Кокаин эстеразы - Cocaine esterase - Wikipedia

Кокаин эстеразы
Идентификаторлар
EC нөмірі3.1.1.84
Мәліметтер базасы
IntEnzIntEnz көрінісі
БРЕНДАBRENDA жазбасы
ExPASyNiceZyme көрінісі
KEGGKEGG кірісі
MetaCycметаболизм жолы
PRIAMпрофиль
PDB құрылымдарRCSB PDB PDBe PDBsum

Кокаин эстеразы (EC 3.1.1.84, CocE, hCE2, hCE-2, адамның карбоксилестеразасы 2) болып табылады фермент бірге жүйелік атауы кокаин бензойгидролаза.[1][2][3][4][5] Бұл фермент катализдер келесісі химиялық реакция

кокаин + H2O экгонин метил эфирі + бензоат

Родококк sp. штамм MB1 және Pseudomonas maltophilia MB11L штамы кокаинді жалғыз көзі ретінде қолдана алады көміртегі және энергия.

Бұл фермент және оның қайта өңделген нұсқалары мүмкін ем ретінде зерттелген кокаинге тәуелділік адамдарда.[6]

TNX-1300 (T172R / G173Q қос мутантты кокаин эстеразы 200 мг, i.v. шешім)[7] кокаинмен улануды емдеу үшін жаңа дәрі-дәрмекті (IND) қолдану арқылы әзірленуде.[8] TNX-1300 (бұрынғы атауы RBP-8000) - бұл рДНҚ технологиясы арқылы ауру тудырмайтын штамм кезінде түзілетін рекомбинантты ақуыз ферменті. E. coli бактериялар. Бактерияларда кокаин эстеразы (CocE) анықталды (Родококк) кокаинді көміртегі мен азоттың жалғыз көзі ретінде пайдаланатын және кока өсімдіктерін қоршаған топырақта өсетіндер.[9] CocE кодтайтын ген анықталды және ақуыз кең сипатталды.[1][4][9][10] CoCE метаболит экгонин метил эфирі мен бензой қышқылына кокаиннің ыдырауын катализдейді. Жабайы типтегі CocE дене температурасында тұрақсыз, сондықтан мақсатты мутациялар CocE геніне енгізіліп, нәтижесінде дене температурасында шамамен 6 сағат бойы белсенді болатын T172R / G173Q қос мутантты CocE пайда болды.[1] 2-ші фазалық зерттеуде TNX-1300 100 мг немесе 200 мг i.v. дозалары жақсы төзімді және 50 мг кокаиннан кейінгі кокаин әсерлері үзілген i.v. шақыру.[8]

Фермент маңызды биоремедиация, бақыланатын зерттеу барысында Еуропалық мұхит суындағы кокаин деңгейі 20 нг / л-де келтірілген, бұлшықеттердің ісінген деңгейлері, ал кейбір жағдайларда жыланбалықтардың сынған бұлшықет талшықтары көрсетілген.[11]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б в Gao D, Narasimhan DL, Macdonald J, Brim R, Ko MC, Landry DW, Woods JH, Sunahara RK, Zhan CG (ақпан 2009). «Кокаиннің уыттылығынан ұзақ уақыт қорғаныс үшін кокаин эстеразасының термостабиялық нұсқалары». Молекулалық фармакология. 75 (2): 318–23. дои:10.1124 / моль.108.049486. PMC  2684895. PMID  18987161.
  2. ^ Бреслер ММ, Россер С.Ж., Басран А, Брюс NC (наурыз 2000). «Генді клондау және нуклеотидтер тізбегі және Родококк штаммынан шыққан кокаин эстеразасының қасиеттері MB1». Қолданбалы және қоршаған орта микробиологиясы. 66 (3): 904–8. дои:10.1128 / aem.66.3.904-908.2000. PMC  91920. PMID  10698749.
  3. ^ Бритт Дж., Брюс НК, Лоу CR (сәуір 1992). «Pseudomonas maltophilia штаммында кокаин эстеразасын анықтау». Бактериология журналы. 174 (7): 2087–94. дои:10.1128 / jb.174.7.2087-2094.1992. PMC  205824. PMID  1551831.
  4. ^ а б Ларсен Н.А., Тернер Дж.М., Стивенс Дж, Россер СЖ, Басран А, Лернер Р.А., Брюс NC, Уилсон ИА (қаңтар 2002). «Бактериялық кокаин эстеразасының кристалдық құрылымы». Табиғи құрылымдық биология. 9 (1): 17–21. дои:10.1038 / nsb742. PMID  11742345.
  5. ^ Пиндель Е.В., Кедишвили Нью-Йорк, Авраам Т.Л., Бжезинский М.Р., Чжан Дж, Дин Р.А., Босрон ВФ (маусым 1997). «Кокаин мен героиннің гидролизін катализдейтін адамның бауыр карбоксилестеразының субстрат ерекшелігін тазарту және клондау». Биологиялық химия журналы. 272 (23): 14769–75. дои:10.1074 / jbc.272.23.14769. PMID  9169443.
  6. ^ Нарасимхан Д, Вудс Дж.Х., Сунахара ҚР (ақпан 2012). «Бактериялардың кокаин эстеразы: кокаиннің артық дозалануы мен тәуелділікке қарсы ақуыздық терапия». Болашақ дәрілік химия. 4 (2): 137–50. дои:10.4155 / fmc.11.194. PMC  3290992. PMID  22300094.
  7. ^ «Тоникс Колумбия Университетінде жасалған кокаинмен уландыратын дәрі-дәрмек өткізгішті арттырады. FierceBiotech. Алынған 2019-05-28.
  8. ^ а б Насер, Азми Ф .; Фудала, Пол Дж.; Чжэн, Бо; Лю, Юнчжэнь; Гидбредер, христиан (2014-10-02). «RBP-8000 кокаинді теріс пайдаланушылардағы кездейсоқ, қос соқыр, плацебо-бақыланатын сынақ: RBP-8000 және кокаиннің фармакокинетикалық профилі және RBP-8000-дің кокаин туғызған физиологиялық әсерлері». Нашақорлық аурулары журналы. 33 (4): 289–302. дои:10.1080/10550887.2014.969603. ISSN  1055-0887. PMID  25299069.
  9. ^ а б Бреслер, М .; Россер, С. Дж .; Басран, А .; Брюс, Н.С. (2000). «Генді клондау және нуклеотидтер тізбегі және Родококк штаммынан шыққан кокаин эстеразасының қасиеттері MB1». Қолданбалы және қоршаған орта микробиологиясы. 66 (3): 904–908. дои:10.1128 / aem.66.3.904-908.2000. ISSN  0099-2240. PMC  91920. PMID  10698749.
  10. ^ Тернер, Джеймс М .; Ларсен, Николас А .; Басран, Амрик; Барбас, Карлос Ф .; Брюс, Нил С.; Уилсон, Ян А .; Лернер, Ричард А. (2002-10-15). «Биохимиялық сипаттама және жоғары білікті кокаин эстеразасының құрылымдық талдауы». Биохимия. 41 (41): 12297–12307. дои:10.1021 / bi026131б. ISSN  0006-2960. PMID  12369817.
  11. ^ «Еуропадағы жыланбалықтар судағы кокаиннің салдарынан бұлшықетке зақым келтірді».

Сыртқы сілтемелер