Телапревир - Telaprevir

Телапревир
Telaprevir structure.svg
Клиникалық мәліметтер
Сауда-саттық атауларыИнкивек, Инкиво
AHFS /Drugs.comЕсірткіні тұтынушылар туралы ақпарат
MedlinePlusa611038
Лицензия туралы мәліметтер
Жүктілік
санат
  • АҚШ: B (Адамнан тыс зерттеулерде қауіп жоқ)
Маршруттары
әкімшілік
Ауызша[1]
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
Фармакокинетикалық деректер
Ақуыздармен байланысуы59–76% [2]
Метаболизмкең бауыр
Жою Жартылай ыдырау мерзімі9–11 сағат [2]
Шығару90% (өт), 9% (дем шығарылған ауа), 1% (зәр)
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Чеби
ЧЕМБЛ
NIAID ChemDB
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
ECHA ақпарат картасы100.129.857 Мұны Wikidata-да өзгертіңіз
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC36H53N7O6
Молярлық масса679.863 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
 ☒NтексеруY (Бұл не?)  (тексеру)

Телапревир (VX-950), фирмалық атаумен сатылады Инцивек және Incivo, емдеуге арналған фармацевтикалық препарат гепатит С бірлесіп жасаған Vertex Pharmaceuticals және Джонсон және Джонсон. Бұл сыныптың мүшесі вирусқа қарсы препараттар ретінде белгілі протеаза ингибиторлары.[3] Нақтырақ айтсақ, телапревир вирустық гепатит С-ті тежейді NS3 / 4A серин протеазы.[4] Телапревир тек С гепатитіне қарсы қолдануға арналған генотип 1 вирустық инфекциялар және вирустың басқа генотиптері үшін қолданғанда қауіпсіздігі немесе әсері жоқ екендігі дәлелденбеген. Стандартты терапия пегилирленген интерферон және рибавирин 1 генотипі барларда телапревирге қарағанда тиімділігі төмен.

Клиникалық зерттеулер және мақұлдау

Ішінде рандомизацияланған бақыланатын сынақ (PROVE3) стандартты емдеу жүргізілген науқастар пегинтерферон альфа-2а және рибавирин сәтсіздікке ұшырады, тек телепревирді қосқандағы қайталама ем тек пегинтерферон альфа-2а және рибавиринмен қайталап емдеуден гөрі тұрақты вирусологиялық реакцияға (SVR) ие болу ықтималдығы жоғары болды.[5] Пегинтерферон альфа-2а және рибавиринді бір жыл бойына қабылдаған пациенттерде 24 апта ішінде телапревирді қосқанда, телепревирді алмаған пациенттердегі 14% -бен салыстырғанда 53% -ке тең SVR пайда болды. Бұл зерттеуде тек үш айлық телапревирмен және алты айлық пегинтерферон альфа-2а мен рибавиринмен емдеудің қысқартылған емі SVR 51% деңгейіне жетті. Бұрын рецидив алған немесе ішінара болған пациенттердің екінші рандомизацияланған бақылаулы зерттеуінде (REALIZE). жауап, телепревирмен емделген пациенттерде SVR деңгейі бақылауда 24% -бен салыстырғанда жоғары болды (83% -дан 88% -ға дейін).[6]Бұрын емделмеген пациенттерге арналған үшінші сынақта (ADVANCE),[7] телапревирді қабылдайтын пациенттерде SVR (69% -дан 75%), бақылау тобындағы 44% болған.

2011 жылдың 28 сәуірінде FDA-ға қарсы вирусқа қарсы дәрі-дәрмектер бойынша консультативтік комитет 1-ден созылмалы гепатит С-ге генотипі бар адамдар үшін телапревирді мақұлдауды ұсыну үшін 18–0 дауыс берді. Комитет клиникалық сынақ деректерін қарастырды (соның ішінде III кезеңнің нәтижелері, ADVANCE, ILLUMINATE және REALIZE) ) телапревирді пегилирленген интерферонмен және рибавиринмен біріктіру тек стандартты терапияға қарағанда жоғары емделу жылдамдығын және аз уақытта пайда болатындығын көрсетеді. Бұл жақсару емделуі қиын науқастар үшін, соның ішінде HCV генотипі 1, бауыр циррозы бар адамдар және интерферонға негізделген терапияның алдыңғы курсына жауап бермегендер үшін айтарлықтай байқалады. Мерк боцепревир, сондай-ақ жаңа антигепатит С препаратына алдыңғы күні сол комитет оң ұсыныс берді.[8] Телапревир Америка Құрама Штаттарында пайдалануға 2011 жылдың мамырында толықтай мақұлданды.[9]

Хост генетикасы гипотеза жедел гепатит С инфекциясын жоюда ғана емес, сонымен қатар интерферонға негізделген терапияға тұрақты вирусологиялық реакцияға (SVR) қол жеткізуде маңызды рөл атқарады деген гипотеза жақында екі бір нуклеотидті полиморфизмнің табылуымен дәлелденді. хромосома 19. Кіші аллельдегі нұсқалар rs8099917 және жақын полиморфизм RS12979860, Эндогендік вирусқа қарсы цитокин IFN-λ кодтайтын интерлейкин (IL) -28B генінің 3 кб жоғары ағымы SVR және табиғи вирустық клиренспен байланысты. Әлемдегі этникалық топтардағы осы аллельдердің әртүрлі жиіліктері олардың арасындағы әр түрлі SVR жылдамдығын жақсы түсіндіруі мүмкін. Осы полиморфизмдердің біреуіне арналған тест коммерциялық қол жетімді және пациенттің SVR-ге жету мүмкіндігінің күшті болжаушысы бола алады. Мүмкін, ең маңыздысы, сынақ клиникке гепатит С вирусын жаңадан немесе созылмалы түрде жұқтырған жеке науқас үшін ең қолайлы терапия ұзақтығын және тіпті терапия түрін анықтауға көмектеседі.

Жағымсыз әсерлер

Көбінесе жағымсыз әсер - бұл бөртпе. 3 дәрежелі жағымсыз құбылыстар (негізінен анемия және лейкопения /нейтропения ) бақылау тобына қарағанда телапревир тобында жиірек болды (37% қарсы 22%). Терінің ауыр реакциялары туралы хабарлама алғаннан кейін өлімге әкеледі, гепатит С гепатиті Инцивек (телапревир) есірткімен бірге емделушілерде альфина пегинтерферонымен бірге және рибавирин (Incivek аралас емдеу), АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару басқармасы (FDA) осы Vertex Pharmaceutical Inc өнімінің этикеткасына қара жәшік қосқан. 1 2012 жылдың 19 желтоқсанында Vertex а. Қосатынын жариялады қораптағы ескерту АҚШ-тың телапревир этикеткаларына ықтимал жанама әсерлері, «ауыр тері реакциясы анықталғаннан кейін Инкивек аралас терапиясын жалғастырған пациенттердегі өліммен аяқталатын тері реакцияларының аздығы туралы хабарламалардан» кейін. FDA-да Инкивек комбинациясынан туындаған терінің ауыр реакцияларынан екі адам қайтыс болды және барлығы 112 пациент екі түрлі типтегі тері реакцияларын дамытты деп хабарлады.[10]

Қол жетімділік

С гепатитіне қарсы телапревирге негізделген үштік терапияның құны тұрақты вирустық жауапқа 189000 доллар құрайды.[11]

2014 жылдың 12 тамызында Vertex Pharmaceuticals компаниясы гепатит С-нің жаңа емделуімен бәсекелестікке байланысты есірткіге деген сұраныстың төмендеуіне байланысты өзінің телепревирі Incivek маркасын өндіруді тоқтататындығын мәлімдеді.[12]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Ким, Дженни; Калли, Коллин; Мохаммад Рима, Телапревир (2012). «Гепатит С вирусын жұқтырудың протеазының ауызша ингибиторы». Am J Health Syst Pharm. 69 (1): 19–33. дои:10.2146 / ajhp110123. PMID  22180548.
  2. ^ а б Kiser JJ, Burton JR, Anderson PL, Everson GT (мамыр 2012). «Шолу». Гепатология. 55 (5): 1620–8. дои:10.1002 / hep.265653. PMC  3345276. PMID  22331658.
  3. ^ Revill P, Serradell N, Bolos J, Rosa E (2007). «Телапревир». Болашақтың есірткілері. 32 (9): 788. дои:10.1358 / dof.2007.032.09.1138229.
  4. ^ Lin C, Kwong AD, Perni RB (наурыз 2006). «VX-950, жаңа, ковалентті және гепатит С вирусының қайтымды ингибиторы NS3.4A серин протеазының ашылуы және дамуы». Есірткіге қарсы мақсатты жұқтырыңыз. 6 (1): 3–16. дои:10.2174/187152606776056706. PMID  16787300.
  5. ^ McHutchison JG, Manns MP, Muir AJ және т.б. (2010). «Бұрын созылмалы HCV инфекциясын емдеуге арналған телапревир». N Engl J Med. 362 (14): 1292–303. дои:10.1056 / NEJMoa0908014. hdl:1887/117348. PMID  20375406.
  6. ^ Зеузем С, Андреоне П, Пол С және т.б. (2011). «Телапревир HCV инфекциясын қайта емдеуге арналған». N Engl J Med. 364 (25): 2417–28. дои:10.1056 / NEJMoa1013086. hdl:1854 / LU-1850472. PMID  21696308.
  7. ^ Джейкобсон И.М., МакХэтчисон Дж.Г., Душейко Г және т.б. (2011). «Телапревир бұрын созылмалы созылмалы гепатит С вирусын жұқтырған кезде» (PDF). N Engl J Med. 364 (25): 2405–16. дои:10.1056 / NEJMoa1012912. hdl:2318/97842. PMID  21696307.
  8. ^ «FDA Telaprevir пен Boceprevir үшін мақұлдауды ұсынады». 3 мамыр 2011.
  9. ^ «FDA Телапревирді HCV-ге жібереді». 2011 жылғы 23 мамыр.
  10. ^ Қызметкерлер, Boston.com. 2012 жылғы 19 желтоқсан. Vertex «өлімге әкелетін тері реакцияларының саны» туралы хабарламалардан кейін гепатит С препаратының белгісін жаңартады.
  11. ^ Такер, Мириам Е (13 қараша, 2013). «С гепатитін емдеуге арналған шығындар Skyrocket». Medscape медициналық жаңалықтары.
  12. ^ Silverman, Ed (12 тамыз, 2014). «Байлықтан тряпкаға дейін: сатылымдар буланған кезде Vertex Incivek-ті тоқтатады». Фармалот (Блог). Dow Jones & Company. Алынған 13 тамыз, 2014.