Цимсерин - Cymserine

Цимсерин
Cymserine structure.png
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
ChemSpider
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC23H29N3O2
Молярлық масса379.504 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
  (тексеру)

Цимсерин байланысты есірткі болып табылады физостигмин, ол қайтымды рөл атқарады холинэстераза ингибиторы, плазмадағы холинэстераза ферменті үшін орташа селективтілікпен (15 ×) бутирхолинэстераза, және анағұрлым танымал ингибирлеу салыстырмалы түрде әлсіз ацетилхолинэстераза фермент. Бұл емдеу үшін пайдалы болуы мүмкін әсерлердің анағұрлым нақты профилін береді Альцгеймер ауруы сияқты жанама әсерлер тудырмай діріл, лакримация, және сілекей шығару қазіргі уақытта осы қолдану үшін пайдаланылатын селективті емес холинэстераза ингибиторларымен байқалады, мысалы донепезил. Цимсериннің бірнеше туындылары бутирилхолинэстераза үшін әлдеқайда үлкен селективтілікпен жасалған, және цимсерин де, оның бірнеше аналогы да жануарларда тексеріліп, миды көбейтетіні анықталды ацетилхолин деңгейлері мен өндірісі ноотропты әсерлері, сонымен қатар деңгейлерінің төмендеуі амилоидты ақуыз және амилоидты бета Альцгеймер ауруын дамыту үшін әдетте қолданылатын биомаркерлер (препаратты аурудың дамуын тоқтатуға, тіпті кері қайтаруға қабілетті бірінші дәрі болатын кандидаттар ретінде көрсетуі мүмкін).[1][2][3][4][5][6]

Өкінішке орай, Альцгеймер науқастарында цимеринді қабылдаудың өте перспективалы нәтижелеріне оның улы метаболиттері кедергі келтіреді. Организмге цимсериннің бөлігі метаболизденеді эсеролин, күшті mu опиоидты агонист және нейротоксин.[7] Осылайша, цимсериннің туындылары, оның әсерін және әсер ету механизмін бөліседі, бірақ олардың метаболизм жолдарымен ерекшеленеді, теориялық тұрғыдан әлдеқайда аз жанама әсерлер тудырады және ұзақ уақыт қолданғанда нейротоксикалық зақымдану қаупін едәуір төмендетеді (бұл, сайып келгенде, Альцгеймердің өзіне қарағанда ақыл-ой қабілетінің үлкен жоғалуы). Цимсерин туындыларын іздеу, олар қызмет етпейді есірткі эсеролинге дейін жалғасуда.

Цимсериннің туындылары

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Грейг Н.Х., Уцуки Т, Ю Q, Чжу Х, Холлоуэй HW, Перри Т және т.б. (2001). «Альцгеймер ауруын емдеудегі жаңа терапевтік мақсат: бутирилхолинэстеразаға назар аудару». Ағымдағы медициналық зерттеулер мен пікірлер. 17 (3): 159–65. дои:10.1185/0300799039117057. PMID  11900310.
  2. ^ Greig NH, Utsuki T, Ingram DK, Wang Y, Pepeu G, Scali C және т.б. (Қараша 2005). «Бутирилхолинэстеразаның селективті тежелуі ми ацетилхолинін жоғарылатады, оқуды күшейтеді және кеміргіштердегі Альцгеймер бета-амилоидты пептидін төмендетеді». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 102 (47): 17213–8. дои:10.1073 / pnas.0508575102. PMC  1288010. PMID  16275899.
  3. ^ Камал М.А., әл-Джафари А.А., Ю QS, Грейг Н.Х (ақпан 2006). «Цимсеринмен адамның бутирилхолинэстеразасын тежеудің кинетикалық анализі». Biochimica et Biofhysica Acta (BBA) - Жалпы пәндер. 1760 (2): 200–6. дои:10.1016 / j.bbagen.2005.10.003. PMID  16309845.
  4. ^ Камал М.А., Клейн П, Ю QS, Твиди Д, Ли Ю, Холлоуэй HW, Грейг НХ (қыркүйек 2006). «Адам қан сарысуындағы бутирилхолинэстеразаның кинетикасы және оның экспериментальды Альцгеймер терапевтік, биснорцимсеринмен ингибирленуі». Альцгеймер ауруы журналы. 10 (1): 43–51. дои:10.3233 / jad-2006-10108. PMID  16988481.
  5. ^ Камал М.А., Клейн П, Луо В, Ли Ю, Холлоуэй HW, Твиди Д, Грейг НХ (мамыр 2008). «Альцгеймер терапевтикалық, дигидробензодиоксепинді цимсериннің жаңа экспериментальды қан сарысуындағы бутирилхолинэстеразаны ингибирлеу кинетикасы». Нейрохимиялық зерттеулер. 33 (5): 745–53. дои:10.1007 / s11064-007-9490-ж. PMC  5201206. PMID  17985237.
  6. ^ Камал MA, Qu X, Yu QS, Tweedie D, Holloway HW, Li Y және т.б. (Маусым 2008). «Тетрагидрофуробензофуран цимсерин, күшті бутирилхолинэстераза ингибиторы және эксперименттік Альцгеймер дәрі-дәрмектеріне кандидат, ферменттік кинетикалық талдау». Нервтік таралу журналы. 115 (6): 889–98. дои:10.1007 / s00702-008-0022-ж. PMC  5193500. PMID  18235987.
  7. ^ Сомани С.М., Кутти Р.К., Кришна Г (қазан 1990). «Физостигмин метаболиті - эсеролин нейрондық жасуша өлімін тудырады». Токсикология және қолданбалы фармакология. 106 (1): 28–37. дои:10.1016 / 0041-008X (90) 90102-Z. PMID  2251681.