Примаквин - Primaquine

Примаквин
Primaquine.svg
Клиникалық мәліметтер
Басқа атауларпримаквин фосфаты
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa607037
Лицензия туралы мәліметтер
Маршруттары
әкімшілік
Ауыз арқылы
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
Фармакокинетикалық деректер
Биожетімділігі96%[1]
МетаболизмБауыр
Жою Жартылай ыдырау мерзімі6 сағат
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Чеби
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
ECHA ақпарат картасы100.001.807 Мұны Wikidata-да өңдеңіз
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC15H21N3O
Молярлық масса259,347 г · моль−1
3D моделі (JSmol )
ChiralityРацемиялық қоспасы
  (тексеру)

Примаквин емдеу және алдын алу үшін қолданылатын дәрі безгек және емдеу Пневмоцистис пневмония.[2] Нақтырақ, ол безгекке байланысты қолданылады Плазмодий виваксы және Плазмодий жұмыртқасы басқа дәрі-дәрмектермен бірге және егер басқа нұсқаларды қолдану мүмкін болмаса, алдын-алу үшін.[2] Бұл балама емдеу әдісі Пневмоцистис пневмониямен бірге клиндамицин.[2][3] Ол ауыз арқылы қабылданады.[2]

Жалпы жанама әсерлерге мыналар жатады жүрек айну, құсу және асқазанның құрысуы.[2][4] Примаквинді ауруы бар адамдарға беруге болмайды глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа (G6PD) тапшылығы тәуекелге байланысты қызыл қан жасушаларының ыдырауы.[4] Примаквинді жиі қолданбау ұсынылады жүктілік.[5][6] Ол уақыт ішінде қолданылуы мүмкін емізу егер нәрестеде G6PD жетіспеушілігі жоқ екендігі белгілі болса.[6] Әсер ету механизмдері толық анық емес, бірақ олар безгек паразиттеріне әсер етеді деп есептеледі. ДНҚ.[2]

Примаквин алғаш рет 1946 жылы жасалған.[3] Бұл Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының маңызды дәрі-дәрмектер тізімі, ең қауіпсіз және тиімді дәрі-дәрмектер денсаулық сақтау жүйесі.[7] Ол қол жетімді жалпы дәрілік заттар.[2]

Медициналық қолдану

Безгек

Примаквин бірінші кезекте малярияның салдарынан қайталанудың алдын алу үшін қолданылады Плазмодий виваксы және Плазмодий жұмыртқасы.[8] Ол жояды гипнозоиттар, паразиттің ұйқыдағы бауыр формасы,[9] ағзалар қаннан тазартылғаннан кейін.[8] Егер примаквин дәлелденген науқастарға тағайындалмаса P. vivax немесе P. ovale инфекция, рецидивтің өте жоғары ықтималдығы бірнеше апта немесе бірнеше ай бойы (кейде жылдар) болады.[8] Бірге қолданыңыз хинин немесе хлорохин олардың әрқайсысы клирингте өте тиімді P. vivax қаннан, нәтижелерді жақсартады; олар примакиннің әсерін күшейтетін сияқты.[10]

2016 жылғы жағдай бойынша АҚШ Ауруларды бақылау және алдын алу орталықтары примаквинді аурудың жоғары деңгейі бар аймақтарға барар алдында біріншілік профилактика үшін қолдануды ұсынды P. vivax, және сапардан кейін терминальды профилактика үшін (рецидивке қарсы терапия).[4]

Примаквиннің бір реттік дозасы гаметоциттерді жоюдың жылдам және күшті қабілетіне ие (V кезең) P. falciparum және P. vivax қанмен; сонымен қатар жыныссыз трофозоиттерді өлтіреді P. vivax қанмен, бірақ емес P. falciparum.[10] Гаметоциттерге қарсы әрекет ететіндіктен, ДДҰ оны басқаруға берілуді азайту үшін қолдануға кеңес береді P. falciparum инфекциялар.[11]

Пневмоцистис пневмония

Примаквинді емдеуде де қолданады Пневмоцистис пневмония (PCP), а саңырауқұлақ адамдарда жиі кездесетін инфекция ЖИТС және сирек, қабылдаған кезде иммуносупрессивті дәрілер. PCP-ді тиімді емдеу үшін оны әдетте біріктіреді клиндамицин.[3]

Арнайы популяциялар

Примаквин 65 және одан жоғары жастағы адамдарда көп зерттелмеген, сондықтан дозаны осы популяцияға сәйкестендіру керек пе белгісіз.[12]

Примаквинді G6PD жетіспеушілігімен емдеуге болмайды, себебі ауыр реакция пайда болуы мүмкін гемолитикалық анемия.[4] Алайда ДДҰ препаквиннің бір реттік дозасын (0,25 мг / кг) G6PD жетіспеушілігі бар адамдар үшін де қауіпсіз беруді ұсынды, бұл аурудың таралуын болдырмау үшін P. falciparum безгек.[11]

Примаквин жүктілікке қарсы, өйткені глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа ұрықтың жағдайы белгісіз болар еді.[4]

Примаквиннің артық дозалануы әр түрлі қан клеткаларының санының төмендеуіне әкелуі мүмкін, сондықтан қаупі бар адамдардан аулақ болу керек агранулоцитоз сияқты жағдайлары бар адамдарды қамтиды ревматоидты артрит және қызыл жегі және қан жасушаларының санын төмендететін қатарлас дәрілерді қабылдайтындар.[12]

Жағымсыз реакциялар

Примакинді қабылдаудың жалпы жанама әсерлеріне жүрек айнуы, құсу және асқазандағы спазм жатады.[4][12]

Бар адамдарда цитохром b5 редуктаза жетіспеушілігі, примакин себептері метгемоглобинемия, қан әдеттегідей аз оттегі тасымалдайтын жағдай.[12]

Артық дозалану түрлі қан жасушаларының, соның ішінде функциялардың санын азайтуы мүмкін қызыл қан жасушаларының жоғалуы, метгемоглобинемия және лейкоциттердің жоғалуы.[12]

Адамдар глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа тапшылығы (G6PD) примакиннен гемолитикалық анемия дамуы мүмкін.[13]

Фармакология

Қимыл механизмі

Примаквин өлімге әкеледі P. vivax және P. ovale бауыр сатысында, және де P. vivax оның жасушаға тотығу зақымдану қабілеті арқылы қан сатысында. Алайда іс-қимылдың нақты механизмі толық түсінілмеген.[6]

Фармакокинетикасы

Примаквин ішекте жақсы сіңеді және денеде эритроциттерге жиналмай кең таралған. Примаквинді тамақпен немесе грейпфрут шырынын енгізу оның биожетімділігін арттырады.[14] Қанда айналымдағы примакиннің 20% -ға жуығы белокпен байланысады, жедел фаза ақуызымен байланысады оросомукоид. Жартылай ыдырау кезеңі 6 сағатқа созылған кезде, ол безгекке қарсы белсенділігі жоқ карбоксипримакинге дейінгі бауыр ферменттерімен тез метаболизденеді. Ата-аналық препараттың бүйректен шығарылуы 4% -дан аз.[6][15]

Химия

Примаквин - аналогы памакин бұл алғашқы дәрі 8-аминохинолин сынып; тафенохин тағы бір осындай препарат.[10]

Тарих

Примаквинді бірінші болып жасаған Роберт Элдерфилд туралы Колумбия университеті басшылығымен келісілген күш-жігердің бір бөлігі ретінде 1940 жж Ғылыми зерттеулер және әзірлемелер басқармасы Екінші дүниежүзілік соғыста Тынық мұхит театрында соғысып жатқан сарбаздарды қорғау және емдеу үшін безгекке қарсы препараттарды әзірлеу.[10][16]

Қоғам және мәдениет

Бұл Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының маңызды дәрі-дәрмектер тізімі, ең қауіпсіз және тиімді дәрі-дәрмектер денсаулық сақтау жүйесі.[7]

Бұл жалпы дәрілік зат, ол бүкіл әлемде Jasoprim, Malirid, Neo-Quipenyl, Pimaquin, Pmq, Primachina, Primacin, Primaquina, Primaquine, Primaquine difossphate, Primakuine Phosphate, and Remaquin сияқты көптеген брендтермен сатылады.[17]

Зерттеу

Примаквин жануарлар модельдерінде зерттелген Шагас ауруы және күтім стандартына қарағанда төрт есе тиімді болды, nifurtimox.[3]

Синонимдер

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Михалы GW, Уорд SA, Эдвардс G және т.б. (1985). «Примаквиннің адамдағы фармакокинетикасы. I. Абсолютті биожетімділігі мен доза мөлшерінің әсерін зерттеу». Br J Clin фармаколы. 19 (6): 745–50. дои:10.1111 / j.1365-2125.1985.tb02709.x. PMC  1463857. PMID  4027117.
  2. ^ а б в г. e f ж «Примаквин фосфаты». Американдық денсаулық сақтау жүйесі фармацевтер қоғамы. Мұрағатталды түпнұсқадан 2016 жылғы 20 желтоқсанда. Алынған 2 желтоқсан 2016.
  3. ^ а б в г. Вале, Нуно; Морейра, Руй; Гомеш, Паула (наурыз 2009). «Примаквин ашылғаннан кейін алты онжылдықта қайта қаралды». Еуропалық дәрілік химия журналы. 44 (3): 937–953. дои:10.1016 / j.ejmech.2008.08.011. hdl:10216/82052. PMID  18930565.
  4. ^ а б в г. e f Аргуин, Пол М .; Тан, Катрин Р. (2016). «Безгек - 3 тарау». Брюнетта, Гари В. (ред.) Халықаралық саяхатқа арналған CDC денсаулық ақпараты 2016 (Сары кітап). CDC және Oxford University Press. ISBN  978-0-19-937915-6. Мұрағатталды түпнұсқадан 2016-01-14.
  5. ^ Гамильтон, Ричарт (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Джонс және Бартлетт оқыту. б. 57. ISBN  9781284057560.
  6. ^ а б в г. Хилл, Д.Р .; Бэрд, Дж. К .; Парис, М. Е .; Льюис, Л.С .; Райан, Э. Т .; Магилл, Дж. (2006). «Primaquine: CDC сарапшыларының безгек химиопрофилактикасы жөніндегі сарапшылар жиналысының есебі». Американдық тропикалық медицина және гигиена журналы. 75 (3): 402–15. дои:10.4269 / ajtmh.2006.75.402. PMID  16968913. Мұрағатталды түпнұсқасынан 2014-01-23.
  7. ^ а б Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы (2019). Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы маңызды дәрілік заттардың тізімі: 2019 жылғы 21-ші тізім. Женева: Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы. hdl:10665/325771. ДДСҰ / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ а б в «Безгекті емдеу (дәрігерлерге арналған нұсқаулық)» (PDF). CDC. Шілде 2013. Мұрағатталды (PDF) түпнұсқасынан 2017-08-29.
  9. ^ Маркус, МБ (2011). «Безгек: терминнің пайда болуы» гипнозоит"". Биология тарихы журналы. 44 (4): 781–786. дои:10.1007 / s10739-010-9239-3. PMID  20665090. S2CID  1727294.
  10. ^ а б в г. Бэрд Дж.К., Рикман KH (наурыз 2003). «Вивакс безгегіне арналған примаквинді терапияны жақсартуға бола ма?». Паразитолдың тенденциялары. 19 (3): 115–20. дои:10.1016 / S1471-4922 (03) 00005-9. PMID  12643993.
  11. ^ а б Гаметоцитоцид ретінде примаквиннің бір реттік дозасы Plasmodium falciparum безгек. Женева, Швейцария: Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы. Қазан 2012. Мұрағатталды түпнұсқасынан 2014 жылғы 2 қаңтарда. Алынған 2 қаңтар 2014.
  12. ^ а б в г. e «Примаквинді затбелгі» (PDF). FDA. Қараша 2007 ж. Мұрағатталды (PDF) түпнұсқадан 2016 жылғы 10 қарашада. Алынған 10 қараша 2016.
  13. ^ Кейстоун, Джей С .; Козарский, Филлис Е .; Коннор, Брэдли А .; Нотдурфт, Ганс Д .; Мендельсон, Марк; Ледер, Карин (2018). Саяхат медицинасының электрондық кітабы. Elsevier денсаулық туралы ғылымдар. б. 185. ISBN  9780323547710.
  14. ^ Cuong BT, Binh VQ, Dai B және т.б. Жыныс, тамақ немесе грейпфрут шырыны сау адамдарға примаквиннің фармакокинетикасын өзгерте ме? Британдық клиникалық фармакология журналы. 2006; 61 (6): 682-689. doi: 10.1111 / j.1365-2125.2006.02601.x.
  15. ^ Pubchem. «PRIMAQUINE | C15H21N3O - PubChem». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Мұрағатталды түпнұсқадан 2016-11-10. Алынған 2016-11-09.
  16. ^ а б Edgcomb JH, Arnold J, Young EH және т.б. (1950). «Primaquine, SN 13272, вивакс безгегіндегі жаңа емдік агент; алдын-ала есеп». Ұлттық безгек қоғамының журналы. 9 (4): 285–92. PMID  14804087.
  17. ^ «Примаквин брендтері». Drugs.com. Мұрағатталды түпнұсқадан 2016 жылғы 11 қарашада. Алынған 10 қараша 2016.
  18. ^ Алвинг А.С., Арнольд Дж, Хоквальд Р.С., Клейман К.Б., Дерн RJ, Бутлер Э, Фланаган CL (1955). «Примаквиннің вивакс безгегіндегі хинин және хлорохинмен емдік әсерін күшейту». J Lab Clin Med. 46 (2): 301–6. PMID  13242948.CS1 maint: авторлар параметрін қолданады (сілтеме)

Сыртқы сілтемелер

  • «Примаквин». Есірткі туралы ақпарат порталы. АҚШ ұлттық медицина кітапханасы.