Бірінші өту әсері - First pass effect

Шатастыруға болмайды Бірінші дозаның әсері.
Бауыр порталының тамыр жүйесін көрсететін иллюстрация.

The бірінші өту әсері (сонымен бірге метаболизм немесе жүйелік метаболизм) құбылысы болып табылады дәрілік зат алмасуы сол арқылы концентрация а есірткі, ішке қабылдағанда, жүйелік айналымға жеткенге дейін айтарлықтай азаяды.[1][2] Бұл сіңірілу процесінде жоғалған дәрілік заттың бөлігі бауыр және ішектің қабырғасы. Алғашқы өтудің маңызды әсерін көрсететін маңызды дәрілер имипрамин, морфин, пропранолол, бупренорфин, диазепам, мидазолам, петидин, тетрагидроканнабинол (THC), этанол (алкоголь ішу), циметидин, лидокаин, және нитроглицерин (GTN). Керісінше, кейбір дәрі-дәрмектер потенциалда күшейеді: мысалы, каннабистің ең көп қолданылатын белсенді ингредиентінің әсері THC маңызды бөлігі 11-гидрокси-THC-ге айналуымен күшейеді, бұл гематоэнцефалдық бөгет арқылы оңай өтеді және осылайша бастапқы THC-ге қарағанда үлкен күшке қол жеткізеді.

Алғашқы өту метаболизмі бауырда пайда болуы мүмкін (пропранолол, лидокаин үшін, кломитиазол, және GTN) немесе ішекте (үшін бензилпенициллин және инсулин ).[3]

Препаратты жұтып қойғаннан кейін оны сіңіреді ас қорыту жүйесі және кіреді бауыр портал жүйесі. Ол арқылы жүзеге асырылады портал венасы ішіне бауыр ол дененің қалған бөлігіне жеткенге дейін. Бауыр метаболизмге ұшырайды көптеген дәрі-дәрмектер, кейде аз мөлшерде белсенді препарат бауырдан қалғанға шығады қанайналым жүйесі. Бұл бірінші пас бауыр арқылы осылайша, оны айтарлықтай төмендетуі мүмкін биожетімділігі препарат.

Алғашқы метаболизм асқынуды тудыратын және жетіспеушілік болып табылатын препараттың мысалы болып табылады COVID-19 есірткі, ремдесивир. Ремдесивирді ішке қабылдауға болмайды, өйткені бүкіл доза бауырға түсіп, жүйелік қан айналымына аз жетеді және мүшелер мен жасушаларға жетеді. SARS-CoV-2.[4][5] Осы себепті ремдесивир портал венасын айналып өтіп, IV инфузия арқылы енгізіледі. Алайда бауырдың экстракциясы әлі де екінші метаболизмге байланысты жүреді, соның салдарынан веноздық қанның бір бөлігі бауыр қақпасы венасы мен гепатоциттер арқылы өтеді.

Препараттың алғашқы өту әсеріне әсер ететін төрт негізгі жүйе - бұл ферменттер туралы асқазан-ішек люмен, ішек қабырғаларының ферменттері, бактериялық ферменттер және бауыр ферменттері.

Жылы есірткі дизайны, есірткіге үміткерлерде жақсы болуы мүмкін есірткілік бірақ метаболизм сәтсіздікке ұшырайды, себебі ол биохимиялық тұрғыдан селективті.

Балама әкімшілік жолдары, сияқты суппозиторий, ішілік, бұлшықет ішілік, ингаляциялық аэрозоль, трансдермальды, немесе тіл астындағы, алғашқы дәрілік әсерден аулақ болыңыз, өйткені олар дәрі-дәрмектердің ішіне тікелей енуіне мүмкіндік береді жүйелік айналым.

Алғашқы өту эффектісі жоғары дәрілік заттар, әдетте, тіл астына қарағанда әлдеқайда жоғары ішу дозасына ие парентеральды доза. Пероральді дозада метаболизмнің алғашқы өту деңгейінің айырмашылықтарына байланысты жеке дифференциясы бар, басқа факторлар арасында жиі кездеседі. Бауыр функциясы бұзылған пациенттерде көптеген осал дәрілердің пероральді биожетімділігі жоғарылаған көрінеді. Егер метаболизм ферменттерінің алғашқы өтуіне бәсекелес басқа препарат бір уақытта берілсе (мысалы, пропранолол және хлорпромазин ).

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Роулэнд, Малкольм (1972 ж. Қаңтар). «Дәрілік заттардың қол жетімділігіне қабылдау жолының әсері». Фармацевтикалық ғылымдар журналы. 61 (1): 70–74. дои:10.1002 / jps.2600610111. ISSN  0022-3549. PMID  5019220.
  2. ^ Тоған, Сюзан М .; Тозер, Томас Н. (қаңтар 1984). «Бірінші рұқсатты жою». Клиникалық фармакокинетикасы. 9 (1): 1–25. дои:10.2165/00003088-198409010-00001. ISSN  0312-5963. PMID  6362950. S2CID  28006040.
  3. ^ Bath-Hextall, Fiona (16 қазан, 2013). «Бірінші өту метаболизмін түсіну». Ноттингем университеті. Алынған 26 қазан, 2017.
  4. ^ Ян, Виктория С .; Мюллер, Флориан Л. (2020). «Ата-аналық нуклеозидтің GS-441524-нің Ровдесивирден Covid-19 емдеуге арналған артықшылығы». ACS дәрілік химия хаттары. 11 (7): 1361–1366. дои:10.1021 / acsmedchemlett.0c00316. PMC  7315846. PMID  32665809.
  5. ^ https://www.fda.gov/media/137566/download

Сыртқы сілтемелер