Псевдоапоптоз - Pseudoapoptosis

Псевдоапоптоз ұялы процестер мен күйлердегі айырмашылықтардың негізгі алғышарттарын ескере отырып, бірнеше көзқарастардан анықтауға болады апоптоз. Псевдоапоптозды апоптотикалық тәрізді жасушалық күй деп атауға болады, оны оңай қалпына келтіруге болады,[1] немесе блеомицин сияқты дәрі-дәрмектерді енгізу арқылы жылдам апоптозды тудыратын процесс ретінде.[2]

Псевдоапоптоз апоптоздың бастапқы сатыларына ұқсас жасушалық күйді анықтау үшін қолданылған, бірақ жасуша қалыпты жасушалық жұмысын қалпына келтіре алатын, қайтымды күйді бекітеді. Химиялық және морфологиялық псевдоапоптозбен байланысты жасушаның өзгеруі мүмкін қан кету, плазмалық мембрана липидтік асимметрия, цитоскелет өзгертулер, өзгерістер митохондриялық цитозолдық кальцийдің концентрациясы жоғарылайды. Бұл жасушалық өзгерістерге қарамастан, псевдоапоптотикалық жасушалар қалыпты жасушалық процесті қалпына келтіру үшін осы өзгерістерді өзгертеді.[1]

Псевдоапоптоз кейбір жағдайларда жеделдетілген, есірткіден туындаған апоптотикалық жолды сипаттағанда қолданылған блеомицин. Жасуша өлімі апоптоз кезінде болатын сияқты жүреді, бірақ блеомицин болған кезде белгілі бір апоптотикалық механизмдер қолданылмайды.[3][4]

Блеомицин

Блеомицин (BLM) - цитотоксикалық, қатерлі ісікке қарсы препарат екі тізбекті үзілістер (DSB) және бір тізбекті үзілістер (SSB) ДНҚ молекулалары бойымен. BLM-де функцияны анықтайтын төрт ерекшеленетін молекулалық компоненттер бар, соның ішінде ДНҚ-мен байланысатын аймақ, металмен байланысатын аймақ, байланыстырушы аймақ және көмірсу бөлігі. Металды байланыстырушы домен сияқты металдармен байланысады темір, кобальт, және мырыш, әрқайсысы каталитикалық бөлінуге арналған ДНҚ-ның белгілі бір аймақтарымен өзара әрекеттесудің селективті негізін ұсынады. BLM-нің каталитикалық белсенділігі арасындағы байланыстырушы аймақтардағы ДНҚ молекулаларымен ассоциациялау арқылы жүзеге асырылады деп саналады нуклеосомалар. Ерекше нуклеотид а-ның кіші ойығы ішіндегі тізбектер ДНҚ молекула - каталитикалық алаң ретінде алғашқы мақсат.[2]

Тиісті дозаларда BLM қалыпты апоптотикалық оқиғаларға ұқсас морфологиялық өзгерістер тудырады, мысалы, мембрананың қан кетуі және митохондриялардың өзгеруі. ДНҚ-ның деградациясы белгілі бір қатысуынсыз немесе индукциясыз жүреді эндонуклеаз немесе протеаза псевдоапоптоздың осы түрін қолдануды анықтайтын классикалық апоптотикалық жағдайларда қатысады.[4] Қабылданған салыстырмалы доза ДНҚ фрагментациясының қаншалықты болатынын анықтайды. Үлкен БЛМ концентрациясы болған кезде псевдоапоптоз байқалады, себебі ДНҚ-ның жылдам фрагментациясы жүреді, нәтижесінде спецификалық эндонуклеазалар мен протеазалар сияқты типтік апоптотикалық компоненттер болмаған кезде жасушалар өледі.[4] Эксперименттік дәлелдемелер бойынша, әрбір BLM молекуласы орта есеппен 8-ден 10-ға дейін ДНҚ тізбегін үзеді. Әрбір екі тізбекті үзіліске орташа есеппен 6 бір тізбекті үзіліс жасалады. Бұл сандар BLM түріне байланысты, өйткені деглико-блеомициннің табиғи BLM-ге қарағанда 100 есе аз улы екендігі анықталды. Әр түрлі металдармен BLM түзетін кешендердің басқа формалары псевдоапоптозды қоздырғанда басқа өзгергіштікті ұсынады.[3]

ATP-қақпалы P2X7 рецепторлары

Зерттеулер көрсеткендей, АТФ-қақпалы P2X7 рецепторларын белсендіру арқылы апоптотикалық тәрізді жасушалық күйлер туғызады, бірақ белгілі бір жағдайларда бұл өзгерістер қалпына келтіріліп, қалыпты жасушалық функциялар жалғасады. Бұл процесс псевдоапоптозды анықтау үшін де қолданылған.[5]

Антиген ұсынатын жасушаларда мембранамен байланысқан P2X7 рецепторлары олар жедел қабыну реакцияларына қатысады. P2X пуринергиялық рецепторлар бұл жасушадан тыс болғанда белсендірілетін ATP-қақпалы иондық арналар аденозинтрифосфат (ATP). Ұзақ жасушадан тыс АТФ әсер етуі әртүрлі ұялы реакцияларды тудыруы немесе жұптасуы мүмкін, соның ішінде жасушалардың бірігуі, жасушалардың көбеюі, қабынуға қарсы босату цитокиндер және сүйек түзілуі.[5]

Апоптозға қатысты болғанда, P2X7 рецепторларының ұзақ уақыт белсенділенуі стресстік реакцияларды белсендіруге әкелуі мүмкін киназалар морфологиялық және химиялық өзгерістерді тудыратын, апоптотикалық оқиғаларға және кейінгі жасушалық өлімге әкелетін жауапты. Эксперименттік дедукция көрсеткендей, жасушадан тыс ATP-ге секундына минутына дейін жасушалар қысқа уақыт әсер еткенде, псевдоапоптотикалық құбылыстар пайда болады. Мембрананың қан кетуі сияқты апоптотикалық оқиғалар, фосфатидилсерин флиптер (жасушадан тыс кеңістікке әсер ету), митохондриялық ісіну және микроцискуланың төгілуі байқалады, бірақ жасушалық өлім болмайды. Осы оқиғалардың барлығы қайтымды болатындығын дәлелдеді. Ұзақ уақытқа тұрақты активация митохондрияның одан әрі ісінуіне әкеледі, нәтижесінде босатылады цитохром с, ол каскадты бастайды апоптотикалық оқиғалар дейін ұялы өлім.[5]

  • Мембрананың қан кетуін екі бөлек жолға жатқызуға болады.
    • Кальцийге тәуелсіз
    • Кальцийге тәуелді
      • Жылдам және қайтымды. Фосфатидилсериннің жасушадан тыс әсерімен, мембрананың қан кетуімен байланысты, цитохром с шығарылмайды.

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б Annmarie Surprenant және т.б. «ATP-Gated P2X7 рецепторларын қысқаша активациялау арқылы туындаған псевдоапоптоз.» Биологиялық химия журналы 280.40 (2005): 33968-33976
  2. ^ а б Воробьев, Павел, Олесия Чайка және Валентина Зарытова. «Триплекс түзетін олигонуклеотидтерге гексаэтиленгликол байланыстырғыш арқылы блеомицинмен біріктірілген DS ДНҚ-ны тиімді түрде бөлу.» Нуклеозидтер, нуклеотидтер және нуклеин қышқылдары 23.6 / 7 (2004): 1047-1051.
  3. ^ а б L M Mir және басқалар. «ДНҚ-ның бір-екі тізбекті үзілістерінің арақатынасы және олардың абсолютті мәндері жасушаның өлім жолын анықтайды.» Британдық қатерлі ісік журналы 84.9 (2001): 1272
  4. ^ а б в L M Mir және басқалар. «Екі тізбекті ДНҚ бұзылғаннан кейін ісік жасушаларының Vivo эволюциясы». Британдық қатерлі ісік журналы 88.11 (2003): 1763.
  5. ^ а б в Annmarie Surprenant және т.б. «ATP-Gated P2X7 рецепторларын қысқаша активациялау арқылы туындаған псевдоапоптоз.» Биологиялық химия журналы 280.40 (2005): 33968-33976.