach M, Janssens K, Baets J, Penno A, Almeida-Souza L, Van Hoof K, Jacobs A, De Vriendt E, Schlotter-Weigel B, Löscher W, Vondráček P, Seeman P, De Jonghe P , Ван Дижк П, Джорданова А, Хорнеманн Т, Тиммерман V (8 қазан, 2010). «Сериндік палмитойилтрансферазаның SPTLC2 суббірлігіндегі мутациялар тұқым қуалайтын сенсорлық және I типті вегетативті нейропатияны тудырады.» Американдық генетика журналы. 87 (4): 513–22. дои:10.1016 / j.ajhg.2010.09.010. PMC  2948807. PMID  20920666.
  29. ^ а б в Гуэлли С, Чжу П.П., Леонардис Л, Папич Л, Зидар Дж, Шабхутт М, Строхмайер Н, Вейс Дж, Стром ТМ, Баетс Дж, Виллемс Дж, Де Джонхе П, Рейли ММ, Фрохлич Е, Хац М, Траяноски С, Пибер TR, Janecke AR, Blackstone C, Ауэр-Грумбах М (7 қаңтар 2011). «Мақсатты жоғары өткізгіштік секвенциясы атластин-1 мутациясын тұқым қуалайтын сенсорлық нейропатияның себебі ретінде анықтайды.» Американдық генетика журналы. 88 (1): 99–105. дои:10.1016 / j.ajhg.2010.12.003. PMC  3014370. PMID  21194679.
  30. ^ Чжу, ПП; Паттерсон, А; Лавуи, Б; Стадлер, Дж; Шиб, М; Пател, Р; Блэкстоун, С (5 желтоқсан 2003). «3A (SPG3A) ақуыз атластиннің тұқым қуалайтын спастикалық параплегиясының жасушалық локализациясы, олигомерациясы және мембраналық ассоциациясы». Биологиялық химия журналы. 278 (49): 49063–71. дои:10.1074 / jbc.M306702200. PMID  14506257.
  31. ^ Orso, G; Пендин, Д; Лю, С; Тосетто, Дж; Мосс, TJ; Фауст, Джей; Микарон, М; Егорова, А; Мартинузци, А; МакНью, Джей; Дага, А (20 тамыз, 2009). «ER мембраналарының гомотиптік синтезі динаминге ұқсас GTPase атластинін қажет етеді». Табиғат. 460 (7258): 978–83. Бибкод:2009 ж. 460..978O. дои:10.1038 / табиғат08280. PMID  19633650. S2CID  4337931.
  32. ^ Фасье, С; Хатт, Джей; Шолпп, С; Лумсден, А; Джирос, Б; Нотиас, Ф; Шнайдер-Маунури, С; Хуарт, С; Хазан, Дж (қараша 2010). «Зебрафиш атластин BMP жолын тежеу ​​арқылы қозғалғыштықты және жұлын мотор аксоны архитектурасын басқарады». Табиғат неврологиясы. 13 (11): 1380–7. дои:10.1038 / nn.2662. PMID  20935645. S2CID  24018464.
  33. ^ а б Чжу, ПП; Содерблом, С; Тао-Ченг, Дж.Х; Стадлер, Дж; Блэкстоун, С (15 сәуір, 2006). «SPG3A ақуызы атластин-1 өсу конустарымен байытылған және нейрондық даму кезінде аксонның созылуына ықпал етеді». Адам молекулалық генетикасы. 15 (8): 1343–53. дои:10.1093 / hmg / ddl054. PMID  16537571.
  34. ^ Дюрр, А; Камузат, А; Колин, Е; Таллаксен, С; Ханнекин, D; Коутиньо, П; Фонтейн, B; Росси, А; Гил, Р; Руссель, С; Руберг, М; Стеванин, Г; Brice, A (желтоқсан 2004). «Атластин1 мутациясы жас басталған аутосомды-доминантты спастикалық параплегияда жиі кездеседі». Неврология архиві. 61 (12): 1867–72. дои:10.1001 / archneur.61.12.1867. PMID  15596607.
  35. ^ а б Клейн Дж.Ж., Ботуян М.В., Ву Ю, Уорд Дж.Ж., Николсон Г.А., Хамманс С, Ходжо К, Яманиши Х, Карпф А.Р., Уоллес ДС, Саймон М, Ландер С, Бортман Л.А., Каннингэм Дж.М., Смит Г.Е., Литчи В.Ж., Боес Б. , Аткинсон Э.Дж., Мидда С, Б Дайк П.Ж., Париси Дж.Е., Мер Г, Смит Ди, Дик П.Ж. (маусым 2011). «DNMT1 мутациясы деменциямен және есту қабілетінің төмендеуімен тұқым қуалайтын сенсорлық невропатияны тудырады». Табиғат генетикасы. 43 (6): 595–600. дои:10.1038 / нг.830. PMC  3102765. PMID  21532572.
  36. ^ а б Портела, А; Esteller, M (қазан 2010). «Эпигенетикалық модификация және адам ауруы». Табиғи биотехнология. 28 (10): 1057–68. дои:10.1038 / nbt.1685. PMID  20944598. S2CID  3346771.
  37. ^ Тава, Р; Оно, Т; Куришита, А; Окада, С; Hirose, S (қазан 1990). «Тышқандардағы постнатальды және кейінгі кезеңдердегі ДНҚ метилдену деңгейінің өзгеруі». Саралау; Биологиялық әртүрлілік бойынша зерттеулер. 45 (1): 44–8. дои:10.1111 / j.1432-0436.1990.tb00455.x. PMID  2292362.
  38. ^ Квон, ДжМ; Эллиотт, Дж .; Ие, ДК; Иванович, Дж; Скаварда, Ндж; Moolsintong, PJ; Goodfellow, PJ (қазан 1995). «3-ші хромосомаға екінші типтегі Шарко-Мари-Тістің локусын тағайындау». Американдық генетика журналы. 57 (4): 853–8. PMC  1801519. PMID  7573046.
  39. ^ Эллиотт, Дж .; Квон, ДжМ; Goodfellow, PJ; Ии, ДК (қаңтар 1997). «IIB тұқым қуалайтын қозғалтқыш және сенсорлық нейропатия: клиникалық және электродиагностикалық сипаттамалары». Неврология. 48 (1): 23–8. дои:10.1212 / wnl.48.1.23. PMID  9008488. S2CID  46145090.
  40. ^ а б Dyck, PJ (1993). «Нейрондық атрофия және дегенерация көбінесе перифериялық сенсорлық және вегетативті нейрондарға әсер етеді». Dyck, PJ; Томас, ПК; Гриффин, JW; Төмен, Пенсильвания; Подусло, JF (редакция). Перифериялық невропатия (3-ші басылым). Филадельфия: WB Saunders Co., 1065–1093 бет.
  41. ^ а б в Ауэр-Грумбах М, Де Джонге П, Верховен К, Тиммерман V, Вагнер К, Хартунг HP, Николсон Г.А. (наурыз 2003). «Аутозомдық-доминантты тұқым қуалайтын, айқын сенсорлық жоғалту және мылжыңмен невропатиялар: шолу». Неврология архиві. 60 (3): 329–34. дои:10.1001 / archneur.60.3.329. PMID  12633143.
  42. ^ Клейн, Дж.Дж.; Ву, У; Крюкберг, KE; Hebbring, SJ; Андерсон, SA; Каннингэм, Джимми; Dyck, PJ; Клейн, ДМ; Тибодо, СН; Dyck, PJ (шілде 2005). «Басым тұқым қуалайтын және идиопатиялық сенсорлық нейропатиялардағы SPTLC1 және RAB7 мутациялық анализі». Неврология, нейрохирургия және психиатрия журналы. 76 (7): 1022–4. дои:10.1136 / jnnp.2004.050062. PMC  1739730. PMID  15965219.
  43. ^ Ауэр-Грумбах, М (мамыр 2004). «Тұқым қуалайтын сенсорлық невропатиялар». Бүгінгі есірткі. 40 (5): 385–94. дои:10.1358 / нүкте.2004.40.5.850487. PMID  15319794.
  44. ^ Леплат, М (1846). «Медицина сөздігі 30 томдық». Париж. 30: 25.
  45. ^ Нелатон, М (1852). «Affection singulière des os du pied». Gazet Hopitaux Civils Militaires. 4: 13–20.
  46. ^ Хикс, Е (1922). «Табанның мұрагерлік перфорациялық жарасы». Лансет. 199 (5138): 319–21. дои:10.1016 / s0140-6736 (01) 27079-2.
  47. ^ Джугенн, Н; Крюке, В; Вадулла (1949). «Zur Frage der tanishen syringomyelie (Klinisch-anatomische Untersuchungen uber familiare neurovasculare Dystrophie der Extremitaten)». Arch Psychiat Nervenkr. 182: 153–76.
  48. ^ Кэмпбелл, AM; Хоффман, HL (1964 ж. Наурыз). «Екі жағдайда бұлшықеттің босқа кетуіне байланысты сенсорлық радикулярлық нейропатия». Ми: неврология журналы. 87: 67–74. дои:10.1093 / ми / 87.1.67. PMID  14152213.
  49. ^ Тевенард, А (1942). «L'acropathie ulcero-mutilante familiale». Аян Нейрол. (Париж). 74: 193–203.
  50. ^ Тевенард, А (1953). «L'acropathie ulcero-mutilante familiale». Acta Neurol Belg. 53: 1–23.
  51. ^ Джексон, М (2 сәуір, 1949). «Отбасылық люмбо-сакралды сирингомиелия және жұлын мен бағанның дамуындағы қателіктердің маңызы». Австралияның медициналық журналы. 1 (14): 433–9. дои:10.5694 / j.1326-5377.1949.tb67733.x. PMID  18129941.
  52. ^ Уоллес, DC (1965). «Көбінесе сенсорлық тұқым қуалайтын нейропатияға бақылау». Австралиялық неврологтар қауымдастығының материалдары. 3: 101–9. PMID  5881776.

Сыртқы сілтемелер

Жіктелуі