Крон ауруын басқару - Management of Crohns disease - Wikipedia

Крон ауруын басқару
Мамандықгастроэнтерология

Крон ауруын басқару алдымен емдеуді қамтиды өткір аурудың белгілері, содан кейін сақталады ремиссия. Бастап Крон ауруы болып табылады иммундық жүйенің жағдайы, оны дәрі-дәрмекпен немесе хирургиялық емдеу арқылы емдеу мүмкін емес. Емдеу бастапқыда жою үшін дәрі-дәрмектерді қолдануды қамтиды инфекциялар (жалпы антибиотиктер ) және азайту қабыну (жалпы аминосалицилат қабынуға қарсы препараттар және кортикостероидтар ). Кедергілер сияқты асқынуларға хирургиялық араласу қажет болуы мүмкін абсцесс, немесе егер ауру есірткіге ақылға қонымды уақыт ішінде жауап бермесе. Алайда хирургиялық араласу Крон ауруын емдей алмайды. Бұл ішектің ауру бөлігін алып тастап, сау ұштарға қосылуды қамтиды, бірақ хирургиялық араласудан кейін ауру қайталануға бейім.

Ремиссия туындағаннан кейін емдеудің мақсаты ремиссияны қолдау болып табылады: белсенді аурудың немесе «алаудың» қайта оралуын болдырмау. Жанама әсерлері болғандықтан, кортикостероидтарды ұзақ уақыт қолданудан аулақ болыңыз. Кейбір адамдар ремиссияны өздігінен сақтай алатын болса да, көпшілігі қажет етеді иммуносупрессивті дәрілер.[1]

Аминосалицилаттар

Сияқты 5-АСА қосылыстары мезалазин және сульфасалазин, Крон ауруын индукциялау үшін де, ремиссияны қолдау үшін де өте тиімді еместігін көрсетті.[2]Ағымдағы нұсқаулар Крон ауруы кезінде 5-ASA қосылыстарын қолдануға кеңес бермейді.

Кортикостероидтар

Стероид клизмалар тік ішек ауруының белгілерін емдеу үшін қолданыла алады

Кортикостероидтар Крон ауруының орташа және ауыр оттарын емдеу үшін қолданылатын қабынуға қарсы препараттар класы. Алайда, олар аз мөлшерде қолданылады, өйткені олар елеулі жанама әсерлер тудыруы мүмкін,[3] оның ішінде Кушинг синдромы, мания, ұйқысыздық, гипертония, жоғары қан глюкоза, остеопороз, және аваскулярлық некроз туралы ұзын сүйектер. Кортикостероидтармен шатастыруға болмайды анаболикалық стероидтер спорттық өнімділігін арттыру үшін қолданылады.

Ең жиі тағайындалған пероральді стероид болып табылады преднизон, ол әдетте Крон ауруы кезінде ремиссия индукциясы үшін 0,5 мг / кг мөлшерінде тағайындалады.[4] Аурухана жағдайында енгізілетін ішілік стероидтар пероральді стероидтар әсер етпегенде немесе оны қабылдау мүмкін болмаған кезде қолданылады.[3] Кортикостероидтар ағзаның инфекциямен күресу қабілетін төмендететін болғандықтан, белсенді инфекцияның болмауын қадағалау керек, әсіресе іш қуысы абсцесс, стероидтар басталғанға дейін.

Тағы бір пероральді кортикостероид, будесонид (Entocort сауда атауы), шектеулі сіңіру және жоғары деңгей метаболизм, яғни препараттың аз мөлшері қанға түседі. Ол жеңіл және орташа ауырлықтағы Крон ауруын емдеуде пайдалы екені көрсетілген,[5] және ремиссияны сақтау кезінде.[6] Ол белсенді Крон ауруын емдеу үшін антибиотиктермен бірге қолданылғанда да тиімді.[7] Будесонид шығарылады ішек және дұрыс тоқ ішек, сондықтан сол аймақтағы ауруларға қарсы жергілікті әсер етеді.[5]

Стероид клизмалар сонымен қатар төменгі ішектің симптомдарын емдеу үшін қолданылуы мүмкін тік ішек. Гидрокортизон және будесонидті сұйықтық пен көбік клизмалары осы мақсатта сатылады.

Меркаптопуринді иммуносупрессияға қарсы препараттар

Азатиоприн, мұнда таблетка түрінде көрсетілген, бірінші қатардағы стероидты сақтайтын иммуносупрессант

Азатиоприн және 6-меркаптопурин (6-MP) - бұл Крон ауруын емдеу терапиясы үшін ең жиі қолданылатын иммуносупрессанттар. Олар пурин метаболиттерге қарсы, яғни олар қажет болатын пуриндердің синтезіне кедергі келтіреді қабыну жасушалары. Олар айлардың әсер ету ұзақтығына ие (баяу әсер етеді).[8] Екі препараттың мөлшері 1,5-тен 2,5 мг / кг-ға дейін мөлшерленген, жоғары дозаларды қолдануды қолдайтын әдебиеттер бар.[9]

Кокранның жүйелі шолуы 13 рандомизацияланған бақыланатын сынақтарды қамтыды, азатиоприн мен 6-меркаптопурин адамда Крон ауруы болған кезде ремиссияны күшейту үшін тиімді емес деген қорытындыға келді.[8]

Азатиоприн және 6-МП келесі көрсеткіштер үшін пайдалы болуы мүмкін:

  • Азатиопринмен немесе 6-меркаптопуринмен емдеу терапиясы белсенді Кронмен ауыратын адамдарды стероидты дәрі-дәрмектерді аз қабылдауға мәжбүр етуі мүмкін. Бұл стероидты емдеуге байланысты жанама әсерлерді төмендетуі мүмкін.[8]
  • Фистулизация ауру[10]
  • Крон ауруы бойынша операциядан кейінгі ремиссияны қолдау[11]
  • Азатиоприн мен инфликсимабты емдеу комбинациясы белсенді крон ауруы бар адамдар үшін стероидсыз ремиссия тудыратын инфликсимабтың бір реттік дозасына қарағанда тиімдірек болуы мүмкін.[8]

Азатиопринмен емдеу сирек кездесетін, бірақ өмірге қауіпті жанама әсерлерге әкелуі мүмкін. Сирек жанама әсерлерге лейкопения немесе панкреатит жатады.[8] Сондай-ақ, азатиопринмен немесе 6-меркаптопуринмен емдеуге байланысты лимфома қаупінің жоғарылауы мүмкін.[8]

Азатиоприн АҚШ тізіміне енгізілген FDA адам ретінде канцероген.[12] Алайда, бұл кортикостероидтарға қарағанда аурушаңдық пен өлім-жітімді айтарлықтай төмендетеді.[дәйексөз қажет ]

Биологиялық терапия

Инфликсимаб

Инфликсимаб (сауда атауы Remicade, басқалармен қатар) - тышқан-адам химерлі антидене бұл мақсат ісік некроз факторы альфа (TNFα), а цитокин қабыну реакциясында. Бұл моноклоналды антидене қабынуға қарсы цитокинді TNFα тежейді. Ол көктамыр ішіне енгізіліп, салмағына 5 мг / кг-нан басталып, аурудың сипатына қарай жоғарылатылады.

Infliximab келесідей утилитаны тапты:

  • Крон ауруы бар адамдар үшін ремиссияны индукциялау және қолдау[13]
  • Крон ауруын фистулизациялау бойынша қызмет көрсету[14]

Инфликсимабтың жанама әсерлері, басқа иммуносупрессанттар сияқты TNF класс, ауыр және өлімге әкелуі мүмкін, инфликимсабта FDA бар қара жәшік туралы ескерту жапсырмада. Тізімде көрсетілген жанама әсерлері бар жоғары сезімталдық және аллергиялық реакциялар, қайта белсендіру қаупі туберкулез, сарысулық ауру, және тәуекел склероз.[15] Сондай-ақ елеулі жанама әсерлерге жатады лимфома және ауыр инфекциялар.[16]

Адалимумаб

Адалимумаб, инфликимсаб сияқты, ісік некрозының факторына бағытталған антидене.[17] Ол әдеттегі емдеуге жақсы реакция жасамаған және инфликсимабқа реакциясын жоғалтқан немесе оған шыдай алмайтын ересектердегі орташа және ауыр дәрежелі Крон ауруының белгілері мен белгілерін төмендететіні және емделуге рұқсат етілген.[18]

Адалимумабта анти-TNFα препараттарына тән бірқатар елеулі, өлімге әкелуі мүмкін қауіпсіздік мәселелері бар. Оның FDA жапсырмасында қара жәшік ескертуі бар. Тізімде көрсетілген ықтимал жанама әсерлерге ауыр және кейде өлімге әкелетін қан бұзылыстары жатады; туберкулез және вирустар, саңырауқұлақтар немесе бактериялар қоздыратын инфекциялар; лимфома және қатты тін туралы сирек хабарламалар қатерлі ісік; сирек кездесетін маңызды есептер бауыр жарақат; және сирек есептер демиелинациялау орталық жүйке жүйесі бұзушылықтар; және жүрек жеткіліксіздігі туралы сирек хабарламалар.

Натализумаб

Натализумаб қарсыинтеграл орташа және ауыр дәрежедегі Крон ауруын индукциялау және күтім жасау әдісі ретінде пайдалылықты көрсеткен моноклоналды антидене.[19] Натализумаб блоктайтын дәрі-дәрмектерге жауап бермейтін пациенттерге сәйкес келуі мүмкін ісік некрозы фактор-альфа, мысалы, инфликимсаб.[20]

2008 жылдың қаңтарында FDA ремиссия индукциясына және орташа және ауыр Крон ауруына ремиссияны сақтауға арналған натализумабты мақұлдады.[21]

Барлығы 3 үлкен рандомизирленген бақыланатын сынақтар натализумаб ремиссия жылдамдығын жоғарылатуда тиімді екенін көрсетті[22] және симптомсыз мәртебені сақтау[23] Крон ауруы бар науқастарда.

Natalizumab сонымен бірге PML-мен байланыстырылды (бірақ бірге қолданған кезде ғана) интерферон бета-1а ).[24][25] Сондай-ақ этикетка бауыр ферменттерін ықтимал зақымдану немесе сәтсіздікке байланысты алаңдаушылыққа байланысты бақылауды ұсынады.[26]

Сондай-ақ сирек кездесетін, бірақ көпфокалды лейкоэнцефалопатияның қаупімен байланысты (мидың инфекциясы өлімге немесе ауыр мүгедектікке әкеледі). Сондықтан, белгілі бір бағдарлама бар, оған рецепторлар жазылуы керек, CD-TOUCH (Crohn's Disease-Tysabri Outreach Unity міндеттемесі денсаулыққа арналған) тағайындау бағдарламасы.[дәйексөз қажет ]

Устекинумаб

Устекинумаб (CNTO 1275) - цитокиндерді басатын моноклоналды антидене ИЛ-12 және ИЛ-23. Бастапқыда псориазды емдеуге арналған, Устекинумаб 2016 жылы Crohn's Disease емдеуге арналған FDA мақұлданды.[27] Төрт сападан алынған дәлел рандомизацияланған бақылау сынақтары бұны ұсынады Устекинумаб орташа және ауыр дәрежелі Крон ауруы бар науқастарда клиникалық ремиссия индукциясы және клиникалық жақсару үшін тиімді.[28] Осы зерттеулер негізінде Устекинумаб қауіпсіз болып көрінеді, бірақ есірткіні ұзақ уақыт енгізудің салдарын зерттеу керек.

Хирургия

Крон ауруы үшін резекцияланған ішек.

Хирургия әдетте Крон ауруы асқынған кезде немесе дәрі-дәрмектермен емдеуге қарсы ауру жойылатын бір жерде шектелген кезде сақталады.[29] Хирургиялық араласу көбінесе Крон ауруының асқынуларын, соның ішінде емдеу үшін қолданылады фистулалар, кішкентай ішектің бітелуі, ішектің қатерлі ісігі, аш ішектің қатерлі ісігі және фибростенотикалық қатаңдықтар, қашан стрикурепластика (стриктураның кеңеюі) кейде орындалады. Әйтпесе және басқа асқынулар үшін, резекция және анастомоз - ішектің зақымдалған бөлігін алып тастау және сау бөлімдерді қайта қосу - бұл әдетте Крон ауруы үшін жасалатын операция (мысалы, илеоколонды резекция ). Бұл операциялардың ешқайсысы Крон ауруын емдемейді немесе жоймайды, өйткені ауру ішектің сау сегменттерінде қайта оралады, дегенмен, операциядан кейін Крон ауруы қайталанған кезде, ол әдетте хирургия орнында қайта оралады.[30]

Аш ішекті трансплантациялау аз эксперименталды болып келеді, бірақ негізінен жауап ретінде орындалады қысқа ішек синдромы жоғары қарқынмен байланысты трансплантация қабылдамау.[31]

Диета және өмір салты

Крон ауруымен күресу үшін көптеген диеталар ұсынылған және олардың көпшілігі симптомдарды жақсартады, бірақ ешқайсысы ауруды емдей алмаған.[32] The нақты көмірсулар диетасы әдетте пациенттердің түзетулерін талап етеді; егер пациент белгілі бір тағамдардың симптомдардың жоғарылайтынын немесе төмендейтінін байқаса, олар диетаны сәйкесінше өзгерте алады. Азық-түлік күнделігіне белгілі бір тағамдардың қандай оң немесе теріс әсер ететінін білу ұсынылады. A аз қалдық диета күнделікті шығарылатын нәжіс көлемін азайту үшін қолданылуы мүмкін. Адамдар лактозаға төзбеушілік ащы ішек ауруы салдарынан болдырмау пайдалы болуы мүмкін лактоза - құрамында тағамдар. Тамақ жей алмайтын науқастарға берілуі мүмкін жалпы парентеральды тамақтану (TPN), дәрумендер мен қоректік заттардың көзі.

Балық майы онша ауыр емес жағдайда рецидивтің ықтималдығын азайтуға тиімді болуы мүмкін.[33]

Терапиялық ішек - бұл ең көп таралған аймақ және ол үшін орын В дәрумені12 сіңіру, Крон ауруы бар адамдар В-ға қауіп төндіреді12 жетіспеушілігі және толықтыруды қажет етуі мүмкін. Жіңішке ішектің кең таралған жағдайында майда еритін дәрумендер A, Д., E және Қ жетіспеуі мүмкін. Фолий жетіспеушілігі емделген науқастар үшін қауіп болып табылады метотрексат бір мезгілде фолий қоспасын алмайтындар.

Стресс Крон ауруының ағымына әсер етуі мүмкін. Темекі шегу аурумен де байланысты болды, ал Кронмен темекі шегушілерді зерттеуге шақырады темекі шегуден бас тарту бағдарламалар. Темекі шегу Крон ауруын жасайтын адамдарда асқындырып қана қоймай, сонымен қатар операциядан кейін қайталану қаупін арттырады. Егер операцияға ұшыраған Крон ауруымен ауыратын науқас темекіні тастамаса, ауру агрессивті түрде қайталануы мүмкін.

Гельминтикалық терапия

Деп аталатын эксперименттік идеяда гельминтикалық терапия, орташа анкилостомид инфекциялардың иммундық жүйенің шамадан тыс белсенділігімен байланысты ауруларға әсер ететіндігі дәлелденді. Мұны түсіндіруге болады гигиеналық гипотеза.[34] Қазіргі уақытта анкилостомия терапиясы сынақ сатысында Ноттингем университеті. Бұл терапияның дәстүрлі емес сипатына байланысты ол кең қолданылмайды.

Альтернативті медицина

Крон ауруы бар адамдардың жартысынан көбі қосымша немесе альтернативті терапиямен айналысқан.[35] Оларға диеталар, пробиотиктер, балық майы және басқалары шөп және тағамдық қоспалар. Осы терапия әдістерінің пайдасы, егер олар болса, белгісіз.

Акупунктура

Акупунктура ішектің қабыну ауруын емдеу үшін қолданылады Қытай, және жиі қолданылады Батыс қоғамы.[36] Акупунктураның артықшылықтары бар екендігі туралы дәлелдер келтірілді плацебо әсері, өмір сүру сапасын жақсарту, жалпы әл-ауқат және қанмен байланысты қабыну маркерлерінің аздап төмендеуі.[36] Алайда бұл зерттеуде өте аз сынақ жиынтығы болды және ол пайда шегіне жете алмады.

Шөп

  • Босвелия есірткіге табиғи балама ретінде қолданылатын аюрведиялық (үнділік дәстүрлі медицина) шөп. Бір зерттеу H-15 сығындысының тиімділігі мезалазиннен кем еместігін анықтады: «Boswellia serrata сығындысы H15 қауіпсіздігі мен тиімділігін ескере отырып, пайда мен қауіп-қатерді бағалау тұрғысынан мезалазиннен жоғары болып көрінеді».[37]
  • Юннан Байяо [38]

Басқа дәрілер

  • Метотрексат Бұл фолий үшін қолданылатын метаболитке қарсы препарат химиотерапия. Бұл кортикостероидтарды қабылдамайтындар үшін ремиссияны сақтау кезінде пайдалы.[39]
  • Антибиотиктер Метронидазол және ципрофлоксацин Крон ауруын тоқ ішектің немесе перианальды қосылыстармен емдеу үшін қолдануға болады, дегенмен бұл қолдану Азық-түлік және дәрі-дәрмек әкімшілігімен келісілмеген.[40] Олар сонымен қатар асқынуларды, соның ішінде абсцесс пен басқа инфекцияларды емдеу үшін қолданылады.[3]
  • Талидомид кері әсер ету тиімділігін көрсетті эндоскопиялық аурудың дәлелі.[41]
  • Каннабис қабынуға қарсы қасиетіне байланысты Крон ауруын емдеу үшін қолданылуы мүмкін. Каннабис пен каннабистен алынған дәрілер сонымен қатар ішектің қабығын емдеуге көмектеседі,[42] және хирургиялық араласу мен басқа дәрілерге деген қажеттілікті төмендетуі мүмкін.[43]

Стероидты емес қабынуға қарсы препараттар (NSAIDs), мысалы ибупрофен және напроксен, пациенттердің шамамен 25% -ында ішектің қабыну ауруының өршуін тудыруы мүмкін.[44] Бұл алау NSAID тұрақты қолдануды бастағаннан кейін бір аптаның ішінде пайда болады. Қайта, ацетаминофен (парацетамол) және аспирин қауіпсіз болып көрінеді.[44] Целекоксиб (Celebrex), а кокс-2 ингибиторы, кем дегенде, ремиссия кезеңіндегі пациенттерді және олардың Крон ауруына қарсы дәрі-дәрмектерді қысқа мерзімді зерттеу кезінде қауіпсіз болып көрінеді.[44]

Зерттеу

Жұмыртқа Trichuris spp. қарақұрт. Trichuris suis немесе шошқа құрттары Крон ауруын емдеу үшін зерттелген.

Көптеген клиникалық зерттеулер жақында аяқталды немесе Крон ауруы бойынша жаңа терапия үшін жалғасуда. Оларға мыналар кіреді:

  • Сертолизумаб Бұл PEGylated Fab тиімділігі анықталған ізгілендірілген анти-TNFα моноклоналды антидененің фрагменті плацебо бір үлкен сот процесінде.[45]
  • Traficet-EN / CCX282 / GSK'786 /верцирнон Бұл CCR9 иммундық реакцияны модуляциялауға арналған химокинді рецепторлардың антагонисті. Бұл сәтсіз аяқталды III кезең клиникалық зерттеулер, плацебодан жақсару байқалмайды.[46][47]
  • ABT-874 бұл адамға қарсыИЛ-12 моноклоналды антидене әзірлеп жатыр Abbott Laboratories бірге Кембридж антиденелерінің технологиясы көптеген аутоиммунды ауруларды, соның ішінде Крон ауруын емдеуге арналған. II кезеңдегі сынақтар нәтижелі нәтижелер көрсетті,[48]
  • Сарграмостим немесе гранулоцит-моноциттер колониясының ынталандырушы факторы (GM-CSF) пилоттық зерттеулерде денсаулыққа байланысты өмір сүру сапасын едәуір жақсартатыны анықталды, бұл IBD сауалнамасында 32 элементтен тұратын баллдың жоғарылауымен өлшенді.[49] Жақында жүргізілген II кезеңдегі сынақ Сарграмостим CD-нің ауырлығын едәуір төмендеткенін көрсетті (плацебо тобындағы 26% -бен салыстырғанда 48%) және өмір сапасын жақсартты (40%, плацебо үшін 19%).[50]
  • Trichuris suis Крон ауруының белгілерін жақсарту үшін бір зерттеуде көрсетілген шошқа қамшысы.[51]
  • Дің жасушаларын аутологиялық трансплантациялау бағаланды.[52]
  • Рифабутин, кларитромицин және клофазимин шабуыл жасауға арналған антибиотиктер mycobacterium avium subsp. паратуберкулез, бұл Крон ауруының себебі болуы мүмкін. Миоконда деп аталатын бұл емдеу әдісі тексеріліп жатыр Джаконда.
  • Пилоттық зерттеу нәтижесінде анықталды Төмен дозалы налтрексон, өте арзан препарат, белсенді Крон ауруы бар науқастарға көмектесті. Зерттеу барысында пациенттердің 89% терапияға жауап көрсетті, ал 67% төрт апта ішінде ремиссияға қол жеткізді.[53]

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Ханауэр, Стивен Б. Сандборн, Уильям; Американдық гастроэнтерология колледжінің практика параметрлері комитеті (2001). «Ересектердегі Крон ауруын басқару». Американдық гастроэнтерология журналы. 96 (3): 635–43. PMID  11280528.
  2. ^ Лим, Ви-Чиан; Wang, Y (2016). «Крон ауруы кезінде ремиссия немесе реакция индукциясы үшін аминосалицилаттар». Cochrane жүйелік шолулардың мәліметтер базасы. 7 (12): CD008870. дои:10.1002 / 14651858.CD008870.pub2. PMC  6457996. PMID  27372735.
  3. ^ а б в Гопал, Лата; Нахимуту, Сентил (16.06.2011). Катц, Джулиан (ред.) «Крон ауруы». WebMD. Алынған 7 шілде, 2012.
  4. ^ Ханауэр, С.Б (1991). «Сульфасалазин және Крон ауруы кезіндегі стероидтар: Дэвид пен Голиат?». Гастроэнтерология. 101 (4): 1130–1. дои:10.1016/0016-5085(91)90746-8. PMID  1679735.
  5. ^ а б Гринберг, Гордон Р .; Фейган, Брайан Г. Мартин, Франсуа; Сазерленд, Ллойд Р.; Томсон, Алан; Уильямс, C. Ноэль; Нильсон, Ларс-Горан; Персон, Торе (1994). «Белсенді Крон ауруы үшін ауызша будесонид». Жаңа Англия Медицина журналы. 331 (13): 836–41. дои:10.1056 / NEJM199409293311303. PMID  8078529.
  6. ^ Сандборн, Уильям Дж.; Лофберг, Роберт; Фейган, Брайан Г. Ханауэр, Стивен Б. Кампиери, Массимо; Гринберг, Гордон Р. (2005). «Медициналық индукцияланған ремиссия кезіндегі Крон ауруы бар науқастардағы ремиссияны сақтауға арналған будесонид: төрт рандомизацияланған, екі соқыр, плацебо бақыланатын сынауларды алдын-ала біріктірілген талдау». Американдық гастроэнтерология журналы. 100 (8): 1780–7. PMID  16086715.
  7. ^ Штейнхарт, А; Фейган, Б.Г. Вонг, Дж. Вандерворт, М; Миколайнис, С; Кройтору, К; Сейдман, Е; Леддин, ди-джей; т.б. (2002). «Белсенді Крон ауруы кезіндегі біріктірілген будезонидті және антибиотикалық терапия: Рандомизирленген бақыланатын сынақ». Гастроэнтерология. 123 (1): 33–40. дои:10.1053 / gast.2002.34225. PMID  12105831..
  8. ^ а б в г. e f Чанде, Нилеш; Таунсенд, Кассандра М; Паркер, Клэр Е; Макдональд, Джон К; Чанде, Нилеш (2016). «Краин ауруы кезінде ремиссия индукциясы үшін азатиоприн немесе 6-меркаптопурин». Cochrane жүйелік шолулардың мәліметтер базасы. 10: CD000545. дои:10.1002 / 14651858.CD000545.pub5. PMC  6464152. PMID  27783843.
  9. ^ Подольский, Даниэль К. (2002). «Ішектің қабыну ауруы». Жаңа Англия Медицина журналы. 347 (6): 417–29. дои:10.1056 / NEJMra020831. PMID  12167685.
  10. ^ Деджако, С .; Харрер, М .; Вальдхер, Т .; Михлер, В .; Вогелсанг, Х .; Рейниш, В. (2003). «Крон ауруы кезіндегі перианальды фистулаларды емдеуге арналған антибиотиктер және азатиоприн». Алиментарлы фармакология және терапевтика. 18 (11–12): 1113–20. дои:10.1046 / j.1365-2036.2003.01793.x. PMID  14653831. S2CID  28389098.
  11. ^ Ханауэр, Стивен Б. Корелиц, Бертон I .; Рутжертс, Павел; Бұрыш, Марк А .; Тист, Рональд А .; Коэн, Рассел Д .; Қазіргі уақытта, Даниэль Х. (2004). «6-меркаптопуринмен, мезаламинмен немесе плацебомен Крон ауруының ремиссиясын операциядан кейінгі сақтау: 2 жылдық сынақ». Гастроэнтерология. 127 (3): 723–9. дои:10.1053 / j.gastro.2004.06.002. PMID  15362027.
  12. ^ Ұлттық токсикология бағдарламасы, Америка Құрама Штаттарының денсаулық сақтау және халыққа қызмет көрсету департаменті. «Азатиоприн. Он төртінші басылым канцерогендер туралы есеп» (PDF). ntp.niehs.nih.gov. Алынған 2017-06-17.
  13. ^ Ханауэр, Стивен Б; Фейган, Брайан Дж; Лихтенштейн, Гари Р. Майер, Ллойд Ф; Шрайбер, С; Коломбель, Жан Фредерик; Рахмилевиц, Даниел; Қасқыр, Дуглас С; т.б. (2002). «Крон ауруының инфликимсабына қызмет көрсету: ACCENT I рандомизацияланған сынақ». Лансет. 359 (9317): 1541–9. дои:10.1016 / S0140-6736 (02) 08512-4. PMID  12047962. S2CID  1905194.
  14. ^ Құмдар, Брюс Е .; Андерсон, Фрэнк Х .; Бернштейн, Чарльз Н. Чей, Уильям Ю .; Фейган, Брайан Г. Федорак, Ричард Н .; Камм, Майкл А .; Корзеник, Джошуа Р .; т.б. (2004). «Крон ауруын фистулизациялауға арналған инфликимсабты емдеу терапиясы». Жаңа Англия Медицина журналы. 350 (9): 876–85. дои:10.1056 / NEJMoa030815. PMID  14985485.
  15. ^ Рутжертс, П .; Асше, Г .; Вермейр, С. (2006). «Шолу мақаласы: ішектің қабыну ауруы кезіндегі инфликсимаб терапиясы - жеті жыл». Алиментарлы фармакология және терапевтика. 23 (4): 451–63. дои:10.1111 / j.1365-2036.2006.02786.x. PMID  16441465. S2CID  36914194.
  16. ^ «Infliximab». Американдық денсаулық сақтау жүйесі фармацевтер қоғамы. Алынған 1 тамыз, 2015.
  17. ^ Ханауэр, Стивен Б. Сандборн, Уильям Дж.; Рутжертс, Павел; Федорак, Ричард Н .; Лукас, Милан; МакИнтош, Дональд; Panaccione, Remo; Қасқыр, Дуглас; Pollack, Paul (2006). «Крон ауруы кезіндегі ісікке қарсы адамның ісікке қарсы факторы моноклоналды антидене (Адалимумаб): КЛАССИКА-I сынақ». Гастроэнтерология. 130 (2): 323-33, тест 591. дои:10.1053 / j.gastro.2005.11.030. PMID  16472588.
  18. ^ «Дәрі-дәрмекке арналған нұсқаулық: Хумира (PDF). Abbott Laboratories. 2008-02-01. Алынған 2008-03-25.
  19. ^ Сандборн, Уильям Дж.; Коломбель, Жан Фредерик; Эннс, Робертс; Фейган, Брайан Г. Ханауэр, Стивен Б. Лоранс, Ян С .; Panaccione, Remo; Сандерс, Мартин; т.б. (2005). «Натализумаб индукциясы және Крон ауруы кезіндегі қызмет көрсету терапиясы». Жаңа Англия Медицина журналы. 353 (18): 1912–25. дои:10.1056 / NEJMoa043335. PMID  16267322.
  20. ^ Мичетти, Пьер; Моттет, христиан; Хуиллерат, Паскаль; Питтет, Валери; Фелли, христиан; Вейдер, Джон-Пол; Гонверс, Жан-Жак; Фрехлих, Флориан (2007). «Ауыр және стероидтарға төзімді Крон ауруы». Ас қорыту. 76 (2): 99–108. дои:10.1159/000111023. PMID  18239400. S2CID  23223340.
  21. ^ «FDA Тисабриді орташа ауырлық дәрежесіндегі Крон ауруын емдеуді мақұлдайды». Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару. 2008-01-14. Алынған 2008-03-09.
  22. ^ Гхош, Субрата; Голдин, Эран; Гордон, Фиона Х.; Малчов, Гельмут А .; Раск-Мадсен, Йорген; Рутжертс, Павел; Вынхелек, Петр; Задорова, Здена; т.б. (2003). «Натализумаб белсенді крон ауруы үшін». Жаңа Англия Медицина журналы. 348 (1): 24–32. дои:10.1056 / NEJMoa020732. PMID  12510039.
  23. ^ Фейган, Брайан Г. Сандборн, Уильям Дж.; Хас, Стивен; Ниекко, Тимоти; Уайт, Джеффри (2007). «Натализумабтың Крон ауруы кезіндегі емдеу терапиясы кезіндегі денсаулыққа байланысты өмір сапасы». Американдық гастроэнтерология журналы. 102 (12): 2737–46. PMID  18042106.
  24. ^ Клейншмидт-Демастерс, Б.К .; Тайлер, Кеннет Л. (2005). «Натальизумабпен және Интерферон Бета-1а-мен склероз кезінде асқындыратын прогрессивті мультифокальды лейкоэнцефалопатия». Жаңа Англия Медицина журналы. 353 (4): 369–74. дои:10.1056 / NEJMoa051782. PMID  15947079.
  25. ^ Лангер-Гулд, Аннет; Атлас, Скотт В. Жасыл, Ари Дж .; Боллен, Эндрю В .; Пеллетиер, Даниэль (2005). «Натализумабпен емделушіде прогрессивті мультифокальды лейкоэнцефалопатия». Жаңа Англия Медицина журналы. 353 (4): 375–81. дои:10.1056 / NEJMoa051847. PMID  15947078.
  26. ^ «Tysabri өнімі туралы ақпарат парағы» (PDF). Архивтелген түпнұсқа (PDF) 2007 жылғы 22 тамызда. Алынған 2008-03-13.
  27. ^ «FDA ересектерді орташа және ауыр дәрежелі белсенді Крон ауруымен емдеуге арналған STELARA® (Устекинумаб) мақұлдайды | Джонсон және Джонсон». www.jnj.com. Алынған 2018-04-05.
  28. ^ Макдональд, Джон К .; Нгуен, Тран М .; Ханна, Реена; Тиммер, Антже (25 қараша 2016). «Крон ауруы кезінде ремиссия индукциясы үшін анти-IL-12 / 23p40 антиденелері». Cochrane жүйелік шолулардың мәліметтер базасы. 11: CD007572. дои:10.1002 / 14651858.CD007572.pub3. ISSN  1469-493X. PMC  6464484. PMID  27885650.
  29. ^ Вуд, Alastair J.J .; Ханауэр, Стивен Б. (1996). «Ішектің қабыну ауруы». Жаңа Англия Медицина журналы. 334 (13): 841–8. дои:10.1056 / NEJM199603283341307. PMID  8596552.
  30. ^ «Крон ауруы бойынша хирургия». Crohn's and Colitis of America. Наурыз 2006. Алынған 2006-06-08.
  31. ^ Garg M., Jones R. M., Vaughan R. B., Testro A. G. (2011). «Ішек трансплантациясы: қазіргі жағдайы және болашақ бағыттары». Гастроэнтерология және гепатология журналы. 26 (8): 1221–1228. дои:10.1111 / j.1440-1746.2011.06783.x. PMID  21595748. S2CID  9067167.CS1 maint: бірнеше есімдер: авторлар тізімі (сілтеме)
  32. ^ Готшалл, Элейн (1994). Қатерлі циклды бұзу: диета арқылы ішектің денсаулығы. Балтимор: Kirkton Press. ISBN  978-0-9692768-1-4.[бет қажет ]
  33. ^ Беллуцци, Андреа; Бригнола, Коррадо; Кампиери, Массимо; Пера, Анджело; Босчи, Стефано; Миглиоли, Марио (1996). «Ішекпен жабылған балық майы препаратының Крон ауруындағы рецидивтерге әсері». Жаңа Англия Медицина журналы. 334 (24): 1557–60. дои:10.1056 / NEJM199606133342401. PMID  8628335.
  34. ^ Круз, Дж; О'Нил, Дж; Массон, Дж; Кук, С; Мелроз, В; Pritchard, D; Найза, R (2006). «Крон пациенттері мен су қоймасының донорларында Necator americanus-ты анықтайтын тұжырымдамалық зерттеудің дәлелі». Ішек. 55 (1): 136–7. дои:10.1136 / gut.2005.079129. PMC  1856386. PMID  16344586.
  35. ^ Каприлли, Р; Гассул, MA; Эшер, БК; Мозер, Г; Манхолм, П; Forbes, A; Хоммес, DW; Лохс, Н; т.б. (2006). «Крон ауруын диагностикалау және басқару бойынша еуропалық дәлелдерге негізделген консенсус: ерекше жағдайлар». Ішек. 55: i36–58. дои:10.1136 / gut.2005.081950c. PMC  1859996. PMID  16481630.
  36. ^ а б Джус, Стефани; Бринхаус, Бенно; Малухе, Криста; Мопай, Натали; Коннен, Ральф; Кремер, Нильс; Хан, Экхарт Г .; Шуппан, Детлеф (2004). «Белсенді Крон ауруын емдеудегі акупунктура және уыттану: рандомизацияланған бақыланатын зерттеу». Ас қорыту. 69 (3): 131–9. дои:10.1159/000078151. PMID  15114043. S2CID  7852406.
  37. ^ Герхардт, Н; Зайферт, F; Бувари, П; Вогелсанг, Н; Репжес, R (2001). «The terapie des aktiven Morbus Crohn mit dem Boswellia-serrata-Extrakt H 15» [Boswellia serrata сығындысы бар H 15 белсенді крон ауруы терапиясы]. Zeitschrift für Gastroenterologie (неміс тілінде). 39 (1): 11–7. дои:10.1055 / с-2001-10708. PMID  11215357.
  38. ^ Ли, Ричард; Алекс, Филип; Ие, Мэй; Чжан, Тинг; Лю, Линг; Ли, Сюхан (2011-10-29). «Ішек қабынуында жаңа терапиялық қолдану мүмкіндігі бар ескі шөп дәрісі». Халықаралық клиникалық және эксперименттік медицина журналы. 4 (4): 309–319. ISSN  1940-5901. PMC  3228586. PMID  22140602.
  39. ^ Фейган, Брайан Г. Федорак, Ричард Н .; Ирвин, Э. Джан; Жабайы, Гари; Сазерленд, Ллойд; Штейнхарт, А.Хиллари; Гринберг, Гордон Р .; Коваль, Джон; т.б. (2000). «Крон ауруы кезінде ремиссияны қолдау үшін метотрексатты плацебомен салыстыру». Жаңа Англия Медицина журналы. 342 (22): 1627–32. дои:10.1056 / NEJM200006013422202. PMID  10833208.
  40. ^ Урсинг, Б; Алм, Т; Барани, Ф; Бергелин, мен; Ганрот-Норлин, К; Ховелс, Дж; Хитфельдт, Б; Ярнерот, Г; т.б. (1982). «Метронидазол мен сульфасалазинді белсенді Крон ауруы үшін салыстырмалы зерттеу: Швециядағы Крон ауруын зерттеу. II. Нәтиже». Гастроэнтерология. 83 (3): 550–62. дои:10.1016 / S0016-5085 (82) 80189-3. PMID  6124474.
  41. ^ Коэн, LB (2004). «Re: Талидомидтерапиядан кейін терминальды ішек ішіндегі Крон жарасының жоғалуы. Can J Gastroenterol 2004; 18 (2): 101-104». Канадалық гастроэнтерология журналы. 18 (6): 419, авторлық жауап 419. PMID  15230268.
  42. ^ «Каннабиске негізделген дәрілер ішектің қабыну ауруымен ауыратындарға жаңа үміт сыйлай алады»
  43. ^ Нафтали, Т; Лев, Л.Б; Яблецович, Д; Жарты, E; Konikoff, FM (2011). «Крон ауруын каннабиспен емдеу: бақылаушы зерттеу». Израиль медициналық қауымдастығы журналы. 13 (8): 455–8. PMID  21910367.
  44. ^ а б в Крон ауруы бар науқастар неден аулақ болу керек?, бастап Ішектің қабыну аурулары бағдарламасы кезінде Асқорыту аурулары орталығы кезінде Бет Израиль диаконесс медициналық орталығы. 2014 жылдың наурызында алынды
  45. ^ Шрайбер, Стефан; Рутжертс, Павел; Федорак, Ричард Н .; Халик-Кареми, Мунаа; Камм, Майкл А .; Бойвин, Мишель; Бернштейн, Чарльз Н. Стаун, Майкл; т.б. (2005). «Крон ауруын емдеуге арналған сердизолумаб Пеголдың (CDP870) рандомизацияланған, плацебо бақыланатын сынағы». Гастроэнтерология. 129 (3): 807–18. дои:10.1053 / j.gastro.2005.06.064. PMID  16143120.
  46. ^ «GSK IBD есірткі процедурасы сәтсіз аяқталды». 2013-08-23.
  47. ^ «GSK Crohn ауруын емдеу III кезеңінде сәтсіздікке ұшырады». Reuters. 2013-08-23.
  48. ^ Маннон, Питер Дж.; Фусс, Иван Дж .; Майер, Ллойд; Элсон, Чарльз О .; Сандборн, Уильям Дж.; Қазіргі кезде, Даниэль; Долин, Бен; Гудман, Нэнси; т.б. (2004). «Антитерлейкин-12 белсенді крон ауруына қарсы антидене». Жаңа Англия Медицина журналы. 351 (20): 2069–79. дои:10.1056 / NEJMoa033402. PMID  15537905.
  49. ^ Корзеник, Джошуа Р .; Диккграф, Брайан К .; Валентин, Джон Ф .; Хаусман, Диана Ф .; Гилберт, Марк Дж.; Crogram's Disease Study тобындағы Сарграмостим (2005). «Сарграмостим белсенді крон ауруы үшін». Жаңа Англия Медицина журналы. 352 (21): 2193–201. дои:10.1056 / NEJMoa041109. PMID  15917384.
  50. ^ Диккгрейф, Брайан К (2006). «Шырышты тосқауылдың қызметін жақсарту - Крон ауруының жаңа терапиялық стратегиясы». АҚШ-тың гастроэнтерология және гепатологияға шолу (1): 19–22.
  51. ^ Жаз, R W; Эллиотт, DE; Urban Jr, JF; Томпсон, Р; Вейнсток, БК (2005). «Крон ауруы кезіндегі Trichuris suis терапиясы». Ішек. 54 (1): 87–90. дои:10.1136 / gut.2004.041749. PMC  1774382. PMID  15591509.
  52. ^ Ояма, Ю; Крейг, Роберт М .; Трейнор, Энн Э .; Квигли, Кэтлин; Статкут, Лайсвид; Хэлверсон, Эми; Ushетка, Мэри; Верда, Лариса; т.б. (2005). «Отқа төзімді Крон ауруы бар науқастарда бағаналық жасушаларды аутологиялық трансплантациялау». Гастроэнтерология. 128 (3): 552–63. дои:10.1053 / j.gastro.2004.11.051. PMID  15765390.
  53. ^ Смит, Джил П .; Сток, Хизер; Бингаман, Сандра; Маугер, Дэвид; Рогосницкий, Моше; Загон, Ян С. (2007). «Төмен дозалы налтрексонмен емдеу терапия белсенді крон ауруын жақсартады». Американдық гастроэнтерология журналы. 102 (4): 820–8. PMID  17222320.