Аторвастатин - Atorvastatin - Wikipedia

Аторвастатин
Atorvastatin.svg
Atorvastatin-3D-balls.png
Клиникалық мәліметтер
Айтылым/əˌт.rvəˈстæтең/
Сауда-саттық атауларыЛипитор, Сортис және басқалар
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa600045
Лицензия туралы мәліметтер
Жүктілік
санат
  • AU: Д.[1]
  • АҚШ: N (жіктелмеген)[1]
Маршруттары
әкімшілік		Ауыз арқылы
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
  • AU: S4 (Тек рецепт бойынша)
  • Ұлыбритания: POM (Тек рецепт бойынша)
  • АҚШ: ℞-тек
Фармакокинетикалық деректер
Биожетімділігі12%
МетаболизмБауыр (CYP3A4 )
Жою Жартылай ыдырау мерзімі14 сағат
ШығаруӨт
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Чеби
ЧЕМБЛ
PDB лиганд
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
ECHA ақпарат картасы100.125.464 Мұны Wikidata-да өңдеңіз
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC33H35FN2O5
Молярлық масса558,64 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
  (тексеру)

Аторвастатин, сауда маркасымен сатылады Липитор басқалармен қатар, а статин алдын-алу үшін қолданылатын дәрі-дәрмектер жүрек - қан тамырлары ауруы қауіптілігі жоғары және емделушілерде қалыптан тыс липид деңгейлері.[2] Жүрек-қан тамырлары ауруларының алдын алу үшін статиндер бірінші кезектегі ем болып табылады.[2] Ол ауыз арқылы қабылданады.[2]

Жалпы жанама әсерлерге буындардағы ауырсыну, диарея, күйдіргі, жүрек айнуы және бұлшықет аурулары жатады.[2] Ауыр жанама әсерлерді қамтуы мүмкін рабдомиолиз, бауыр проблемалары және қант диабеті.[2] Кезінде қолданыңыз жүктілік нәрестеге зиян тигізуі мүмкін.[2] Барлық статиндер сияқты, аторвастатин де ингибирлеу арқылы жұмыс істейді HMG-CoA редуктазы, an фермент табылған бауыр өндіруде рөл атқарады холестерол.[2]

Аторвастатин 1986 жылы патенттелген, ал 1996 жылы АҚШ-та медициналық қолдануға рұқсат етілген.[2][3] Ол қол жетімді жалпы дәрілік заттар және салыстырмалы түрде арзан.[2][4] 2017 жылы бұл Америка Құрама Штаттарында ең көп тағайындалған екінші, 104-тен көп дәрі-дәрмек болды миллион рецепт.[5][6]

Медициналық қолдану

Аторвастатиннің негізгі қолданылуы емдеуге арналған дислипидемия және алдын-алу жүрек - қан тамырлары ауруы:[7]

Дислипидемия

Жүрек - қан тамырлары ауруы

Зерттеулер жоғары дозаны ұсынады статин терапия бар адамдарда бляшканы тұрақтандырушы рөл атқаруы мүмкін жедел коронарлық синдром және тромбоздық инсульт.[23][24]

Бүйрек ауруы

Жүрек-қан тамырлары аурулары бар адамдарда статиндер, соның ішінде аторвастатин, бүйрек жеткіліксіздігінің қаупін төмендетпейді, бірақ бүйрек функциясының прогрессивті төмендеуін және ақуыздың зәрмен шығарылуының ауырлығын қарапайым түрде азайтады.[25] Статиндер, оның ішінде аторвастатин, жүрекке операция жасалмас бұрын бүйректің жедел зақымдануына жол бермейді.[26]

Кейбір статиндер, соның ішінде аторвастатин, алдын алуға көмектеседі контрастты нефропатия белгілі бір топтарда, мысалы, бүйрек функциясы бұзылғанда.[27][28][29][30] Жоғары дозалы статин тұрақты дозамен және төмен дозалы статинмен салыстырғанда контрастты бүйректің өткір зақымдануының алдын алуда үлкен пайда әкеледі деген бірнеше дәлелдер бар.[27][28]

Әкімшілік

Аторвастатинді бірге қолдануға болады өт қышқылының секвестранттары және эзетимиб холестерин деңгейінің төмендеуін арттыру. Алайда, статинді емдеуді холестеринді төмендететін кейбір басқа дәрі-дәрмектермен біріктіру ұсынылмайды, әсіресе фибраттар, өйткені бұл миопатиямен байланысты жағымсыз әсерлердің қаупін арттыруы мүмкін.[15]

Оңтайлы әсер ету үшін көптеген статиндік дәрі-дәрмектерді ұйықтар алдында енгізу керек, ал аторвастатинді тәулігіне бір мезгілде бір мезгілде дозалап отырса, тәуліктің кез-келген уақытында дозалауға болады.[31][32]

Арнайы популяциялар

  • Гериатриялық: дені сау егде жастағы адамдардағы плазмадағы аторвастатиннің концентрациясы жас ересектердегіге қарағанда жоғары, ал клиникалық мәліметтер жас адамдармен салыстырғанда популяциядағы адамдар үшін кез-келген дозада LDL төмендетудің үлкен дәрежесін ұсынады.[15]
  • Педиатриялық: фармакокинетикалық деректер бұл популяция үшін қол жетімді емес.[15]
  • Жынысы: плазмадағы концентрациясы, әдетте, әйелдерде еркектерге қарағанда жоғары, бірақ ерлер мен әйелдер арасында LDL төмендеу деңгейінде клиникалық маңызды айырмашылық жоқ.[15]
  • Бүйрек функциясының бұзылуы: бүйрек ауруы қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясына әсер етпейді және бұл адамдарда дозаны түзетудің қажеті жоқ.[15]
  • Гемодиализ: Гемодиализ дәрі деңгейін айтарлықтай өзгертпейді немесе аторвастатиннің клиникалық әсерін өзгертпейді.[15]
  • Бауыр функциясының бұзылуы: Созылмалы ауруы бар адамдарда алкогольдік бауыр ауруы, бауыр ауруының деңгейіне байланысты аторвастатин деңгейі едәуір артуы мүмкін.[15]

Қарсы көрсеткіштер

Жағымсыз әсерлер

Майор

  • 2 типті қант диабеті, барлық статиндердің сирек кездесетін класс эффектісі.[36][37][38]
  • Миопатия креатинкиназаның жоғарылауымен (CK, аға CPK)[39][сенімсіз медициналық ақпарат көзі ме? ] және рабдомиолиз ең ауыр жанама әсерлер болып табылады, сирек кезде аторвастатин қабылдаған адамдар арасында 10000 адамға шаққанда 2,3-тен 9,1-ге дейін болады.[14][15][40] Бұрын айтылғандай, егер бұл орын алса, аторвастатинді дереу тоқтату керек.
  • Бауыр ферменттерінің тұрақты ауытқулары (бауыр трансаминазаларының жоғарылауы) құжатталған.[41] Плацебодан гөрі 10 мг-80 мг аторвастатинмен емделген адамдардың 0,5% -ында қалыптыдан үш есе биіктік байқалды.[42] Бұл ұсынылады бауыр қызметі аторвастатинмен емдеуді бастамас бұрын зертханалық зерттеулермен бағаланады және клиникалық көрсетілгеннен кейін қайталанады. Егер адам аторвастатин қабылдаған кезде бауырдың ауыр жарақаттануының дәлелі болса, оны тоқтату керек және адамның бауыр қызметінің бұзылуының этиологиясы анықталғанға дейін оны қайта бастауға болмайды. Егер басқа себеп табылмаса, аторвастатинді біржола тоқтату керек.[15]

Жалпы

Клиникалық зерттеулерде аторвастатин қабылдаған адамдардың 1–10% -ында мыналар кездесетіні дәлелденді:

Басқа

2014 жылы АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA) аторвастатинмен бірге барлық статин өнімдерімен есте сақтаудың жоғалуы, ұмытшақтық және шатасулар туралы хабарлады. Симптомдар елеулі болған жоқ, олар сирек кездеседі және дәрі-дәрмектермен емдеуді тоқтатқан кезде қалпына келеді.[36]

Панкреатиттің бірнеше жағдайлары аторвастатинмен байланысты.[45]

Аторвастатиннің эректильді дисфункцияны төмендетудің немесе жоюдың қосымша пайдасы.

Аторвастатин 1986 жылы патенттелген және 1996 жылы Америка Құрама Штаттарында медициналық қолдану үшін мақұлданған болса да, Халықаралық импотенция зерттеу журналы 2013 ж. Шілде-тамызында зерттелген зерттеуге сәйкес https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23324897, Аторвастатиннің қосымша артықшылығы холестеролға тәуелді емес, бұл эректильді дисфункцияны азайту немесе жою сияқты азот оксидінің (NO) белсенділігін жоғарылатады. Бұл Cialis / Viagra / Sildenafil-ді дәрі-дәрмектегі кез-келген нәрсеге аллергия, жүректің немесе бауырдың ауыр проблемалары, жақында болған инсульт немесе инфаркт салдарынан қолдана алмайтын, қан қысымы төмен, тұқым қуалайтын көз аурулары немесе көру қабілеті нашарлайтындар үшін маңызды пайда. артериялық емес алдыңғы ишемиялық оптикалық нейропатияға (NAION). Аторвастатин пациенттерде эректильді дисфункцияны жақсартады, эндотелий азот оксидінің синтезі AA El-Sisi1, SK Hegazy2, KA Salem3 және KS AbdElkawy4 активтендіру арқылы реактивті әсерді бүкіл денеге емес, қан қысымының жоғарылауы арқылы бүкіл денеге емес . (Артериялық қысымы бақыланбайтын ер адамдар және альфа-адреноблокаторлар қабылдайтындар (қан қысымы жоғарылағанда немесе қуық асты безінің проблемалары кезінде) Cialis, Levitra, Staxyn немесе Viagra қабылдамауы керек.) Аторвастатиннің және жалпы статиндердің эректильді дисфункцияны төмендету немесе жоюдың пайдасы статиндер мен эректильді дисфункция, World J Mens Health көрсеткендей тиісті жарамды пайда болып қала берді, 2018 ж. https://wjmh.org/Synapse/Data/PDFData/2074WJMH/wjmh-36-e16.pdf, және, Эректильді дисфункция және статиндер: басымдықтың әртүрлі көрінісі, Азиялық Тынық мұхитының репродукция журналы, Онлайн жарияланды: 30.2020 ж. http:: hainmc.edu.cn/apjr/article/abstract/apjr20200201?st=search

Өзара әрекеттесу

Аксессуарлы терапияда көптеген формаларда қолданылатын фибраттар болып табылатын клофибрат, фенофибрат, гемфиброзилмен өзара әрекеттесуі гиперхолестеринемия, әдетте статиндермен үйлесімде, қаупін арттырады миопатия және рабдомиолиз.[39][46][47]

Аторвастатинді біреуімен бірге қолдану CYP3A4 сияқты ингибиторлар итраконазол,[48] телитромицин, және вориконазол, аторвастатиннің сарысулық концентрациясын жоғарылатуы мүмкін, бұл жағымсыз реакцияларға әкелуі мүмкін. Сияқты басқа CYP3A4 тежегіштерімен болуы мүмкін емес дилтиазем, эритромицин, флуконазол, кетоконазол, кларитромицин, циклоспорин, протеаза ингибиторлары, немесе верапамил,[49] және басқа CYP3A4 тежегіштерімен сирек кездеседі, мысалы амиодарон және тәжірибесіз.[35] Көбінесе, босантан, фосфенитоин, және фенитоин, олар CYP3A4 индукторлары, аторвастатиннің плазмадағы концентрациясын төмендетуі мүмкін. Тек сирек, бірақ барбитураттар, карбамазепин, эфавиренз, невирапин, оккарбазепин, рифампин, және рифамицин,[50] олар CYP3A4 индукторлары болып табылады, олар аторвастатиннің плазмадағы концентрациясын төмендетуі мүмкін. Ауызша контрацептивтер үшін AUC мәндерінің жоғарылауы норетистерон және этинилэстрадиол; бұл жоғарылауды аторвастатин қабылдаған әйелге ішілетін контрацепцияны таңдағанда ескеру қажет.[15]

Антацидтер статинді дәрілердің плазмадағы концентрациясын сирек төмендетуі мүмкін, бірақ әсер етпейді LDL-C - гүлдену тиімділік.[51]

Ниацин сонымен қатар миопатия немесе рабдомиолиз қаупін арттыратындығы дәлелденген.[35]

Кейбір статиндер, мысалы, басқа дәрілік заттардың концентрациясын өзгерте алады варфарин немесе дигоксин, күшіндегі өзгерістерге немесе клиникалық бақылауға қажеттілікке әкеледі.[35] Аторвастатиннің әсерінен дигоксин деңгейінің жоғарылауы - 1,2 есе жоғарылау қисық астындағы аймақ (AUC) нәтижесінде дәрі-дәрмектің өзара әрекеттесуі азаяды. The Американдық жүрек ассоциациясы дигоксин мен аторвастатиннің үйлесуі ақылға қонымды екенін айтады.[52] Кейбір басқа статиндерден айырмашылығы, аторвастатин варфарин концентрациясымен клиникалық мағыналы әсер етпейді (ұқсас питавастатин ).[52]

D дәрумені қоспалар аторвастатинді және метаболиттердің белсенді концентрациясын төмендетеді синергетикалық LDL және тотальды азайтады холестерол концентрациялары.[53]

Грейпфрут шырыны компоненттері CYP3A4 ішектің белгілі ингибиторлары болып табылады. Грейпфрут шырынын аторвастатинмен ішу оның ұлғаюына әкелуі мүмкін Cмакс және қисық астындағы аймақ (AUC). Бұл тұжырым бастапқыда уыттылық туралы алаңдаушылық туғызды, ал 2000 жылы аторвастатин қабылдаған адамдарға грейпфрут шырынын «бақылаусыз» тұтынбау ұсынылды.[54] Грейпфрут шырынын тұтынудың негізінен аторвастатиннің төмен дозаларына әсерін зерттейтін кішігірім зерттеулер (негізінен жас қатысушыларды қолдана отырып) грейпфрут шырыны қанның аторвастатин деңгейін жоғарылататындығын көрсетті, бұл жағымсыз әсер ету қаупін арттыруы мүмкін.[55][56][57] Грейпфрут шырынын тұтынудың әсерін бағалайтын бірде-бір зерттеуде аторвастатиннің ең жоғары дозасын қабылдайтын қатысушылар жоқ (тәулігіне 80 мг),[55][56][57] тарихы бар адамдарға жиі тағайындалады жүрек - қан тамырлары ауруы (сияқты жүрек ұстамасы немесе ишемиялық инсульт ) немесе жүрек-қан тамырлары ауруларының қаупі жоғары адамдарда. Аторвастатин қабылдайтын адамдар грейпфрут шырынын қолданар алдында дәрігермен немесе фармацевтпен кеңесу керек, өйткені грейпфрут шырынын тұтынудың аторвастатинге әсері шырын құрамындағы айырмашылықтардан басқа, шырынның мөлшері мен жиілігі сияқты факторларға байланысты әр түрлі болады. әр түрлі партиялар немесе брендтер арасында шырын дайындау.[58]

Аторвастатинді қабылдаған кезде миопатияның бірнеше жағдайы туралы хабарланған колхицин.[15]

Қимыл механизмі

Негізгі мақала: Статин

Басқа статиндер сияқты, аторвастатин де бәсекеге қабілетті ингибитор туралы HMG-CoA редуктазы. Басқалардан айырмашылығы, бұл толығымен синтетикалық қосылыс. HMG-CoA редуктазы редукцияны катализдейді 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А (HMG-CoA) дейін мевалонат, бұл жылдамдықты шектейтін қадам бауырда холестерол биосинтез. Ферменттің тежелуі төмендейді де ново холестерин синтезі, төмен тығыздықтағы липопротеинді рецепторлардың экспрессиясын жоғарылату (LDL рецепторлары ) қосулы гепатоциттер. Бұл гепатоциттердің LDL сіңуін жоғарылатады, қандағы LDL-холестерин мөлшері азаяды. Басқа статиндер сияқты, аторвастатин де қанның деңгейін төмендетеді триглицеридтер және деңгейлерін сәл жоғарылатады HDL-холестерол.

Бар адамдарда жедел коронарлық синдром, жоғары дозада аторвастатинмен емдеу бляшканы тұрақтандырушы рөл атқаруы мүмкін.[59][23] Жоғары дозаларда статиндер қабынуға қарсы әсер етеді, некроздалған бляшек ядросының азаюына түрткі болады және эндотелий қызметін жақсартады, бұл бляшканың тұрақтануына және кейде бляшек регрессиясына әкеледі.[23][59] Қайталанудың алдын алу үшін жоғары дозалы статиндерді қолданумен ұқсас ойлау процесі бар тромбоздық инсульт.[24]

Фармакодинамика

Бауыр аторвастатиннің алғашқы әсер ету орны болып табылады, өйткені бұл холестерин синтезінің де, LDL клиренсінің де негізгі орны. Бұл дәрі-дәрмектің жүйелі концентрациясынан гөрі, аторвастатиннің дозасы, бұл LDL-C төмендеу деңгейімен байланысты.[15] Кохранды жүйелі шолуда қандағы липидтердегі аторвастатиннің дозаға байланысты мөлшері анықталды. Күніне 10-нан 80 мг-ға дейінгі дозада жалпы холестерин 27,0% -дан 37,9% -ға дейін, LDL холестерин 37,1% -дан 51,7% -ке және триглицеридтер 18,0% -дан 28,3% -ға дейін төмендеді.[60]

Фармакокинетикасы

Сіңіру

Аторвастатин ішу арқылы қабылдағанда тез сіңеді, плазмадағы ең жоғары концентрациясына жуық уақыт (Тмакс ) 1-2 сағ. Абсолютті биожетімділігі дәрі-дәрмектің 14% құрайды, бірақ жүйелік қол жетімділік HMG-CoA редуктазы белсенділігі шамамен 30% құрайды. Аторвастатин ішектің жоғары клиренсінен өтеді және метаболизм, бұл төмен жүйелік қол жетімділіктің басты себебі. Аторвастатинді тамақпен енгізу 25% төмендейді Cмакс (сіңу жылдамдығы) және 9% төмендеуі AUC (сіңу дәрежесі), дегенмен тамақ плазмаға әсер етпейді LDL-C - гүлдену тиімділік аторвастатин. Кешкі дозаны енгізу С-ны төмендететіні белгілімакс және AUC әрқайсысы 30% құрайды. Алайда қабылдау уақыты аторвастатиннің LDL-C төмендететін қан плазмасындағы әсеріне әсер етпейді.

Тарату

Орташа мән тарату көлемі аторвастатиннің мөлшері шамамен 381 л құрайды. Ол жоғары ақуыздармен байланысқан (-98%), және зерттеулер адамның емшек сүтіне бөлінетінін көрсетті.

Метаболизм

Аторвастатин метаболизм ең алдымен арқылы цитохром P450 3A4 гидроксилдену белсенді орто- және парагидроксилденген қалыптастыру метаболиттер, сонымен қатар әр түрлі бета-тотығу метаболиттер. Орто- және парагидроксилденген метаболиттер жүйенің 70% -ына жауап береді HMG-CoA редуктазы белсенділік. Орто-гидрокси метаболиті әрі қарай метаболизмге ұшырайды глюкуронизация. CYP3A4 изозимі үшін субстрат ретінде плазмадағы сәйкесінше жоғарылаған немесе төмендеген концентрацияларды өндіруге ингибиторлар мен CYP3A4 индукторларына сезімталдықты көрсетті. Бұл өзара әрекеттестік тексерілді in vitro бір мезгілде қолданумен эритромицин, белгілі CYP3A4 изозим тежегіші, нәтижесінде аторвастатиннің плазмадағы концентрациясы жоғарылайды. Ол сонымен қатар 3A4 цитохромының ингибиторы болып табылады.

Шығару

Аторвастатин негізінен шығарылады бауыр билиарлы 2% -дан аз қалпына келтірілген экскреция зәр. Өт элиминация бауыр және / немесе бауырдан тыс метаболизмнен кейін жүреді. Ешқандай жоқ сияқты энтеро-бауыр рециркуляциясы. Аторвастатиннің элиминациясы бар Жартылай ыдырау мерзімі 14 сағат. Назар аударарлық, HMG-CoA редуктаза ингибиторлық белсенділігі жартылай шығарылу кезеңі 20-30 сағатты құрайды, бұл белсенді метаболиттерге байланысты деп ойлайды. Аторвастатин сонымен қатар ішектің субстраты болып табылады P-гликопротеин дәрі-дәрмектерді сіңіру кезінде дәрі-дәрмекті қайтадан ішек қуысына айдайтын эффлюкс тасымалдағышы.[35]

Жылы бауыр жеткіліксіздігі, аторвастатиннің плазмалық концентрациясына бауырдың қатар жүретін ауруы айтарлықтай әсер етеді. Бала-пфу сатысы бар адамдар Бауыр ауруы С-нің екі еселенгенін төрт есе арттырадымакс және AUC. Child Pugh бауыр ауруымен ауыратын адамдар C-дің 16 есе жоғарылағанын көрсетедімакс және AUC 11 есе өсуі.

Гериатриялық адам (> 65 жас) аторвастатиннің орташа AUC және C деңгейімен салыстырғанда өзгерген фармакокинетикасын көрсетедімакс сәйкесінше 40% және 30% жоғары мәндер. Сонымен қатар, сау қарт адамдар кез-келген дозада аторвастатинге үлкен фармакодинамикалық реакция көрсетеді; сондықтан бұл популяцияның тиімді дозалары төмен болуы мүмкін.[15]

Фармакогенетика

Бірнеше генетикалық полиморфизмдер статинге байланысты жанама әсерлердің SLCO1B1 геніндегі бір нуклеотидті полиморфизмдермен (SNPs) жоғарылауымен байланысты болуы мүмкін, бұл статинмен байланысты миопатия жиілігін 45 есе жоғарылатады.[61] полиморфизмі жоқ науқастарға қарағанда.

Аторвастатиннің генетикалық нұсқалары мен өзгермелі реакциясын көрсететін бірнеше зерттеулер бар.[62][63] Кавказ тұрғындарының геномының үлкен мәнін көрсеткен полиморфизмдер apoE аймағындағы SNP болды; rs445925,[62] rs7412,[62][63] RS429358[63] және rs4420638[62] бұл аторвастатинмен емдеу кезінде генотипке байланысты LDL-c реакциясының өзгеруін көрсетті.[62][63] Кавказдықтарда геномның кең маңыздылығын көрсететін тағы бір генетикалық нұсқа - бұл LPA геніндегі SNP rs10455872 Lp (a) деңгейіне алып келеді, бұл аторвастатинге LDL-c реакциясының төмендеуін тудырады.[62] Бұл зерттеулер Кавказ тұрғындарында жүргізілді, сондықтан аторвастатин фармакокинетикасына және емдеу реакцияларына әсер етуі мүмкін көп полиморфизмдерді анықтау үшін әртүрлі этностарда үлкен когортты зерттеулер жүргізу керек. [62]

Тарих

Брюс Рот 1982 жылы Уорнер-Ламберт химик ретінде жалданған, кейінірек аторвастатин деп аталатын CI 981 деген атпен «тәжірибелік қосылысты» синтездеген.[64][65] Ол алғаш рет 1985 жылы тамызда жасалған.[66][64][67][68][69] Уорнер-Ламберт басшылығы аторвастатиннің а мен де қарсыластың нұсқасы Merck & Co. Келіңіздер есірткі ловастатин (фирмалық атауы) Мевакор ). 1987 жылы алғаш рет сатылған Mevacor бұл саладағы алғашқы статин және Merck-тің синтетикалық нұсқасы болды - симвастатин - дамудың дамыған сатысында болды.[65] Осыған қарамастан, Брюс Рот және оның бастықтары Роджер Ньютон және Рональд Кресвелл, 1985 жылы компания басшыларын қосылысты қымбат клиникалық сынақтарға ауыстыруға сендірді. Аторвастатин мен симвастатинді салыстырудың алғашқы нәтижелері аторвастатиннің күштірек және жанама әсерлері аз болғанын көрсетті.[65]

1994 жылы Мерк қаржыландырған зерттеудің нәтижелері жарияланды Лансет холестеринді төмендетудегі статиндердің тиімділігін алғаш рет «статин LDL холестеринін« нашар »төмендеткенін ғана емес, сонымен қатар жүрек ауруымен ауыратын адамдар арасындағы өлімге әкелетін инфаркттың күрт төмендеуіне әкеліп соқтырғанын» дәлелдеді.[65][70]

1996 жылы Уорнер-Ламберт Лифиторды сату туралы Pfizer-мен бірлескен маркетингтік келісім жасасқан, ал 2000 жылы Pfizer Warner-Lambert-ті 90,2 долларға сатып алған. миллиард.[71][66][67][68] Липитор 1996 жылы нарықта болды.[69][72] 2003 жылға қарай Липитор АҚШ-тағы ең көп сатылатын фармацевтика болды.[64] Липитор сауда атауымен 1996-2012 жылдар аралығында аторвастатин әлемдегі ең көп сатылатын дәрі болды, 125 доллардан асқан шамамен 14,5-тен астам сатылым жылдар.[73] Тек липитор «Pfizer Inc» компаниясының жылдық кірісінің төрттен біріне дейін қамтамасыз етті ».[73]

Пфизердің аторвастатинге патентінің мерзімі 2011 жылдың қарашасында аяқталды.[74]

Құны

Аторвастатин салыстырмалы түрде арзан.[4] Америка Құрама Штаттарында айына көтерме сауда бағасы шамамен 2018 жылғы 3,80 АҚШ долларын құрайды.[75] Ұлыбританияда бұл шығындарға әкеледі NHS 2018 жылға қарай айына шамамен 0,70 фунт.[76] Ережелеріне сәйкес Пациенттерді қорғау және қол жетімді медициналық көмек туралы заң (PPACA) Америка Құрама Штаттарында 40-75 жастағы ересектер үшін аторвастатинге 10 мг және 20 мг негізделген Америка Құрама Штаттарының профилактикалық қызметтері (USPSTF) ұсынымдары.[77][78]

Химиялық синтез

Аторвастатинді синтездеу өнеркәсіптік өндіріс (процесс) химиясында. Бұл дәрі-дәрмектің стереорталықтарын құрудың негізгі кезеңі, қымбат емес табиғи өнімді алғашқы пайдалану арқылы (бассейн тәсіл).
Химияны ашу кезінде аторвастатин синтезі. Ширал эфирінің көмекші тәсілін қолдану арқылы стереоцентрлерді құрудың негізгі кезеңі.

Кезінде пайда болған Парке-Дэвистегі аторвастатиннің алғашқы синтезі есірткіні табу болды рацемиялық ілесуші хроматографиялық бөлу энантиомерлер. Ерте энантиоселективті эфирді қолдану арқылы аторвастатинге баратын жол қосалқы хирал диастереоселектив арқылы екі алкоголь функционалды тобының біріншісінің стереохимиясын орнату альдол реакциясы.[66][79]

Бір рет қосылыс кірді клиникаға дейінгі даму, химиялық процесс үнемді және масштабталатын синтез дамытты.[66] Аторвастатин жағдайында жалпы синтездің негізгі элементі соңғы дәрілік заттағы стереохимиялық тазалықты қамтамасыз ету болды, сондықтан бірінші стереорталықты құру жалпы дизайнның негізгі аспектісіне айналды. Аторвастатиннің соңғы коммерциялық өндірісі а бассейн тәсіл, мұнда бірінші алкоголь функционалды тобының стереохимиясы синтезге - таңдау арқылы өтті изоаскорбин қышқылы, арзан және оңай алынатын өсімдіктерден алынған табиғи өнім.[66][80]

Құрамы

40 мг аторвастатин (липитор) орамы және таблеткасы

Аторвастатинді кальций таблеткалары сатылады Pfizer липитор сауда атауы бойынша[81] пероральді қабылдау үшін. Планшеттер ақ, эллипс тәрізді және қабықпен қапталған. Pfizer дәрі-дәрмектерді басқа дәрі-дәрмектермен біріктіреді, мысалы аторвастатин / амлодипин.[82] Pfizer адамдарға жарты дозаны қабылдау үшін таблеткаларды екіге бөліп алмауға кеңес береді, тіпті дәрігерлер ұсынған жағдайда да.[15]

Генерика

Pfizer-дің Липиторға арналған АҚШ патентінің мерзімі 2011 жылдың 30 қарашасында аяқталды.[83] Бастапқыда жалпы аторвастатин тек өндірілген Watson Pharmaceuticals және Үндістан Ранбакси зертханалары. Жалпы нұсқаға бағалар басқа генериктер деңгейіне дейін төмендеген жоқ - бір айлық жеткізілім үшін 10 доллар немесе одан аз - басқа өндірушілер дәрі-дәрмектерді 2012 жылдың мамырында жеткізе бастағанға дейін.[84]

Басқа елдерде аторвастатин кальцийін дәрі-дәрмектерді генераторлар таблетка түрінде әртүрлі брендтермен, соның ішінде Аторис, Аторлип, Аторва, Аторвастатин Тева, Аторвастатина Парке-Дэвис, Авас, Кардил, Липримар, Литорва, Мактор, Орбеос, Превенкор, Сортис, жасайды. Статор, Тахор, Торид, Торвакард, Торваст, Тоталип, Қызғалдақ, Харатор және Заратор.[85][86] Pfizer сонымен бірге өзінің жалпы нұсқасын Zarator деген атпен жасайды.[87]

Дәрі-дәрмек еске түсіреді

2012 жылғы 9 қарашада үнділік дәрі шығарушы Ранбакси зертханалары Ltd өз еркімен АҚШ-тағы аторвастатиннің жалпы нұсқасының 10, 20 және 40 мг дозаларын кері шақырып алды.[88][89] 90 және 500 таблеткадан жасалған бөтелкелерге оралған аторвастатиннің көп бөлігі құмның түйіршіктің мөлшеріне ұқсас (1-ден аз) шыны бөлшектермен ластануына байланысты кері қайтарылды. мм). FDA ластанудан жарақат туралы хабарламалар алған жоқ.[90] Ranbaxy сонымен бірге 10 миллиграмм таблетка бөтелкелерін 2012 жылдың тамызында және 2014 жылдың наурызында қайтарып алды, өйткені бөтелкелерде 20 миллиграммнан үлкенірек таблеткалар болуы мүмкін және сондықтан мөлшерлеу кезінде қателіктер болуы мүмкін.[91][92]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c «Аторвастатинді (липиторды) жүктілік кезінде қолдану». Drugs.com. 3 ақпан 2020. Алынған 26 ақпан 2020.
  2. ^ а б c г. e f ж сағ мен «Кәсіпқойларға арналған кальций аторвастатин монографиясы». Drugs.com. AHFS. Алынған 23 желтоқсан 2018.
  3. ^ Фишер Дж, Ганелллин CR (2006). Аналогты есірткіні табу. Джон Вили және ұлдары. б. 473. ISBN  9783527607495.
  4. ^ а б Hitchings A, Lonsdale D, Burrage D, Baker E (2014). Дәрілік заттардың ең жақсы 100 электрондық кітабы: клиникалық фармакология және практикалық тағайындау. Elsevier денсаулық туралы ғылымдар. б. 197. ISBN  978-0-7020-5515-7.
  5. ^ «2020 жылдың үздік 300-і». ClinCalc. Алынған 26 ақпан 2020.
  6. ^ «Аторвастатин - есірткіні қолдану статистикасы». ClinCalc. 23 желтоқсан 2019. Алынған 7 сәуір 2020.
  7. ^ «Аторвастатин кальцийі». Американдық денсаулық сақтау жүйесі фармацевтер қоғамы. Алынған 3 сәуір 2011.
  8. ^ а б c McCrindle BW, Ose L, Marais AD (шілде 2003). «Отбасылық гиперхолестеринемиясы немесе ауыр гиперлипидемиясы бар балалар мен жасөспірімдерде аторвастатиннің тиімділігі мен қауіпсіздігі: көп орталықты, рандомизацияланған, плацебо бақыланатын сынақ». Педиатрия журналы. 143 (1): 74–80. дои:10.1016 / S0022-3476 (03) 00186-0. PMID  12915827.
  9. ^ Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I, Libby P, Raichlen JS, Ballantyne CM және т.б. (Сәуір 2006). «Өте жоғары қарқынды статин терапиясының коронарлық атеросклероздың регрессиясына әсері: ASTEROID сынағы». Джама. 295 (13): 1556–65. дои:10.1001 / jama.295.13.jpc60002. PMID  16533939.
  10. ^ Nawrocki JW, Weiss SR, Davidson MH, Sprecher DL, Schwartz SL, Lupien PJ және т.б. (Мамыр 1995). «Бастапқы гиперхолестеринемиясы бар пациенттерде жаңа HMG-CoA редуктаза ингибиторы - аторвастатинмен LDL холестеринін 25% -дан 60% -ға дейін төмендету». Артериосклероз, тромбоз және қан тамырлары биологиясы. 15 (5): 678–82. дои:10.1161 / 01.ATV.15.5.678. PMID  7749881.
  11. ^ Bakker-Arkema RG, Davidson MH, Goldstein RJ, Davignon J, Isaacsohn JL, Weiss SR және басқалар. (Қаңтар 1996). «Гипергриглицеридемиямен ауыратын науқастарда аторвастатин, жаңа HMG-CoA редуктаза тежегішінің тиімділігі мен қауіпсіздігі». Джама. 275 (2): 128–33. дои:10.1001 / jama.1996.03530260042029. PMID  8531308.
  12. ^ Озаки К, Кубо Т, Имаки Р, Шинагава Х, Фукая Х, Охтаки К және т.б. (Тамыз 2006). «Гиперхолестеринемиясы бар науқастарда аторвастатинмен липидтерді төмендетудің атеросклеротикалық әсері». Атеросклероз және тромбоз журналы. 13 (4): 216–9. дои:10.5551 / jat.13.216. PMID  16908955.
  13. ^ Marais AD, Firth JC, Bateman ME, Byrnes P, Martens C, Mountney J (тамыз 1997). «Аторвастатин: отбасылық гиперхолестеринемия кезінде липидтерді түрлендіретін тиімді агент». Артериосклероз, тромбоз және қан тамырлары биологиясы. 17 (8): 1527–31. дои:10.1161 / 01.ATV.17.8.1527. PMID  9301631.
  14. ^ а б Росси С, ред. (2006). Австралиялық дәрі-дәрмектер туралы анықтама 2006 ж. Adelaide, S. Aust: Australian Medicines Handbook Pty Ltd. ISBN  978-0-9757919-2-9.
  15. ^ а б c г. e f ж сағ мен j к л м n o б q р с т сен v w «Липитор-аторвастатинді кальций таблеткасы, қабықшамен қапталған». DailyMed. Алынған 26 ақпан 2020.
  16. ^ Sever PS, Dahlöf B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M және т.б. (Сәуір 2003). «Аэрвастатинмен жүретін коронарлық және инсульттік оқиғалардың алдын-алу, гипертониялық науқастарда холестериннің орташа немесе одан төмен концентрациясы бар, Англо-Скандинавиядағы жүрек нәтижелері сынамасында - липидті төмендететін қол (ASCOT-LLA): көп орталықты рандомизацияланған бақылау». Лансет. 361 (9364): 1149–58. дои:10.1016 / S0140-6736 (03) 12948-0. PMID  12686036. S2CID  9409142.
  17. ^ Заң MR, Wald NJ, Rudnicka AR (маусым 2003). «Статиндердің төмен тығыздықтағы холестеролға, жүректің ишемиялық ауруына және инсультқа сандық әсері: жүйелік шолу және мета-анализ». BMJ. 326 (7404): 1423–0. дои:10.1136 / bmj.326.7404.1423. PMC  162260. PMID  12829554.
  18. ^ Уилсон PW, D'Agostino RB, Леви Д, Белангер AM, Silbershatz H, Kannel WB (мамыр 1998). «Тәуекел факторларының санаттарын қолдана отырып, жүректің ишемиялық ауруын болжау». Таралым. 97 (18): 1837–47. дои:10.1161 / 01.CIR.97.18.1837 ж. PMID  9603539.
  19. ^ Джонс П, Кафонек С, Лаура I, Хуннингхейк Д (наурыз 1998). «Гиперхолестеринемиясы бар науқастардағы аторвастатин мен симвастатинге, правастатинге, ловастатинге және флувастатинге қатысты дозалардың тиімділігін салыстырмалы зерттеу (CURVES зерттеуі»). Американдық кардиология журналы. 81 (5): 582–7. дои:10.1016 / S0002-9149 (97) 00965-X. PMID  9514454.
  20. ^ Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HA, Livingstone SJ және т.б. (2004). «Бірлескен Аторвастатинді Қант диабетін зерттеуде (CARDS) 2 типті қант диабетіндегі аторвастатинмен жүрек-қан тамырлары ауруларының алдын-алу: көп орталықты рандомизацияланған плацебо-бақыланған сынақ». Лансет. 364 (9435): 685–96. дои:10.1016 / S0140-6736 (04) 16895-5. PMID  15325833. S2CID  28885209.
  21. ^ Нил Х.А., ДеМикко ДА, Луо Д, Беттеридж ДЖ, Колхоун Х.М., Дуррингтон П.Н. және т.б. (Қараша 2006). «Рандомизация кезінде 65-75 жастағы науқастардағы тиімділік пен қауіпсіздікті талдау: Бірлескен Аторвастатин диабетін зерттеу (CARDS)». Қант диабетіне күтім. 29 (11): 2378–84. дои:10.2337 / dc06-0872. PMID  17065671.
  22. ^ Gentile S, Turco S, Guarino G, Sasso CF, Amodio M, Magliano P және т.б. (Желтоқсан 2000). «Гиперхолестеролемиямен ауыратын диабеттік 2 типті пациенттерде аторвастатин мен симвастатин, правастатин, ловастатин және плацебоның салыстырмалы тиімділігін зерттеу». Қант диабеті, семіздік және метаболизм. 2 (6): 355–62. дои:10.1046 / j.1463-1326.2000.00106.x. PMID  11225965. S2CID  27148191.
  23. ^ а б c Роза GM, Carbone F, Parodi A, Massimelli EA, Brunelli C, Mach F және т.б. (Мамыр 2014). «Жедел коронарлық синдромдардағы статинді емдеу тиімділігі туралы жаңарту». Еуропалық клиникалық тергеу журналы. 44 (5): 501–15. дои:10.1111 / eci.12255. PMID  24601937. S2CID  28738671.
  24. ^ а б Furie KL (шілде 2012). «Жоғары дозалы статиндерді тек атеросклеротикалық инсульт кезінде қолдану керек». Инсульт. 43 (7): 1994–5. дои:10.1161 / STROKEAHA.111.633339. PMID  22581818.
  25. ^ Su X, Zhang L, Lv J, Wang J, Hou W, Xie X, Zhang H (маусым 2016). «Статиндердің бүйрек аурулары нәтижелеріне әсері: жүйелік шолу және мета-талдау». Американдық бүйрек аурулары журналы. 67 (6): 881–92. дои:10.1053 / j.ajkd.2016.01.016. PMID  26905361.
  26. ^ Xiong B, Nie D, Cao Y, Zou Y, Yao Y, Qian J және т.б. (Қараша 2017). «Жүрекке ота жасатқан науқастарда бүйректің жедел жарақатының алдын-алу үшін операцияға дейінгі статинді емдеу: рандомизацияланған бақыланатын зерттеулердің мета-анализі». Жүрек, өкпе және қан айналымы. 26 (11): 1200–1207. дои:10.1016 / j.hlc.2016.11.024. PMID  28242291.
  27. ^ а б Чжоу Х, Дай Дж, Сю Х, Ван З, Сю Х, Чен Дж және т.б. (Сәуір 2019). «Созылмалы бүйрек ауруы бар науқастарда бүйректің контрастты жедел зақымдануын болдырмау үшін статиндердің салыстырмалы тиімділігі: желілік мета-анализ». Ангиология. 70 (4): 305–316. дои:10.1177/0003319718801246. PMID  30261736. S2CID  52875826.
  28. ^ а б Ma WQ, Zhao Y, Wang Y, Han XQ, Zhu Y, Liu NF (маусым 2018). «Коронарлық ангиографиядан кейінгі контрастты нефропатияның алдын алу үшін фармакологиялық араласудың салыстырмалы тиімділігі: рандомизацияланған зерттеулерден желілік мета-анализ» (PDF). Халықаралық урология және нефрология. 50 (6): 1085–1095. дои:10.1007 / s11255-018-1814-0. PMID  29404930. S2CID  3295220.
  29. ^ Cho A, Lee YK, Sohn SY (наурыз 2020). «Статиннің бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастарда контрастты жедел бүйрек жарақаттарының алдын-алуына пайдалы әсері: мета-анализ». Дәрі. 99 (10): e19473. дои:10.1097 / MD.0000000000019473. PMC  7478506. PMID  32150109.
  30. ^ Чжан Дж, Гуо Й, Джин Q, Биан Л, Лин П (қазан 2018). «Бүйректің контрастты зақымдануының алдын алу кезінде розувастатиннің тиімділігінің мета-анализі». Дәрілерді жобалау, әзірлеу және терапия. 12: 3685–3690. дои:10.2147 / DDDT.S178020. PMC  6216974. PMID  30464400.
  31. ^ Ересектердегі жоғары қандағы холестеринді анықтау, бағалау және емдеу бойынша сарапшылар тобы (мамыр 2001 ж.). «Ұлттық холестеринді білім беру бағдарламасының (NCEP) сарапшылар тобының ересектердегі жоғары қандағы холестеринді анықтау, бағалау және емдеу жөніндегі үшінші есебінің қысқаша қысқаша мазмұны (ересектерді емдеу панелі III)». Джама. 285 (19): 2486–97. дои:10.1001 / jama.285.19.2486. PMID  11368702.
  32. ^ Grundy SM, Cleeman JI, Merz CN, Brewer HB, Clark LT, Hunninghake DB және т.б. (Шілде 2004). «Ұлттық холестеринді білім беру бағдарламасы бойынша ересектерді емдеу панелінің III нұсқаулығына соңғы клиникалық зерттеулердің салдары». Таралым. 110 (2): 227–39. дои:10.1161 / 01.CIR.0000133317.49796.0E. PMID  15249516.
  33. ^ «TOXNET». toxnet.nlm.nih.gov. АҚШ ұлттық медицина кітапханасы. Алынған 29 мамыр 2018.
  34. ^ Герман М, Богсруд МП, Молден Е, Асберг А, Мохеби Б.У., Осе Л, Реттерстер К (маусым 2006). «Аторвастатиннің экспозициясы өзгермейді, бірақ лактон және қышқыл метаболиттері аторвастатинмен туындаған миопатиямен ауыратын науқастарда бірнеше есе артады». Клиникалық фармакология және терапевтика. 79 (6): 532–9. дои:10.1016 / j.clpt.2006.02.014. PMID  16765141. S2CID  12838555.
  35. ^ а б c г. e Уильямс Д, Feely J (2002). «Фармакокинетикалық-фармакодинамикалық препараттың HMG-CoA редуктаза тежегіштерімен өзара әрекеттесуі». Клиникалық фармакокинетикасы. 41 (5): 343–70. дои:10.2165/00003088-200241050-00003. PMID  12036392. S2CID  8759303.
  36. ^ а б «FDA статиндік тәуекелдер туралы кеңестер береді». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 31 қаңтар 2014 ж. Мұрағатталды түпнұсқадан 2015 жылғы 18 қарашада. Алынған 24 қараша 2015.
  37. ^ Salynn B (9 қаңтар 2012). «Статиндер егде жастағы әйелдерде қант диабеті қаупін арттыруы мүмкін: Зерттеу: орта жастағы, егде жастағы статин қолданушылары 2 типті диабетке ие болды». WebMD денсаулық жаңалықтары. Алынған 24 қараша 2015.
  38. ^ Shah RV, Goldfine AB (қазан 2012). «Қант диабетінің статиндері мен қаупі». Таралым. 126 (18): e282-4. дои:10.1161 / АЙНАЛЫМА АХА.112.122135. PMID  23109518.
  39. ^ а б Girlanda G, Oradei A, Manto A, Lippa S, Uccioli L, Caputo S және т.б. (Наурыз 1993). «HMG-CoA редуктаза ингибиторларының плазмадағы CoQ10 төмендету әсерінің дәлелі: қос соқыр, плацебо бақыланатын зерттеу». Клиникалық фармакология журналы. 33 (3): 226–9. дои:10.1002 / j.1552-4604.1993.tb03948.x. PMID  8463436. S2CID  8732904.
  40. ^ Македо AF, Taylor FC, Casas JP, Adler A, Prieto-Merino D, Ebrahim S (наурыз 2014). «Статиндердің жалпы популяциядағы бақылаулардан күтпеген әсерлері: жүйелік шолу және мета-талдау». BMC Medicine. 12: 51. дои:10.1186/1741-7015-12-51. PMC  3998050. PMID  24655568.
  41. ^ Kashani A, Phillips CO, Foody JM, Wang Y, Mangalmurti S, Ko DT, Krumholz HM (желтоқсан 2006). «Статин терапиясымен байланысты тәуекелдер: рандомизацияланған клиникалық зерттеулерге жүйелі шолу». Таралым. 114 (25): 2788–97. дои:10.1161 / АЙНАЛЫМА АХ.106.624890. PMID  17159064.
  42. ^ Newman CB, Palmer G, Silbershatz H, Szarek M (қыркүйек 2003). «Аторвастатиннің қауіпсіздігі 9 416 пациенттегі аяқталған 44 сынақтан алынған». Американдық кардиология журналы. 92 (6): 670–6. дои:10.1016 / S0002-9149 (03) 00820-8. PMID  12972104.
  43. ^ Mayo клиникасының қызметкерлері. «Статиннің жанама әсері: тәуекелдер мен артықшылықтарды өлшеу». Майо клиникасы. Алынған 19 сәуір 2014.
  44. ^ Kostapanos MS, Liamis GL, Milionis HJ, Elisaf MS (қыркүйек 2010). «Статиндер глюкозаның гомеостазына пайдалы немесе кері әсер етеді ме?». Қазіргі кездегі тамырлы фармакология. 8 (5): 612–31. дои:10.2174/157016110792006879. PMID  20507274.
  45. ^ Wolfe D, Kanji S, Yazdi F, Barbeau P, Rice D, Bec A, Butler C, Esmaeilisaraji L, Skidmore B, Moher D, Hutton B (2020). «Есірткіден туындаған панкреатит: ықтимал дәрілік ассоциацияларды анықтау үшін жағдайларды жүйелі түрде қарау». PLOS ONE. 15 (4): e0231883. Бибкод:2020PLoSO..1531883W. дои:10.1371 / journal.pone.0231883. PMC  7164626. PMID  32302358.
  46. ^ Штайнер G (желтоқсан 2007). «2 типті қант диабетіндегі атеросклероз: фибратотерапияның рөлі?». Қант диабеті және қан тамырлары ауруларын зерттеу. 4 (4): 368–74. дои:10.3132 / dvdr.2007.067. PMID  18158710. S2CID  31624928.
  47. ^ Грэм Ди-джей, Стаффа Дж.А., Шатин Д, Андраде С.Е., Schech SD, La Grenade L және т.б. (Желтоқсан 2004). «Липидті төмендететін дәрілермен емделген науқастарда ауруханаға жатқызылған рабдомиолиз жиілігі». Джама. 292 (21): 2585–90. дои:10.1001 / jama.292.21.2585. PMID  15572716.
  48. ^ Mazzu AL, Lasseter KC, Shamblen EC, Agarwal V, Lettieri J, Sundaresen P (қазан 2000). «Итраконазол атервастатиннің фармакокинетикасын церивастатинге немесе правастатинге қарағанда едәуір дәрежеде өзгертеді». Клиникалық фармакология және терапевтика. 68 (4): 391–400. дои:10.1067 / mcp.2000.110537. PMID  11061579. S2CID  26375921.
  49. ^ Нейвонен П.Ж., Ниеми М, Бэкмен Дж.Т. (желтоқсан 2006). «Липидті төмендететін дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі: механизмдері және клиникалық маңыздылығы». Клиникалық фармакология және терапевтика. 80 (6): 565–81. дои:10.1016 / j.clpt.2006.09.003. PMID  17178259. S2CID  35917120.
  50. ^ Backman JT, Luurila H, Neuvonen M, Neuvonen PJ (тамыз 2005). «Рифампин айтарлықтай төмендейді, ал гемфиброзил плазмадағы аторвастатин мен оның метаболиттерінің концентрациясын арттырады». Клиникалық фармакология және терапевтика. 78 (2): 154–67. дои:10.1016 / j.clpt.2005.04.007. PMID  16084850. S2CID  8715786.
  51. ^ McKenney JM (мамыр 2005). «Дислипидемияны емдеудегі розувастатиннің тиімділігі мен қауіпсіздігі». Денсаулық сақтау жүйесінің американдық журналы. 62 (10): 1033–47. дои:10.1093 / ajhp / 62.10.1033. PMID  15901588.
  52. ^ а б Wiggins BS, Saseen JJ, Page RL, Reed BN, Sneed K, Kostis JB және т.б. (Қараша 2016). «Жүрек-қан тамырлары аурулары бар пациенттерде қолданылатын статиндермен және таңдаулы агенттермен есірткінің клиникалық маңызды өзара әрекеттесуін басқаруға арналған ұсыныстар: Американдық жүрек ассоциациясының ғылыми мәлімдемесі». Таралым. 134 (21): e468 – e495. дои:10.1161 / CIR.0000000000000456. PMID  27754879. S2CID  19169932.
  53. ^ Schwartz JB (ақпан 2009). «Аторвастатинмен емделген пациенттердегі Д дәруменінің қосымшасының әсері: күтпеген салдармен жаңа дәрілік өзара әрекеттесу». Клиникалық фармакология және терапевтика. 85 (2): 198–203. дои:10.1038 / clpt.2008.165. PMID  18754003. S2CID  23604512.
  54. ^ Кейн Г.К., Липский Дж.Д. (қыркүйек 2000). «Дәрілік-грейпфрут шырынын өзара әрекеттесуі». Mayo клиникасының материалдары. 75 (9): 933–42. дои:10.4065/75.9.933. PMID  10994829.
  55. ^ а б Ando H, Tsuruoka S, Yanagihara H, Sugimoto K, Miyata M, Yamazoe Y және т.б. (Қараша 2005). «Грейпфрут шырынын питавастатин мен аторвастатин фармакокинетикасына әсері». Британдық клиникалық фармакология журналы. 60 (5): 494–7. дои:10.1111 / j.1365-2125.2005.02462.x. PMC  1884940. PMID  16236039.
  56. ^ а б Reddy P, Ellington D, Zhu Y, Zdrojewski I, Parent SJ, Harmatz JS және т.б. (Қыркүйек 2011). «Грейпфрут шырынын күнделікті қабылдаған науқастардағы сарысулық концентрациясы және аторвастатиннің клиникалық әсері». Британдық клиникалық фармакология журналы. 72 (3): 434–41. дои:10.1111 / j.1365-2125.2011.03996.x. PMC  3175512. PMID  21501216.
  57. ^ а б Lilja JJ, Kivistö KT, Neuvonen PJ (тамыз 1999). «Грейпфрут шырыны қан сарысуындағы аторвастатин концентрациясын жоғарылатады және правастатинге әсер етпейді». Клиникалық фармакология және терапевтика. 66 (2): 118–27. дои:10.1053/cp.1999.v66.100453001. PMID  10460065. S2CID  8103490.
  58. ^ МакЛачлан, Эндрю; Ramzan, Iqbal (1 April 2006). "Meals and medicines". Австралиялық прескрипер. 29 (2): 40–42. дои:10.18773/austprescr.2006.026.
  59. ^ а б Liberale L, Carbone F, Montecucco F, Sahebkar A (May 2020). "Statins reduce vascular inflammation in atherogenesis: A review of underlying molecular mechanisms". Халықаралық биохимия және жасуша биология журналы. 122: 105735. дои:10.1016/j.biocel.2020.105735. PMID  32126319.
  60. ^ Adams SP, Tsang M, Wright JM (March 2015). "Atorvastatin for lowering lipids". Cochrane жүйелік шолулардың мәліметтер базасы (3): CD008226. дои:10.1002/14651858.cd008226.pub3. PMC  6464917. PMID  25760954.
  61. ^ Canestaro WJ, Austin MA, Thummel KE (November 2014). "Genetic factors affecting statin concentrations and subsequent myopathy: a HuGENet systematic review". Genet Med. 16 (11): 810–9. дои:10.1038/gim.2014.41. PMC  4676271. PMID  24810685.
  62. ^ а б c г. e f ж Deshmukh HA, Colhoun HM, Johnson T, McKeigue PM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. (Мамыр 2012). "Genome-wide association study of genetic determinants of LDL-c response to atorvastatin therapy: importance of Lp(a)". Липидті зерттеу журналы. 53 (5): 1000–11. дои:10.1194/jlr.P021113. PMC  3329377. PMID  22368281.
  63. ^ а б c г. Thompson JF, Man M, Johnson KJ, Wood LS, Lira ME, Lloyd DB, et al. (2005). "An association study of 43 SNPs in 16 candidate genes with atorvastatin response". Pharmacogenomics Journal. 5 (6): 352–8. дои:10.1038/sj.tpj.6500328. PMID  16103896.
  64. ^ а б c Simons J (20 January 2003). "The $10 Billion Pill Hold the fries, please. Lipitor, the cholesterol-lowering medication, has become the bestselling pharmaceutical in history. Here's how Pfizer did it". Сәттілік.
  65. ^ а б c г. Andrew J (28 November 2009). "The fall of the world's best-selling drug". Financial Times. Алынған 24 қараша 2015.
  66. ^ а б c г. e Roth BD (2002). The discovery and development of atorvastatin, a potent novel hypolipidemic agent. Медициналық химиядағы прогресс. 40. 1–22 бет. дои:10.1016/S0079-6468(08)70080-8. ISBN  978-0-444-51054-9. PMID  12516521.
  67. ^ а б US patent 4681893, Roth Bruce D., "Trans-6-[2-(3- or 4-carboxamido-substituted pyrrol-1-yl)alkyl]-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis", issued 21 July 1987 
  68. ^ а б Hoefle ML (2000). "The Early History of Parke-Davis and Company" (PDF). Өгіз. Тарих. Хим. 25 (1): 28–34.
  69. ^ а б Petersen M (8 February 2000). «Pfizer Уорнер-Ламбертті 90,2 миллиард долларға сатып алу туралы келісімге қол жеткізді». The New York Times.
  70. ^ Scandinavian Simvastatin Survival Study Group (November 1994). "Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S)". Лансет. 344 (8934): 1383–9. дои:10.1016/s0140-6736(94)90566-5. PMID  7968073. S2CID  5965882.
  71. ^ Winslow R (24 January 2000). "The Birth of a Blockbuster: Lipitor's Route out of the Lab". The Wall Street Journal. Алынған 26 қазан 2011.
  72. ^ "Approval Letter" (PDF). АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA).
  73. ^ а б "Lipitor becomes world's top-selling drug". Crain's New York Business via Associated Press. 28 желтоқсан 2011 ж. Алынған 24 қараша 2011.
  74. ^ "Lipitor loses patent, goes generic". CNN. 30 қараша 2011 ж. Алынған 18 қараша 2012.
  75. ^ «NADAC 2018-12-19». Medicare және Medicaid қызметтері орталықтары. Алынған 22 желтоқсан 2018.
  76. ^ Британдық ұлттық формуляр: BNF 76 (76 басылым). Фармацевтикалық баспа. 2018. pp. 200–201. ISBN  9780857113382.
  77. ^ "PPACA no cost-share preventive medications" (PDF). Синья. Алынған 30 наурыз 2020.
  78. ^ "Statin Use for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Adults: Recommendation Statement". Американдық отбасылық дәрігер. 95 (2). 15 қаңтар 2017 ж. Алынған 31 наурыз 2020.
  79. ^ Roth BD, Blankley CJ, Chucholowski AW, Ferguson E, Hoefle ML, Ortwine DF, Newton RS, Sekerke CS, Sliskovic DR, Wilson M (1991). "Inhibitors of Cholesterol Biosynthesis. 3. Tetrahydro-4-hydroxy-6-[2-(1H-pyrrol-1-yl)ethyl]-2H-pyran 2-one Inhibitors of HMG-CoA Reductase. 2. Effects of Introducing Substituents at Positions Three and Four of the Pyrrole Nucleus". Дж. Мед. Хим. 34 (1): 357–366. дои:10.1021/jm00105a056. PMID  1992137.
  80. ^ Джи Джек Ли; Douglas S. Johnson; Drago R. Sliskovic; Bruce D. Roth (2004). "Chapter 9. Atorvastatin Calcium (Lipitor)". Contemporary Drug Synthesis. John Wiley & Sons, Inc. pp. 113–125. ISBN  978-0-471-21480-9.
  81. ^ Medical Product Reviews. "Atorvastatin Calcium (Lipitor Tablets) – Uses, Dosage and Side Effects". Алынған 3 мамыр 2012.
  82. ^ News Medical (March 2010). "Lipitor – What is Lipitor?". Алынған 3 мамыр 2012.
  83. ^ "Pfizer's 180-Day War for Lipitor". PM360. Алынған 12 сәуір 2020.
  84. ^ "Price to UK for 28 tablets from £3.25 (10mg) to £10.00 (80mg)". Ұлттық денсаулық сақтау қызметі. Маусым 2012. мұрағатталған түпнұсқа 2012 жылғы 20 қыркүйекте. Алынған 31 шілде 2012.
  85. ^ "Atorvastatin international". Drugs.com. 4 мамыр 2020. Алынған 10 мамыр 2020.
  86. ^ "Lipitor referral". Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі (EMA). 17 қыркүйек 2018 жыл. Алынған 10 мамыр 2020.
  87. ^ Rapley L (31 May 2012). "Atorvastatin sole funding announced". PharmacyToday.co.nz. Архивтелген түпнұсқа 2014 жылғы 17 шілдеде. Алынған 16 шілде 2014.
  88. ^ "Ranbaxy recalls generic Lipitor doses", Associated Press жылы Чикаго Сан-Таймс, 23 November 2012 – via HighBeam зерттеуі (жазылу қажет)[өлі сілтеме ]
  89. ^ Johnson LA (24 November 2012). "Ranbaxy recalls generic Lipitor doses". Бостон Глобус. Associated Press. Алынған 29 желтоқсан 2017.
  90. ^ "FDA Statement on Ranbaxy Atorvastatin Recall". АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 30 желтоқсан 2012. Алынған 19 сәуір 2014.
  91. ^ Loftus P (7 March 2014). "Ranbaxy Recalls More Than 64,000 Bottles of Generic Lipitor in U.S.". The Wall Street Journal.
  92. ^ Siddiqui Z, Sikka K (8 March 2014). "Indian drugmaker Ranbaxy recalls more than 64,000 bottles of its generic version of Lipitor". Washington Post. Алынған 29 желтоқсан 2017.

Әрі қарай оқу

Сыртқы сілтемелер

  • "Atorvastatin". Есірткі туралы ақпарат порталы. АҚШ ұлттық медицина кітапханасы.