Циклин Е - Cyclin E - Wikipedia

цикллин E1
Идентификаторлар
ТаңбаCCNE1
Alt. шартты белгілерCCNE
NCBI гені898
HGNC1589
OMIM123837
RefSeqNM_001238
UniProtP24864
Басқа деректер
ЛокусХр. 19 q12
цикллин E2
Идентификаторлар
ТаңбаCCNE2
NCBI гені9134
HGNC1590
OMIM603775
RefSeqNM_057749
UniProtO96020
Басқа деректер
ЛокусХр. 8 q22.1

Циклин Е мүшесі болып табылады циклин отбасы.

Циклин E байланыстырады G1 фаза Cdk2, бұл G-дан көшу үшін қажет1 дейін S фазасы туралы жасушалық цикл бұл ДНҚ-ның қайталануының басталуын анықтайды. Cyclin E / CDK2 кешені фосфорилаттар б27Kip1 (ан ингибитор туралы Циклин D ), оны деградация үшін белгілеу, осылайша өрнектің дамуына ықпал етеді Циклин А, S фазасына өтуге мүмкіндік береді.

Циклиндердің жасушалық цикл арқылы көрінуі.

Cyclin E функциялары

Барлық циклиндер отбасы мүшелері сияқты Е циклині де циклинге тәуелді киназа (CDK2) бар комплекс құрайды. Циклин E / CDK2 көптеген төменгі жасушалық процестерді фосфорлану арқылы реттейді.

Циклин E / CDK2 G1 фазасында және G1-S фазасының ауысуында маңызды рөл атқарады. Циклин E / CDK2 ретинобластома ақуызын (Rb) фосфорилирлейді, G1 прогрессиясына ықпал етеді. Гипер-фосфорланған Rb бұдан былай E2F транскрипциялық факторымен өзара әрекеттеспейді, осылайша оны G1 фазасы арқылы жасушаларды S фазасына шығаратын гендердің экспрессиясына ықпал етеді.[1] Циклин E / CDK2 сонымен қатар сәйкесінше G1 және S фазаларында р27 және р21 фосфорилдейді. Smad3, жасуша циклінің прогрессиясын тежейтін TGF-β жолының негізгі медиаторы, E / CDK2 циклинімен фосфорлануы мүмкін. Smad3 фосфорлануы E / CDK2 циклинімен оның транскрипциялық белсенділігін тежейді және жасуша циклінің прогрессиясын жеңілдетеді.[2] CBP / p300 және E2F-5 сонымен қатар E / CDK2 циклинінің субстраттары болып табылады. Осы екі ақуыздың фосфорлануы жасуша циклінің прогрессиясы кезіндегі транскрипциялық оқиғаларды ынталандырады.[3] Циклин E / CDK2 жасуша циклінің прогрессиясы кезінде гистон генінің транскрипциясын жоғарылату үшін p220 (NPAT) фосфорилденуі мүмкін.[4]

Цитлин E / CDK2 жасуша циклінің прогрессиясындағы функциядан басқа, центросома циклында маңызды рөл атқарады. Бұл функция фосфорланатын нуклеофосминмен (NPM) орындалады. Содан кейін NPM қайталанбайтын центросомамен байланысудан босатылады, осылайша қайталануды тудырады.[5] CP110 - центриолдың қосарлануы мен центросоманың бөлінуінен тұратын басқа циклин E / CDK2 субстраты.[6] Циклин E / CDK2 сонымен қатар FOXO1 фосфорлануы арқылы ДНҚ зақымдануына апоптотикалық реакцияны реттейтіні көрсетілген.[7]

Циклин Е және қатерлі ісік

Циклин Е-нің экспрессиясы тумигенезбен корреляцияланады. Ол қатерлі ісіктердің әр түрлі түрлеріне, соның ішінде сүт безі, ішек, қуық, тері және өкпе рагына қатысады.[8] Е1 циклинінің ДНҚ-көшірме-сандық күшеюі ми ісігіне қатысады.[9][10] Сонымен қатар, Е реттелмеген циклин белсенділігі жасушалардың көбеюі мен апоптоздың немесе қартаюдың ұлғаюы салдарынан жетілудің нашарлауы сияқты жасушалық тектік ерекшеліктерді тудырады.[11][12]

Бірнеше механизмдер циклиннің реттелмеген экспрессиясына әкеледі.Көп жағдайда гендердің күшеюі шамадан тыс экспрессияны тудырады.[13] Протеозома ақаулы деградацияны тудырады - бұл тағы бір механизм. FBXW7 функциясының жоғалу мутациясы бірнеше рак клеткаларында табылды. FBXW7 барлық жерде E циклиніне бағытталған F-қорапты ақуыздарды кодтайды.[14] Циклин Е-нің артық экспрессиясы G1-нің қысқаруына, жасуша мөлшерінің төмендеуіне немесе көбеюге қан сарысуындағы қажеттіліктің жоғалуына әкелуі мүмкін.

Циклин Е-нің реттелмеуі сүт безі қатерлі ісіктерінің 18-22% -ында кездеседі. Е циклині - бұл сүт безі қатерлі ісігінің болжамды маркері, оның өзгерген экспрессиясы ісіктің сатысы мен дәрежесінің жоғарылауына байланысты жоғарылаған.[15] Төмен молекулалық салмағы циклиннің изоформалары сүт безі қатерлі ісігі үшін патогенетикалық және болжамдық маңызы зор екендігі дәлелденді.[16] Бұл изоформалар CKI-ге төзімді, CDK2-мен тиімдірек байланысады және жасуша циклінің прогрессиясын тиімдірек ынталандыруы мүмкін. Олар сүт бездерінің қатерлі ісігінің ерте сатысында болатын болжамның керемет маркері болып табылады.[17] Маңыздысы, жақында жүргізілген зерттеулерде циклиннің шамадан тыс экспрессиясы HER2 + сүт безі қатерлі ісігімен ауыратын науқастарда Трастузумабқа төзімділіктің механизмі болып табылады. Осылайша, трастузумабты CDK2 ингибиторларымен бірге емдеу дұрыс стратегия болуы мүмкін.[18]

Циклин Е-нің артық экспрессиясы асқазан-ішек жолдары бойындағы әр түрлі жерлерде карциномаларға әсер етеді. Осы карциномалардың ішінде Е циклині асқазан мен тоқ ішек қатерлі ісігінде маңызды болып көрінеді. Циклин Е-нің артық экспрессиясы асқазан аденомалары мен аденокарциномалардың 50-60% -ында анықталды.[19] ~ 10% колоректальды карциномаларда циклин Е генінің күшеюі, кейде CDK2 генінің күшеюімен бірге кездеседі.[20]

Циклин Е өкпенің қатерлі ісігі кезінде пайдалы болжамдық маркер болып табылады. Циклин Е-нің экспрессиясы мен өкпе рагының болжамдары арасында айтарлықтай байланыс бар. Нашар болжаммен корреляцияланған циклин Е экспрессиясының жоғарылауы деп саналады.[21]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Hinds PW, Mittnacht S, Dulic V, Arnold A, Reid SI, Weinberg RA (қыркүйек 1992). «Ретинобластома ақуызының қызметін циклиндердің эктопиялық экспрессиясымен реттеу». Ұяшық. 70 (6): 993–1006. дои:10.1016 / 0092-8674 (92) 90249-с. PMID  1388095. S2CID  30799229.
  2. ^ Cooley A, Zelivianski S, Jeruss JS (желтоқсан 2010). «Сүт безі қатерлі ісігі жасушаларының желілеріндегі циклиннің шамадан тыс экспрессиясының Smad3 белсенділігіне әсері». Ұяшық циклі. 9 (24): 4900–7. дои:10.4161 / cc.9.24.14158. PMC  3047813. PMID  21150326.
  3. ^ Моррис Л, Аллен К.Е., Ла Тангуэ Н.Б (сәуір 2000). «P300 / CBP ко-активаторлары арқылы циклин E-Cdk2 киназа арқылы E2F транскрипциясын реттеу». Табиғи жасуша биологиясы. 2 (4): 232–9. дои:10.1038/35008660. PMID  10783242. S2CID  36134762.
  4. ^ Ma T, Van Tine BA, Wei Y, Garrett MD, Nelson D, Adams PD, Wang J, Qin J, Chow LT, Harper JW (қыркүйек 2000). «Кадаль денелеріндегі циклин E / Cdk2 арқылы р220 (NPAT) жасушалық циклмен реттелетін фосфорлану гистон генінің транскрипциясын қолдайды». Гендер және даму. 14 (18): 2298–313. дои:10.1101 / gad.829500. PMC  316935. PMID  10995387.
  5. ^ Okuda M, Horn HF, Tarapore P, Tokuyama Y, Smulian AG, Chan PK, Knudsen ES, Hofmann IA, Snyder JD, Bove KE, Fukasawa K (қыркүйек 2000). «Нуклеофосмин / В23 - центросоманың қосарлануындағы CDK2 / циклин Е-нің нысаны». Ұяшық. 103 (1): 127–40. дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 00093-3. PMID  11051553. S2CID  18705905.
  6. ^ Чен З, Инджейан В.Б., Макманус М, Ванг Л, Динлахт Б.Д. (қыркүйек 2002). «CP110, жасушалық циклге тәуелді CDK субстраты, адам жасушаларында центросоманың қайталануын реттейді». Даму жасушасы. 3 (3): 339–50. дои:10.1016 / s1534-5807 (02) 00258-7. PMID  12361598.
  7. ^ Хуанг Х, Реган К.М., Лу З, Чен Дж, Тиндал Диджей (қазан 2006). «CDO2-ге тәуелді FOXO1 фосфорлануы ДНҚ-ның зақымдануына апоптотикалық жауап ретінде». Ғылым. 314 (5797): 294–7. Бибкод:2006Sci ... 314..294H. дои:10.1126 / ғылым.1130512. PMID  17038621. S2CID  967645.
  8. ^ Donnellan R, Chetty R (мамыр 1999). «Адам циклі кезіндегі Е циклині». FASEB журналы. 13 (8): 773–80. дои:10.1096 / fasebj.13.8.773. PMID  10224221. S2CID  11535791.
  9. ^ Ли Ч, Alpert BO, Sankaranarayanan P, Alter O (қаңтар 2012). «GSVD-ді пациенттерге сәйкес келетін қалыпты және ісіктік aCGH профильдерін салыстыру глиобластоманың көп формалы өмір сүруін болжайтын глобальды көшірме-сандық өзгерістерді анықтайды». PLOS ONE. 7 (1): e30098. Бибкод:2012PLoSO ... 730098L. дои:10.1371 / journal.pone.0030098. PMC  3264559. PMID  22291905.
  10. ^ Aiello KA, Alter O (қазан 2016). «Платформадан тәуелсіз геномның кең үлгісі, салыстырмалы спектральды ыдырау ретінде тұжырымдалған GSVD анықтаған астроцитоманың тірі қалуын және емге реакцияны алдын-ала анықтайтын ДНҚ көшірме нөмірінің өзгеруі». PLOS ONE. 11 (10): e0164546. Бибкод:2016PLoSO..1164546A. дои:10.1371 / journal.pone.0164546. PMC  5087864. PMID  27798635.
  11. ^ Minella AC, Loeb KR, Knecht A, Welcker M, Varnum-Finney BJ, Bern Bernstein ID, Roberts JM, Clurman BE (маусым 2008). «Циклин Е фосфорлануы in vivo гемопоэтикалық және эпителий тектес жасушалардың көбеюін реттейді». Гендер және даму. 22 (12): 1677–89. дои:10.1101 / gad.1650208. PMC  2428064. PMID  18559482.
  12. ^ Kossatz U, Breuhahn K, Wolf B, Hardtke-Wolenski M, Wilkens L, Steinemann D, Singer S, Brass F, Kubicka S, Schlegelberger B, Schirmacher P, Manns MP, Singer JD, Malek NP (қараша 2010). «Циклин Е реттегіші куллин 3 тышқанның бауыр жасушаларының ісік бастамашысы болуына жол бермейді» (PDF). Клиникалық тергеу журналы. 120 (11): 3820–33. дои:10.1172 / JCI41959. PMC  2964969. PMID  20978349.
  13. ^ Geisen C, Moroy T (қазан 2002). «Е циклинінің онкогендік белсенділігі тек Cdk2 активациясымен шектелмейді, бірақ ақуыздың бірнеше басқа, айқын функцияларына сүйенеді». Биологиялық химия журналы. 277 (42): 39909–18. дои:10.1074 / jbc.M205919200. PMID  12149264.
  14. ^ Бакли М.Ф., Суини К.Дж., Гамильтон Дж.А., Сини RL, Мэннинг Д.Л., Николсон Р.И., деФазио А, Уоттс К.К., Мусгроув Э.А., Сазерленд РЛ (тамыз 1993). «Адамның сүт безі қатерлі ісігі кезіндегі циклин гендерінің экспрессиясы және күшеюі». Онкоген. 8 (8): 2127–33. PMID  8336939.
  15. ^ Keyomarsi K, O'Leary N, Molnar G, Lees E, Fingert HJ, Pardee AB (қаңтар 1994). «Е циклині, сүт безі қатерлі ісігінің болжамды маркері». Онкологиялық зерттеулер. 54 (2): 380–5. PMID  7903908.
  16. ^ Wingate H, Puskas A, Duong M, Bui T, Richardson D, Liu Y, Tucker SL, Van Pelt C, Meijer L, Hunt K, Keyomarsi K (сәуір 2009). «Төмен молекулалық Е циклині сүт безі қатерлі ісігіне тән және ісіктің өршу механизмдерімен байланысты». Ұяшық циклі. 8 (7): 1062–8. дои:10.4161 / cc.8.7.8119. PMC  2692060. PMID  19305161.
  17. ^ Sutherland RL, Musgrove EA (қараша 2002). «Е циклині және сүт безі обыры бар науқастардағы болжам». Жаңа Англия медицинасы журналы. 347 (20): 1546–7. дои:10.1056 / NEJMNEJMp020124. PMID  12432040.
  18. ^ Scaltriti M, Eichhorn PJ, Cortés J, Prudkin L, Aura C, Jiménez J және т.б. (Наурыз 2011). «Циклинді күшейту / шамадан тыс экспрессия - бұл HER2 + сүт безі қатерлі ісігіндегі науқастарда трастузумабқа төзімділік механизмі». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 108 (9): 3761–6. Бибкод:2011PNAS..108.3761S. дои:10.1073 / pnas.1014835108. PMC  3048107. PMID  21321214.
  19. ^ Yasui W, Akama Y, Kuniyasu H, Yokozaki H, Semba S, Shimamoto F, Tahara E (наурыз 1996). «Адамның асқазан аденомалары мен аденокарциномаларында циклин Е-нің көрінісі: пролиферативті белсенділік пен р53 статусымен корреляция». Эксперименттік терапевтика және онкология журналы. 1 (2): 88–94. PMID  9414392.
  20. ^ Kitahara K, Yasui W, Kuniyasu H, Yokozaki H, Akama Y, Yunotani S, Hisatsugu T, Tahara E (шілде 1995). «Колоректальды карциномаларда циклин Е және CDK2 гендерін қатарлас күшейту». Халықаралық онкологиялық журнал. 62 (1): 25–8. дои:10.1002 / ijc.2910620107. PMID  7601562. S2CID  34551318.
  21. ^ Хуанг Л.Н., Ванг Д.С., Чен Ю.К., Ли В, Ху Ф.Д., Гонг БЛ, Чжао CL, Цзя В (сәуір 2012). «Өкпенің қатерлі ісігі кезінде циклин Е үшін мета-анализ». Clinica Chimica Acta; Халықаралық клиникалық химия журналы. 413 (7–8): 663–8. дои:10.1016 / j.cca.2011.12.020. PMID  22244930.

Сыртқы сілтемелер