Винчестер синдромы - Winchester syndrome

Винчестер синдромы немесе Торг-Винчестер синдромы
Басқа атауларТорг-Винчестер синдромы[1]
PBB Protein MMP2 image.jpg
Металлопротеиназа матрицасы 2

Винчестер синдромы сирек кездеседі туа біткен дәнекер тін ауруы 1969 жылы сипатталған,[2] оның негізгі сипаттамалары қысқа бой, белгіленген келісімшарттар буындар, бұлыңғырлық қасаң қабық, бетінің дөрекі ерекшеліктері, еруі карпал және тарсал сүйектер (тиісінше қолдар мен аяқтарда), және остеопороз. Винчестер синдромы бір кездері ұқсас жағдайға, көп орталықты остеолизге, нодулозға және артропатияға (MONA) байланысты деп саналды.[3] Алайда, бұл екі түрлі гендерде кездесетін мутацияның әсерінен болатындығы анықталды; олар қазір екі бөлек бұзылыс ретінде қарастырылады. Сыртқы түрі ұқсас ревматоидты артрит. Өсті урон қышқылы мәдениетті түрде көрсетіледі фибробласттар екі ата-анасында да теріден және аз дәрежеде. Мукополисахаридтің шығарылуының жоғарылауын көрсетпеген алғашқы сынақтарға қарамастан, ауру а деп саналды мукополисахаридоз.[2] Винчестер синдромы мұра ретінде мұрагерлік болып саналады аутосомды-рецессивтік қасиеті.

Белгілері

Винчестер синдромының белгілері қол мен аяқтың ішіндегі сүйектің нашарлауынан басталады. Сүйектің бұл жоғалуы ауырсынуды және шектеулі қозғалғыштықты тудырады. Сүйектің ауытқулары дененің басқа аймақтарына, көбінесе буындарға таралады. Бұл себеп болады артропатия: буындардың қатаюы (контрактуралар) және буындардың ісінуі. Көптеген адамдар дамиды остеопения және остеопороз олардың бүкіл денесінде. Сүйектердің зақымдануына байланысты көптеген зардап шеккендер бойының аласа болуынан және сүйек сынуынан зардап шегеді.[4][5]

Көптеген адамдар былғары теріні сезінеді, онда тері қара және қалың болып көрінеді. Шаштың тым өсуі терінің осы қараңғы жерлерінде кездесетіні белгілі (гипертрихоз ). Көзде ақ немесе мөлдір қабық пайда болуы мүмкін (көздің мөлдірлігі), бұл көру қабілетінде қиындықтар тудыруы мүмкін.[3]

Механизм

Винчестер синдромы мұрагерлік арқылы өтеді деп есептеледі аутосомды-рецессивті мұрагерлік.[6] Үшін рецессивті генетикалық бұзылулар, жеке адамдар мутацияға ұшыраған генді ата-анасының екеуінен бірдей қасиет бойынша алады. Бұл ауру дәнекер тіннің бұзылуына байланысты емес деп санайды. Белоктың инактивация мутациясы табылған матрицалық металлопротеиназа 2 гені (MMP2).[7] ММ2 сүйектерді қайта құруға жауап береді. Сүйекті қайта құру дегеніміз - ескі сүйектің орнына жаңа сүйек пайда болатындай етіп жойылатын процесс. Бұл мутация көп орталықты остеолизді және артрит синдромын тудырады. ММП-2 ақуызының белсендірушісі МТ1-ММП ағынын жоғалту MMP-2 белсенділігінің әсер етпестен төмендеуіне алып келеді деп жорамалдайды. MMP2. Инактивирующий гомолалликалық мутациясы MT1-MMP бетінен көруге болады фибробласттар. MT1-MMP жетіспейтін фибробласттардың деградацияға қабілеті жоқ екендігі анықталды I типті коллаген бұл аномальды функцияға әкеледі.[7]

Диагноз

1989 жылы Винчестер синдромын диагностикалау үшін диагностикалық критерийлер жасалды.[8] Диагностиканың критерийлері қаңқалық рентгенологиялық зерттеулердің нәтижелерінен және анықтайтын екі белгілерден басталады, мысалы, қысқа бойлық, бет әлпеті, гиперпигментация немесе шаштың шамадан тыс өсуі.[8] Орындалатын типтік тестілер болып табылады рентген және магниттік-резонанстық бейнелеу. Винчестер синдромы ерлерге қарағанда әйелдерде жиі кездесетін көрінеді.[4] Винчестер синдромы өте сирек кездеседі. Дүниежүзінде мұндай бұзылулар туралы хабарланған бірнеше адам болған.[3]

Емдеу

Винчестер синдромының белгілі емі жоқ; дегенмен, белгілерді емдеуге көмектесетін көптеген терапия әдістері бар.[4] Мұндай емдеу дәрі-дәрмектерді қамтуы мүмкін: қабынуға қарсы, бұлшық ет босаңсытқыштар және антибиотиктер. Синдромнан зардап шеккен аяқ-қолдың қозғалысын және қолданылуын ынталандыру үшін көптеген адамдар физикалық терапияны қажет етеді. Генетикалық кеңес, әдетте, ауруды түсінуге көмектесу үшін отбасыларға тағайындалады. Қатысуға болатын бірнеше клиникалық зерттеулер бар. Винчестер синдромы диагнозы қойылған науқастар үшін болжам оң. Зардап шеккен бірнеше адамның орта жасқа дейін өмір сүргені туралы хабарланды; дегенмен, ауру прогрессивті және өмірдің соңына қарай ұтқырлық шектеулі болады. Ақыр соңында келісімшарттар хирургия сияқты медициналық араласу кезінде де қалады.[4]

Зерттеу

2005 жылы Винчестер синдромы бар науқастың ауруы көрсетілген мутациялар ішінде матрицалық металлопротеиназа 2 (MMP2) ген.[9] 2006 жылғы зерттеу MMP2 генінде кездесетін басқа мутацияларды көрсетті. Бұл осы мутация отбасында көптеген ұқсас аурулар бар деген сенімге әкелді.[10] 2007 жылдан бастап бұл мутациялар Торғда және Нодулоз-артропатия-остеолиз синдромы (NAO). Бұл Торг, НАО және Винчестер синдромы аллельді бұзылулар екенін білдіреді.[9] 2014 жылы Винчестер синдромының жаңа жағдайы туралы хабарланды.[11] Жақында жарияланған мақалада айтылғандай, көп орталықты остеолиз, нодулоз және артропатия (MONA) және Винчестер синдромы әртүрлі аурулар екені анықталды. MMPS және MT1-MMP мутациясы ұқсас, бірақ әр түрлі «жойылып бара жатқан сүйек» синдромдарына әкеледі.[6]

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ СЫҚТАЛҒАН, БІЗДІ ИНСЕРМ 14 - БАРЛЫҚ ҚҰҚЫҚТАР. «Жетімхана: Торг Винчестер синдромы». www.orpha.net. Алынған 27 сәуір 2019.
  2. ^ а б Винчестер П, Гроссман Н, Лим В.Н., Дэнес Б.С. (1969). «Ревматоидты артритті имитациялайтын қаңқа деформациясы бар жаңа қышқыл мукополисахаридоз». Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med. 106 (1): 121–8. дои:10.2214 / ajr.106.1.121. PMID  4238825.
  3. ^ а б c Анықтама, генетика үйі. «Винчестер синдромы». Генетика туралы анықтама. Алынған 2017-12-12.
  4. ^ а б c г. «Винчестер синдромы - NORD (Сирек кездесетін бұзылулар жөніндегі ұлттық ұйым)». NORD (Сирек кездесетін бұзылулар жөніндегі ұлттық ұйым). Алынған 2017-11-07.
  5. ^ «Torg Winchester синдромы | Генетикалық және сирек кездесетін аурулар туралы ақпарат орталығы (GARD) - NCATS бағдарламасы». rarediseases.info.nih.gov. Алынған 2017-12-12.
  6. ^ а б Эванс, Брэд Р .; Мосиг, Ребекка А .; Лобл, Молли; Мартинетти, Чиара Р .; Камачо, Каталина; Грум-токарлар, Валерий; Глюксмен, Марк Дж .; Мартинетти, Джон А. (2012-09-07). «Мембраналық тип-1 металопротеиназаның мутациясы, MT1-MMP, көп орталықты остеолизді және Винчестер синдромын артрит ауруын тудырады». Американдық генетика журналы. 91 (3): 572–576. дои:10.1016 / j.ajhg.2012.07.022. ISSN  0002-9297. PMC  3512002. PMID  22922033.
  7. ^ а б Анықтама, генетика үйі. «MMP14 гені». Генетика туралы анықтама. Алынған 2017-11-07.
  8. ^ а б «Винчестер синдромының клиникалық презентациясы: тарихы, физикалық сараптама, себептері». emedicine.medscape.com. Алынған 2017-12-12.
  9. ^ а б Zankl A, Bonafé L, Calcaterra V, Di Rocco M, Superti-Furga A (2005). «Витчестер синдромы, матрицалық металлопротеиназа 2 белсенді аймағына әсер ететін гомозиготалы мутациядан туындайды». Клиника. Генет. 67 (3): 261–6. дои:10.1111 / j.1399-0004.2004.00402.x. PMID  15691365.
  10. ^ Rouzier C, Vanatka R, Bannwarth S және т.б. (2006). «Винчестер синдромы бар отбасындағы жаңа гомозиготалы MMP2 мутациясы». Клиника. Генет. 69 (3): 271–6. дои:10.1111 / j.1399-0004.2006.00584.x. PMID  16542393.
  11. ^ Экбота, Алка V .; Данда, Сумита; Занкл, Андреас; Мандал, Каусик; Магуайр, Тина; Ungerer, Kobus (2014). «Металлопротеиназа 2 (MMP2) генінің матрицасындағы мутациямен науқас - оқиға туралы есеп және әдебиетке шолу». Педиатриялық эндокринологиядағы клиникалық зерттеулер журналы. 6 (1): 40–46. дои:10.4274 / Jcrpe.1166. ISSN  1308-5727. PMC  3986738. PMID  24637309.

Сыртқы сілтемелер

Жіктелуі
Сыртқы ресурстар