Эвакетрапиб - Evacetrapib

Эвакетрапиб
Evacetrapib.svg
Атаулар
IUPAC атауы
Транс-4 - ({(5.)S) -5 - [{[3,5-бис (трифторометил) фенил] метил} (2-метил-2)H-тетразол-5-ыл) амин] -7,9-диметил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензазепин-1-ыл} метил) циклогексанкарбоксил қышқылы
Басқа атаулар
LY2484595
Идентификаторлар
3D моделі (JSmol )
ЧЕМБЛ
ChemSpider
ECHA ақпарат картасы100.227.032 Мұны Wikidata-да өзгертіңіз
KEGG
UNII
Қасиеттері
C31H36F6N6O2
Молярлық масса638.659 г · моль−1
Өзгеше белгіленбеген жағдайларды қоспағанда, олар үшін материалдар үшін деректер келтірілген стандартты күй (25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N тексеру (бұл не тексеруY☒N ?)
Infobox сілтемелері

Эвакетрапиб болды есірткі бойынша әзірленуде Eli Lilly & Company (тергеу аты LY2484595) тежейді холестерин холестеринінің берілуі (CETP ингибиторы ). CETP жинайды триглицеридтер бастап өте төмен тығыздықтағы липопротеидтер (VLDL) немесе төмен тығыздықтағы липопротеидтер (LDL) және оларды айырбастайды холестерил эфирлері бастап жоғары тығыздықтағы липопротеидтер (HDL), және керісінше, бірақ бірінші кезекте жоғары тығыздықтағы липопротеинді жоғарылатады және төмен тығыздықты липопротеинді төмендетеді. Липопротеин деңгейінің өзгеруі тәуекелді өзгертеді деп ойлайды жүрек - қан тамырлары ауруы.[1] Бірінші CETP ингибиторы, торцетрапиб, сәтсіз болды, өйткені ол гормонның деңгейін жоғарылатты альдостерон және өсті қан қысымы,[2] ол зерттелген кезде жүректің артық оқиғаларына алып келді.[2] Эвакетрапиб бірдей әсер етпейді.[1] Кішкентай оқыған кезде клиникалық сынақ LDL деңгейі жоғарылаған және HDL деңгейі төмен адамдарда липидті профильде айтарлықтай жақсарулар байқалды.[3]

Қауіпті қан тамырлары ауруларын емдеу үшін эвакетрапибті бағалау тиімділігі болмауына байланысты тоқтатылды, өйткені бұған дейін CETP басқа екі ингибиторымен болған (торцетрапиб және далцетрапиб[4]) өлімнің көбеюіне және жүрек-қан тамырлары пайдасының аздығына байланысты (HDL деңгейінің айтарлықтай жоғарылауына қарамастан). Кейбіреулер CETP ингибиторлары әлі де дислипидемияны емдеуде пайдалы болуы мүмкін деген болжам жасайды, дегенмен маңызды сақтық қажет.[2] Анацетрапиб жүрек-қан тамырлары пайдасына сыналған төртінші CETP тежегіші [1]

Сынақтар

ТЕЗДЕТУ

2014 жылы жүргізілген зерттеуде 165 жапондық пациентте Эвакетрапиб CETP белсенділігін жалғыз немесе аторвастатинмен біріктіріп төмендеді.[5]

III кезеңнің сынақ нәтижесіздігіне байланысты тоқтатылды. [6] [7] ACCELERATE қаупі жоғары қан тамырлары ауруы бар науқастарда эвакетрапибті зерттеді (алдыңғы миокард инфарктісі, инсульт немесе перифериялық қан тамырлары ауруы немесе бірнеше жүрек-қан тамырлары қаупі факторлары). 7 қазанда өткізілген аралық талдау деректерді бақылау комитеті зерттеуді тоқтату туралы ұсынысты қолдауға мәжбүр етті, өйткені дәлелдемелер жиынтығы эвакетрапибтің плацебодан жоғары болуы екіталай деп болжады.[8] АКЦЕНТУАТ гиперлипидемия немесе қант диабеті бар науқастарды зерттейді.[9]

2016 жылдың 3 сәуірінде Американдық кардиология колледжі кардиологтар алдымен Эли Лиллидің 12000 пациентті қамтитын Эвакетрапибті жеделдетіп тексеру туралы деректерін көрді.[10] Эвакетрапибты қабылдаудан пайда жоқ екенін көрсеткен нәтижеге олар «таңырқап» қалды - Эвакетрапиб қабылдаған 434 қатысушы «жүрек-қан тамырлары ауруы, мысалы, инфаркт немесе инсульттан» қайтыс болды және плацебо қабылдаған 444 қатысушы қайтыс болды.[10] Доктор Стивен Дж. Николлс бастаған жеделдетілген сот процесі,[10]

«» Бұл ең ойландыратын сұрақ. Пайдасы бар нәрсені төмендететін препарат қалайша пайда әкелмейді? «

— Доктор Стивен Дж. Николлс 2016 ж

Пайдаланылған әдебиеттер

  1. ^ а б c Cao G, Beyer TP, Zhang Y және т.б. (Желтоқсан 2011). «Эвакетрапиб - бұл альдостерон индукцияламай немесе қан қысымын жоғарлатпай, HDL холестеринін жоғарылататын холестерилді эфирді беру ақуызының жаңа, күшті және таңдамалы тежегіші». J. Lipid Res. 52 (12): 2169–76. дои:10.1194 / jlr.M018069. PMC  3220285. PMID  21957197.
  2. ^ а б c Джой Т, Хегеле Р.А. (шілде 2009). «Торцетрапибтен кейінгі CETP ингибиторлары үшін жолдың соңы?». Curr. Опин. Кардиол. 24 (4): 364–71. дои:10.1097 / HCO.0b013e32832ac166. PMID  19522058.
  3. ^ Nicholls SJ, Brewer HB, Kastelein JJ, Krueger KA, Wang MD, Shao M, Hu B, McErlean E, Nissen SE (2011). «HDL және LDL холестеринге монотерапия түрінде немесе статиндермен біріктірілген енгізілген эвакетрапибтің CETP тежегішінің әсері». Джама. 306 (19): 2099–109. дои:10.1001 / jama.2011.1649. PMID  22089718.
  4. ^ Шварц Г.Г.; т.б. (Қараша 2015). «Дальцетрапибтің жақында өткір коронарлық синдромы бар науқастарға әсері» (PDF). N Engl J Med. 367 (22): 2089–99. дои:10.1056 / NEJMoa1206797. PMID  23126252.
  5. ^ Терамото, Тамио; Такэути, Масаказу; Морисаки, Йодзи; Руотоло, Джакомо; Крюгер, Кэтрин А. (15 маусым, 2014). «Дислипидемиямен жапондық пациенттерде монотерапия түрінде немесе аторвастатинмен бірге тағайындалатын эвакетрапибтің тиімділігі, қауіпсіздігі, төзімділігі және фармакокинетикалық профилі». Am J Cardiol. 113 (12): 2021–9. дои:10.1016 / j.amjcard.2014.03.045. PMID  24786356.
  6. ^ «Пациенттерде холестерин эстерінің ауысуы протеинінің эвакетрапибпен ингибирленуінің клиникалық әсерін қан тамырлары нәтижесі үшін жоғары тәуекелге бағалау - жеделдету».
  7. ^ «Қауіпті қан тамырлары ауруы кезіндегі эвакетрапибті зерттеу (жеделдету)».
  8. ^ «Лилли жоғары қауіпті атеросклеротикалық жүрек-қан тамырлары ауруы кезінде Эвакетрапибтің дамуын тоқтатады». Архивтелген түпнұсқа 2015-11-03.
  9. ^ «Эвакетрапибті зерттеу (LY2484595) жоғары холестерині бар қатысушыларда (АКЦЕНТУАТ)».
  10. ^ а б c Колата, Джина (3 сәуір 2016). «Үміт үзу, зерттеу холестеролды дәрінің жүрек денсаулығына әсері болмағанын көрсетеді». New York Times. Алынған 4 сәуір 2016.