Қалқанша безін ынталандыратын гормон - Thyroid-stimulating hormone

Қалқанша безін ынталандыратын гормон, альфа
Идентификаторлар
ТаңбаCGA
Alt. шартты белгілерHCG, GPHa, GPHA1
NCBI гені1081
HGNC1885
OMIM118850
RefSeqNM_000735
UniProtP01215
Басқа деректер
ЛокусХр. 6 q14-q21
Қалқанша безін ынталандыратын гормон, бета
Идентификаторлар
ТаңбаTSHB
NCBI гені7252
HGNC12372
OMIM188540
RefSeqNM_000549
UniProtP01222
Басқа деректер
ЛокусХр. 1 б13

Қалқанша безін ынталандыратын гормон (сонымен бірге тиротропин, тиреотропты гормон, немесе қысқартылған TSH) Бұл гипофиз гормоны ынталандырады Қалқанша безі өндіру үшін без тироксин (Т.4), содан соң трииодтиронин (Т.3) бұл организмдегі барлық тіндердің метаболизмін ынталандырады.[1] Бұл гликопротеин өндіретін гормон тиреотроп ішіндегі ұяшықтар алдыңғы гипофиз, эндокриндік қызметін реттейтін Қалқанша безі.[2][3]

1916 жылы Беннетт М.Аллен мен Филипп Смит гипофиздің құрамында тиреотропты зат барын анықтады.[4]

Физиология

Гормондардың деңгейі

TSH (жартылай шығарылу кезеңі шамамен бір сағат) қалқанша безді гормон бөліп шығарады тироксин (Т.4), бұл метаболизмге аз ғана әсер етеді. Т4 түрлендіріледі трииодтиронин (Т.3), бұл метаболизмді ынталандыратын белсенді гормон. Бұл конверсияның шамамен 80% -ы бауырда және басқа органдарда, ал 20% -ы қалқанша безінің өзінде болады.[1]

TSH өмір бойы бөлінеді, бірақ әсіресе қарқынды өсу мен даму кезеңінде, сондай-ақ стресске жауап ретінде жоғары деңгейге жетеді.

The гипоталамус мидың негізінде пайда болады тиреотропинді шығаратын гормон (TRH). TRH алдыңғы бөлігін ынталандырады гипофиз TSH өндіруге.

Соматостатин сонымен қатар гипоталамус шығарады және гипотезаның ТТГ түзілуіне кері әсерін тигізіп, оның бөлінуін азайтады немесе тежейді.

Қалқанша безінің гормондарының концентрациясы (T3 және Т.4) қандағы ТТГ гипофиздің бөлінуін реттейді; қашан Т.3 және Т.4 концентрациясы төмен, ТТГ өндірісі көбейеді, ал керісінше, Т3 және Т.4 концентрациясы жоғары, TSH өндірісі төмендеген. Бұл а кері байланыс цикл.[6] Өлшенген мәндердің кез-келген сәйкессіздігі, мысалы, төмен қалыпты TSH және төмен қалыпты T4 үшінші (орталық) ауру және TSH-TRH патологиясы туралы сигнал беруі мүмкін. Кері көтерілген Т.3 (RT3) төмен қалыпты TSH және төмен қалыпты T-мен бірге3, Т.4 Эутиреоидты ауру синдромының индикативті мәні болып табылатын мәндерді субпотенциалды гормондардың шығуы бар созылмалы субакуталық тиреоидит (SAT) үшін зерттеу қажет болуы мүмкін. Бұрын аутоиммунды қалқанша диагнозы бар науқастарда антиденелердің болмауы әрдайым қалыпты TSH болған жағдайда да SAT дамуына күдікті болар еді, өйткені аутоиммунды қалпына келтіру мүмкін емес. Әдетте бұл үшінші баламен жүкті болған кезде шешіледі.[дәйексөз қажет ]

Зертханалық нәтижелерді клиникалық интерпретациялау үшін TSH а-да шығарылатындығын мойындау керек икемділік[7][8][9] нәтижесінде оның сарысулық концентрациясының циркадиандық және ультрадыбыстық ырғақтары пайда болады.[10]

Суббірліктер

TSH гликопротеин болып табылады және екі суббірліктен тұрады альфа және бета суббірлік.

TSH рецепторы

The TSH рецепторы негізінен кездеседі Қалқанша безінің фолликулярлық жасушалары.[13] Рецепторды ынталандыру Т-ны жоғарылатады3 және Т.4 өндіріс және секреция. Бұл қалқанша безінің гормондары синтезінің алты сатысын ынталандыру арқылы пайда болады: (1) натрий-йодидті жақтаушы (NIS) негізді мембранасында Қалқанша безінің фолликулярлық жасушалары, осылайша йодтың жасушаішілік концентрациясы жоғарылайды (йод ұстау). (2) Тироглобулинді фолликулярлық люменде ынталандыру, Қалқанша безінің гормонының ізашары протеині. (3) Йодталған тирозин қалдықтарының конъюгациясын ынталандыру. Бұл қалыптастыруға әкеледі тироксин (Т.4) және трииодтиронин (Т.3) тиреоглобулин ақуызымен байланысты болып қалады. (4) Фолликулярлық жасушаға апикальды мембрана арқылы йодталған тироглобулин ақуызының эндоцитоцитінің жоғарылауы. (5) Йодталған тироглобулиннің бос түзілуіне дейін протеолизді ынталандыру тироксин (Т.4) және трииодтиронин (Т.3). (6) секрециясы тироксин (Т.4) және трииодтиронин (Т.3) фолликулярлық жасушалардың базолитті мембранасы арқылы қан айналымына ену үшін. Бұл белгісіз механизм арқылы пайда болады.[14]

TSH рецепторына ынталандырушы антиденелер TSH-ны имитациялайды және себебі Грейвс ауруы. Сонымен қатар, hCG TSH рецепторына айқас реактивтілікті көрсетеді, сондықтан тиреоидты гормондардың түзілуін ынталандыруы мүмкін. Жүктілік кезінде hCG жоғары концентрациясы жүктілік гипертиреозы деп аталатын өтпелі жағдай тудыруы мүмкін.[15] Бұл сондай-ақ трофобластикалық ісіктер Қалқанша безінің гормондарының өндірісін арттыру.[дәйексөз қажет ]

Қолданбалар

Диагностика

Анықтамалық диапазондар өйткені TSH талдау әдісіне байланысты аздап өзгеруі мүмкін және қалқанша безінің дисфункциясын диагностикалаудың шектеріне тең келмейді. Ұлыбританияда шығарылған нұсқаулық Клиникалық биохимия қауымдастығы 0,4-4,0 µIU / мл (немесе mIU / L) анықтамалық диапазонын ұсыныңыз.[16] The Ұлттық клиникалық биохимия академиясы (NACB) ересектерге арналған анықтамалық диапазонды 0,4-2,5 UIU / мл-ге дейін төмендетеді деп күтті деп мәлімдеді, өйткені зерттеулер көрсеткендей, бастапқыда TSH деңгейі 2,0 µIU / мл-ден асқан ересектерде «даму коэффициенті жоғарылаған». гипотиреоз [кейінгі] 20 жыл ішінде, әсіресе Қалқанша безінің антиденелері жоғарылаған болса ».[17]

Балалардағы TSH концентрациясы әдетте ересектерге қарағанда жоғары. 2002 жылы NACB туа біткен қалыпты жастағы нәрестелер үшін шамамен 1,3-тен 19 µIU / мл-ге дейінгі жасқа байланысты анықтамалық шектерді ұсынды, 10 аптада 0,6–10 /IU / мл, 14 айда 0,4–7,0 µIU / мл. және балалық және жыныстық жетілу кезеңінде біртіндеп ересектер деңгейіне дейін төмендейді, 0,3–3,0 µIU / мл.[18]:2 бөлім

Аурудың диагностикасы

ТТГ концентрациясы артық деп күдіктенген науқастарда қалқанша безінің функционалды тестінің бөлігі ретінде өлшенеді (гипертиреоз ) немесе жетіспеушілік (гипотиреоз Қалқанша безінің гормондары. Нәтижелерді түсіндіру TSH мен T-ге байланысты4 концентрациялары. Кейбір жағдайларда Т-ны өлшеу3 сонымен қатар пайдалы болуы мүмкін.

Патология көзіTSH деңгейіҚалқанша безінің гормонының деңгейіАуру тудыратын жағдайлар
Гипоталамус / гипофизЖоғарыЖоғарыЖақсы гипофиздің ісігі (аденома ) немесе Қалқанша безінің гормонына төзімділік
Гипоталамус / гипофизТөменТөменЕкіншілік гипотиреоз немесе «орталық» гипотиреоз
ГипертиреозТөменЖоғарыБіріншілік гипертиреоз яғни Грейвс ауруы
ГипотиреозЖоғарыТөменТуа біткен гипотиреоз, Біріншілік гипотиреоз яғни Хашимото тиреоидиті

TSH талдауы қазір қалқанша безінің ауруларын скринингтік тексеруге арналған құрал болып табылады. TSH талдауының сезімталдығын арттырудағы соңғы жетістіктер оны тегін Т-ге қарағанда скринингтің жақсы құралы етеді4.[3]

Мониторинг

The терапевтік мақсатты диапазон Емдеу кезінде емделушілерге арналған TSH деңгейі 0,3-тен 3,0 мкIU / мл-ге дейін.[19]

Тироксиндегі гипотиреозды науқастар үшін тек TSH өлшеу жеткілікті деп саналады. TSH-дің қалыпты диапазоннан жоғарылауы терапияның жеткіліксіз мөлшерін немесе нашар сәйкестігін көрсетеді. TSH-дің айтарлықтай төмендеуі артық емдеуді ұсынады. Екі жағдайда да дозаны өзгерту қажет болуы мүмкін. TSH мәні төмен немесе қалыпты болса, ауыстыру болмаған кезде гипофиз ауруы туралы сигнал беруі мүмкін.[дәйексөз қажет ]

Гипертиреозды науқастар үшін TSH де, T де4 әдетте бақыланады. Жүктілік кезінде TSH өлшемдері ананың қалқанша безінің гормондарының ұрпақтардың нейрокогнитивті дамуымен байланысы үшін жақсы белгі бола алмайтын сияқты.[20]

TSH таралуы біртіндеп жоғары концентрацияға қарай жылжытады.[21]

TSH өлшеуін түсіндірудегі қиындықтар

  • Гетерофил антиденелер (олардың құрамына кіреді) адамның тышқанға қарсы антиденелері (HAMA) және ревматоидты фактор (РФ), олар зерттелетін анализдің жануарлар антиденелерімен әлсіз байланысады, бұл TSH нақты шынайы деңгейіне қарағанда жоғары (немесе аз төмен) TSH нәтижесін тудырады.[22][23] Стандартты зертханалық талдаулар гетерофильді антиденелердің орташа деңгейін жоюға арналғанымен, антиденелердің жоғары деңгейлерін жоя алмайды. «Доктор Бауманн [Майо клиникасынан] және оның әріптестері оның сыналған жүздеген үлгілерінің 4,4 пайызына гетерофилді антиденелер әсер еткенін анықтады ......... Бұл жағдайдың басты белгісі TSH мәні мен бос мөлшері арасындағы сәйкессіздік болып табылады T4 мәні, және зертханалық көрсеткіштер мен пациенттің жағдайлары арасындағы ең маңыздысы, әсіресе эндокринологтар бұл туралы сақтықта болуы керек ».
  • Макро-TSH - эндогенді антиденелер TSH-мен оның белсенділігін төмендетумен байланысады, сондықтан гипотезия TSH белсенділігінің жалпы деңгейін алу үшін көбірек TSH өндіруі керек.[24]
  • TSH Изомерлер - TSH молекуласының белсенділігі төмен табиғи ауытқулары, сондықтан гипофиздің жалпы TSH белсенділігінің жалпы деңгейін алу үшін көп TSH өндіруі қажет болады.[25][26]
  • Дәл сол TSH концентрациясы қалқанша безінің дисфункциясын диагностикалау үшін немесе алмастырғыш терапияны бақылау үшін қолданыла ма, басқаша мағынаға ие болуы мүмкін. левотироксин. Бұл жалпылаудың жоқтығының себептері Симпсонның парадоксы[27] және бұл TSH-T3 шунт емделген гипотиреоз кезінде бұзылады, сондықтан бос T4 пен TSH концентрациясы арасындағы қатынастың формасы бұзылады.[28]

Терапевтік

Синтетикалық есірткі рекомбинантты адамның TSH альфа (rhTSHα немесе жай rhTSH) немесе тиреотропин альфа (ҚОНАҚ ҮЙ ) өндіреді Genzyme Corp сауда атымен Тироген.[29][30] Ол диагностика және емдеу бөлігі ретінде Қалқанша безінен алынған жасушалардың эндокриндік қызметін манипуляциялау үшін қолданылады Қалқанша безінің қатерлі ісігі.[31][32]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б Мерк диагностикасы және терапиясы бойынша нұсқаулық, Қалқанша безінің бұзылуы.
  2. ^ Төртінші басылым, ағылшын тілінің американдық мұра сөздігі. Houghton Mifflin компаниясы. 2006 ж. ISBN  0-395-82517-2.
  3. ^ а б Sacher R, McPherson RA (2000). Видманның зертханалық зерттеулердің клиникалық интерпретациясы, 11-ші басылым. Ф.А. Дэвис компаниясы. ISBN  0-8036-0270-7.
  4. ^ Magner J (маусым 2014). «Тарихи ескерту: көптеген қадамдар Қалқанша безінің ынталандыратын гормонының« ашылуына »әкелді». Еуропалық Қалқанша Журнал. 3 (2): 95–100. дои:10.1159/000360534. PMC  4109514. PMID  25114872.
  5. ^ Суретте пайдаланылған сілтемелер Commons-тағы сурет мақаласында келтірілген:Commons: Файл: Thyroid system.png # Сілтемелер.
  6. ^ Estrada JM, Soldin D, Buckey TM, Burman KD, Soldin OP (наурыз 2014). «Тиротропин изоформалары: тиреотропинді талдау және клиникалық практикаға салдары». Қалқанша безі. 24 (3): 411–23. дои:10.1089 / сенің 2013.0119 ж. PMC  3949435. PMID  24073798.
  7. ^ Гринспан SL, Klibanski A, Schoenfeld D, Ridgway EC (қыркүйек 1986). «Адамда тиротропиннің пульсациялық секрециясы». Клиникалық эндокринология және метаболизм журналы. 63 (3): 661–8. дои:10.1210 / jcem-63-3-661. PMID  3734036.
  8. ^ Brabant G, Prank K, Ranft U, Schuermeyer T, Wagner TO, Hauser H, Kummer B, Feistner H, Hesch RD, von zur Mühlen A (ақпан 1990). «Қалыпты еркек пен әйелдегі тирадропин секрециясының және циркадианды секрециясының физиологиялық реттелуі». Клиникалық эндокринология және метаболизм журналы. 70 (2): 403–9. дои:10.1210 / jcem-70-2-403. PMID  2105332.
  9. ^ Samuels MH, Veldhuis JD, Henry P, Ridgway EC (тамыз 1990). «Қалқанша безін ынталандыратын гормонның, лютеинизирлеуші ​​гормонның, фолликулды ынталандыратын гормонның және альфа-суббірліктің пульсациялы және копулярлы бөлінуінің патофизиологиясы». Клиникалық эндокринология және метаболизм журналы. 71 (2): 425–32. дои:10.1210 / jcem-71-2-425. PMID  1696277.
  10. ^ Hoermann R, Midgley JE, Larisch R, Dietrich JW (20 қараша 2015). «Қалқанша-гипофиз осін гомеостатикалық бақылау: диагностика және емдеу перспективалары». Эндокринологиядағы шекаралар. 6: 177. дои:10.3389 / fendo.2015.00177. PMC  4653296. PMID  26635726.
  11. ^ Lalli E, Sassone-Corsi P (қазан 1995). «Қалқанша безіндегі CREM генінің қалқанша-ынталандырушы гормон (TSH) индукциясы TSH рецепторының ұзақ мерзімді десенсибилизациясына қатысады» (PDF). Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 92 (21): 9633–7. Бибкод:1995 PNAS ... 92.9633L. дои:10.1073 / pnas.92.21.9633. PMC  40856. PMID  7568187.
  12. ^ Porcellini A, Messina S, De Gregorio G, Feliciello A, Carlucci A, Barone M, Picascia A, De Blasi A, Avvedimento EV (қазан 2003). «Қалқанша безін стимуляциялайтын гормон (TSH) рецепторының және CAMP-тәуелді протеинкиназа RII бета-реттеуші суббірліктің экспрессиясы тышқан фибробласттарына TSH-cAMP-тәуелді өсінді береді». Биологиялық химия журналы. 278 (42): 40621–30. дои:10.1074 / jbc.M307501200. PMID  12902333.
  13. ^ Parmentier M, Libert F, Maenhaut C, Lefort A, Gérard C, Perret J, Van Van Sande J, Dumont JE, Vassart G (желтоқсан 1989). «Тиротропинді рецептордың молекулалық клондау». Ғылым. 246 (4937): 1620–2. Бибкод:1989Sci ... 246.1620P. дои:10.1126 / ғылым.2556796. PMID  2556796.
  14. ^ Boron W, Boulpaed E (2012). Медициналық физиология (2-ші басылым). Филадельфия: Эльзеве Сондерс. б. 1046. ISBN  978-1-4377-1753-2.
  15. ^ Fantz CR, Dagogo-Jack S, Ladenson JH, Gronowski AM (желтоқсан 1999). «Жүктілік кезіндегі қалқанша безінің қызметі». Клиникалық химия. 45 (12): 2250–8. дои:10.1093 / клинчем / 45.12.2250. PMID  10585360.
  16. ^ Қалқанша безінің функционалдық тесттерін қолдану: нұсқаулық әзірлеу тобы (2008-06-01). «Қалқанша безінің функционалдық тесттерін қолдану бойынша Ұлыбританиядағы нұсқаулық» (Веб парақ). Алынған 2018-04-30.
  17. ^ Baloch Z, Carayon P, Conte-Devolx B, Demers LM, Feldt-Rasmussen U, Henry GF, LiVosli VA, Niccoli-Sire P, John R, Ruf J, Smyth PP, Spencer CA, Stockigt JR (қаңтар 2003). «Зертханалық медицина практикасы бойынша нұсқаулық. Қалқанша безінің диагностикасы мен мониторингін зертханалық қолдау». Қалқанша безі. 13 (1): 3–126. дои:10.1089/105072503321086962. PMID  12625976.
  18. ^ Baskin HJ, Cobin RH, Duick DS, Gharib H, Guttler RB, Kaplan MM, Segal RL (2002). «Американдық клиникалық эндокринологтар қауымдастығы гипертиреозды және гипотиреозды бағалау және емдеу бойынша клиникалық практикаға арналған медициналық нұсқаулық» (PDF). Эндокриндік тәжірибе. 8 (6): 457–69. дои:10.4158/1934-2403-8.6.457. PMID  15260011.
  19. ^ Баскин; т.б. (2002). «Гипертиреоз және гипотиреозды бағалау және емдеу бойынша клиникалық практикаға арналған AACE медициналық нұсқаулық» (PDF). Американдық клиникалық эндокринологтар қауымдастығы. 462, 465 беттер.
  20. ^ Кореваар Т.И., Муэцел Р, Медичи М, Чейкер Л, Джаддоу В.В., Риджке Ю.Б., Стигерс Э.А., Виссер ТЖ, Уайт Т, Тиемье Х, Питерс РП (қазан 2015). «Аналық қалқанша безінің ерте жүктілік кезіндегі ұрпағымен IQ және мидың морфологиясының балалық шағында ассоциациясы: когортты популяциялық зерттеу». Лансет диабеті және эндокринология. 4 (1): 35–43. дои:10.1016 / S2213-8587 (15) 00327-7. PMID  26497402.
  21. ^ Surks MI, Hollowell JG (2007). «АҚШ-тағы қан сарысуындағы тиротропин мен антитиреоидты антиденелердің жас ерекшелігі бойынша таралуы: субклиникалық гипотиреоздың таралуы». Клиникалық эндокринология және метаболизм журналы. 92 (12): 4575–82. дои:10.1210 / jc.2007-1499. PMID  17911171.
  22. ^ Morton A (маусым 2014). «Зертханалық сынақтар өтірік болған кезде ... гетерофилді антиденелер». Австралиялық отбасылық дәрігер. 43 (6): 391–393. PMID  24897990.
  23. ^ Гарсия-Гонсалеза Е, Арамендиа М, Альварес-Баллано Д, Тринкадо П, Релло Л (сәуір 2016). «Құрамында эндогенді антиденелер бар, көптеген гормондардың иммуноанализіне кедергі келтіретін сарысу үлгісі. Интерференцияны анықтайтын зертханалық стратегиялар». Практикалық зертханалық медицина. 4 (1): 1–10. дои:10.1016 / j.plabm.2015.11.001. PMC  5574524. PMID  28856186.
  24. ^ Хаттори Н, Исихара Т, Шимацу А (қаңтар 2016). «Әр түрлі иммуноанализ жүйелерінде макро TSH анықтау кезіндегі өзгергіштік». Еуропалық эндокринология журналы. 174 (1): 9–15. дои:10.1530 / EJE-15-0883. PMID  26438715.
  25. ^ Bec-Peccoz P, Persani L (қазан 1994). «Қалқанша безін ынталандыратын гормонның өзгермелі биологиялық белсенділігі». Еуропалық эндокринология журналы. 131 (4): 331–40. дои:10.1530 / eje.0.1310331. PMID  7921220.
  26. ^ Серги I, Папандреу МДж, Медри Г, Канон С, Верриер Б, Ронин С (маусым 1991). «Адам тиротропинінің иммунореактивті және биоактивті изоформалары». Эндокринология. 128 (6): 3259–68. дои:10.1210 / эндо-128-6-3259. PMID  2036989.
  27. ^ Midgley JE, Toft AD, Larisch R, Dietrich JW, Hoermann R (сәуір 2019). «Гипотиреозды емдеуді қайта бағалау уақыты». BMC эндокриндік бұзылыстары. 19 (1): 37. дои:10.1186 / s12902-019-0365-4. PMC  6471951. PMID  30999905.
  28. ^ Midgley JE, Larisch R, Dietrich JW, Hoermann R (желтоқсан 2015). «Л-тироксин терапиясына биохимиялық реакцияның өзгеруі және перифериялық тиреоидты гормонды конверсиялау тиімділігімен байланыс». Эндокриндік байланыстар. 4 (4): 196–205. дои:10.1530 / EC-15-0056. PMC  4557078. PMID  26335522.
  29. ^ «Есірткіні мақұлдау пакеті: Тироген (Тиротропин Альфа) NDA № 20-898». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 10 қыркүйек 2001 ж. Алынған 13 наурыз 2020.
  30. ^ «Есірткі @ FDA: FDA мақұлдаған есірткі». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). Алынған 13 наурыз 2020.
  31. ^ Duntas LH, Tsakalakos N, Grab-Duntas B, Kalarritou M, Papadodima E (2003). «Қалқанша безінің қатерлі ісігін диагностикалауда және емдеуде адамның рекомбинантты тиреотропинін (тироген) қолдану». Гормондар. 2 (3): 169–74. дои:10.14310 / horm.2002.1197. PMID  17003018.
  32. ^ «Тироген-тиротропин альфа инъекциясы, альфа-тиреотропин альфа жиынтығына арналған ұнтақ». DailyMed. 1 қазан 2018. Алынған 13 наурыз 2020.

Сыртқы сілтемелер