PDE4B - PDE4B

PDE4B
Қол жетімді құрылымдар
PDB	Адам UniProt іздеу: PDBe RCSB
PDB идентификатор кодтарының тізімі
	1F0J, 1RO6, 1RO9, 1ROR, 1TB5, 1XLX, 1XLZ, 1XM4, 1XM6, 1ХМУ, 1XMY, 1XN0, 1XOS, 1XOT, 1Y2H, 1Y2J, 2CHM, 2QYL, 3D3P, 3FRG, 3G45, 3GWT, 3HC8, 3HDZ, 3HMV, 3KKT, 3LY2, 3O0J, 3O56, 3O57, 3W5E, 3WD9, 4KP6, 4MYQ, 4NW7, 4WZI, 4X0F
Идентификаторлар
Бүркеншік аттар	PDE4B, DPDE4, PDEIVB, фосфодиэстераза 4B
Сыртқы жеке куәліктер	OMIM: 600127 MGI: 99557 HomoloGene: 1953 Ген-карталар: PDE4B
Геннің орналасуы (адам)
Хр.	1-хромосома (адам)
Соңы	66,374,579 bp
Геннің орналасуы (тышқан)
Хр.	4-хромосома (тышқан)
Соңы	102,607,259 bp
РНҚ экспрессиясы өрнек
	; ; ; ;
	Қосымша сілтеме өрнегі туралы деректер
Гендік онтология
Молекулалық функция	• металл ионымен байланыстыру; • 3 ', 5'-циклдік-нуклеотидті фосфодиэстераза белсенділігі; • гидролаза белсенділігі; • cAMP байланыстыруы; • гамма-тубулинмен байланыстыру; • иондық каналды байланыстыру; • фосфорлы гидролазаның белсенділігі; • 3 ', 5'-циклдік-АМФ фосфодиэстераза белсенділігі; • GO: 0001948 ақуыздармен байланысуы;
Ұялы компонент	• кальций каналы кешені; • гамма-тубулин кешені; • жасуша перифериясы; • цитозол; • GO: 0097483, GO: 0097481 постсинаптикалық тығыздық; • дендритикалық омыртқа; • мембрана; • центросома; • Z дискісі; • қоздырғыш синапс; • синапстық көпіршік;
Биологиялық процесс	• жоғары кернеулі кальций каналының белсенділігін реттеу; • нейтрофилді гомеостаз; • препаратқа жасушалық жауап; • жүрек бұлшықет жасушаларының жиырылуын реттеу; • интерферон-гамма өндірісінің оң реттелуі; • сигнал беру; • липополисахаридке жасушалық жауап; • интерлейкин-2 өндірісінің оң реттелуі; • лейкоциттердің миграциясы; • жүрек бұлшықетінің релаксациясының теріс реттелуі; • эпинефринді ынталандыруға жасушалық жауап; • Т-жасушалық рецепторлық сигнал беру жолы; • нейтрофилді хемотаксис; • cAMP катаболикалық процесі; • G-ақуызбен байланысқан рецепторлық сигнал беру жолы;
	Дереккөздер:Амиго / QuickGO
Ортологтар
	5142
	18578
	ENSG00000184588
	ENSMUSG00000028525
	Q07343
	жоқ
NM_001037339; NM_001037340; NM_001037341; NM_001297440; NM_001297441;
	NM_001297442; NM_002600
NM_001177980; NM_001177981; NM_001177982; NM_001177983; NM_019840;
	NM_001374780
NP_001032416; NP_001032417; NP_001032418; NP_001284369; NP_001284370;
	NP_001284371; NP_002591; NP_001032418.1; NP_002591.2
	жоқ
	Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеу	Тінтуірді қарау / өңдеу

cAMP спецификалық 3 ', 5'-циклдік фосфодиэстераза 4B болып табылады фермент адамдарда кодталған PDE4B ген.^[5]

Бұл ген IV типті, циклдік AMP (cAMP) спецификалық, циклдік нуклеотидтің мүшесі болып табылады фосфодиэстераза (PDE) отбасы. Циклдік нуклеотидтер бірқатар реттейтін және делдал болатын маңызды екінші хабарлама болып табылады ұялы сияқты жасушадан тыс сигналдарға жауаптар гормондар, жарық, және нейротрансмиттерлер. The циклдік нуклеотидті фосфодиэстеразалар (PDE) циклдік нуклеотидтердің жасушалық концентрациясын реттейді және сол арқылы сигналдың берілуінде маңызды рөл атқарады. Бұл ген арнайы гидролизденетін ақуызды кодтайды лагері. Әр түрлі кодталатын транскрипциялық балама нұсқалар изоформалар сипатталды.^[5]^[6]

Клиникалық маңыздылығы

Бұл ақуыздың өзгерген белсенділігі байланысты болды шизофрения және биполярлық бұзылыс.^[5] PDE4B деп аталатын PDE4 кіші түрі деп саналады антипсихотикалық әсерлері PDE4 ингибиторлары сияқты ролипрама.^[7] PDE4B қатысады дофамин - ассоциацияланған және стресске байланысты мінез-құлық.^[8] Сондай-ақ, жақында танымды модуляциялайтыны анықталды, өйткені PDE4B белсенділігінің төмендеуі есте сақтау қабілетін жақсартады және тышқан модельдеріндегі ұзақ мерзімді икемділікті жақсартады, мүмкін одан әрі терапевтік қолданбаларды қолдайды.^[9]

Ингибиторлар

AN2728, а бор - 2015 жылға қарай әзірленіп жатқан есірткіге тәуелді Анакор Жергілікті емдеуге арналған дәрі-дәрмектер псориаз және атопиялық дерматит (атопиялық экзема).^[10]^[11]^[12] негізінен PDE4B-ге әсер етеді.^[12]

Әдебиеттер тізімі

^ ^а ^б ^c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000184588 - Ансамбль, Мамыр 2017
^ ^а ^б ^c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000028525 - Ансамбль, Мамыр 2017
^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
^ ^а ^б ^c «Entrez Gene: PDE4B фосфодиэстераза 4B, cAMP-ға тән (фосфодиэстераза E4 dunce гомологы, дрозофила)».
^ Свердлов, Нил Р. (2010-08-19). Шизофренияның мінез-құлық нейробиологиясы және оны емдеу. Springer Science & Business Media. ISBN 9783642137174.
^ Porteous DJ, Millar JK, Brandon NJ, Sawa A (желтоқсан 2011). «DISC1 10-да: психиатриялық генетика мен неврологияны байланыстыру». Молекулалық медицинадағы тенденциялар. 17 (12): 699–706. дои:10.1016 / j.molmed.2011.09.002. PMC 3253483. PMID 22015021.
^ Фрэнсис, SH; Конти, М; Хослей, медицина ғылымдарының докторы, редакция. (2011). Фосфодиэстеразалар есірткіге арналған мақсат (PDF). Эксперименттік фармакология туралы анықтама. 204. Springer Berlin Heidelberg. дои:10.1007/978-3-642-17969-3. ISBN 978-3-642-17968-6.^{[тұрақты өлі сілтеме ]}
^ http://newsdaily.com/2015/08/scientists-researching-brain-disorders-create-super-clever-mice/
^ Анакор AN2728 Anacor веб-сайтында Бетке 2015 жылдың 15 мамырында қол жеткізілді
^ Nazarian R, Weinberg JM (қараша 2009). «AN-2728, PDE4 ингибиторы, псориаз және атопиялық дерматитті жергілікті емдеу үшін». Тергеу есірткілерінің қазіргі пікірі. 10 (11): 1236–42. PMID 19876791.
^ ^а ^б Moustafa F, Feldman SR (мамыр 2014). «Фосфодиэстераза-тежелуіне шолу және клиникалық дерматологиядағы фосфодиэстераза 4-ингибиторларының потенциалды рөлі». Дерматол. Онлайн Дж. 20 (5): 22608. PMID 24852768.

Әрі қарай оқу

Szpirer C, Spperer J, Rivière M, Swinnen J, Vicini E, Conti M (1995). «Адам және егеуқұйрықтар гендерінің хромосомалық оқшаулауы (PDE4D және PDE4B) cAMP-ге тән 3 және 4 фосфодиэстеразаларын кодтайды». Цитогенетика және жасуша генетикасы. 69 (1–2): 11–4. дои:10.1159/000133927. PMID 7835077.
Bolger GB, Rodgers L, Riggs M (қараша 1994). «CAMP спецификалық фосфодиэстеразаларды кодтайтын сүтқоректілер гендерінің альтернативті мРНҚ изоформаларының дифференциалды экспрессиясы». Джин. 149 (2): 237–44. дои:10.1016/0378-1119(94)90155-4. PMID 7958996.
Милатович А, Болгер Г, Майкели Т, Франк У (наурыз 1994). «Адам мен тышқанның құрамына кіретін бес цАМФ-қа тән фосфодиэстеразалар үшін гендердің хромосома локализациясы». Соматикалық жасуша және молекулалық генетика. 20 (2): 75–86. дои:10.1007 / BF02290677. PMID 8009369. S2CID 19182571.
McLaughlin MM, Cieslinski LB, Burman M, Torphy TJ, Livi GP (наурыз 1993). «Адам миынан төмен км, ролипрамаға сезімтал, цАМФ-ға тән фосфодиэстераза. КДНҚ-ны клондау және экспрессиялау, рекомбинантты ақуыздың биохимиялық сипаттамасы және мРНҚ-ның ұлпалық таралуы». Биологиялық химия журналы. 268 (9): 6470–6. PMID 8384210.
Obernolte R, Bhakta S, Alvarez R, Bach C, Zuppan P, Mulkins M, Jarnagin K, Shelton ER (шілде 1993). «Адамның лимфоциттерінің цДНҚ-циклдік-АМФ фосфодиэстеразасы (PDE IV) мультигенді отбасын анықтайды». Джин. 129 (2): 239–47. дои:10.1016/0378-1119(93)90274-7. PMID 8392015.
Болжер Г, Майкали Т, Мартинс Т, Сент Джон Т, Штайнер Б, Роджерс Л, Риггз М, Уиглер М, Фергюсон К (қазан 1993). «Дрозофила меланогастерінің гендік өнімі және есте сақтау қабілеті бойынша гомологты адам фосфодиэстеразалар отбасы антидепрессанттардың әлеуетті мақсаты болып табылады». Молекулалық және жасушалық биология. 13 (10): 6558–71. дои:10.1128 / mcb.13.10.6558. PMC 364715. PMID 8413254.
Хьюстон Е, Люмб С, Рассел А, Каттералл С, Росс АХ, Стил МР, Болжер Г.Б., Перри МДж, Оуэнс РЖ, Хоуслэй MD (желтоқсан 1997). «Адамның жаңа PDE4B cAMP-фосфодиэстеразасы, HSPDE4B3 жаңа COS7 жасушаларында молекулярлық клондау және өтпелі экспрессия». Биохимиялық журнал. 328 (Pt 2): 549-58. дои:10.1042 / bj3280549. PMC 1218954. PMID 9371714.
Ma D, Wu P, Egan RW, Billah MM, Wang P (қаңтар 1999). «Фосфодиэстераза 4B генінің транскрипциясы липополисахаридпен белсендіріледі және адамның моноциттерінде интерлейкин-10 арқылы тежеледі». Молекулалық фармакология. 55 (1): 50–7. дои:10.1124 / моль.55.1.50. PMID 9882697.
Secchiero P, Zella D, Curreli S, Mirandola P, Capitani S, Gallo RC, Zauli G (желтоқсан 2000). «Тат-медиацияланған CD4 + T жасушаларының гиперактивациясы мен АИВ-1 типті репликациясында циклдік нуклеозидті фосфодиэстераза 4-тің маңызды рөлі». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 97 (26): 14620–5. Бибкод:2000PNAS ... 9714620S. дои:10.1073 / pnas.011512398. PMC 18968. PMID 11114167.
Zauli G, Milani D, Mirandola P, Mazzoni M, Secchiero P, Miscia S, Capitani S (ақпан 2001). «ВИЧ-1 Тат ақуызы фосфатидилинозитол 3-киназа / АКТ / циклдік нуклеозидті фосфодиэстераза жолы арқылы PC12 нейрондық жасушаларында CREB транскрипция факторының экспрессиясын төмендетеді». FASEB журналы. 15 (2): 483–91. дои:10.1096 / fj.00-0354com. PMID 11156964. S2CID 26315564.
Moon E, Lee R, R қасында, Weintraub L, Wolda S, Lerner A (ақпан 2002). «PDE3B тежелісі созылмалы лимфоцитарлы лейкемиямен ауыратын науқастардың бір бөлігінде PDE4 ингибиторы туындатқан апоптозды күшейтеді». Клиникалық онкологиялық зерттеулер. 8 (2): 589–95. PMID 11839681.
Шопан М, МакСорли Т, Олсен А.Э., Джонстон Л.А., Томсон НК, Байли Г.С., Хослей MD, Болжер ГБ (наурыз 2003). «PDE4B4 cAMP спецификалық фосфодиэстераза изоформасының жаңа молекулалық клондау және субжасушалық таралуы». Биохимиялық журнал. 370 (Pt 2): 429-38. дои:10.1042 / BJ20021082. PMC 1223190. PMID 12441002.
Arp J, Kirchhof MG, Baroja ML, Nazarian SH, Chau TA, Strathdee CA, Ball EH, Madrenas J (қараша 2003). «Фосфодиэстераза 4B2 арқылы Т-жасушаны активтендіруді реттеу иммунологиялық синапстың түзілуі кезінде оның динамикалық қайта бөлінуін қажет етеді». Молекулалық және жасушалық биология. 23 (22): 8042–57. дои:10.1128 / MCB.23.22.8042-8057.2003. PMC 262363. PMID 14585965.
Бранденбергер Р, Вей Х, Чжан С, Лей С, Муредж Дж, Фиск Дж.Ж., Ли Ю, Сю С, Фанг Р, Гюеглер К, Рао МС, Мандалам Р, Лебковски Дж, Стэнтон LW (маусым 2004). «Транскриптомдық сипаттама адамның ES жасушаларының өсуі мен дифференциациясын басқаратын сигналдық желілерді анықтайды». Табиғи биотехнология. 22 (6): 707–16. дои:10.1038 / nbt971. PMID 15146197. S2CID 27764390.
Смит П.Г., Ванг Ф, Уилкинсон К.Н., Саваж К.Дж., Клейн У, Нойберг Д.С., Боллаг Г, Шипп М.А., Агуар RC (қаңтар 2005). «Фосфодиэстераза PDE4B диффузды ірі В-жасушалы лимфомада CAMP-мен байланысты PI3K / AKT-тәуелді апоптозды шектейді». Қан. 105 (1): 308–16. дои:10.1182 / қан-2004-01-0240. PMID 15331441.
Ballif BA, Villén J, Beausoleil SA, Schwartz D, Gygi SP (қараша 2004). «Тышқанның дамып келе жатқан миының фосфопротеомиялық анализі». Молекулалық және жасушалық протеомика. 3 (11): 1093–101. дои:10.1074 / мкп.M400085-MCP200. PMID 15345747.
Millar JK, Pickard BS, Mackie S, James R, Christie S, Buchanan SR, Malloy MP, Chubb JE, Huston E, Baillie GS, Thomson PA, Hill EV, Brandon NJ, Rain JC, Camargo LM, Whiting PJ, Housley MD , Blackwood DH, Muir WJ, Porteous DJ (қараша 2005). «DISC1 және PDE4B - бұл шизофрениядағы өзара әрекеттесетін генетикалық факторлар, олар CAMP сигнализациясын реттейді». Ғылым. 310 (5751): 1187–91. Бибкод:2005Sci ... 310.1187M. дои:10.1126 / ғылым.1112915. PMID 16293762. S2CID 3060031.
Кимура К, Вакамацу А, Сузуки Ю, Ота Т, Нишикава Т, Ямашита Р, Ямамото Дж, Секине М, Цуритани К, Вакагури Х, Ишии С, Сугияма Т, Сайто К, Исоно Ю, Ири Р, Кушида Н, Йонеяма Т , Otsuka R, Kanda K, Yokoi T, Kondo H, Wagatsuma M, Murakawa K, Ishida S, Ishibashi T, Takahashi-Fujii A, Tanase T, Nagai K, Kikuchi H, Nakai K, Isogai T, Sugano S (қаңтар 2006 ). «Транскрипциялық модуляцияны әртараптандыру: ауқымды идентификация және адам гендерінің болжамды альтернативті промоторларының сипаттамасы». Геномды зерттеу. 16 (1): 55–65. дои:10.1101 / гр.4039406. PMC 1356129. PMID 16344560.

[refGRCh38Ensembl-1] а ^б ^c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000184588 - Ансамбль, Мамыр 2017

[refGRCm38Ensembl-2] а ^б ^c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000028525 - Ансамбль, Мамыр 2017

[3] «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.

[4] «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.

[entrez-5] а ^б ^c «Entrez Gene: PDE4B фосфодиэстераза 4B, cAMP-ға тән (фосфодиэстераза E4 dunce гомологы, дрозофила)».

[6] Свердлов, Нил Р. (2010-08-19). Шизофренияның мінез-құлық нейробиологиясы және оны емдеу. Springer Science & Business Media. ISBN 9783642137174.

[7] Porteous DJ, Millar JK, Brandon NJ, Sawa A (желтоқсан 2011). «DISC1 10-да: психиатриялық генетика мен неврологияны байланыстыру». Молекулалық медицинадағы тенденциялар. 17 (12): 699–706. дои:10.1016 / j.molmed.2011.09.002. PMC 3253483. PMID 22015021.

[8] Фрэнсис, SH; Конти, М; Хослей, медицина ғылымдарының докторы, редакция. (2011). Фосфодиэстеразалар есірткіге арналған мақсат (PDF). Эксперименттік фармакология туралы анықтама. 204. Springer Berlin Heidelberg. дои:10.1007/978-3-642-17969-3. ISBN 978-3-642-17968-6.^{[тұрақты өлі сілтеме ]}

[9] ttp://newsdaily.com/2015/08/scientists-researching-brain-disorders-create-super-clever-mice/

[Anacor-10] Анакор AN2728 Anacor веб-сайтында Бетке 2015 жылдың 15 мамырында қол жеткізілді

[Nazarian-11] Nazarian R, Weinberg JM (қараша 2009). «AN-2728, PDE4 ингибиторы, псориаз және атопиялық дерматитті жергілікті емдеу үшін». Тергеу есірткілерінің қазіргі пікірі. 10 (11): 1236–42. PMID 19876791.

[Moustafa-12] а ^б Moustafa F, Feldman SR (мамыр 2014). «Фосфодиэстераза-тежелуіне шолу және клиникалық дерматологиядағы фосфодиэстераза 4-ингибиторларының потенциалды рөлі». Дерматол. Онлайн Дж. 20 (5): 22608. PMID 24852768.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]