Аналептикалық - Analeptic

Доксапрам

Ан аналептикалық, жылы дәрі, Бұл орталық жүйке жүйесі стимулятор. Термин аналептикалық әдетте респираторлық анализге жатады (мысалы, доксапрам ). Аналептиктер депрессияны, назар тапшылығының гиперактивтілігінің бұзылуын емдеуге қолданылатын әртүрлі дәрілерді қамтитын орталық жүйке жүйесінің стимуляторлары болып табылады (АДХД ), және тыныс алу депрессиясы. Аналептиктерді де қолдануға болады конвульсанттар, төмен дозалар пациенттерге жоғары сезімталдықты, мазасыздықты тудырады тез тыныс алу.[1]Бұл дәрі-дәрмектерді алғашқы медициналық қолдану жансыздандыратын қалпына келтіру құралы немесе төтенше жағдайды емдеу үшін тыныс алу депрессиясы.[2]Осы санаттағы басқа дәрілік заттар болып табылады преткамид, пентиленететразол, және никетамид. Никетамид конвульсия қаупіне байланысты алынып тасталды. Жақында а. Емдеуді жақсы түсіну үшін анальептиктер қолданылады барбитурат дозаланғанда. Агенттерді қолдану арқылы зерттеушілер емдей алды бас тарту және тыныс алу депрессиясы.[3]

Медициналық қолдану

Доксапрам

Аналептиктер бүкіл тарихта екі негізгі мақсатта қолданылған. Мақсаттың бірі - пациенттерге анестезиядан сауығып кетуіне көмектесу. Тағы бір мақсат - тыныс алу мен апноэді емдеу, әсіресе нәрестелерде.

Анестезияны қалпына келтіру

Аналептиктерді қалпына келтіру жылдамдығын арттыру үшін қолдануға болады пропофол, ремифентанил, және севофлуран. Клиникалық жағдайларда, мысалы, анализдер Доксапрам пациенттерге анестезиядан жақсы қалпына келтіруге көмектесу үшін, сондай-ақ күшті анестетиктердің кейбір жағымсыз жанама әсерлерін жою үшін қолданылған.

Тыныс алу проблемаларын басқару

Кофеиннің ең кең таралған клиникалық анальтикалық үш әдісі емдеуде астма, шала туындайтын апноэ, және бронхопульмониялық дисплазия жаңа туған нәрестелерде.[4] Кофеин әлсіз бронходилататор, бұл астма әсерінің жеңілдеуін түсіндіреді. Кофеин аурудың төмендеуін көрсететін алдын-ала зерттеулер бар церебралды сал ауруы және когнитивті кідіріс, бірақ мұнда қосымша зерттеулер қажет.[5] Ерте туылудың апноэі ресми түрде 15-20 секундтан артық тыныс алуды тоқтату ретінде сипатталады, әдетте жүреді брадикардия және гипоксия.[6] Тыныс алудың бұл тоқтауы ағзаның тыныс алуды басқару орталығының, медулла облонгата шала туылған нәрестелерде.

Көптеген зерттеулер кофеиннің бронхопульмональды дисплазияның пайда болуын едәуір төмендететіндігін көрсетеді, бұл созылмалы өкпенің бұзылуы, етеккір аяқталғаннан кейін 36 аптадан кейін қосымша оттегінің қажеттілігімен анықталады.[6] Бронхопульмониялық дисплазия жиі кездесетін нәрестелерде кездеседі салмағы аз (<2500г) және туудың салмағы өте төмен (<1500g), олар басқаруға көмектесу үшін желдеткіштің механикалық машиналарын алды тыныс алудың бұзылу синдромы. Қазіргі уақытта бронхопульмониялық дисплазияны емдеу әдісі жоқ, өйткені, әдетте, емдеудің қауіптілігі механикалық желдеткішті қолдану қажеттілігінен асып түседі деп есептеледі. Кофеин тек пайда болуды азайтады.

Теофиллин енді жаңа туған нәрестелерде тыныс алу анальтикасы ретінде қолданылмайды. Теофиллиннің өте тар терапиялық индексі бар, сондықтан оның дозаларын уыттылықты болдырмау үшін сарысулық теофиллин деңгейін тікелей өлшеу арқылы бақылау керек.

Қимыл механизмі

Аналептиктер - бұл әртүрлі химиялық жолдармен жүретін әртүрлі дәрілік заттар тобы; дегенмен, тыныс алуды ынталандыру үшін анальтикалық дәрі-дәрмектер жұмыс істейтін төрт негізгі механизм бар. Аналептиктер әрекет ете алады калий каналының блокаторлары, ампакиндер, және серотонинді рецепторлардың агонистері, және аденозин антагонизм.

Калий арнасының екі жалпы блокаторы - Doxapram және GAL-021. Екеуі де калий арналарында әсер етеді Каротид денелері. Бұл жасушалар оттегінің төмен концентрациясын сезінуге және орталық жүйке жүйесіне ақпарат жіберуге жауап береді, демек тыныс алудың жоғарылауына әкеледі. Бұғаттау калий каналдары бұл жасушалардың мембраналарында деполяризация тиімді мембраналық потенциал, бұл өз кезегінде ашылуға әкеледі кальций каналдары кернеуі және нейротрансмиттердің бөлінуі. Бұл орталық жүйке жүйесіне сигнал беру процесін бастайды. Доксапрам блоктары калий каналдарының кездейсоқ кеуекті домендер тобында калий каналдарының ағып кетуіне, ал GAL-021 BK арналары, немесе мембрана электрондарының потенциалының өзгеруімен немесе ішкі кальцийдің жоғарылауымен активтенетін үлкен калий каналдары.[7]

AMPA

Ампакиндер аналептиктердің екінші кең тараған түрі, олар анальтикалық реакцияның басқа механизмін ұсынады. Олар байланыстырады AMPA рецепторлары, немесе амино-3-гидрокси-5-метил-D-аспартат рецепторлары Ботцингерге дейінгі кешен. Ботцингерге дейінгі кешені вентральды тыныс алу тобы және осы нейрондардың постсинапстық мембранасында ұзақ мерзімді потенциалдардың индукциясы тыныс алу жылдамдығының жоғарылауына әкеледі. Эндогендік AMPA рецепторы лиганд болып табылады глутамат және ампакиндер айна глутамат рецепторлармен өзара әрекеттесу. Лиганды байланыстыру AMPA рецепторларының ашылуына және натрий иондарының жасушаға ағуына мүмкіндік беріп, әкеледі деполяризация және сигнал беру. Бұл жолы, CX717 адам сынақтарындағы ең сәтті ампакин болып табылады және жанама әсерлері өте аз.[7]

Аналептиктер пайдаланатын үшінші жалпы механизм - серотонинді рецепторлардың агонистері ретінде әрекет ету. Буспирон және Мозаприд серотонинді рецепторлармен байланыстыра отырып, жануарларда тыныс алуды ойдағыдай арттырды G ақуызымен байланысқан рецепторлар активация кезінде екінші реттік мессенджер каскадын шақырады және бұл жағдайда каскад анальтикалық реакцияға әкеледі.[7]

Тыныс алуға қатысты кофеин бәсекеге қабілетті рөл атқарады аденозин антагонист. Зерттеушілер мұны аденозинді немесе оның туындыларын енгізу арқылы анықтады, бұл әсер кофеиннің әсеріне қарама-қарсы болды. Аденозин деңгейінің жоғарылауы нейрондардың өздігінен пайда болатын электрлік белсенділігінің депрессиясын тудыратыны белгілі нейротрансмиссия, және нейротрансмиттердің босатылуының төмендеуі. Аденозин респираторлық нейрондардың электрлік белсенділігін блоктау арқылы тыныс алудың қозғалуын тежейді.[8] Кофеин, аденозин антагонисті ретінде, тыныс алу нейрондарының күшеюін күшейтеді тыныс алудың минуттық көлемі.

Доксапрам

Доксапрам - бұл ішілік Әдетте наркоздан туындаған тыныс алу депрессиясын емдеу үшін қолданылатын ОЖЖ және тыныс стимуляторы созылмалы обструктивті өкпе ауруы. Доксапрамды ем ретінде де қолдануға болады жаңа туылған нәрестелердегі апноэ, бірақ бұл қауіпті болуы мүмкін, сондықтан сақ болу керек. Доксапрам тыныс алу депрессиясын емдеу үшін қолданылған есірткінің дозалануы; дегенмен, бұл тиімді емес көптеген дәрілер бар. Доксапрамның жанама әсері сирек кездеседі, бірақ дозаланғанда, гипертония, тахикардия, діріл, спастизм, және гиперактивті рефлекстер пайда болғаны байқалды.[9]

Метилксантиндер кофеин және теофиллин

Кофеин

Табиғатта кездесетін қосылыстар кофеин және теофиллин құрылымдық жағынан метилденген деп жіктеледі ксантиндер. Ксантиндерді қолдану кезінде байқалатын жанама әсерлерге дірілдеу, шамадан тыс энергетикалық мінез-құлық және т.б. ұйқысыздық. Аз сирек жанама әсерлерді қамтуы мүмкін диурез, асқазан-ішек тітіркену және сирек құлаққа қоңырау. Жоғары дозада олар да тудыруы мүмкін психологиялық тәуелділік.[9]

Тарих

20 ғасырдың басында оларды енгізгеннен кейін анальтептиктер өмірге қауіп төндіретін жаңа мәселені зерттеу үшін қолданылды барбитураттың дозалануы. 1930 жылдарға дейін камфора сияқты табиғи кездесетін стимуляторлар[дәйексөз қажет ] және кофеин емдеу кезінде қолданылған барбитураттың дозалануы. Сияқты 1930 - 1960 ж.ж. синтетикалық аналептиктер никетамид, пентиленететразол, бегемрид, амфетамин, және метилфенидат емдеу кезінде табиғи кездесетін қосылыстарды алмастырды барбитурат дозаланғанда. Жақында барептураттың артық дозалануын емдеудің тиімді әдістеріне байланысты аналептиктер ADHD еміне көшті.[10]

Алғашқы кең қолданылатын анальтептиктердің бірі болды стрихнин, ингибирлеуші ​​нейротрансмиттерді антагонизациялау арқылы ОЖЖ қозуын тудырады глицин.[1] Стрихнин а конвульсант бірге пикротоксин және бикукуллин дегенмен, бұл конвульсанттар тежейді GABA орнына рецепторлар глицин. Стрихнин 20-шы ғасырдың басына дейін қолданылды, ол кезде өте улы конвульсант анықталды. Енді стрихнин а родентицид сияқты зинақор сияқты есірткілерде героин.[1] Қалған екі конвульсант антагонизмге ұшырайды GABA рецепторлар, бірақ бүгінде оларға қол жетімді емес.[1]

Доксапрам тиімді ОЖЖ және респираторлық стимулятор болғанымен, адамдарда түсініксіз бола бастайды. Пайдалану, ең алдымен, ұзаққа созылғандықтан төмендеді анестетикалық агенттер молырақ бола түседі, сонымен қатар кейбір зерттеулер нәрестелердегі жанама әсерлерді көрсеткендіктен.[2][11] Шала туылған сәбилерге жүргізілген кейбір зерттеулер доксапрамның пайда болуының төмендеуін анықтады церебральды қан ағымы және мидың оттегіге қажеттілігі жоғарылайды. Нәтижесінде бұл нәрестелерде есірткімен емделмеген сәбилерге қарағанда психикалық кешеуілдеу мүмкіндігі жоғары болды.[2] Осылайша, доксапрам ықтимал қауіпті болғандықтан, адамдарға арналған көптеген емдеу түрлерінен алынып тасталды.

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c г. Жас, Саймон; Кэмпбелл, Райан (қаңтар 2015). «Орталық жүйке жүйесінің стимуляторлары: негізгі фармакология және анестезия мен критикалық көмекке қатысы». Анестезия және қарқынды терапия. 16 (1): 21–25. дои:10.1016 / j.mpaic.2014.10.005.
  2. ^ а б c Хеггем, Бриттани (шілде 2011). «Доксапрам». Үй жануарларының экзотикалық медицинасы журналы. 20 (3): 237–240. дои:10.1053 / j.jepm.2011.04.011.
  3. ^ Ким, Ю. Дж .; Ли, Н; Ким, Х .; Ли, Г.Ю .; Байк, Х. Дж .; Хан, Дж. И. (2012). «Флумазенилдің наркоздан кейін қалпына келтіруге және севофлуран / фентанилдің жалпы наркозынан кейінгі биспектральды индекске әсері». Кореялық анестезиология журналы. 62 (1): 19–23. дои:10.4097 / kjae.2012.62.1.19. PMC  3272523. PMID  22323949.
  4. ^ Неллиг, Астрид (2 маусым 1992). «Кофеин және орталық жүйке жүйесі: әсер ету механизмдері, биохимиялық, метаболикалық және психостимуляторлық әсерлер». Миды зерттеуге арналған шолулар. 17 (2): 139–170. дои:10.1016 / 0165-0173 (92) 90012-б. PMID  1356551.
  5. ^ Шмидт, Барбара (8 қараша, 2007). «Ерте туындайтын апноэ кезінде кофеин терапиясының ұзақ мерзімді әсері». Жаңа Англия Медицина журналы. 357 (19): 1893–1902. дои:10.1056 / nejmoa073679. PMID  17989382.
  6. ^ а б Шмидт, Барбара (2006 ж. 18 мамыр). «Ерте туылғаннан кейінгі апноэ үшін кофеин терапиясы». Жаңа Англия Медицина журналы. 354 (20): 2112–2121. дои:10.1056 / nejmoa054065. PMID  16707748.
  7. ^ а б c Ван Дер Шайер, Рутгер; Рузекранс, Марго; Ван Велзен, Моника; Дахан, Альберт; Нистер, Мариеке (2014). «Опиоидты емес тыныс алу депрессиясын опиоидты емес дәрілермен қалпына келтіру». F1000 негізгі есептер. 6 (79): 79. дои:10.12703 / P6-79. PMC  4173639. PMID  25343036.
  8. ^ Неллиг, Астрид (2 маусым 1992). «Кофеин және орталық жүйке жүйесі: әсер ету механизмдері, биохимиялық, метаболикалық және психостимуляторлық әсерлер». Миды зерттеуге арналған шолулар. 17 (2): 139–170. дои:10.1016 / 0165-0173 (92) 90012-б. PMID  1356551.
  9. ^ а б Ки, Джойс Л .; Хейз, Эвелин; McCuistion, Linda E. (2012). Фармакология: мейірбикелік процестің тәсілі (7-ші басылым). Сент-Луис, MO: Эльзеве Сондерс. бет.289–291. ISBN  978-1437717112.
  10. ^ Балауыз, P. M. (1997). «Клиникалық токсикологиядағы анализді қолдану: тарихи бағалау». Токсикология журналы. Клиникалық токсикология. 35 (2): 203–9. дои:10.3109/15563659709001195. PMID  9120893.
  11. ^ Маклеод, Джеймс; Хьюитт, Мэтью; Голдер, Фрэнсис (1 қараша 2013). «Операциядан кейінгі жағдайдағы тыныс стимуляторлары». Тыныс алу физиологиясы және нейробиология. 189 (2): 395–402. дои:10.1016 / j.resp.2013.06.010. PMID  23791825.

Сыртқы сілтемелер