PLD3 - PLD3

PLD3
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарPLD3, AD19, HU-K4, HUK4, фосфолипаза D отбасы мүшесі 3, SCA46
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 615698 MGI: 1333782 HomoloGene: 7893 Ген-карталар: PLD3
Геннің орналасуы (адам)
19-хромосома (адам)
Хр.19-хромосома (адам)[1]
19-хромосома (адам)
Genomic location for PLD3
Genomic location for PLD3
Топ19q13.2Бастау40,348,456 bp[1]
Соңы40,380,439 bp[1]
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез

23646

18807

Ансамбль

ENSG00000105223

ENSMUSG00000003363

UniProt

Q8IV08

O35405

RefSeq (mRNA)

NM_001031696
NM_001291311
NM_012268

NM_011116
NM_001317355

RefSeq (ақуыз)

NP_001026866
NP_001278240
NP_036400

NP_001304284
NP_035246

Орналасқан жері (UCSC)Хр 19: 40.35 - 40.38 MbChr 7: 27.53 - 27.55 Mb
PubMed іздеу[3][4]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу

Фосфолипаза D3, сондай-ақ PLD3, Бұл ақуыз адамдарда кодталған PLD3 ген.[5][6] PLD3 фосфолипаза D суперотбасы өйткені онда фосфолипаза D тұқымдасына ортақ екі HKD мотиві бар, дегенмен оның каталитикалық функциясы ұқсас емес PLD1 немесе PLD2. PLD3 антигенді ұсынатын жасушаларда ssDNA 5 'экзонуклеазы ретінде қызмет етеді.[7] PLD3 мидағы адамдарда да, тышқандарда да жоғары дәрежеде көрінеді және негізінен локализацияланған эндоплазмалық тор (ER) және лизосома.

PLD3 лизосомалық жүйені реттеуде рөл атқаруы мүмкін, миогенез, кеш кезең нейрогенез, тежеу инсулин сигнал беру және амилоидты ақуыз (APP) өңдеу. PLD3-тің лизосомалық жүйеге және APP өңдеуге қатысуы және функцияны жоғалту PLD3-тегі мутациялар байланысты деп есептеледі кеш басталған Альцгеймер ауруы (ЖҮК)[8][9] Сонымен қатар, PLD3 пен Альцгеймер ауруы (AD) арасындағы байланысты сынайтын зерттеулер де бар.[10][11][12][13][14]

AD кезінде PLD3-ті өңдеу APD-ге қалай әсер етеді, әлі де түсініксіз болып қалады және оның АД патогенезіндегі рөлі түсініксіз.[14][15] PLD3 АД-нің басталуына APP метаболизміне әсер етуден басқа механизм арқылы ықпал етуі мүмкін, ал ұсынылған бір механизм PLD3 эндозомальды-лизосомалық жүйені бұзу арқылы АД-нің басталуына ықпал етеді деп болжайды.[14] 2017 жылы PLD3 басқа нейродегенеративті аурумен байланысы бар екенін көрсетті, спиноцеребелярлық атаксия.[16]

Генетика

PLD3 алғаш рет адамның гомологы ретінде сипатталды ХІІІ K4L ақуызы вакциния вирусы, бар ДНҚ реттілігі 48,1% вирустық генге ұқсас.[17] The PLD3 адамдардағы ген орналасқан хромосома 19q13.2, реттілігі кем дегенде 15 құрайды экзондар және болып табылады балама түрде біріктірілген төмен GC кезінде 5 'UTR болжанған 25 транскриптке.[18][19] 490 аминқышқылы PLD3 ақуызын аудару 5 пен 7 экзондарының айналасында басталады және аяқталады кодонды тоқтату 15 экзонында.[18]

Құрылым

PLD3 - ұзындығы 490 аминқышқыл 2 типті трансмембраналық ақуыз трансмембрананы қамтымайтын PLD1 және PLD2-ге қарағанда белоктық домен олардың белок құрылымында.[18]

Цитозолды N-терминал ақуыз жасушаның цитоплазмасына қарай бағытталады және консенсус орындары жоқ N-гликозилдену.[18] Сондай-ақ N-терминалында трансмембраналық домен болады деп болжануда.[20]

Ақуыздың негізгі бөлігі ER люменінде орналасқан, құрамында C терминалы l домен.[21] C-терминалының домені жетіден тұрады гликозилдену бірге сайттар прениляция мотив және екі HXKXXXXD / E (HKD) мотивтері.[18] PLD1 және PLD2-де бұл каталитикалық домен немесе белсенді сайт ақуыздың мөлшері, сондықтан PLD3 тағайындалды фосфолипаза D суперотбасы.[18] Алайда, PLD3-тің каталитикалық белсенділігі жоқ және HKD мотивтерінің болуынан басқа, PLD3-тің PLD1 немесе PLD2-мен құрылымдық ұқсастықтары жоқ.[18]

Тіндік және жасушалық таралу

PLD3 тіндеріндегі экспрессия оның транскрипт өлшемімен ерекшеленеді мРНҚ.[18] Ұзынырақ 2200 негізгі жұп Транскрипт денеде барлық жерде көрінеді, жүректе, қаңқа бұлшықетінде және мидағы экспрессияның жоғары деңгейлерін көрсетеді.[18] Сонымен, қысқа 1700 негізгі парақтың транскрипциясы мида көп, бірақ жүйке емес тіндерде төмен экспрессияда болады.[18][22] PLD3 өрнегі әсіресе жетілген кезде көрінеді нейрондар сүтқоректілерде алдыңғы ми.[22] PLD3-тің жоғары өрнегі арнайы түрде көрінеді гиппокамп және фронтальды, уақытша, және желке лобтар ми қыртысы.[8][22] The PLD3 ген сондай-ақ мишықта жоғары экспрессиямен кездеседі.[16]

PLD3-тің жасушалық локализациясы, ең алдымен, эндоплазмалық тор (ER), өйткені ол бірге оқшауланады ақуыз дисульфид-изомераза, ER үшін маркер ретінде белгілі белок.[18] PLD3 сонымен қатар лизосомалық маркерлермен бірге оқшауланған лизосомаларда локализациялануы мүмкін Шам 1 және ШАМ 2 бөлек зерттеулердегі лизосомаларда.[14][23] PLD3 ақуыз ретінде анықталды инсулинді шығаратын түйіршіктер алады ұйқы безінің бета-жасушалары.[24]

Функция

PLD3 мүшесі болып табылады фосфолипаза D белокты отбасы Алайда, фосфолипазадан айырмашылығы PLD1 және PLD2,[18] ол 5 'ретінде қызмет етеді экзонуклеаза ішіндегі ssDNA-ны нашарлататын эндолизосома, бұл PLD4 функциясына ұқсас. PLD3 және PLD4 екеуі де антиген ұсынатын жасушалардағы нуклеин қышқылы өнімін тазарту үшін өте маңызды. PLD3 және PLD4 жойылуы ssDNA жиналуына және активтенуіне әкеледі TLR9, бұл іске қосады қабыну және цитокиндердің жоғары секрециясы.[7]

PLD3 ақуыздың қайта өңделуіне әсер етуі мүмкін лизосома сонымен қатар лизосомалық морфологиядағы реттеуші рөл.[14] Кейбір зерттеулер PLD3 қатысады деп болжайды амилоидты ақуыз (APP) өңдеу және реттеу амилоидты бета (Aβ) деңгейлері.[8] Шамадан тыс білдіру жабайы түр PLD3 жасушаішілік APP мен Aβ40 және Aβ42 жасушадан тыс изоформаларының төмендеуімен, ал PLD3 нокауттары жасушадан тыс Aβ40 және Aβ42 ұлғаюымен байланысты.[8] PLD3 зондтауға қатысады деген болжам жасалды тотығу стрессі, мысалы, PLD3 генін басу қысқа шашты РНҚ тотығу стрессіне ұшыраған жасушалардың өміршеңдігін арттырды.[25]

PLD3 өрнегінің ұлғаюы дифференциалды тышқанның миотубтік түзілуін күшейтетіні көрсетілген миобласттар in vitro, және ER стресс сонымен қатар миотүб түзілуін арттырады, сонымен қатар PLD3 экспрессиясын арттырады.[20] PLD3 өрнегінің төмендеуі миотубтың түзілуін төмендетеді.[20] Бұл зерттеулер PLD3-тің мүмкін рөлін көрсетеді миогенез, дегенмен оның нақты әрекет ету механизмі белгісіз болып қалады.[20] Тінтуір миобласттарындағы PLD3 шамадан тыс экспрессиясы in vitro тежеуі мүмкін Ақт фосфорлану және блоктау сигнал беру кезінде инсулин сигнал беру.[26] PLD3 келесі кезеңдерге қатысуы мүмкін нейрогенез, байланысты процестерге үлес қосу нейротрансмиссия, мақсатты жасуша иннервациясы және нейрондық тіршілік.[22]

PLD3-тің жоғарылауы эксплуатацияның өзін-өзі жаңартуға ықпал ететін дәйекті факторлардың бірі болып табылды қан түзетін бағаналы жасуша ұзаққа созылатын, өзін-өзі жаңартатын жасушалық популяцияны қолдау механизміндегі PLD3 рөлін болжайтын популяциялар.[27]

Өзара әрекеттесу

Кодталған адамның програнулин протеині (PGRN) адамның гранулин гені (GRN), AD миында нейритикалық бляшкаларда жинақталған PLD3-пен бірге көрінеді және олармен әрекеттеседі.[28] PLD3 APP және амилоидты бета-мен өзара әрекеттесуі мүмкін, өйткені кейбір зерттеулер PLD3-нің APP өңдеуімен және A regul деңгейлерін реттеумен байланысты екенін көрсетеді.[8] PLD3 сонымен қатар миобласттардағы Akt және инсулинмен әрекеттесуі мүмкін in vitro.[26]

Клиникалық маңызы

Альцгеймер ауруы

ПЛД3-тегі мутациялар олардың патогенезіндегі потенциалды рөлі үшін зерттелген кеш басталған Альцгеймер ауруы (ЖҮК)[8]

2013 жылы, Кручага т.б. белгілі бір сирек кездесетін кодтау нұсқасы немесе миссенстік мутация PLD3-те (Val 232Кездесті ) европалық және афроамерикалық тектегі жағдайлар мен бақылау құралдары арасында Альцгеймер ауруы қаупін екі есеге арттырды.[8] PLD3 mRNA және протеиннің экспрессиясы AD миында AD-емес миымен салыстырғанда азайды, PLD3 әдетте жоғары экспрессиямен кездеседі, және тағы бір зерттеуде PLD3 AD миында нейриттік бляшкаларда жинақталады.[8][28] Жалпы PLD3 жалғыз нуклеотидті полиморфизм (SNP) сонымен қатар қалыпты, сау адамдар арасында Aβ патологиясымен байланысы бар екендігі анықталды, бұл AD PL патогенезінде жалпы PLD3 нұсқалары да қатысуы мүмкін деген болжам жасады.[29] A мета-талдау 2015 жылы жүргізілген Val232Met PLD3 нұсқасы AD қаупінің артуына қарапайым әсер етеді деген қорытындыға келді.[9]

Алайда, Кручагадан алынған жаңалықтар т.б. PLD3-тің отбасылық және отбасылық емес кездейсоқ Альцгеймер ауруы кезіндегі батыстық популяциялардағы рөлі туралы кейінгі зерттеулерде қайталануы мүмкін емес.[10][11][12] Val232Met PLD3 мутанты AD материктік Қытайдан келген AD науқастары мен сау бақылау субъектілерінің үлгісінде анықталмады, бұл PLD3 мутантының құрлықтағы қытай популяциясындағы AD қаупіне айтарлықтай әсер етпеуі мүмкін деген болжам жасады.[13] Зерттеу көрсеткендей, LOAD ішінде PLD3 нұсқалары артық болса да, Кручага сипаттаған нұсқалардың ешқайсысы жоқ т.б. Val232Met нұсқасын қоса алғанда, еуропалық когортадағы PLD3 және LOAD арасындағы байланысты басқарыңыз.[30] Бұл зерттеу қосымша зерттеулермен бірге PLD3-тің кодтаудың бұл сирек нұсқалары еуропалық когортта AD (EOAD) басында байқалмағанын көрсетті, бұл PLD3-тің EOAD-да рөлі болмауы мүмкін екенін көрсетті.[30][31]

PLD3-тегі мутациялар AP-дің AP-ді өңдеуге қалай әсер ететіндігі туралы негізгі механизмдер түсініксіз болып қалады.[15] Кручаганың зерттеу нәтижелері т.б. PLD3 екенін көрсетті функцияны жоғалту APP өңдеуіне әсер ету арқылы Альцгеймер ауруы қаупін арттырады.[8] PLD3-ті APP өңдеуге қатыстыру туралы жақында жүргізілген зерттеуде PLD3 функциясының жоғалуы ауыртпалыққа айтарлықтай әсер етпейтінін көрсетті. амилоидты бляшек тышқандардағы AD дамуы туралы.[14] Бұл зерттеудегі PLD3 функциясының жоғалуы, алайда, нейрондардағы лизосомалық жүйенің морфологиясын өзгертті, бұл PLD3 функциясының жоғалуы АД патофизиологиясына әлі де басқа механизм арқылы қатысуы мүмкін, мысалы, АД кезінде пайда болатын эндосомалық-лизосомалық жүйенің бұзылуы.[32][33]

Spinocerebellar атаксиясы

2017 жылы PLD3 ген генге байланысты гендердің бірі ретінде анықталды спиноцеребелярлық атаксия, тағы бір нейродегенеративті генетикалық ауру.[16]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000105223 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000003363 - Ансамбль, Мамыр 2017
  3. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  5. ^ «Entrez Gene: D фосфолипаза, 3 мүше».
  6. ^ Ақуыз ресурстарының әмбебап нөмірі Q8IV08 «PLD3 - фосфолипаза D3 - Homo sapiens» үшін UniProt.
  7. ^ а б Гэвин АЛ, Хуанг Д, Хубер С, Мертенсон А, Тардиф V, Ског ПД және т.б. (Қыркүйек 2018). «PLD3 және PLD4 - эндосомалық нуклеин-қышқыл сезімін реттейтін бір тізбекті қышқыл экзонуклеазы». Табиғат иммунологиясы. 19 (9): 942–953. дои:10.1038 / s41590-018-0179-ж. PMC  6105523. PMID  30111894.
  8. ^ а б c г. e f ж сағ мен Cruchaga C, Karch CM, Jin SC, Benitez BA, Cai Y, Guerreiro R, et al. (Қаңтар 2014). «Фосфолипаза D3 геніндегі сирек кодтау нұсқалары Альцгеймер ауруы қаупін тудырады». Табиғат. 505 (7484): 550–554. дои:10.1038 / табиғат12825. PMC  4050701. PMID  24336208.
  9. ^ а б Zhang DF, Fan Y, Wang D, Bi R, Zhang C, Fang Y, Yao YG (тамыз 2016). «Альцгеймер ауруы кезіндегі PLD3: жаңартылған ассоциация және экспрессиялық талдау арқылы анықталған қарапайым әсер». Молекулалық нейробиология. 53 (6): 4034–4045. дои:10.1007 / s12035-015-9353-5. PMID  26189833. S2CID  15660705.
  10. ^ а б Heilmann S, Drichel D, Clarimon J, Fernández V, Lacour A, Wagner H және т.б. (Сәуір 2015). «Отбасылық Альцгеймер ауруы кезіндегі PLD3». Табиғат. 520 (7545): E3-5. дои:10.1038 / табиғат14039. PMID  25832411. S2CID  205241800.
  11. ^ а б Hooli BV, Lill CM, Mullin K, Qiao D, Lange C, Bertram L, Tanzi RE (сәуір 2015). «PLD3 генінің нұсқалары және Альцгеймер ауруы». Табиғат. 520 (7545): E7-8. дои:10.1038 / табиғат14040. PMID  25832413. S2CID  4388686.
  12. ^ а б Lambert JC, Grenier-Boley B, Bellenguez C, Pasquier F, Campion D, Dartigues JF, Berr C, Tzourio C, Amouyel P (сәуір 2015). «PLD3 және анда-санда болатын Альцгеймер ауруының қаупі». Табиғат. 520 (7545): E1. дои:10.1038 / табиғат14036. PMID  25832408. S2CID  52869488.
  13. ^ а б Jiao B, Liu X, Tang B, Hou L, Zhou L, Zhang F, Zhou Y, Guo J, Yan X, Shen L (қазан 2014). «Қытай материгінен Альцгеймер ауруы бар науқастарда TREM2, PLD3 және UNC5C нұсқаларын зерттеу». Қартаюдың нейробиологиясы. 35 (10): 2422.e9–2422.e11. дои:10.1016 / j.neurobiolaging.2014.04.025. PMID  24866402. S2CID  140208846.
  14. ^ а б c г. e f Фаззари П, Хорре К, Арранц А.М., Фриджерио CS, Сайто Т, Сайдо ТК, Де Струпер Б (қаңтар 2017). «PLD3 гені және APP өңдеуі» (PDF). Табиғат. 541 (7638): E1-E2. дои:10.1038 / табиғат21030. PMID  28128235. S2CID  1131827.
  15. ^ а б Ванг Дж, Ю Дж.Т., Тан Л (сәуір 2015). «Альцгеймер ауруы кезіндегі PLD3». Молекулалық нейробиология. 51 (2): 480–6. дои:10.1007 / s12035-014-8779-5. PMID  24935720. S2CID  15700225.
  16. ^ а б c Nibbeling EA, Duarri A, Verschuuren-Bemelmans CC, Fokkens MR, Karjalainen JM, Smeets CJ және т.б. (Қараша 2017). «Exome дәйектілігі және желілік талдау спиноцеребелярлық атаксияның негізінде жатқан ортақ механизмдерді анықтайды». Ми. 140 (11): 2860–2878. дои:10.1093 / ми / awx251. PMID  29053796.
  17. ^ Cao JX, Koop BF, Аптон С (сәуір 1997). «Вакциния вирусының HindIII K4L генінің адам гомологы - бұл фосфолипаза D супфамилиясының мүшесі». Вирустарды зерттеу. 48 (1): 11–8. дои:10.1016 / s0168-1702 (96) 01422-0. PMID  9140189.
  18. ^ а б c г. e f ж сағ мен j к л Munck A, Böhm C, Seibel NM, Hashemol Hosseini Z, Hampe W (сәуір 2005). «Ху-К4 - бұл эндоплазмалық ретикулиммен байланысты барлық жерде көрсетілген 2 типті трансмембраналық ақуыз». FEBS журналы. 272 (7): 1718–26. дои:10.1111 / j.1742-4658.2005.04601.x. PMID  15794758. S2CID  22592569.
  19. ^ Karch CM, Goate AM (қаңтар 2015). «Альцгеймер ауруының қаупі бар гендер және ауру патогенезінің механизмдері». Биологиялық психиатрия. 77 (1): 43–51. дои:10.1016 / j.biopsych.2014.05.006. PMC  4234692. PMID  24951455.
  20. ^ а б c г. Osisami M, Ali W, Frohman MA (2012-03-12). «Миотуб түзілуіндегі фосфолипаза D3 рөлі». PLOS ONE. 7 (3): e33341. дои:10.1371 / journal.pone.0033341. PMC  3299777. PMID  22428023.
  21. ^ Фрохман М.А. (наурыз 2015). «Фосфолипаза D суперотбасы емдік мақсат ретінде». Фармакология ғылымдарының тенденциялары. 36 (3): 137–44. дои:10.1016 / j.tips.2015.01.001. PMC  4355084. PMID  25661257.
  22. ^ а б c г. Педерсен К.М., Финсен Б, Селис Дж.Е., Дженсен Н.А. (қараша 1998). «Муромит фосфолипазасының жаңа гомологы экспрессиясы алдыңғы мидың нейрондық дамуымен сәйкес келеді». Биологиялық химия журналы. 273 (47): 31494–504. дои:10.1074 / jbc.273.47.31494. PMID  9813063.
  23. ^ Palmieri M, Impey S, Kang H, di Ronza A, Pelz C, Sardiello M, Ballabio A (қазан 2011). «CLEAR желісінің сипаттамасы ұялы клиренс жолдарының интеграцияланған бақылауын анықтайды». Адам молекулалық генетикасы. 20 (19): 3852–66. дои:10.1093 / hmg / ddr306. PMID  21752829.
  24. ^ Brunner Y, Couté Y, Iezzi M, Foti M, Fukuda M, Hochstrasser DF, Wollheim CB, Sanchez JC (маусым 2007). «Инсулинді шығаратын түйіршіктердің протеомикасына талдау». Молекулалық және жасушалық протеомика. 6 (6): 1007–17. дои:10.1074 / мкп.M600443-MCP200. PMID  17317658.
  25. ^ Нагаока-Ясуда Р, Мацуо Н, Перкинс Б, Лимбэк-Стокин К, Мэйфорд М (қыркүйек 2007). «Тотығу стресске төзімділікке арналған RNAi негізіндегі генетикалық экран ретинол сатуразасын стресске төзімділіктің медиаторы ретінде көрсетеді». Тегін радикалды биология және медицина. 43 (5): 781–8. дои:10.1016 / j.freeradbiomed.2007.05.008. PMID  17664141.
  26. ^ а б Чжан Дж, Чен С, Чжан С, Лу З, Янг Х, Ванг Н (қазан 2009). «[D3 фосфолипазаның экспрессиясы C2C12 миобластарындағы Akt фосфорлануын тежейді]». Sheng Wu Gong Cheng Xue Bao = Қытай биотехнология журналы. 25 (10): 1524–31. PMID  20112697.
  27. ^ Кент DG, Copley MR, Benz C, Wöhrer S, Dykstra BJ, Ma E, Cheyne J, Zhao Y, Bowie MB, Zhao Y, Gasparetto M, Delaney A, Smith C, Marra M, Eaves CJ (маусым 2009). «Өзін-өзі жаңартуға тұрақты потенциалы бар гемопоэтикалық дің жасушаларын перспективті оқшаулау және молекулалық сипаттамасы. Қан. 113 (25): 6342–50. дои:10.1182 / қан-2008-12-192054. PMID  19377048.
  28. ^ а б Satoh J, Kino Y, Yamamoto Y, Kawana N, Ishida T, Saito Y, Arima K (2014-11-02). «PLD3 Альцгеймер ауруы миында невриттік бляшкаларда жинақталған». Альцгеймерді зерттеу және терапия. 6 (9): 70. дои:10.1186 / s13195-014-0070-5. PMC  4255636. PMID  25478031.
  29. ^ Ван С, Тан Л, Ванг ХФ, Ю ВДж, Лю Ю, Цзян Т, Тан МС, Хао ХК, Чжан DQ, Ю Дж.Т. (2015). «PLD3 кезіндегі жалпы нұсқалар және Альцгеймер ауруы кезіндегі амилоидты фенотиптерге корреляция». Альцгеймер ауруы журналы. 46 (2): 491–5. дои:10.3233 / JAD-150110. PMC  6312181. PMID  26402410.
  30. ^ а б Schulte EC, Kurz A, Alexopoulos P, Hampel H, Peters A, Gieger C, Rujescu D, Diehl-Schmid J, Winkelmann J (2015-01-09). «Альцгеймер ауруы кеш емес, ерте басталған кездегі PLD3-те сирек кездесетін кодтау нұсқаларының артық болуы». Адам геномының өзгеруі. 2: 14028. дои:10.1038 / hgv.2014.28. PMC  4785568. PMID  27081517.
  31. ^ Cacace R, Van den Bossche T, Engelborghs S, Geerts N, Laureys A, Dillen L және т.б. (Желтоқсан 2015). «PLD3-тегі сирек кездесетін нұсқалар Еуропалық консорциум когортында ерте басталған альцгеймер ауруы қаупіне әсер етпейді». Адам мутациясы. 36 (12): 1226–35. дои:10.1002 / humu.22908. PMC  5057316. PMID  26411346.
  32. ^ Никсон Р.А. (тамыз 2013). «Нейродегенеративті аурудағы аутофагияның рөлі». Табиғат медицинасы. 19 (8): 983–97. дои:10.1038 / нм.3232. PMID  23921753. S2CID  9152845.
  33. ^ Каталдо, А.М .; Гамильтон, Дж .; Барнетт, Дж. Л .; Паскевич, П.А .; Никсон, Р.А. (қаңтар 1996). «Адамның орталық жүйке жүйесіндегі эндосомалық-лизосомалық жүйенің қасиеттері: бұзылыстар Альцгеймер ауруы кезінде деградация қаупі бар популяциялардағы нейрондардың көпшілігін белгілейді». Неврология журналы. 16 (1): 186–199. дои:10.1523 / JNEUROSCI.16-01-00186.1996. ISSN  0270-6474. PMC  6578706. PMID  8613784.

Әрі қарай оқу

Бұл мақалада Америка Құрама Штаттарының Ұлттық медицина кітапханасы, ол қоғамдық домен.