Есірткінің атқылауы - Drug eruption

Есірткінің атқылауы
Есірткінің атқылауы.jpg
Есірткінің атқылауының мысалдары. (A) Буллезді дерматит туындаған сульфатиазол (B) Дәрі-дәрмектің атқылауы анықталды туындаған фенолфталеин (C) Bullous көп формалы эритема (D) Диффузды жарық сезгіштік реакциясы.
МамандықДерматология  Мұны Wikidata-да өңдеңіз

Жылы дәрі, а есірткінің атқылауы болып табылады есірткінің жағымсыз реакциясы туралы тері. Препаратты тудырған тері реакцияларының көпшілігі жеңіл және бұзушы препарат алынып тасталғанда жоғалады.[1] Оларды есірткінің «қарапайым» атқылауы деп атайды. Алайда, есірткінің едәуір атқылауы бауырдың немесе бүйректің зақымдануы сияқты органдардың зақымдалуымен байланысты болуы мүмкін және «күрделі» санатына жатқызылады.[2] Есірткі де себеп болуы мүмкін Шаш және тырнақ өзгереді, әсер етеді шырышты қабаттар, немесе себеп қышу терінің сыртқы өзгерістері жоқ.[3]

Синтетикалық фармацевтикалық препараттарды қолдану және биофармацевтикалық препараттар медицинада адамның денсаулығын төңкеріп, бізге ұзақ өмір сүруге мүмкіндік берді. Демек, ересек адам өмір бойы көптеген емдеу кезеңдерінде көптеген дәрі-дәрмектерге ұшырайды.[4] Фармацевтикалық қолданудың бұрын-соңды болмаған өсуі дәрі-дәрмектің жағымсыз реакцияларының көбеюіне әкелді.[4]

Қолайсыз дәрілік реакциялардың екі үлкен санаты бар. А типі реакциялар есірткінің белгілі бір жанама әсерлері болып табылады, олар негізінен болжамды болып табылады және фарматоксикологиялық.[5] Ал B түрі немесе жоғары сезімталдық реакциялар, көбінесе иммунитетті және берілген препараттың қалыпты дозаларына бірнеше рет әсер еткенде көбейеді.[5] А типті реакциялардан айырмашылығы, В типіндегі немесе жоғары сезімталдықтағы дәрілік реакциялардың механизмі толық анықталмаған. Алайда, пациенттің тұқым қуалайтын генетикасы, препараттың фармакотоксикологиясы және иммундық жауап арасында, сайып келгенде, дәрі атқылауының көрінісін тудыратын күрделі өзара байланыс бар.[5]

Дәрілік заттың атқылауының көрінісі күрделі және өте жеке болғандықтан, медицинада бұл құбылысты зерттейтін көптеген қосалқы салалар бар. Мысалы, өрісі фармакогеномика адамның тұқым қуалайтын генетикалық қаупін талдау арқылы есірткінің ауыр жағымсыз реакцияларының алдын алуға бағытталған.[6] Осылайша, тұқым қуалайтын генетикалық клиникалық мысалдар бар аллельдер есірткінің жоғары сезімталдықты болжайтыны белгілі және диагностикалық тестілеу қол жетімді.[6]

Жіктелуі

Есірткі атқылауының ең ауыр және өмірге қауіп төндіретін кейбір мысалдары көп формалы эритема, Стивенс-Джонсон синдромы (SJS), токсикалық эпидермиялық некролиз (TEN), жоғары сезімталдықтың васкулиті, есірткі тудыратын жоғары сезімталдық синдромы (DIHS), эритродерма және жедел жалпыланған экзантематозды пустулез (AGEP).[4] Бұл есірткінің қатты тері атқылауы жоғары сезімталдық реакцияларына жатқызылған және иммунитетті қолданады. Жоғары сезімталдық реакцияларының төрт түрі бар және көптеген дәрілер бір немесе бірнеше жоғары сезімталдық реакциясын тудыруы мүмкін.[4]

Жоғары сезімталдық реакциялары[4]
РеакцияСипаттамаМедиаторМеханизмКлиникалық фенотип
I типДереуIgEантиген дің жасушасына қосылады /

базофилді беткі рецепторлар

Уртикариялық, анафилаксия,

ангиодема

II типАнтидене-делдалдықIgM, IgGантидене антигенді байланыстырады

комплемент қозғалатын жасуша лизисі

есірткіден туындаған тромбоцитопения,

гемолитикалық анемия, Goodpasture's, ANCA васкулиті

III типИммундық кешенIgM, IgG, IgAантиген-антидене кешенінің шөгінділері

тіндерде лейкоциттердің пайда болуын тудырады

Сарысулық ауру, Хенох-Шонлеин Пурпура
IV типКешіктірілген түріТ-лимфоциттерБелсендірілген Т-жасушалар цитокиндер тудырады

тіндердің жойылуына әкелетін қабыну

Эозинофилия және жүйелік белгілері бар дәрілік реакция (яғни DRESS синдромы немесе DIHS), Стивенс-Джонсон синдромы, токсикалық эпидермиялық некролиз, жедел жалпыланған экзантематозды пустулез

Сыртқы түрі бойынша

Атқылаудың ең көп таралған түрі - а морбиллиформ (ұқсас) қызылша ) немесе эритематозды бөртпе (жағдайлардың шамамен 90%).[7] Әдетте, сыртқы түрі де болуы мүмкін есекжем, папулоскамалық, пустулярлы, күлгін, буллус (көпіршіктермен) немесе лихеноид.[3] Ангиодема есірткіге байланысты болуы мүмкін (ең бастысы, ангиотензинді түрлендіретін фермент ингибиторлары ).

Механизм бойынша

Негізгі механизм иммунологиялық болуы мүмкін (мысалы дәрілік аллергия ) немесе иммунологиялық емес (мысалы, фотодерматит немесе жанама әсері ретінде антикоагулянттар ). A есірткінің тұрақты атқылауы - бұл адамның есірткіге ұшыраған сайын бірдей тері аймағында пайда болатын есірткі атқылауының термині. Атқылау белгілі бір препаратпен жиі болуы мүмкін (мысалы, фенитоин[8]) немесе өте сирек кездеседі (мысалы, Свит синдромы әкімшілігінің соңынан колонияны ынталандыратын факторлар[9]).

Есірткі арқылы

Кінәлі екеуі де болуы мүмкін рецепт бойынша дәрі немесе ан рецептсіз дәрі-дәрмек.

Есірткінің атқылауын тудыратын әдеттегі есірткілердің мысалдары антибиотиктер және басқа да микробқа қарсы есірткілер, сульфа есірткілері, стероидты емес қабынуға қарсы препараттар (NSAIDs), биофармацевтикалық препараттар, химиотерапия агенттер, құрысуға қарсы заттар және психотроптық препараттар. Жалпы мысалдарға жергілікті NSAID-дің салдарынан болатын фотодерматит жатады (мысалы пироксикам ) немесе антибиотиктерге байланысты (мысалы миноциклин ), ацетаминофен немесе NSAID (Ибупрофен) салдарынан есірткінің тұрақты атқылауы және бөртпе ампициллин жағдайларда мононуклеоз.[2]

Кейбір дәрі-дәрмектердің есірткі атқылауы ықтималдығы аз (1000 науқасқа шаққанда rates3 бағаланады). Оларға мыналар жатады: дигоксин, алюминий гидроксиді, мультивитаминдер, ацетаминофен, бисакодил, аспирин, тиамин, преднизон, атропин, кодеин, гидрохлортиазид, морфин, инсулин, варфарин және спиронолактон.[2]

Диагностика және скринингтік тесттер

Есірткінің атқылауы негізінен диагноз қойылады ауру тарихы және клиникалық тексеру. Алайда, олар басқа да жағдайларды имитациялай алады, осылайша диагнозды кешіктіреді (мысалы, in есірткі тудыратын қызыл жегі немесе безеу - пайда болған бөртпе сияқты эрлотиниб ). A тері биопсиясы, қан анализі немесе иммунологиялық тестілер де пайдалы болуы мүмкін.

Дәрілік реакциялардың уақыты белгілі. Препаратты қабылдағаннан кейін бөртпенің пайда болуының әдеттегі уақыты реакция түрін санаттауға көмектеседі. Мысалға, Жедел жалпыланған экзантематозды пустулез әдетте кінәлі препаратты қабылдағаннан кейін 4 күн ішінде пайда болады. Эозинофилиямен және жүйелі белгілермен есірткінің реакциясы әдетте экспозициядан кейін 15-тен 40 күнге дейін болады. Уытты эпидермальды некролиз және Стивенс-Джонсон синдромы әдетте экспозициядан 7-21 күн өткен соң пайда болады. Анафилаксия бірнеше минут ішінде жүреді. Қарапайым экзантематикалық атқылау экспозициядан кейін 4 пен 14 күн аралығында болады.[2]

TEN және SJS - терінің әсер ететін ауыр тері реакциясы шырышты қабаттар. Осы жағдайды дәл диагностикалау үшін егжей-тегжейлі тарих өте маңызды.[4] Көбінесе бірнеше дәрі-дәрмектер қоздырғышы болуы мүмкін және аллергияға тестілеу пайдалы болуы мүмкін.[4] Сульфа есірткілері белгілі бір адамдарға TEN немесе SJS туғызатыны белгілі. Мысалы, АҚТҚ-мен ауыратын науқастарда SJS немесе TEN жиілігі жалпы халықпен салыстырғанда жоғарылаған және сульфаның препараттарын детоксикациялауға жауап беретін есірткі метаболиздейтін ферменттің төмен деңгейін білдіретіндігі анықталған.[5] Генетика белгілі бір популяцияны TEN және SJS-ке бейімдеуде маңызды рөл атқарады. Осылайша, кейбіреулері бар FDA есірткі атқылауының алдын алу үшін белгілі бір препараттар мен этникалық популяциялар үшін ұсынылған генетикалық скринингтік тексерулер.[5] Ең танымал мысал - карбамезепин (ұстаманы емдеу үшін қолданылатын конвульсияға қарсы) азиялық популяцияларда HLA-B * 5801 генетикалық аллелінің болуымен байланысты жоғары сезімталдық.[6]

Терінің дәрілік реакцияларымен байланысты фармакогенетикалық аллельдер[5]
ЕсірткіАллельХалықКлиникалық синдромFDA фармакогенетикалық тестілеуді ұсынады
АбакавирHLA-B * 5701АҚШ еуропалық

АҚШ африкалық

Австралиялық

DIHSИә
АллопуринолHLA-B * 5801Хан, корей,

Тай, еуропалық

SJS, TEN, DIHSЖоқ
КарбамезепинHLA-B * 1502Хань, тай,

Малайзиялық, корей

SJS, TENИә
ДапсонHLA-B * 1301ҚытайDIHSЖоқ
ЛамотриджинHLA-B * 38

HLA-B * 1502

Еуропалық,

Хань

SJS, TENұсыныс жоқ
МетазоламидHLA-B * 5901КорейSJS, TENЖоқ
ФенитоинHLA-B * 1502Тай, ханьSJS, TENЕскерту

DIHS - бұл дәрі-дәрмектің басталуынан кейін бірнеше аптадан 3 айға дейін пайда болатын кешіктірілген басталған атқылау.[2] Жүйелік белгілердің нашарлауы бұзушы препарат тоқтатылғаннан кейін 3-4 күн өткен соң болады.[5] Белгілі бір препараттар мен этникалық популяциялар үшін DIHS дамуын болжайтын генетикалық қауіп аллелдері бар.[5] Оның ең маңыздысы - АҚШ пен Австралиядағы еуропалық және африкалық тұрғындарда HLA-B * 5701 аллелінің болуымен байланысты жоғары сезімталдық - абакавир (АИТВ-ны емдеуде қолданылатын вирусқа қарсы).[5]

AGEP көбінесе микробқа қарсы, саңырауқұлаққа қарсы немесе безгекке қарсы препараттардан туындайды.[4] Диагностика көбінесе жүзеге асырылады патч-тестілеу. Бұл тестілеуді бөртпе және патч-тест нәтижелері әр түрлі уақытта: 48 сағатта, 72 сағатта, одан кейін 96 сағатта және 120 сағатта сезгіштікті жоғарылату үшін түсіндірілгеннен кейін жүргізілуі керек.[4]

[10]

Сондай-ақ қараңыз


Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Manders SM (маусым 1995). «Ауыр және өмірге қауіп төндіретін есірткі атқылары». Am Fam дәрігері. 51 (8): 1865–72. PMID  7762478.
  2. ^ а б c г. e Schaffer (2012). Болония Жан Л. Джозеф Л. Джориццо; Джули В. (ред.) Дерматология (3-ші басылым). [Филадельфия]: Элсевье Сондерс. ISBN  978-0723435716.
  3. ^ а б Valeyrie-Allanore L, Sassolas B, Roujeau JC (2007). «Терінің, тырнақтың және шаштың бұзылуы». Drug Saf. 30 (11): 1011–30. дои:10.2165/00002018-200730110-00003. PMID  17973540.
  4. ^ а б c г. e f ж сағ мен Препаратты терінің жағымсыз атқылауы. Француз, Ларс Э.Базель, Швейцария: Каргер. 2012 жыл. ISBN  9783805599702. OCLC  798579099.CS1 maint: басқалары (сілтеме)
  5. ^ а б c г. e f ж сағ мен Дайер, Джон А. (2015). «Терінің есірткі атқылауының иммунологиясы». Есірткінің теріден атқылауы. Спрингер, Лондон. 3-12 бет. дои:10.1007/978-1-4471-6729-7_1. ISBN  9781447167280.
  6. ^ а б c Фармакогеномика: кіріспе және клиникалық перспектива. Бертино, Джозеф С. Нью-Йорк: МакГрав-Хилл. 2013 жыл. ISBN  9780071741699. OCLC  793223356.CS1 maint: басқалары (сілтеме)
  7. ^ Bigby, M. (2001-06-01). «Дәрілерге тері реакцияларының жылдамдығы». Дерматология архиві. 137 (6): 765–770. ISSN  0003-987X. PMID  11405768.
  8. ^ Шейнфельд N (тамыз 2003). «Фенитоин тері медицинасында: оның қолданылуы, механизмдері және жанама әсерлері». Дерматол. Онлайн Дж. 9 (3): 6. PMID  12952753.
  9. ^ Коэн PR (2007). «Sweet синдромы - жедел фебрильді нейтрофильді дерматозға кешенді шолу». Orphanet J сирек кездесетін диск. 2: 34. дои:10.1186/1750-1172-2-34. PMC  1963326. PMID  17655751.
  10. ^ Roujeau JC, Stern RS (қараша 1994). «Дәрілерге терінің ауыр жағымсыз реакциясы». Н. Энгл. Дж. Мед. 331 (19): 1272–85. дои:10.1056 / NEJM199411103311906. PMID  7794310.

Сыртқы сілтемелер

Жіктелуі
Сыртқы ресурстар