Циклинге тәуелді киназа 4 - Cyclin-dependent kinase 4 - Wikipedia

CDK4
Protein CDK4 PDB 1LD2.png
Қол жетімді құрылымдар
PDBОртологиялық іздеу: PDBe RCSB
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарCDK4, CMM3, PSK-J3, циклинге тәуелді киназа 4, циклинге тәуелді киназа 4
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 123829 MGI: 88357 HomoloGene: 55429 Ген-карталар: CDK4
Геннің орналасуы (адам)
12-хромосома (адам)
Хр.12-хромосома (адам)[1]
12-хромосома (адам)
Genomic location for CDK4
Genomic location for CDK4
Топ12q14.1Бастау57,747,727 bp[1]
Соңы57,756,013 bp[1]
РНҚ экспрессиясы өрнек
PBB GE CDK4 202246 s at fs.png
Қосымша сілтеме өрнегі туралы деректер
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез
Ансамбль
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_052984
NM_000075

NM_009870
NM_001355005

RefSeq (ақуыз)

NP_000066

NP_034000
NP_001341934

Орналасқан жері (UCSC)Chr 12: 57.75 - 57.76 MbХр 10: 127.06 - 127.07 Mb
PubMed іздеу[3][4]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу

Циклинге тәуелді киназа 4 ретінде белгілі жасуша бөлінуі ақуыз киназа 4 болып табылады фермент адамдарда кодталған CDK4 ген. CDK4 мүшесі болып табылады циклинге тәуелді киназа отбасы.

Функция

Бұл генмен кодталған ақуыз - мүшесі Ser / Thr ақуызды киназа тұқымдасы. Бұл ақуыз гендердің өнімдеріне өте ұқсас S. cerevisiae CD28 және S. pombe CD2. Бұл маңызды протеинкиназа кешенінің каталитикалық суббірлігі жасушалық цикл G1 фазасының прогрессиясы. Бұл киназаның белсенділігі тек D-типті циклиндер мен CDK ингибиторлары реттелетін суббірліктермен бақыланатын G1-S фазасымен шектеледі. б16INK4a. Бұл киназа фосфорлануға жауапты екендігі көрсетілген ретинобластома гені өнім (Rb ).[5] Циклин D-CDK4 (DC) комплекстерінің Ser / Thr-kinase компоненті фосфорланатын және мүшелерін тежейтін ретинобластома (RB) ақуыздар отбасы, соның ішінде RB1 және G1 / S ауысуы кезіндегі жасушалық циклды реттейді. RB1 фосфорлануы транскрипция факторының диссоциациялануына мүмкіндік береді E2F RB / E2F кешендерінен және G1 фазасы арқылы прогрессияға жауапты E2F мақсатты гендерінің транскрипциясы. G1 фазасының басында RB1 гипофосфорилдейді. Циклин D-CDK4 кешендері - бұл әртүрлі митогендік және антимоногендік сигналдардың негізгі интеграторлары. Сондай-ақ фосфорилаттар SMAD3 жасушалық циклге тәуелді түрде және оның транскрипциялық белсенділігін басады. Үштік комплекстің компоненті, D-CDK4 циклинінің ядролық транслокациясы мен белсенділігі үшін қажет циклин D / CDK4 / CDKN1B.[6]

Клиникалық маңызы

Осы гендегі және оған байланысты ақуыздардағы мутациялар, соның ішінде D типті циклиндер, p16 (INK4a), CDKN2A және Rb әртүрлі қатерлі ісіктердің тумигенезімен байланысты болды. CDK4 (R24C) бір ерекше нүктелік мутациясы алдымен меланомамен ауыратын науқастарда анықталды. Бұл мутация жануарлар модельдеріне де енгізілді және оның онкогенді обыр қоздырғышы ретіндегі рөлі мұқият зерттелді. Қазіргі уақытта реттелмеген CDK4 кейбір қатерлі ісік түрлерінде потенциалды терапиялық мақсат болып саналады және әртүрлі CDK4 ингибиторлары клиникалық сынақтарда қатерлі ісік ауруларын емдеу үшін тексеріліп жатыр.[7][8]

Осы геннің бірнеше полиаденилдену орны туралы хабарланды.[5]

Ол реттеледі Циклин D.

Ингибиторлар

Ribociclib болып табылады АҚШ ФДА емдеу үшін бекітілген CDK4 және CDK6 ингибиторлары эстроген рецепторы оң / HER2 теріс дамыған сүт безі қатерлі ісігі.[9]

Сондай-ақ қараңыз CDK ингибиторы әр түрлі CDK ингибиторлары үшін.

Өзара әрекеттесу

Циклинге тәуелді киназа 4 көрсетілген өзара әрекеттесу бірге:

Қатысқан сигналды беру жолдарына шолу апоптоз. ((Қызғылт) ядродағы CDK4)

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000135446 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000006728 - Ансамбль, Мамыр 2017
  3. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  5. ^ а б «Entrez Gene: CDK4 циклинге тәуелді киназа 4».
  6. ^ «CDK4 - циклинге тәуелді киназа 4 - хомо сапиенс (адам) - CDK4 гені және ақуыз».
  7. ^ Шеппард, К.Е .; Макартур, Г.А. (2013-10-01). «CDK4 жасушалық цикл реттегіші: меланомада дамып келе жатқан терапевтік мақсат». Клиникалық онкологиялық зерттеулер. 19 (19): 5320–5328. дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-13-0259. ISSN  1078-0432. PMID  24089445.
  8. ^ Собхани; Д’Анжело; Питтаколо; Ровиелло; Миколи; Корона; Берноки; Генерали; Отто (2019-04-06). «CDK4 / 6 ингибиториялық стратегиясы және сүт безі қатерлі ісігі кезіндегі үйлесімдер туралы жаңартулар». Ұяшықтар. 8 (4): 321. дои:10.3390 / ұяшықтар8040321. ISSN  2073-4409. PMC  6523967. PMID  30959874.
  9. ^ «Бекітілген есірткі> Рибоцицлиб (Қисқали)». Алынған 12 қыркүйек 2017.
  10. ^ а б c г. Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-Cerajewski L, Робинсон MD, О'Коннор L, Ли М, Тейлор R, Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Mur L, Zhang S, Орнатский О, Бухман Ю.В., Этиер М, Шенг Ю, Василеску Дж, Абу-Фарха М, Ламберт Дж.П., Дуэлл Х.С., Стюарт II, Куэхл Б, Хогю К, Колвилл К, Гладвиш К, Мускат Б, Кинач Р, Адамс SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). «Масс-спектрометрия әдісімен адамның ақуыз-ақуыздың өзара әрекеттесуінің ауқымды картасы». Мол. Сист. Биол. 3 (1): 89. дои:10.1038 / msb4100134. PMC  1847948. PMID  17353931.
  11. ^ Dai K, Kobayashi R, жағажай D (1996). «CDC37 сүтқоректілерінің CDK4-пен физикалық өзара әрекеттесуі». Дж.Биол. Хим. 271 (36): 22030–4. дои:10.1074 / jbc.271.36.22030. PMID  8703009.
  12. ^ Lamphere L, Fiore F, Xu X, Brizuela L, Keezer S, Sardet C, Draetta GF, Gyuris J (1997). «Адам жасушасындағы Cdc37 және Cdk4 арасындағы өзара әрекеттесу». Онкоген. 14 (16): 1999–2004. дои:10.1038 / sj.onc.1201036. PMID  9150368.
  13. ^ Степанова Л, Ленг Х, Паркер С.Б., Харпер JW (1996). «Сүтқоректілердің p50Cdc37 - Cdk4 байланыстыратын және тұрақтандыратын Hsp90 ақуыз-киназды-бағытталған суббірлігі». Genes Dev. 10 (12): 1491–502. дои:10.1101 / gad.10.12.1491. PMID  8666233.
  14. ^ а б c Лин Дж, Джинно С, Окаяма Н (2001). «Cdk6-циклин D3 кешені ингибитор ақуыздарының тежелуін болдырмайды және жасушаның көбею құзыреттілігін ерекше басқарады». Онкоген. 20 (16): 2000–9. дои:10.1038 / sj.onc.1204375. PMID  11360184.
  15. ^ а б Cariou S, Donovan JC, Flanagan WM, Milic A, Bhattacharya N, Slingerland JM (2000). «P21WAF1 / CIP1 немесе p27Kip1-нің төмен реттелуі адамның сүт безі қатерлі ісігі жасушаларында антиэстрогенді-жасушалық циклдың тоқтауын тоқтатады». Proc. Натл. Акад. Ғылыми. АҚШ. 97 (16): 9042–6. Бибкод:2000PNAS ... 97.9042C. дои:10.1073 / pnas.160016897. PMC  16818. PMID  10908655.
  16. ^ а б Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill Hill, Roth FP, Vidal M (2005). «Адамның протеин-протеинмен өзара әрекеттесу желісінің протеомды масштабты картасына қарай». Табиғат. 437 (7062): 1173–8. Бибкод:2005 ж.437.1173R. дои:10.1038 / табиғат04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
  17. ^ Гавидель А, Кэйни Дж, Эмили А (2005). «Адам ақуызының интерактомының қаңқасы». Ұяшық. 122 (6): 830–2. дои:10.1016 / j.cell.2005.09.006. PMID  16179252. S2CID  7410135.
  18. ^ Guan KL, Jenkins CW, Li Y, Nichols MA, Wu X, O'Keefe CL, Matera AG, Xiong Y (1994). «P18, p16INK4 / MTS1- және p14INK4B / MTS2-мен байланысты CDK6 тежегішінің өсуін басу, жабайы типтегі pRb функциясымен корреляцияланады». Genes Dev. 8 (24): 2939–52. дои:10.1101 / gad.8.24.2939. PMID  8001816.
  19. ^ Ванг Х, Якова П, Уайлд М, Уэлм А, Гуд Т, Розлер В.Ж., Тимченко Н.А. (2001). «C / EBPalpha Cdk2 және Cdk4 тежеуінің көмегімен жасушалардың көбеюін тоқтатады». Мол. Ұяшық. 8 (4): 817–28. дои:10.1016 / S1097-2765 (01) 00366-5. PMID  11684017.
  20. ^ а б c Сугимото М, Накамура Т, Охтани Н, Хэмпсон Л, Хэмпсон И.Н., Шимамото А, Фуруичи Ю, Окумура К, Нива С, Тая Ю, Хара Е (1999). «CDK4 белсенділігін жаңа CDK4 байланыстыратын протеинмен реттеу, p34 (SEI-1)». Genes Dev. 13 (22): 3027–33. дои:10.1101 / gad.13.22.3027. PMC  317153. PMID  10580009.
  21. ^ а б c Насмит К, Хант Т (1993). «Жасушалардың циклі. Бөгеттер мен шлюздер». Табиғат. 366 (6456): 634–5. дои:10.1038 / 366634a0. PMID  8259207. S2CID  4270052.
  22. ^ Тулес М, Риус Е, Талая Д, Лопес-Жирона А, Бахс О, Агелл Н (1998). «Калмодулин циклинге тәуелді киназа 4 (Cdk4) белсенділігі және D1-Cdk4 циклинінің G1 кезінде ядролық жинақталуы үшін өте маңызды». Дж.Биол. Хим. 273 (50): 33279–86. дои:10.1074 / jbc.273.50.33279. PMID  9837900.
  23. ^ а б Coleman KG, Wautlet BS, Morrissey D, Mulheron J, Sedman SA, Brinkley P, Price S, Webster KR (1997). «D1 және p16 циклиндерімен байланыстыруға қатысатын CDK4 тізбектерін анықтау». Дж.Биол. Хим. 272 (30): 18869–74. дои:10.1074 / jbc.272.30.18869. PMID  9228064.
  24. ^ Арсеньевич T, Degraef C, Дюмонт Дж., Роджер П.П., Пирсон I (2004). «D типті циклиндер үшін жаңа серіктес: протеин киназасы A-якорьды ақуыз AKAP95». Биохимия. Дж. 378 (Pt 2): 673-9. дои:10.1042 / BJ20031765. PMC  1223988. PMID  14641107.
  25. ^ Чжан Q, Ванг X, Волгемут DJ (1999). «D3 циклинінің дамыған реттелген экспрессиясы және оның вирустық гаметогенез кезіндегі in vivo өзара әрекеттесетін ақуыздар». Эндокринология. 140 (6): 2790–800. дои:10.1210 / endo.140.6.6756. PMID  10342870.
  26. ^ Чжан Дж.М., Чжао Х, Вэй Q, Патерсон Б.М. (1999). «MyoD әсерінен G (1) cdk киназа белсенділігінің тежелуі миобласт жасушаларының циклінің кетуіне және терминальды дифференциацияға ықпал етеді». EMBO J. 18 (24): 6983–93. дои:10.1093 / emboj / 18.24.6983. PMC  1171761. PMID  10601020.
  27. ^ Чжан Дж.М., Вэй Q, Чжао Х, Патерсон Б.М. (1999). «Жасуша циклінің және миогенездің циклин D1 тәуелділігі арқылы MyoD-нің cdk4-пен өзара әрекеттесуі». EMBO J. 18 (4): 926–33. дои:10.1093 / emboj / 18.4.926. PMC  1171185. PMID  10022835.
  28. ^ Fåhraeus R, Paramio JM, Ball KL, Laín S, Lane DP (1996). «PRCD фосфорлануының және p16CDKN2 / INK4A алынған 20 қалдықты пептидтің жасушалық циклінің прогрессиясының тежелуі» (PDF). Curr. Биол. 6 (1): 84–91. дои:10.1016 / S0960-9822 (02) 00425-6. PMID  8805225. S2CID  23024663.
  29. ^ а б Ли Дж, Мелвин, WS, Цай MD, Muscarella P (2004). «Р34SEI-1 ядролық ақуызы циклинге тәуелді киназа 4-тің киназалық белсенділігін концентрацияға тәуелді етіп реттейді». Биохимия. 43 (14): 4394–9. CiteSeerX  10.1.1.386.140. дои:10.1021 / bi035601с. PMID  15065884.
  30. ^ Xiong Y, Zhang H, жағажай D (1993). «Циклинге тәуелді киназалардың суббірлікті қайта құруы жасушалық трансформациямен байланысты». Genes Dev. 7 (8): 1572–83. дои:10.1101 / gad.7.8.1572. PMID  8101826.

Әрі қарай оқу

Сыртқы сілтемелер