Дасатиниб - Dasatinib

Дасатиниб
Dasatinib.svg
Dasatinib-2GQG-ball-and-stick-flip.png
Клиникалық мәліметтер
Сауда-саттық атауларыSprycel, Dasanix
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa607063
Лицензия туралы мәліметтер
Жүктілік
санат
  • AU: Д.
  • АҚШ: D (тәуекелдің дәлелі)
Маршруттары
әкімшілік		Ауыз арқылы (таблеткалар )
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
  • AU: S4 (Тек рецепт бойынша) [1]
  • АҚШ: ℞-тек
  • Жалпы: ℞ (тек рецепт бойынша)
Фармакокинетикалық деректер
Ақуыздармен байланысуы96%
МетаболизмБауыр
Жою Жартылай ыдырау мерзімі1,3-тен 5 сағатқа дейін
ШығаруНәжіс (85%), бүйрек (4%)
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Чеби
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
ECHA ақпарат картасы100.228.321 Мұны Wikidata-да өзгертіңіз
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC22H26ClN7O2S
Молярлық масса488.01 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
 ☒NтексеруY (Бұл не?)  (тексеру)

Дасатиниб, сауда маркасымен сатылады Sprycel басқалармен қатар, а мақсатты терапия жағдайларын емдеу үшін қолданылады созылмалы миелолейкоз (CML) және жедел лимфобластикалық лейкемия (БАРЛЫҚ).[2] Нақтырақ, бұл жағдайларды емдеу үшін қолданылады Филадельфия хромосомасы -оң (Ph +).[2] Ол алынды ауызбен.[2]

Жалпы жағымсыз әсерлер қосу ақ қан жасушалары, төмен қан тромбоциттері, анемия, ісіну, бөртпе және диарея.[2] Ауыр жағымсыз әсерлерге қан кету, өкпе ісінуі, жүрек жетімсіздігі, және ұзаққа созылған QT синдромы.[2] Кезінде қолданыңыз жүктілік нәрестеге зиян келтіруі мүмкін.[2] Бұл тирозин-киназа тежегіші және бірқатар блоктау арқылы жұмыс істейді тирозинкиназалар сияқты Bcr-Abl және Src киназалар отбасы.[2]

Дасатиниб 2006 жылы АҚШ-та және Еуропалық Одақта медициналық қолдануға рұқсат етілген.[2][3] Бұл Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының маңызды дәрі-дәрмектер тізімі.[4]

Медициналық қолдану

Дасатиниб адамдарды емдеуге арналған созылмалы миелоидты лейкемия және адамдар жедел лимфобластикалық лейкемия кім оң Филадельфия хромосомасы.[5]

ЕС-те дасатиниб балалары бар балаларға көрсетіледі

  • созылмалы фазада (Ph + CML CP) немесе иматинибті қоса, алдын-ала терапияға төзімді немесе төзімсіз Филадельфия хромосомасы-созылмалы миелогенді лейкемия диагнозы.[3]
  • жаңадан диагноз қойылған Ph + жедел лимфобластикалық лейкемия (БАРЛЫҚ) химиотерапиямен бірге.[3]
  • созылмалы фазада жаңа Ph + CML диагнозы (Ph + CML-CP) немесе иматинибті қоса, алдын-ала терапияға төзімді немесе төзімсіз Ph + CML-CP.[3]

және ересектер

  • созылмалы фазада жаңадан диагноз қойылған Филадельфия-хромосома-позитивті (Ph +) созылмалы миелолейкоз (CML);[3]
  • созылмалы, жеделдетілген немесе жарылғыш фазалық климат, иматиниб месилатын қоса, алдыңғы терапияға төзімділікпен немесе төзбеушілікпен;[3]
  • Ph + жедел лимфобластикалық лейкемия (ALL) және алдын-ала терапияға төзімділікпен немесе төзбеушілікпен CML лимфоидты жарылыс.[3]

Жағымсыз әсерлер

Ең көп таралған жанама әсерлер инфекция, сүйек кемігін басу (сандардың азаюы лейкоциттер, эритроциттер, және тромбоциттер ),[6] бас ауруы, қан кету (қан кету), плевра эффузиясы (өкпенің айналасындағы сұйықтық), ентігу (тыныс алу қиындықтары), диарея, құсу, жүрек айну (өз-өзін жаман сезіну), іш ауруы (іштің ауыруы), тері бөртпесі, тірек-қимыл аппаратының ауруы, шаршау, аяқтар мен қолдарда және бетте ісіну, безгек.[3] Нейтропения және миелосупрессия жалпы токсикалық әсерлері болды. Жоғарыда аталған зерттеуде он бес адам (84-тен, яғни 18%) дамыды плевра эффузиялары, бұл дасатинибтің күдікті жанама әсері болды. Осы адамдардың кейбіреулері қажет болды торацентез немесе плевродез эффузияларды емдеу. Басқа жағымсыз құбылыстарға перифериялық жұмсақ және орташа диарея кірді ісіну, және бас ауруы. Адамдардың аз бөлігі аномальды дамыды бауыр функциясының сынақтары дозаны түзетусіз қалыпты жағдайға оралды. Жұмсақ гипокальциемия атап өтілді, бірақ ешқандай елеулі проблемалар туғызбады. Бірнеше жағдай өкпе артериялық гипертензиясы (PAH) дасатинибпен емделген адамдардан табылды,[7] мүмкін өкпеге байланысты эндотелий жасушасы зақымдану.[8]

2011 жылдың 11 қазанында АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA) дасатинибтің сирек кездесетін, бірақ өкпе артерияларында қалыптан тыс жоғары қан қысымы болатын ауыр жағдайдың пайда болу қаупін арттыруы мүмкін екенін хабарлады (өкпе гипертензиясы, PAH).[9] PAH белгілеріне ентігу, тез шаршағыштық және дененің ісінуі кіруі мүмкін (мысалы, тобық пен аяқ).[9] Хабарланған жағдайларда адамдарда пациент ДАСАТИНИБ бастағаннан кейін, соның ішінде бір жылдан астам емдеуден кейін дамыған.[9] Тәуекел туралы ақпарат Sprycel есірткі затбелгісіндегі ескертулер мен сақтық шаралары бөліміне қосылды.[9]

Фармакология

Хрусталь құрылымы[10] (PDB 2GQG ) of Abl kinase домені (көк) дасатинибпен (қызыл) күрделі.

Дасатиниб - ATP-бәсекеге қабілетті ақуыз тирозинкиназа ингибиторы. Дасатинибтің негізгі мақсаттары болып табылады BCR / Abl («Филадельфия хромосомасы»), Src, с-жинақ, эфрин рецепторлары, және тағы бірнеше тирозинкиназалар.[11] Белсендірілген BCR-ABL киназаның күшті тежелуі дасатинибті басқа CML емдерінен ерекшелендіреді, мысалы. иматиниб және нилотиниб.[11][12] Дасатинибте тек а болғанымен плазмадан жартылай шығарылу кезеңі үш-бес сағат ішінде, BCR-ABL1-мен берік байланыс әсер ету ұзақтығына әкеледі.[12]

Тарих

Сондай-ақ оқыңыз: Bcr-Abl тирозинкиназа тежегіштерінің ашылуы және дамуы

Dasatinib бірлесіп әзірледі Бристоль-Майерс Скибб және Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd,[13][14][15] және Bristol-Myers Squibb ғылыми қызметкері Джагабандху Дастың есімімен аталған, оның бағдарлама жетекшісі егер ол дәрі-дәрмектің кейбір түрлеріне қарсы шықпағанда пайда болмас еді дейді. дәрілік химиктер молекуланың дамуындағы прогресс тоқтап тұрған кездегі негізгі болжамдар.[16]

Қоғам және мәдениет

Құқықтық мәртебе

Dasatinib АҚШ-та 2006 жылдың маусымында және Еуропалық Одақта 2006 жылдың қарашасында қолдануға рұқсат етілген[17][3]

2010 жылдың қазан айында Құрама Штаттарда созылмалы фазада (CP-CML) Филадельфия хромосомасы бар оң созылмалы миелоидты лейкемиямен жаңадан диагноз қойылған ересектерді емдеу үшін дасатиниб мақұлданды.[18]

2017 жылдың қараша айында АҚШ-та дасадиниб созылмалы фазада Филадельфия хромосома-позитивті (Ph +) созылмалы миелоидты лейкемиямен (CML) ауыратын балаларды емдеу үшін мақұлданды.[19]

Мақұлдау екі сынақ кезінде бағаланған созылмалы фазалық климаты бар 97 педиатрлық қатысушылардың мәліметтеріне негізделген - І фаза, ашық этикетка, рандомизацияланбаған, дозаны өлшеу және II фаза, ашық этикетка, рандомизацияланбаған сынақ.[19] II кезеңдегі сынаққа қатысқан 51 қатысушыға CML созылмалы фазасы диагнозы қойылды және 46 қатысушы (I кезеңдік сынақтан 17 және II кезеңнен 29 адам) иматинибпен алдыңғы емдеуге төзімді немесе төзімсіз болды.[19] Қатысушылардың көпшілігі дазатиниб таблеткаларымен 60 мг / м емделді2 дене бетінің ауданы күніне бір рет.[19] Қатысушылар аурудың өршуіне немесе қабылдауға болмайтын уыттылыққа дейін емделді.[19]

Экономика

Қол жетімді қатерлі ісіктерді емдеу одағы АҚШ-тың сауда өкіліне жолдаған хатында дасатинибтің бағасына қарсылық білдірді. Орташа көтерме баға АҚШ-та тәулігіне 367 долларды құрайды, бұл басқа жоғары табысты елдердегі бағадан екі есе жоғары. Жан басына шаққандағы орташа жылдық кірісі 1570 долларды құрайтын және көпшілік өз қалтасынан төлейтін Үндістандағы баға - күніне 6627 рупий (108 доллар). Үнді өндірушілері жалпы нұсқаларын күніне 4 долларға жеткізуді ұсынды, бірақ АҚШ-тың қысымымен Үндістанның Өнеркәсіптік саясат және жылжыту департаменті міндетті лицензия беруден бас тартты.[20]

Бристол-Майерс Скибб қатерлі ісікке қарсы дәрі-дәрмектердің жоғары бағасын ғылыми-зерттеу жұмыстарының жоғары шығындарымен негіздеді, бірақ қол жетімді қатерлі ісіктерді емдеу одағы АҚШ-тың ғылыми-зерттеу жұмыстарына шығындардың көп бөлігі, соның ішінде Ұлттық денсаулық сақтау институттары қаржыландыратын зерттеулер мен клиникалық сынақтардан және 50% салық жеңілдігі. Англия мен Уэльсте Денсаулық сақтау және медициналық көмек көрсетудің ұлттық институты шығындар мен пайда арақатынасының жоғары болуына байланысты дасатинибке қарсы кеңес берді.[20]

Қол жетімді қатерлі ісіктерді емдеу одағы «дазатиниб дауы АҚШ-тың сауда саясатындағы кемшіліктерді және оның онкологиялық науқастарға әсерін көрсетеді» деп мәлімдеді.[20]

Бренд атаулары

Жылы Бангладеш dasatinib Dasanix by сауда атымен қол жетімді Beacon Pharmaceuticals.Үндістанда NEXTKI брендімен EMCURE PHARMACEUTICALS арқылы сатылады[медициналық дәйексөз қажет ]

Зерттеу

Дасатинибтің жойылатыны көрсетілген қартайған жасушалар мәдениетті адипоциттердің жасушалары.[21] Дасатинибтің қартаю жасушаларында апоптоз тудыратыны көрсетілген Src киназасын тежейтін, ал кверцетин антиопоптотикалық белокты тежейді Bcl-xL.[21] Дасатинибті тышқандарға кверцетинмен енгізу жақсарды жүрек-қан тамырлары функциясы және жойылған қартаю жасушалары.[22] Кверцетинмен дасатиниб берілген егде жастағы тышқандар денсаулық пен өмірдің жақсарғанын көрсетті.[22]

Дасатиниб пен кверцетинді тышқандарға беру қартаю жасушаларын жойып, ұзақ мерзімді шешілуіне әкелді әлсіздік.[23] Он төрт адамнан зардап шегетін науқастарды зерттеу идиопатиялық өкпе фиброзы (қартайған жасушалар санының артуымен сипатталатын ауру) дасатиниб пен кверцетиннің физикалық функциясы жақсарды және қартайған жасушалардың азаюының дәлелі болды.[21]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ «Sprycel (Dasatinib)». TGA. Алынған 18 шілде 2020.
  2. ^ а б c г. e f ж сағ «Дасатиниб». Американдық денсаулық сақтау жүйесі фармацевтер қоғамы. Алынған 8 желтоқсан 2017.
  3. ^ а б c г. e f ж сағ мен «Sprycel EPAR». Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі (EMA). Алынған 28 сәуір 2020. Бұл мақалада осы қайнар көздегі мәтін енгізілген қоғамдық домен.
  4. ^ Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы (2019). Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы маңызды дәрілік заттардың тізімі: 2019 жылғы 21-тізім. Женева: Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы. hdl:10665/325771. ДДСҰ / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Китинг GM (қаңтар 2017). «Дасатиниб: созылмалы миелоидты лейкемия және Ph + жедел лимфобластикалық лейкемияға шолу». Есірткілер. 77 (1): 85–96. дои:10.1007 / s40265-016-0677-x. PMID  28032244. S2CID  207489056.
  6. ^ Оливиери, А .; Манзионе, Л. (2007). «Дасатиниб: молекулалық мақсатты терапиядағы жаңа қадам». Онкология шежіресі. 18 Қосымша 6: vi42 – vi46. дои:10.1093 / annonc / mdm223. PMID  17591830.
  7. ^ «NHS - денсаулық сақтау туралы жаңалықтар». nelm.nhs.uk. Архивтелген түпнұсқа 2013 жылғы 5 мамырда. Алынған 27 қыркүйек 2011.
  8. ^ Yurttaş NO, Eşkazan AE (2018). «Дасатиниб индукцияланған өкпе артериялық гипертензиясы». Британдық клиникалық фармакология журналы. 84 (5): 835–845. дои:10.1111 / bcp.13508. PMC  5903230. PMID  29334406.
  9. ^ а б c г. «Sprycel (dasatinib) және өкпе артериялық гипертензиясының қаупі». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 23 қыркүйек 2011 ж. Алынған 28 сәуір 2020. Бұл мақалада осы қайнар көздегі мәтін енгізілген қоғамдық домен.
  10. ^ Tokarski JS, Newitt JA, Chang CY, Cheng JD, Wittekind M, Kiefer SE және басқалар. (Маусым 2006). «Дазатинибтің құрылымы (BMS-354825) активтендірілген ABL киназа доменімен байланысты, оның иматинибке төзімді ABL мутанттарына қарсы ингибирлеуші ​​белсенділігін анықтайды». Онкологиялық зерттеулер. 66 (11): 5790–7. дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-05-4187. PMID  16740718.
  11. ^ а б Piscitani L, Sirolli V, Morroni M, Bonomini M (2020). «Жаңа ісікке қарсы агенттермен байланысты нефроуыттылық (Афлиберцепт, Дасатиниб, Ниволумаб): жағдайлар сериясы және нефрологиялық ойлар». Халықаралық молекулалық ғылымдар журналы. 21 (14): e4878. дои:10.3390 / ijms21144878. PMC  7402330. PMID  32664269.
  12. ^ а б Braun TP, Eide CA, Druker BJ (2020). «BCR-ABL1-бағытталған терапияға жауап және қарсылық». Қатерлі ісік жасушасы. 37 (4): 530–542. дои:10.1016 / j.ccell.2020.03.006. PMID  32289275.
  13. ^ «Оцука мен Бристоль-Майерс Скибб Жапониядағы онкологиялық терапия саласындағы ынтымақтастыққа қатысты келісімшарттың өзгергені туралы хабарлайды».
  14. ^ «FDA созылмалы фазада созылмалы миелоидты лейкемия кезінде үшжылдық бірінші және бесжылдық тиімділік пен қауіпсіздік туралы мәліметтерді қосу үшін АҚШ-тың Sprycel (dasatinib) өнімінің таңбалау жаңартуын мақұлдады». Бристоль-Майерс Скибб (Ұйықтауға бару).
  15. ^ «Бристол-Майерс Скибб ОТСУКА-мен онкологиялық ынтымақтастықты құру және құру туралы АҚШ келісімінің ұзартылғандығы туралы хабарлайды». Бристоль-Майерс Скибб (Ұйықтауға бару).
  16. ^ Драх С (16 қаңтар 2012). «Джагабанду Дас дасатинибті қалай жасады». Қауіпсіздік аймағы блогы. Химиялық және инженерлік жаңалықтар. Алынған 29 тамыз 2016.
  17. ^ «Есірткіні мақұлдау пакеті: Sprycel (Dasatinib) NDA # 021986 & 022072». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 6 қыркүйек 2006 ж. Алынған 28 сәуір 2020.
  18. ^ «2010 жылғы хабарламалар». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 18 қараша 2010 ж. Алынған 28 сәуір 2020. Бұл мақалада осы қайнар көздегі мәтін енгізілген қоғамдық домен.
  19. ^ а б c г. e «FDA педиатриялық науқастарда емделушілер үшін дасатинибті мақұлдайды». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 9 қараша 2017. Алынған 28 сәуір 2020. Бұл мақалада осы қайнар көздегі мәтін енгізілген қоғамдық домен.
  20. ^ а б c Коэн Д (қараша 2014). «АҚШ сауда өкілі Үндістан үкіметін қатерлі ісікке қарсы дәрі шығаруға тыйым салуға мәжбүр етеді» дейді консорциум. BMJ. 349: g6593. дои:10.1136 / bmj.g6593. PMID  25370846. S2CID  206903723.
  21. ^ а б c Kirkland JL, Tchkonia T (2020). «Сенолитикалық дәрілер: табудан аудармаға дейін». Ішкі аурулар журналы. дои:10.1111 / joim.13141. PMC  7405395. PMID  32686219.
  22. ^ а б Paez-Ribes M, González-Gualda E, Doherty GJ, Muñoz-Espín D (2019). «Трансляциялық медицинадағы қартаю жасушаларын мақсаттандыру». EMBO молекулалық медицина. 11 (12): e10234. дои:10.15252 / emmm.201810234. PMC  6895604. PMID  31746100.
  23. ^ Wyld L, Bellantuono I, Tchkonia T, Danson S, Kirkland JL (2020). «Қартаю және қатерлі ісік: қартаю мен сенотерапияның клиникалық салдарына шолу». Рак. 12 (8): e2134. дои:10.3390 / қатерлі ісік аурулары12082134. PMC  7464619. PMID  32752135.

Әрі қарай оқу

  • Lombardo LJ, Lee FY, Chen P, Norris D, Barrish JC, Behnia K және басқалар. (Желтоқсан 2004). «N- (2-хлор-6-метил-фенил) -2- (6- (4- (2-гидроксетил) - пиперазин-1-ыл) -2-метилпиримидин-4-иламино) тиазол-5- ашылуы карбоксамид (BMS-354825), клиникаға дейінгі талдауда ісікке қарсы белсенділігі бар қос Src / Abl киназа ингибиторы ». Медициналық химия журналы. 47 (27): 6658–61. дои:10.1021 / jm049486a. PMID  15615512.

Сыртқы сілтемелер

  • «Дасатиниб». Есірткі туралы ақпарат порталы. АҚШ ұлттық медицина кітапханасы.